卡马西平血药浓度监测治疗54例儿童癫痫

<正> 近年来,卡马西平(CBZ)广泛应用于儿童癫痫(EP),在治疗药物监测(TDM)下,EP控制率明显提高。本文报告1989.9—90.5我院EP门诊用CBZ.TDM治疗54例儿童EP的剂量、浓度与疗效并讨论。     

MDR1C3435T基因多态性与抗癫痫药卡马西平疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者外周血中MDR1(多药耐药)C3435T位点基因分型,分析C3435T基因多态性与患者血药浓度及疗效的相关性。方法收集服用卡马西平的癫痫患者80例,根据疗效分为有效组和耐药组,同时测定其血药浓度;采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和耐药组的CBZ血药浓度及基因型进行比较。结果有效组与耐药组基因型进行χ2检验(χ2=2.825,P=0.244),无统计学差别。结论MDR1C3435T基因多态性与抗癫痫药CBZ的血药浓度及疗效没有明显相关性。     

抗癫痫药血药浓度监测结果的分析

目的 探讨用药剂量、年龄、性别及合并用药对3种抗癫痫药卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)和苯巴比妥(PB)血药浓度的影响，评价血药浓度监测对癫痫患临床用药的指导意义。方法 采用化学发光法对我院333例癫痫患用药后的血药浓度进行了578次监测，对监测结果进行分析与评价。结果 服用PHT的100例次其血药浓度达到有效范围的占32．0％，使用PB的136例次和使用CBZ的342例次该值分别为44．1％和41．5％。结论 血药浓度监测对于临床用药的科学合理化、安全有效性有重要价值。     

卡马西平治疗癫痫血药浓度监测

目的指导临床合理应用卡马西平。方法按起始剂量5mg／kg单药服用卡马西平54名患者,1周及2周后荧光偏振免疫法进行血药浓度测定。结果1周后大多数患者血药浓度在正常范围内（90％）,2周后多数低于正常范围（89％）,副作用很少发生。结论卡马西平按起始剂量5mg／kg,1周后逐渐加量,能达到治疗效果且减少副作用。     

卡马西平与TRH抗癫痫作用相互关系的研究

目的探讨卡马西平与促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）抗癫痫作用的相互关系。方法采用放射免疫分析法测定戊四氮（ＰＴＺ）急性致病大鼠海马ＴＲＨ的含量。结果急性致痫后,海马内ＴＲＨ表达水平在２小时未见明显变化,４８小时显著升高。卡马西平预处理组在痫性发作后４８小时海马内ＴＲＨ表达水平明显升高,与对照组及假模型组相比均有显著性差异。结论卡马西平能显著升高痫性发作对ＴＲＨ的诱导表达,ＴＲＨ与卡马西平的作用可能有重     

难治性癫痫患者脑组织中耐药蛋白表达与卡马西平浓度的相关性

目的 通过对难治性癫痫患者脑组织中P-糖蛋白、肺耐药相关蛋白表达与卡马西平浓度的比较及相关性研究,探讨难治性癫痫耐药的机制.方法 选取2007年至2009年间于宣武医院功能神经外科行癫痫致痫灶切除术治疗且术前服用卡马西平半年以上的26例药物难治性癫痫患者的脑组织标本(其中局灶性皮质发育不良ⅠblO例、Ⅱa4例、Ⅱb2例,神经节细胞胶质瘤6例,胚胎发育不良性神经上皮瘤4例).应用Envision二步法进行免疫组织化学标记,观察两种耐药蛋白在脑组织中的表达部位和表达强度.应用Western blot法进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳,对两种耐药蛋白在脑组织病灶区域和病灶周围区域的表达分别进行定量分析.应用荧光偏振免疫分析法对病灶区域和病灶周围区域的卡马西平浓度进行测定.结果 P-糖蛋白在局灶性皮质发育不良Ⅱ型和难治性癫痫相关脑肿瘤病例的病灶区域表达(μg/ml)均高于病灶周围区域(分别是2.593±0.829和1.711±0.292,t=-2.201,P=0.028;1.352±0.445和1.179±0.593,t=2.698,P=0.028).肺耐药相关蛋白在局灶性皮质发育不良Ⅱ型和难治性癫痫相关脑肿瘤病例的病灶区域表达(μg/ml)亦均高于病灶周围区域(分别是1.567±0.092和0.775±0.101,t=-2.516,P=0.024;1.091±0.239和0.825±0.297,t =3.997,P=0.003).卡马西平在难治性癫痫相关脑肿瘤病灶区域平均浓度(μg/ml)低于病灶周围区域(0.848±0.726和0.948±0.785,t=-3.056,P=0.014),在病灶区域卡马西平浓度低于病灶周围区域的8例中,病灶区域P-糖蛋白和肺耐药相关蛋白同时升高.但是P-糖蛋白、肺耐药相关蛋白表达量与难治性癫痫患者脑组织卡马西平浓度无显著的等级相关性.结论 耐药蛋白参与了难治性癫痫耐药的过程,同时提示癫痫的耐药是一个复杂的过程,不同病变可能有不同的机制参与了耐药过程.     

苯妥英钠和卡马西平血游离浓度测定

本文报告了25例癲痫病人的苯妥英钠(PHT)和卡马西平(CBZ)血游离浓度测定结果,8例服PHT无中毒症状的病人总浓度(TC)平均为8.8±6.13μg/ml,游离浓度(FC)为1.1±0.61μg/ml;CBZ的TC为7.67±2.4μg/ml,FC为1.29±0.51μg/ml。PHT和CBZ的TC和FC之间有线性关系。6例服PHT和10例服CBZ病人同时作CSF中药物水平测定,其结果和FC无显著差异。5例顽固性癲痫病人中3例CBZ的FC均低于1μg/ml。中毒病人中FC也比TC能更敏感地反映出来。结果提示,对某些顽固性癲痫及中毒病人FC的监测能更好地指导治疗。     

托吡酯治疗卡马西平耐药性癫(癎)33例的疗效观察

我科从2002年10月-2004年2月对卡马西平（CBZ）耐药的33例癫痫患者加用托吡酯（TPM）治疗，取得显著疗效，现报告如下。 1对象与方法 1．1对象男19例，女14例；年龄13—65岁，平均29．6岁：病程3～6年，平均4．5年。     

国产卡马西平治疗躁狂症不良反应及其与血药浓度关系

用国产卡马西平治疗了符合我国1984年诊断标准的35例躁狂症病人,以HPLC测定血药浓度,用副反应量表记录不良反应。在6周时间内详细观察了不良反应及其与血药浓度的关系,结果发现:64.7％的病人发生了不良反应,常发生在用药初期,多数病人都能耐受,2周后大多数不良反应能自行缓解。不良反应的发生与血药浓度水平有关。常见的不良反应有头昏、恶心呕吐和皮肤反应。     

Association of EPHX1 polymorphisms with plasma concentration of carbamazepine in epileptic patients: Systematic review and meta-analysis

BackgroundCarbamazepine (CBZ) is a wildly used anti-epileptic drug (AED). Increasing evidence suggested that polymorphisms in Epoxide Hydrolase1 (EPHX1) gene are associated with the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of CBZ, albeit the results were inconsistent.MethodsA literature search on PubMed, Embase, and Cochrane Library was conducted to identify eligible studies published between 1974 and 2020. A meta-analysis was performed and the standardized mean difference (SMD) and 95% confidence interval (95% CI) were estimated using a random-effects model. The heterogeneity and leave-one-study-out sensitivity analyses of each article and the publication bias were also performed. All the statistical analyses were performed using STATA 14.0.ResultsA total of 6 articles with 1746 subjects were included in this meta-analysis. A significant correlation was detected between EPHX1 rs1051740 T > C polymorphisms and decreased plasma concentration of CBZ (TT vs CC: SMD = 0.34, P < 0.001; TC vs CC: SMD = 0.35, P = 0.009). However, similar results were not detected in the comparison of TT vs. TC in the EPHX1 rs1051740 T > C variation (P = 0.637), while subgroup analyses showed an association with plasma CBZ concentration in the non-Asian group (P < 0.001, I² = 0.0%, Ph = 0.400). Although the association of EPHX1 rs2234922 A > G polymorphisms with plasma CBZ concentration was not detected (AA vs GG:SMD = 0.54, P = 0.102; AA vs AG:SMD = −0.05, P = 0.670; AG vs GG: SMD = 0.86, P = 0.107), subgroup analyses showed that the GG genotype EPHX1 rs2234922 was associated with increased plasma CBZ concentration in the Asian group (P = 0.005, I² = 48.6%, Ph = 0.143).ConclusionEPHX1 rs1051740 T > C and rs2234922 A > G are important genetic variants associated with plasma CBZ concentration. The role of EPHX1 polymorphisms in the interindividual variability of plasma CBZ concentration varied significantly among different ethnic groups, which should be considered during clinical validation and in future studies.     

利福平对氯氮平与利培酮血药浓度及疗效影响的对照研究

目的对照比较利福平对氯氮平(CLOZ)与利增酮(RIS)血药浓度及疗效的影响。方法氯氮平组(CLOZ组)25例和利培酮组(RIS组)15例均为单用CLOZ和RIS治疗的精神分裂症伴肺结核患者,在持续原来CLOZ和RIS剂量治疗两周以上的基础上分别合用利福平(0.45g/日),共治疗6周。分别于研究前与研究后第2、6周末采用高效液相色谱法(HPLC)测定CLOZ和RIS药物血浓度,同期以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状。结果与利福平合用前比较,合用后第2、6周末的氯氮平和利培酮血深度以及去甲基氯氮平和9-羟利培酮血浓度均有显著下降,期间差异经单因素方差分析检验均存在非常显著性意义;CLOZ组患者合用前和第2、6周末的PANSS阳性症状、一般精神病理因子分以及PANSS总分间差异均有非常显著性意义;CLOZ组患者精神症状恶化者为(16人)明显多于RIS组的(4人),差异有显著性意义(χ2=5.23,P<0.05);CLOZ组患者出现精神症状恶化时间为(13.33±5.55)天,明显短于RIS组的(20.25±7.13)天,差异也有显著性意义(t=2.12,P<0.05)。结论精神分裂症伴肺结核患者的药物治疗应该注意药物的相互作用,利培酮比氯氮平更适用于这类患者的治疗。     

The efficacy and blood concentration monitoring of carbamazepine on mania

The correlation between efficacy and side effects of carbamazepine and its blood level in 18 patients with mania was reported. All patients had never taken carbamazepine before. The blood lever of carbamazepine was determined by HPLC once a week. Meanwhile, the efficacy and side effects were observed clinically by using scale (BRMS, CGI and TESS). The blood lever of carbamazepine was 8.47 +/- 1.66 micrograms/ml in improved group (70.6 percent), and 4.90 +/- 1.65 micrograms/ml in unimproved group (29.4 percent) when it achieved a steady-state in the fourth week period, their difference was significant (P less than 0.001). There was a positive correlation between efficacy and steady-state blood level of carbamazepine (r = 0.68).     

癫痫患者单用卡马西平和合用其他抗痉药时卡马西平10,11-环氧化物的血浓度

目的研究癫痫患者单用卡马西平（ＣＢＺ）和合用其他抗痉药时卡马西平１０，１１－环氧化物（ＣＢＺ－Ｅ）的血浓度。方法采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对６７例癫痫患者测定稳态时ＣＢＺ和ＣＢＺ－Ｅ浓度。其中３６例接受单一ＣＢＺ治疗；３１例联合其它抗惊厥剂：苯妥因钠（ＰＨＴ）１４例，丙戊酸钠（ＶＰＡ）１７例。结果ＣＢＺ－Ｅ浓度和ＣＢＺ－Ｅ／ＣＢＺ比率在联合治疗组比单一治疗组高，尤其ＣＢＺ＋ＶＰＡ组比单一治疗组显著增高（Ｐ＜０．０１）。结论在ＣＢＺ血浓度监测中，常规ＣＢＺ－Ｅ浓度测定具有较大临床价值     

碳酸锂治疗的躁狂发作患者血锂浓度与肾小球滤过率的关系

目的探讨锂盐代谢与肾小球滤过率的关系。方法收集52例接受碳酸锂治疗的躁狂发作患者,检测治疗前血肌酐、尿素氮、体表面积、血钠浓度等指标,同时根据肾脏病膳食改善(the modification of diet in renaldisease,MDRD)方程估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rates,eGFR);在给予口服碳酸锂1.0 g/d 1周后测定稳态血锂浓度。对上述各项指标与血锂浓度进行相关分析。结果患者组的稳态血锂浓度为0.2～1.0 mmoL/L,平均(0.52±0.18)mmoL/L。单因素分析显示,血锂浓度与体表面积、eGFR负相关(r=-0.33,P=0.02;r=-0.30,P=0.03)。多元线性回归分析也显示血锂浓度与体表面积、eGFR间负相关(β=-0.31,P=0.02;β=-0.28,P=0.03),未发现血锂浓度与血肌酐、尿素氮相关(P>0.05)。结论本研究结果提示eGFR可以作为个体代谢锂盐能力的预测指标之一。     

儿童颅咽管瘤术后血钠紊乱与癫痫相关性的研究

目的研究儿童颅咽管瘤术后血钠紊乱与癫痫的关系及治疗。方法将107例儿童颅咽管瘤术后血钠状态分为4组。分别统计各组术后癫痫的发生率，用χ^2检验来分析术后癫痫与各术后血钠状态组的关系。结果在总体上，血钠紊乱组与血钠正常组的癫痫发生率有统计学意义（P=0．042）。各组之间比较：交替性血钠异常组与血钠正常组之间有统计学意义（P=0．013）；单纯低钠组与血钠正常组之间有统计学意义（P=0．03）。其他各组之间不具有统计学意义。12次术后癫痫中有8次伴有血钠的波动，8次发生在血钠水平较低时。结论儿童颅咽管瘤术后血钠紊乱者癫痫可能性大，其中以交替性血钠异常者最易发生癫痫。儿童颅咽管瘤术后血钠偏低时是癫痫的易发期。血钠突然波动，尤其是血钠下降更容易引发癫痫发作。     

自杀行为患者血小板5-HT浓度

目的 通过测定伴自杀行为的精神病患者血小板5-HT浓度,以探讨其5-HT功能与自杀行为的关系。方法 研究组65例(男21例,女44例);疾病对照组60例(男25例,女35例)。采用HAMD及PANSS评定证状。在治疗前及治疗后6周检测血小板5-HT浓度,采用HPLC及电化学检测仪测定浓度。结果 治疗前两组血小板5-HT浓度的差异无统计意义,治疗后两组差异有统计学意义(P为0.012)。自杀1次与自杀至少2次者之间治疗前血小板5-HT的差异有统计学意义(P为0.035)。治疗后HAMD及PANSS评分的变化与血小板5-HT浓度变化之间无显著相关性。结论 精神疾病伴自杀行为者血小板5-HT浓度未见显著下降。自杀至少2次者的浓度明显降低,提示与1次自杀者之间存在异质性。精神症状的变化与血小板5-HT浓度的变化之间无显著相关性。     

舒必利临床效应与血药浓度的关系

目的 探讨舒必利治疗偏执型精神分裂症的临床效应与血药浓度之间的关系。方法 采用高效液相色谱法测定舒必利血浓度;用BPRS、SANS总分与血浓度作指数和对数曲线拟合分析临床疗效的关系;将TESS总分与血药浓度作直线相关分析判断不良反应与血药浓度的关系。结果 未发现BPRS减分与血浓度相关(P>0.05);TESS加分值与血浓度直线相关(r=0.347,P<0.05)。结论 血药浓度高于或在6mg/L时不良反应增加。     

托吡酯与卡马西平治疗脑梗死后继发癫（癎）患者的疗效比较

目的 比较托吡酯与卡马西平治疗脑梗死后继发癫（癎）的临床疗效.方法 选取2011-05-2013-05我院收治的72例脑梗死后继发癫（癎）患者,采用随机对照方法分为观察组和对照组各36例.对照组在常规治疗基础上应用卡马西平,观察组在常规治疗基础上应用托吡酯,比较2组临床疗效、癫（癎）发作次数及不良反应.结果 观察组总有效率91.7%,对照组为80.6%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组3个月和6个月内癫（癎）发作次数均显著少于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 托吡酯治疗脑梗死后继发癫（癎）的临床疗效明显优于卡马西平,可有效降低癫（癎）的发作次数,且不良反应少,值得临床应用和推广.