乳腺癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达及其临床意义

目的 :检测乳腺癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达并分析其临床意义。方法 :用RT PCR方法检测 6 7例乳腺癌患者、2 9例乳腺良性疾病患者 ,35例正常健康人外周血中组织特异性mRNA的表达。结果 :6 7例乳腺癌患者中有 18例外周血中组织特异性mRNA表达阳性 ,阳性率为 2 6 9% ,与健康对照人群和乳腺良性疾病患者相比差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者外周血中组织特异性mR NA的表达高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者 ,P <0 0 5 ,在不同病理类型乳腺癌患者外周血中的表达差异无显著意义 ,P >0 0 5 ,手术后比手术前的阳性表达率低 ,但差异无显著意义 ,P >0 0 5。结论 :乳腺癌患者外周血中组织特异性mRNA的阳性表达同肿瘤的分期有关 ,可作为乳腺癌微转移的一个监测指标     

前列腺癌组织FHIT和PSA表达的初步研究

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad, FHIT)与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)在前列腺癌组织中的表达及意义.方法:选取不同分级的前列腺癌组织(64例)和前列腺增生组织(32例),采用免疫组织化学SP法染色,检测FHIT及PSA的表达情况.结果:64例前列腺癌组织中病理分级(按Gleason分级系统)分化良好癌、中等分化癌和分化不良癌组织中FHIT的蛋白表达率分别为84.2%(16/19)、45.4%(10/22)和17.4%(4/23).随着Gleason评分增加,FHIT蛋白表达率显著下降,P<0.05.病理分级中分化良好癌、中等分化癌和分化不良癌PSA的蛋白表达率分别为100%(19/19)、68.2%(15/22)和34.8%(8/23),随着Gleason评分增加,PSA蛋白表达率显著下降,P<0.05.结论:FHIT的表达与前列腺癌的Gleason评分负相关;PSA的表达与Gleason评分负相关;FHIT和PSA的表达呈正相关.     

三阴性乳腺癌中VEGF、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨VEGF和Ki-67在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的表达情况和临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测72例TNBC和72例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中VEGF和Ki-67的表达情况.结果 VEGF和Ki-67在72例TNBC中表达阳性率分别为62.5％ (45/72)和86.1％ (62/72),与在72例NTNBC中表达阳性率(分别为40.3％和70.8％)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).VEGF的过表达与TNBC的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关(均P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(均P＞0.05).在TNBC组织中VEGF和Ki-67的表达之间呈正相关(P＜0.01).结论 VEGF、Ki-67与TNBC的发生、发展有着密切关系,二者联合检测对判断TNBC的预后有一定的价值.     

恶性间皮瘤微血管CD105和CD34表达及其与VEGF关系的研究

目的:比较CD105与CD34在恶性间皮瘤组织中的表达,探讨微血管密度(MVD)与VEGF表达的关系,以寻求更特异的肿瘤血管标志。方法:采用免疫组化SP法检测40例恶性间皮瘤组织CD105与CD34标记的MVD,并检测血管内皮因子(VEGF),分析它们与恶性间皮瘤临床病理因素的关系。结果:CD105 MVD和CD34 MVD在恶性间皮瘤表达分别为18.75±3.26和32.17±4.12,差异有统计学意义,P<0.01;VEGF在不同组织类型的表达率分别为62.5%(上皮型)、70.0%(混合型)和66.7%(肉瘤型)。CD34 MVD与TNM分期无关,而CD105 MVD与TNM分期有关(P<0.01);CD105 MVD高表达组患者的生存时间明显缩短(P<0.01),VEGF表达组生存时间明显短于非表达组(P<0.05)。相关分析显示,CD34和CD105标记的MVD均与VEGF呈正相关,P<0.01。结论:与CD34相比较,CD105是一种更理想的肿瘤微血管标志;CD105 MVD与VEGF关系更为密切,为患者预后判断提供更有价值的信息。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在乳腺癌中的表达及其与血管生成和病理参数的关系。方法 :采用S P免疫组织化学染色法检测 5 6例乳腺癌及 10例癌旁正常组织的VEGF表达 ,并对血管进行Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色 ,记数微血管密度。对 10例乳腺癌进行VEGFmRNA原位杂交检测。结果 :乳腺癌组织VEGF表达阳性率高于其癌旁正常组织 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。VEGF的表达与乳腺癌的病理分级密切相关 ,P <0 0 1。有淋巴结转移的VEGF表达率明显高于无淋巴结转移 ,P <0 0 5 ;而且随着VEGF表达的增强 ,乳腺癌组织内微血管密度明显增高 ,P <0 0 1。结论 :癌组织VEGF表达增强在肿瘤血管生成、生长及转移中起重要作用。     

食管鳞癌组织中HIF-1α与VEGF及MVD的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth fac-tor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测50例食管鳞癌、30例食管上皮内瘤变和35例正常食管上皮组织标本中HIF-1α、VEGF的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)值,分析其相关性及其与肿瘤血管生存和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:食管鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF的阳性率及MVD值分别为80%(40/50)、84%(42/50)和71.10±15.02,较上皮内瘤变组[53.3%(16/30)、66.7%(20/30)和49.47±13.78]及正常上皮组[0(0/35)、25.7%(9/35)和24.46±7.50]显著增加,P<0.01。HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,且HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关,P<0.05。结论:HIF-1α可通过上调VEGF的表达促进食管鳞癌的微血管形成,可能在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用。HIF-1α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

胃癌组织中H-ras和VEGF的表达与血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨胃癌组织H-ras表达与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达和血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学ABC法对60例胃癌组织进行H-ras、VEGF表达和微血管密度(micro-vasculardensity,MVD)检测。结果:MVD与胃癌病灶的大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关,t值分别为-2·18、-3·46、-4·52和-3·85,P值分别为0·040、0·001、0·001和0·004;VEGF亦与胃癌病灶的大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关,χ2值分别为12·80、11·49、10·43和11·52,P值分别为0·002、0·001、0·005和0·003。H-ras的表达与胃癌分化和Lauren分型相关,χ2值分别为11·85和8·87,P值分别为0·001和0·003;并与VEGF的表达相关,χ2=10·79,P=0·001。生存分析显示,MVD和VEGF的表达均影响胃癌的预后,但仅MVD是影响预后的独立因素;H-ras的表达对胃癌的预后影响较小。结论:激活的H-ras可上调VEGF的表达,参与胃癌血管生成的调节,并影响胃癌组织的分化。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的：研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：37．5％（30／80）乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关（Y。值分别为8．087、8．532、10．146、19．750和4．391,P值均〈0．05）;HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论：HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。     

p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系

目的：探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与胆囊癌的关系.方法： 采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达.结果： 胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ^2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ^2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ^2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,.r=0.87,P=0.009.它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性.结论： p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用.     

p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系

目的探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与胆囊癌的关系。方法采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达。结果胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,r=0.87,P=0.009。它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性。结论p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用。     

罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）表达的影响。方法建立BALB/C nu/nu裸鼠人胃腺癌SGC-7901细胞株原位种植转移模型,在种植术后1周以罗非昔布0.2 mL,5 mg.kg-1.d-1给裸鼠灌胃,连续8周后,对荷瘤鼠行彩色多普勒探查,观察胃肿瘤新生血管的形态和数量,通过免疫组织化学Envision法及RT-PCR方法检测胃癌组织中的VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达。结果各治疗组肿瘤血管体积[罗非昔布组（9.96±3.58）,5-FU组（9.74±2.83）及联合组（8.25±3.14）]与生理盐水对照组（13.10±4.00）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF蛋白表达及VEGFmRNA检测结果显示,各治疗组与生理盐水对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达,减少肿瘤血管数量,抑制胃癌细胞的生长和转移。     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)及其受体Flt1、KDRmRNA在前列腺癌组织中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应技术对手术的33例前列腺癌和11例正常前列腺组织标本中VEGF及其受体KDR、Flt1mRNA的表达进行检测。结果在78.79%(28/33)前列腺癌组织和63.64%(7/11)正常前列腺组织中检测到VEGF121、VEGF165mRNA的表达,表达水平分别为1.03±0.54和1.39±0.66,显著高于正常前列腺组织的0.38±0.31和0.54±0.26,t值分别为3.73和3.89,P值分别为0.0006和0.0002。KDR、Flt1mRNA在部分前列腺癌组织中表达,分别为48.48%(16/33)和33.33%(11/33),而在正常前列腺组织组织中未见表达;VEGFmRNA表达与KDRmRNA、Flt1mRNA表达密切相关,P值分别为0.002和0.000。结论前列腺癌组织中VEGF121、VEGF165及其受体KDR、Flt1mRNA表达水平升高,且VEGF表达与其受体KDR及Flt1表达密切相关。提示VEGF及其受体KDR、Flt1在前列腺癌发生发展过程中起重要作用。     

Significance of vascular endothelial growth factor (VEGF)/soluble VEGF receptor-1 relationship in breast cancer

Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is controlled by a balance between positive and negative endothelial regulatory factors. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGFR1), a naturally occurring soluble form of VEGFR1, is a negative counterpart of the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway, which has been characterized as one of the most important endothelial regulators in human tumor angiogenesis. In our study, we examined the expression of sVEGFR1 in 110 primary breast carcinomas, and assessed its clinical significance. Ninety-four of 110 tumors showed > or = 0.1 ng/mg protein of sVEGFR1 (range:0. 1-6.9 ng/mg protein; median: 1.03 ng/mg protein) as determined by a specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Immunoblot analysis confirmed the presence of sVEGFR1 in breast tumor tissues. The levels of sVEGFR1 were correlated significantly with the levels of VEGF. There was no significant correlation between the levels of sVEGFR1 and any clinico-pathological factors including age, menopause, nodal involvement and hormone receptor status. A univariate prognosis analysis showed that the intratumoral VEGF status, as determined by ELISA, was a significant prognostic indicator, but sVEGFR1 status was not. In the combined analysis, however, the ratio of sVEGFR1 and VEGF levels provided more statistically significant prognostic value than VEGF status alone. Tumors in which the sVEGFR1 levels exceeded VEGF levels 10-fold had a markedly favorable prognosis. Multivariate analysis also demonstrated that the ratio of sVEGFR1 and VEGF was an independent prognostic indicator after nodal status. In conclusion, sVEGFR1, an intrinsic inhibitor of VEGF, frequently co-expressed with VEGF in primary breast cancer tissues. The intratumoral balance between sVEGFR1 and VEGF levels might be crucial for the progression of breast cancer.     

血管内皮生长因子C蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法对60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织中VEGF-C的表达进行检测,探讨其与微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLD)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及临床病理因素之间的相关性。结果:乳腺癌组织中VEGF-C表达水平高于良性乳腺病变组织(u=137.5,P=0.001)。乳腺癌组织中VEGF-C表达与MVD无相关性(P=0.951),而与MLD(r=0.286,P=0.027)及PCNA(r=0.315,P=0.014)有相关性;VEGF-C(r=0.389,P=0.002)、MLD(r=0.335,P=0.009)与患者淋巴结转移状况相关,与其他临床病理因素无相关性。单因素Logistic回归分析显示,高VEGF-C、MLD组发生淋巴结转移的风险分别是低VEGF-C、MLD组的4.059倍(95%CI为1.234～13.349,P=0.021)和3.519倍(95%CI为1.209～10.240,P=0.021)。多因素Logistic回归分析显示,VEGF-C对淋巴结转移的影响独立于MLD。结论:乳腺癌组织中VEGF-C蛋白表达水平升高,VEGF-C在乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移中起重要作用,且它对淋巴结转移的影响独立于MLD。另外,VEGF-C高表达的患者肿瘤细胞的增殖性较强。     

血管内皮生长因子表达与结肠癌预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与结肠癌细胞增殖(PCNA)、生长转移和预后的关系.方法应用免疫组织化学技术,检测70例结肠癌VEGF、PCNA和p53表达,结合病理和随访资料作统计分析.结果70例结肠癌组织中VEGF表达总阳性率为91.43%,与p53(rs=0.417,P＜0.001)和PCNA(rs=0.535,P＜0.001)表达呈正相关.有淋巴结转移者VEGF高表达占63.04%(29/46),无淋巴结转移者的VEGF高表达占29.17%(7/24),(x2=7.254,P＜0.01).VEGF高表达者五年生存率为30.56%(11/36);VEGF低表达者五年生存率为73.53%(25/34),(x2=9.639,P＜0.005).COX分析表明VEGF可作为独立的预后判断指标.结论VEGF在结肠癌生长转移中发挥重要作用,是结肠癌预后的重要指标.     

LKB1基因对乳腺癌细胞促进微血管生成的因子基因表达的影响

目的 研究LKB1基因对乳腺癌细胞促进微血管生成的因子基因表达的影响及机理。方法筛选LKB1基因转染的MDA-MB-435乳腺癌细胞，随机取样一株高表达细胞株和一株低表达细胞株，同时与未转染细胞株和空质粒转染细胞株比较。用RT-PCR观察促进微血管生成的因子的基因表达和分泌情况，并用Western blot对其蛋白定量分析。并采用Tramswell试验(Matrigel胶侵袭力检测法)对其进行膜穿透能力检测。结果 无论从mRNA还是蛋白水平上分析LKB1转染的乳癌细胞的促进微血管生成的因子基因表达VEGF和bFGF较未转染细胞和空质粒细胞为低，且高表达LKBl的细胞较低表达者为低。相似的结果在Tramswell试验得到证实。结论 LKB1基因作为一种抑癌基因在乳腺癌细胞的侵袭和转移中起到重要作用，特别对促进微血管生成的因子作用不容忽视。