血清蛋白质指纹图谱模型在乳腺导管内癌诊断中的应用

摘 要：［目的］ 探讨蛋白质检测技术在乳腺导管内癌患者诊断中的应用价值。［方法］ 用SELDI-TOF-MS技术及配套蛋白质芯片检测40例乳腺导管内癌患者及40名健康者的血清蛋白质指纹图谱,建立诊断模型。［结果］ 3个蛋白质峰（质/荷比分别为4487.9、6468.1和7575.1）组合构建的诊断模型可鉴别乳腺导管内癌患者和健康者,灵敏度为92.50%(37/40),特异性为90.00%(36/40),阳性预测值为90.24%（37/41）,阴性预测值为92.30%（36/39）,准确率为91.25%（73/80）。［结论］ SELDI-TOF-MS在乳腺导管内乳头状癌诊断尤其是早期诊断以及候选标志物筛选等方面具有一定价值,值得进一步深入研究。     

SELDI-TOF-MS技术在检测肺癌化疗敏感性相关蛋白质中的研究

[目的]应用SELDI-TOF-MS技术探索肺癌患者血清中与化疗敏感性相关的蛋白质。[方法]收集2005年4月至2008年11月初治晚期肺癌28例化疗前血清标本,以CM10芯片（阳离子交换蛋白芯片）为检测介质,经表面加强激光解吸电离—飞行时间—质谱（SELDI-TOF-MS）测定蛋白质质谱,筛选出各化疗方案CR、PR、SD、PD的患者血清中蛋白表达的肽链指纹图谱,寻找与肺癌患者化疗敏感相关的差异蛋白峰,用人工神经网络建立肺癌血清蛋白质指纹图谱化疗敏感相关模型,并做交叉验证评估其诊断的敏感度和特异性。[结果]通过化疗获益组与化疗抗拒组比较,得到7个差异蛋白峰,并以此建立诊断预测模型,其敏感度为92.31%,特异性为100%。验证结果敏感度为76.92%,特异性为87.50%。其中m/z为5482、4969的蛋白质峰在化疗获益组中表达明显高于化疗抗拒组,而m/z为4140的蛋白质峰在化疗抗拒组中表达明显高于化疗获益组。[结论]运用SELDI-TOF-MS技术所建立的肺癌血清蛋白质指纹图谱模型在预测肺癌化疗敏感性中具有较好敏感度与特异性,可望成为较好的预测工具。     

表面增强激光解吸电离飞行时间质谱蛋白质芯片筛查肺癌血清相关蛋白质及其临床意义

目的 探讨用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS）筛查肺癌血清特异性蛋白质的临床意义.方法 应用CM-10蛋白质芯片对肺鳞状细胞癌38例,肺腺癌30例,健康对照组50例的血清样品进行蛋白质指纹图谱测定,其中34例肺癌患者进行术前和术后对比检测,用BioMarker Wizard及BioMarker pattern system分析软件对所得的数据进行处理并建立诊断模型.结果 共检测到167个蛋白质峰,筛选出2个肺癌特异蛋白质峰[质荷比（M/Z）分别为6 010、5 330]建立了诊断模型.模型的原始判别敏感度为100％,特异度为100％.交叉验证敏感度为98％,特异度为96％.肺癌术前和术后有9个差异蛋白质（P＜0.05）,转移和无转移肺癌患者血清有8个差异蛋白质（P＜0.05）.结论 SELDI技术在肺癌的诊断中具有较高的敏感性和特异性,可能成为一种有效的筛查手段.     

SELDI-TOF-MS技术筛选鼻型NK/T细胞淋巴瘤血清分子标志物的研究

目的 本文将SELDI-TOF-MS技术应用于鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者与健康人的血清蛋白质图谱的建立,寻找血清差异表达蛋白并建立诊断初步模型,分析可能的肿瘤诊断标志物.方法 采用SELDI质谱技术,将血清蛋白质结合于弱阳离子芯片上,建立30例鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者以及58例健康对照人群的血清蛋白质图谱,应用Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件分析2组图谱之间的差异,通过差异峰建立分类树诊断模型,随机选取21例NK/T细胞淋巴瘤和25例健康对照进行盲筛.结果 在鼻型NK/T细胞淋巴瘤和健康对照人群的血清蛋白质峰中有41个峰表达差异有统计学意义(P<0.05),经Biomarker Pattern软件和分类回归树的统计原理筛选出最佳的组合模型,联合其中的2个质荷比为5 641、27 427的差异蛋白峰建立淋巴瘤诊断模型,此分类树模型可正确划分93.10%(27/29)的淋巴瘤患者和96.30%(52/54)的健康人.盲筛验证的敏感性为95.24%(20/21),特异性为100.00%(25/25).结论 SELDI-TOF-MS技术可用于鉴别鼻型NK/T细胞淋巴瘤,其建立的分类树模型有望成为诊断鼻型NK/T细胞淋巴瘤的辅助指标.     

血清蛋白质指纹图谱检测诊断早期胃癌临床意义

目的应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱,筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型,并探讨其诊断早期胃癌的临床意义。方法表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SEL-DI-TOF-MS)技术及其配套蛋白质芯片检测34例胃癌患者(Ⅰ/Ⅱ期12例与Ⅲ/Ⅳ期22例)和30例健康人的血清蛋白质组图谱,运用判别分析处理数据筛选标志物并建立诊断模型。结果2046m/z、3179m/z、1817m/z、1725m/z和1588m/z等5个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到鉴别胃癌患者和健康人的最佳诊断效果,特异度94.1%(32/34),灵敏度93.3%(28/30)。单个4665m/z蛋白质峰诊断模型可达到鉴别Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期胃癌效果,其特异度91.6%(11/12),灵敏度95.4%(21/22)。结论该方法在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值,值得进一步研究。     

血清蛋白质指纹图谱在胰腺癌诊断预后和疗效评估中的应用

目的 建立胰腺癌血清学诊断模型,探讨评估胰腺癌分期和治疗疗效的生物学标志物.方法 采用强阴离子交换(SAX2)芯片和表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)技术,测定58例胰腺癌患者和51例正常对照者的血清蛋白质指纹图谱;应用Biomarker Wizard统计软件以及决策树算法、Logistic回归和ROC曲线,建立决策树和二分类回归诊断模型.结果 在质荷比(M/Z)值为2000～30 000范围内,建立10个决策树诊断模型,其预测胰腺癌的正确率为92.9%(13/14),诊断胰腺癌的敏感性为83.3%,特异性为100%.应用Logistic回归联合多种差异蛋白峰诊断胰腺癌的曲线下面积(AUC)为0.976±0.011(P<0.001),敏感性为77.6%～91.4%,特异性为92.2%～100%.联合6个差异蛋白峰诊断胰腺癌Ⅰ与Ⅱ期、Ⅱ与Ⅲ期以及Ⅲ与Ⅳ期的AUC值分别为0.897±0.054、0.978±0.021和0.792±0.107(P<0.05).胰腺癌组中高表达的差异蛋白峰(M/Z 4016)在手术前后有下调趋势(P<0.05).结论 应用SELDI-TOF-MS技术进行胰腺癌血清蛋白质指纹图谱分析,采用统计学方法建立胰腺癌决策树和二分类回归诊断模型,对胰腺癌的诊断和鉴别诊断有一定的价值;筛选出的差异蛋白峰对胰腺癌的预后和疗效评估有一定的应用价值.     

细胞因子诱导杀伤细胞对裸鼠胃癌移植瘤的靶向抑制作用

目的: 利用蛋白质组学基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(matrixassisted laser desorption/ionization timeofflight mass spectrometry, MALDITOF MS)技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱,建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型,探讨其临床应用价值。方法: 收集河北医科大学第四医院2008年5月至9月间胸外科食管癌患者血清32例和健康志愿者血清28例,采用弱阳离子交换蛋白质芯片（WCX磁珠）提纯血清蛋白,MALDITOF MS技术进行血清蛋白质质谱检测,所得结果用ZUCI蛋白芯片数据分析系统进行分析。运用遗传算法结合支持向量机运算建立食管癌蛋白指纹图谱诊断模型;将60例标本随机分成训练组和盲法测试组,训练组为21名食管癌患者和19名健康人,盲法测试组为11名食管癌患者和9名健康人,验证诊断模型的特异性和敏感性。结果:采集食管癌患者和健康对照者的血清蛋白指纹图谱,经数据对比分析找到44个有显著性差异的质荷比峰（P<0.05）;从中筛选出差异最显著的6个蛋白质荷比峰（m/z分别为2 210、2 864、6 634、4 068、2 083和8 131）,并以此建立食管癌蛋白指纹图谱诊断预测模型;验证该模型诊断食管癌的特异性为88.9%、敏感度为100%。结论: 应用MALDITOF MS技术检测食管癌患者血清蛋白指纹图谱建立的食管癌蛋白指纹图谱诊断模型在食管癌的诊断中具有较高的敏感度和特异性。     

表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术筛查乳腺癌血清特异性蛋白质及其临床意义

目的 探讨表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术筛查乳腺癌血清特异性蛋白质的临床意义。方法 应用SELDI-TOF-MS技术检测38例乳腺癌、33例乳腺良性疾病和43例健康对照者的血清蛋白质指纹图谱,并联合应用BioMarker Wizard 3．01及BioMarker Pattem Software5．01软件分析处理数据,筛选肿瘤标志物并建立诊断模型。结果 质荷比分别为M2077_07、M1827_38、M2650_51和M2060_62的4个蛋白质峰组合构建的诊断模型Ⅰ,鉴别乳腺癌和非乳腺癌的交叉验证敏感性为73．7％（28／38）,特异性为73．7％（56／76）。质荷比分别为M2251_62、M3405_56、M3428_16、M4666_98和M16239_8的5个蛋白质峰组合构建的诊断模型Ⅱ,鉴别Ⅰ期乳腺癌和乳腺良性疾病的交叉验证敏感性为84．8％（28／33）,特异性为55．6％（5／9）。质荷比分别为M1701_48、M3116_17、M1676_88、M5890_33和M2921_02的5个蛋白质峰组合的诊断模型Ⅲ,鉴别Ⅰ期与Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌的交叉验证敏感性为88．9％（8／9）,特异性为86．2％（25／29）。结论 SELDI-TOF-MS技术在乳腺癌的筛查、早期诊断及临床分期判定等方面具有一定价值,值得进一步深入研究。     

表面加强激光解析电离蛋白质谱技术在乳腺癌血清学诊断中的应用

 【摘要】 目的: 探讨血清SELDI蛋白质谱技术在乳腺癌诊断方面的应用。 方法: 用表面加强目的　探讨血清表面加强激光解析电离（SELDI）蛋白质谱技术在乳腺癌诊断方面的应用。方法　用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS）及WCX2蛋白获得病理确诊的101例乳腺癌患者手术前和45名健康人的血清蛋白指纹图谱,并用Biomarker Wizard和BPS软件分析差异蛋白,建立乳腺癌的分类树诊断模型,并对其进行盲法验证。 结果　乳腺癌组与健康对照组共有49个蛋白质差异有统计学意义（P＜0.05）;以其中3个蛋白质生物标志物（M／Z 5627,8124和2864）组建的诊断模型检测正确率为95 %（139／146）。经盲法验证,其灵敏度为97 %（98／101）,特异度为91 %（41／45）。结论　SELDI蛋白质谱技术可以有效的区分乳腺癌患者和健康人,其灵敏度和特异性高。SELDI在乳腺癌的诊断及乳腺癌特异性的生物标志物分子的筛选方面具有一定的应用价值。     

蛋白质芯片技术应用于肝癌诊断的初步研究

 【摘要】　目的　应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术和蛋白质芯片从肝癌患者血清中筛选可用于肝癌诊断的标志蛋白质。方法　运用SELDI-TOF-MS技术及CM10蛋白质芯片检测46例原发性肝癌患者和64名健康人血清,获得蛋白质指纹图谱,采用Biomarker Wizard软件选出肝癌患者与健康人血清中的表达差异蛋白质,评价其灵敏度、特异度和诊断效能,确定最佳标志蛋白质。结果　肝癌组与健康对照组血清中有16个蛋白质的表达差异在2倍以上,并且差异有统计学意义（P＜0.05）。其中质荷比为6845.70的蛋白诊断效能最高,其灵敏度为89.1 %（41／46）,特异度87.5 %（56／64）,且该蛋白质与肿瘤大小有相关性（r＝-0.363,P＜0.05）。经数据库搜索该蛋白质很可能是免疫球蛋白重链可变区片段。结论　应用SELDI-TOF-MS技术诊断肝癌,具有灵敏度高,特异性好,快速简便的优点,质荷比为6845.70的蛋白质可能是肝癌患者血清中的特异性标志物。