柴胡对大鼠实验性肝纤维化的预防作用

目的研究中药柴胡对肝纤维化的预防作用。方法采用四氯化碳(CCL4)诱发大鼠肝损伤,辅以高脂、低蛋白饲料和一定浓度乙醇饮料,复制肝纤维化模型,柴胡预防给药,观察其对大鼠血清及肝组织生化指标的影响。结果柴胡预防给药可显著降低四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、HyP,提高肝组织SOD活性。病理组织学观察显示,柴胡可使肝组织变性、坏死程度减轻。结论柴胡能预防四氯化碳致大鼠肝纤维化的发生与发展。     

苦参碱对实验大鼠肝纤维化的影响

目的 :研究苦参碱对实验大鼠肝纤维化的防治作用 ,并探讨其可能的机制。方法 :应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化 ,以苦参碱防治。观察3,6 ,12wk时溶剂对照组、四氯化碳组、苦参碱组血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、透明质酸 (HA)、肝组织羟脯氨酸 (HyP)含量以及肝脏病理变化。结果 :苦参碱能显著减轻实验大鼠肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成 ,同时能降低不同实验阶段血清ALT(P <0 .0 1) ,HA(P <0 .0 1)以及肝组织中HyP含量 (P <0 .0 5)。结论 :苦参碱有保护肝细胞 ,减轻肝细胞坏死 ,防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用。     

桑黄预防大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的：研究桑黄对肝纤维化的预防作用。方法：采用四氯化碳诱发大鼠肝损伤，辅以高脂，低蛋白复合饲料和一定浓度乙醇饮料，复制肝纤维化模型。用桑黄进行预防，观察其对血清中生化指标的胶原成分的影响。结果：桑黄能提高肝损伤大鼠的蛋白质合成能力，显著降低血清氨基酸转移水平和胶原成分含量，病理组织学观察显示，预防组肝纤维变性减轻，肝脏纤维增生减少。结论：桑黄能减轻肝细胞损伤，预防四氯化碳致大鼠肝纤维化的发生与发展。     

柴胡合剂对实验性肝纤维化的防治作用

目的：研究柴胡合剂对大鼠四氯化碳肝纤维化模型作用,方法：２２只大鼠随机分为正常对照组（Ａ组）病组模型组（Ｂ组）和柴胡合治疗组（Ｃ组）。其中Ｂ和Ｃ两组动物皮下注射４０％四氯化碳橄榄油溶液,每周２次,共１１周,自第５周予以Ｃ组动物柴胡合剂稀释灌胃,每日１次,共７周,结果：柴胡合剂治疗组的血清Ⅲ型前胶原与透明质酸水平,肝匀浆羟脯氨酸含量明显低于病理模型组（Ｐ〈０．０１）。形态学观察显示柴胡合剂的治疗组的     

螺旋藻对高脂饲料大鼠血脂水平的调节作用

选健康ＳＤ雄性大鼠４０只，根据血清总胆固醇含量和体重随机分为４组，分别设计对照组和ＬＤ、ＭＤ、ＨＤ剂量组，给予蒸馏水和０．３８、０．７５、１．５ｇ／ｋｇ．ｂｗ的螺旋藻胶囊灌胃，同时给予高脂饲料。     

埃克替尼对二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠的作用

目的观察埃克替尼对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠实验性肝纤维化的影响。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=14)、扶正化瘀组(n=12)与埃克替尼组(n=12)。模型组、扶正化瘀组和埃克替尼组以DMN 10μg·kg-1体重腹腔注射复制肝纤维化模型,每周连续3 d,连续4周;首次注射剂量为正常剂量2/3。自造模第3周开始,扶正化瘀组与埃克替尼组分别给予扶正化瘀胶囊4.0 g·kg-1、埃克替尼5 mg·kg-1灌胃,每周连续7 d,连续4周。HE染色与胶原染色观察肝组织炎症与胶原沉积,试剂盒检测血清肝功能水平,Jamall法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。荧光定量PCR检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与转化生长因子-β(TGF-β)表达。结果与正常组相比,模型组大鼠的腹水发生率、血清总胆红素(T.Bil)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝组织HYP含量均明显升高(P<0.01),血清白蛋白(Alb)含量明显减少,肝组织炎症及胶原沉积加重(P<0.01),肝组织α-SMA及TGF-βm RNA表达增多(P<0.05)。埃克替尼可明显减少造模大鼠腹水发生率,降低ALT、AST、T.Bil水平和肝组织HYP(P<0.05),减轻肝组织炎症及胶原沉积(P<0.05),下调肝组织α-SMA及TGF-βm RNA表达(P<0.05)。结论埃克替尼能够改善DMN诱导的大鼠实验性肝纤维化。     

川芎嗪干预大鼠实验性肝纤维化的研究

目的研究川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用,并探讨其剂量-效应关系。方法90只SD雄性大鼠随机取80只以40%四氯化碳皮下注射,其余10只予以相同容量生理盐水皮下注射作为正常对照组(N组)。8周后,造模组随机处死16只,经肝组织活检证实肝纤维化形成(模型对照组,M组)。剩余肝纤维化大鼠随机分成3组:分别为川芎嗪低剂量治疗组(T1组,川芎嗪一日1次20mg/kg腹腔内注射)、高剂量治疗组(T2组,川芎嗪一日1次80mg/kg腹腔内注射)、空白对照组(R组,生理盐水一日1次腹腔内注射),疗程8周。试验结束时,全部大鼠采血后处死,分别行HE染色评估肝纤维化程度、Masson染色评估肝组织中胶原纤维百分比、生化法检测血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平。结果T1、T2组大鼠肝纤维化程度较R组明显减轻,胶原面积密度降低,血清转氨酶下降,且T2组改善优于T1组。结论川芎嗪具有逆转肝纤维化的作用,且高剂量疗效更显著。     

大蒜油对大鼠实验性脂肪肝的预防作用

目的观察大蒜油对长期喂食高脂饲料引起的大鼠脂肪肝的预防作用。方法于实验第一天一次性注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,大蒜油低、中、高组分别灌胃相应浓度大蒜油,正常对照组、模型组同时灌胃等体积蒸馏水、玉米油,1次/d,连续8周,测定血脂和肝脂,以肝脏的重量、肝脂质含量和肝细胞的脂变程度为主要衡量指标,观察大蒜油预防脂肪肝效果。结果大蒜油各组与模型组相比,肝组织中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、血清中的葡萄糖(GLU)、TC、TG、FFA、低密度脂蛋白(LDL)含量和谷丙转氨酶(ALT)活力显著降低,病理检查苏丹Ⅲ染色肝细胞脂变减轻。结论大蒜油对大鼠实验性脂肪肝的形成具有预防作用。     

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA含量、肝组织NF-k B活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的m RNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。结果:ROS、内毒素、MDA、NF-k B、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予姜黄素干预后,它们均有不同程度下降,并与剂量有一定的关系,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量姜黄素组各因子水平与低剂量姜黄素组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素对上述诸因子均有不同程度的抑制作用,具有保护肝功能、改善肝脏病理学变化等功效。     

虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的影响

目的探讨虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与盱纤维化的作用。方法Wistar雄性大鼠,随机分为3 wk和6 wk的正常组、模型组和虫草菌丝组。造模后3 wk和6 wk分别观察肝组织脂肪变性、炎症与胶原沉积;分析血清ALT、AST水平与TBil、Alb、TG、TC含量;肝组织TG、MDA、GSH含量与SOD、γ-GT活性、羟脯氯酸(Hyp)含量及肝组织α-SMA表达。结果3 wk、6 wk模型大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性与TBil含量均升高(P<0.05),Alb、TG含量下降(P<0.01),肝组织Hyp、TG、MDA含量明显增加(P<0.01),α-SMA表达增加。3 wk虫草菌丝组改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;降低血清TBil含量,提高血清Alb含量;降低肝组织TG、MDA含量(P<0.01),提高肝组织GSH含量与SOD活性(P<0.05)。6 wk虫草菌丝组减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织TG、MDA含量和γ-GT活性(P<0.05),提高SOD活性。虫草菌丝3 wk和6 wk组均明显减少α-SMA表达(P<0.05),且6 wk作用较3 wk更为明显。结论虫草菌丝提取物显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

N-乙酰半胱氨酸对实验性肝硬化大鼠肝纤维化与脂质过氧化的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(7只)、模型组(14只)、NAC组(15只)。以10μL·kg~(-1)剂量二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,每周连续3d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型。成模后,NAC组以NAC 0．1 g·kg~(-1)灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃。HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氧酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、清蛋白(Alh)等],肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)与热休克蛋白47(HSP47)表达。结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只, NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率(P＜0．01)。与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,AIb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降(P＜0．01)。而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氧酸与MDA含量,提高SOD活性(P＜0．05,P＜0．01),抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达(P＜0．01)。结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关。     

异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用

目的 :观察异甘草酸镁 (MgIG )治疗大鼠慢性四氯化碳 (CCl4 )肝损伤的疗效。方法 :12 0只SD大鼠随机分成正常对照组 ,模型对照组 ,阳性对照组和MgIG 15 ,30 ,6 0mg·kg- 1治疗组 6组。除正常对照组外 ,所有动物皮下注射 2 5 %CCl4 橄榄油液 2mL·kg- 1,每周 2次 ,连续 13wk。wk 5起 ,相应予生理盐水 ,生理盐水 ,复方甘草甜素注射液 ,MgIG 15 ,30 ,6 0mg·kg- 1,ip ,qd ,连续至 13wk。结果 :与模型对照组相比 ,MgIG能显著降低慢性CCl4肝损伤大鼠血清转氨酶、唾液酸、透明质酸以及血浆一氧化氮、肝组织羟脯氨酸含量 ,且呈剂量依赖性。另外 ,MgIG可减轻肝组织炎症及纤维化。结论 :MgIG对大鼠CCl4 慢性肝损伤具有治疗作用     

地顶胞霉菌丝体对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用。方法采用猪血清腹腔注射造成大鼠免疫性肝纤维化模型,用试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察AMM对免疫性肝纤维化大鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(350、700 mg.kg-1)不同程度增加大鼠的体重,降低大鼠的肝脾指数及血清中的ALT、AST的含量,减少肝组织匀浆中MDA的含量,升高肝组织中SOD的活性,明显减轻病理损伤。结论 AMM对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有一定的保护作用。     

十二味穿甲片原料抗CCl4所致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨十二味穿甲片原料对四氯化碳(CCl₄)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法:将雄性SPF级SD 大鼠98只随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,中药十二味穿甲片原料4.2,2.8,1.4,0.7 g·kg^-1剂量组。除空白对照组腹腔注射同体积的注射用大豆油外,其余各组均腹腔注射40%的CCl₄大豆油溶液2 mL·kg^-1,每周2次并连续8周建立大鼠肝纤维化模型,造模同时给药进行抗肝纤维化干预,共59 d。通过测定体质量,检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),比色法测定肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量并进行肝内胶原定量分析,HE染色以观察肝组织病理变化,评价药物的抗纤维化作用。结果:与模型对照组比较,十二味穿甲片原料药粉4.2,2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝脏Hyp和胶原含量显著降低(P<0.05),2.8,0.7 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALT、AST含量及1.4 g·kg^-1剂量组血清ALT均显著下降,差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01),而4.2 g·kg^-1剂量组血清ALT、AST和1.4 g·kg^-1剂量组AST含量亦呈下降趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2.8 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALB和TP呈明显升高趋势,但较模型对照组统计学意义不显著(P>0.05),病理结果显示2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝纤维化改善显著。结论:本实验条件下,十二味穿甲片原料具有抗CCl₄所致大鼠肝纤维化的作用,以2.8 g·kg^-1剂量抗肝纤维化作用最为明显。     

虫草菌丝对实验性肝硬化大鼠肝组织胰岛素酶活性的影响

目的 :探讨虫草菌丝对实验性肝硬化大鼠肝组织匀浆上清液胰岛素酶活性的动态影响及其可能机制。方法 :以CCl4诱导大鼠肝硬化模型 ,设立正常组、模型组和虫草组。正常组于实验开始时便处死大鼠 ,而后 2组则于造模 3 ,6,9wk分批处死 ,取血及肝组织标本。生化法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、清蛋白 (ALB)含量 ,放射免疫法测定血清透明质酸 (HA)、血清胰岛素 (INS)含量及肝组织匀浆上清液的胰岛素酶活性。结果 :(1 ) 3 ,6wk虫草组大鼠血清ALT ,ALB及HA含量与对应模型组差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,9wk虫草组大鼠血清ALT ,HA含量显著低于对应模型组 (P <0 .0 5 ) ,而其血清ALB含量则显著高于对应模型组 (P<0 .0 5 ) ;(2 ) 3wk虫草组及模型组大鼠血清INS水平及肝组织胰岛素酶活性与正常组大鼠差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,6,9wk虫草组及模型组大鼠血清INS水平显著高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,而对应的肝组织胰岛素酶活性则显著低于正常组 (P <0 .0 5 ,或P <0 .0 1 ) ;(3 ) 3 ,6,9wk虫草组大鼠血清INS水平及肝组织胰岛素酶活性与对应模型组差异无显著意义(P >0 .0 5 )。结论 :虫草菌丝可减轻CCl4对肝细胞的损伤 ,并可抑制肝纤维化 ;造模 6wk后实验性肝硬化大鼠肝组织胰岛素酶活性开始降低 ,血清INS含量开始升高     

Effects of liver fibrosis on verapamil pharmacokinetics in rats

1. Liver fibrosis is the compensatory state of cirrhosis. In the long asymptomatic period, it is imperative to select a proper dosing regimen for drugs that are applicable to hepatic fibrosis owing to altered pharmacokinetics and bioavailability. The present study was designed to observe the changes in verapamil pharmacokinetics in rats with early liver fibrosis with respect to alterations in cytochrome P450 3A (CYP3A) and P-glycoprotein (P-gp). 2. A rat liver fibrosis model was successfully established using several inducers, including a high-fat diet, alcohol and carbon tetrachloride. After rats received a single intravenous or oral dose of verapamil (5 mg/kg), the plasma concentrations of verapamil were determined at scheduled time-points using HPLC. The activity of hepatic and small intestinal microsomal erythromycin N-demethylase (a marker for CYP3A) and the expression of small intestinal cyp3a and multidrug resistance (mdr) mRNA were compared between normal rats and rats with liver fibrosis. 3. The results showed that when verapamil was administered intravenously, the area under the curve (AUC), elimination half-life (T((1/2)(K10))) and mean residence time (MRT) increased significantly, whereas clearance (Cl) decreased, in rats with liver fibrosis compared with normal rats. After oral administration of verapamil, the AUC, (T((1/2)(K10))) and maximum concentration (C(max)) increased, Cl decreased and the absorption half-life (T((1/2)(K01))) and time to peak concentration (T(max)) were unchanged compared with normal rats. The oral bioavailability of verapamil was 32.9% in normal rats and 34.4% in rats with liver fibrosis. Furthermore, decreased CYP3A activity in the liver was accompanied by upregulated cyp3a9/18 and unchanged mdr mRNA in the small intestine compared with normal rats. Expression of cyp3a9/18 and mdr mRNA in the intestine was significantly inhibited by verapamil. 4. The results suggest that the lowered Cl and increased AUC of verapamil after intravenous and oral administration in rats with liver fibrosis were due to downregulation of CYP3A in the liver. The absorption rate of verapamil in rats with liver fibrosis was unchanged because mdr was unchanged and cyp3a was inhibited in the intestine by verapamil itself. There was no notable difference in oral bioavailability between normal rats and rats with liver fibrosis.     

白藜芦醇对大鼠慢性肝纤维化的影响

目的:观察白藜芦醇对四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝纤维化的影响.方法:Wistar大鼠皮下注射50?l4 1 mL·kg-1,每周2次,共10周.设白藜芦醇25,50,100 mg·kg-1组,每组10只大鼠,连续灌服6周.检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平,测量肝组织羟脯氨酸(Hyp)和丙二醛(MDA)水平,肝组织胶原纤维染色后半定量分析和肝组织病理组织学检查.结果:高剂量组的ALT明显低于模型对照组(P<0.01).中剂量组和高剂量组肝组织Hyp和MDA水平、胶原化程度明显低于模型对照组.结论:白藜芦醇对肝纤维化可能有治疗作用.