血浆尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病、动脉粥样硬化的相关性研究

糖尿病肾病的病理改变为肾小球肥大,细胞外基质积聚,基底膜增厚,导致肾小球高滤过,早期患者表现微量白蛋白尿,继之出现临床蛋白尿,最后发展为慢性肾衰竭,其发病机制复杂,涉及多种因素。1血浆尾加压素Ⅱ的基因结构和表达调控     

慢性低氧对大鼠血浆尾加压素Ⅱ浓度和右心室尾加压素Ⅱ受体的影响

尾加压素Ⅱ (ｕｒｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＵⅡ )最早从鱼脊髓尾部下垂体中分离出 ,1998年首次在人体克隆出 ,是新发现的强血管活性肽 ,其缩血管作用对主动脉、肺动脉比内皮素 1(ＥＴ 1)分别强 10倍与 4倍。ＵⅡ的特异性受体为Ｇ蛋白偶联受体ＧＰＲ14 ,该受体广泛存在于神经系统、心血管组织 ,专家推测ＵⅡ是调节循环系统稳定的重要因子 ,但其生理和病理意义还远不清楚 ,ＵⅡ正成为国际上研究的热点之一。为此 ,我们在不同时间 (1周、2周及 4周 )的慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压、右心室肥大的大鼠模型上 ,观察了血浆ＵⅡ含量、右心室肌浆膜和…     

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对急性肺损伤大鼠血浆尾加压素Ⅱ影响的对比研究

目的 用尾加压素Ⅱ受体拮抗剂((urotensin Ⅱ receptor antagonist,URA)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的干预,检测其血浆尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)浓度的变化,从而探究URA对早期ALI的作用.方法 随机将42只SPF级Sprague Dawley(SD)大鼠分为两组,每组21只.所有大鼠均用油酸复制ALI动物模型.随机选取其中一组为ALI模型组(G1组),另一组在ALI模型的基础上加注射尾加压素Ⅱ受体拮抗剂URA)为干预组(G2组).每组分别于3、12、24h后各取7只抽血2ml.全血离心后留取血浆置于-80℃冰箱待作UⅡ测定.结果 G1组3、12、24h血浆UⅡ值分别是:105.57±9.52pg/ml、119.30±8.30pg/ml、133.33±9.65pg/ml;G2组分别是:133.65±8.89pg/ml、131.99±9.80pg/ml、114.03±9.12pg/ml,随着时间的延续,ALI大鼠血浆UⅡ进行性升高(P<0.05),而URA对ALI血浆UⅡ水平有明显影响,差异有显著统计意义(P<0.05).结论 URA可能通过抑制UⅡ的作用而对早期ALI产生保护作用.     

尾加压素Ⅱ与糖尿病及心血管疾病关系的研究进展

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是近年发现与糖尿病、肾功能不全、高血压等疾病密切相关的物质之一,它是迄今最强的缩血管肽.UⅡ最早是由Bern等自硬骨鱼的脊髓尾部下垂体中提取的一种生长抑素样环肽,后来证实其分布具有种属普遍性.1996年,Coulouarn等从人体中克隆出UⅡ.随后,Ames[1]等首次报道心血管组织中富含UⅡ,并且人体中有UⅡ的特异性受体,即一种孤立的G蛋白偶联受体(GPR14),主要分布于心血管系统和神经系统.本文将就UⅡ与上述疾病关系的研究进展作一综述.     

糖尿病肾病患者肾脏组织中尾加压素Ⅱ及转化生长因子β1的表达及意义

目的探讨尾加压素Ⅱ（UⅡ）及转化生长因子茁1（TGF-茁1）在糖尿病肾病肾脏组织中的表达特点及其临床意义。方法选择行肾穿刺病理诊断为糖尿病肾病的患者42例,根据Tervaet糖尿病肾病的肾小球病理分型分为病变较轻组（糖尿病肾病Ⅰ期、Ⅱ期,A组）20例和病变较重组（糖尿病肾病Ⅲ期、Ⅳ期,B组）22例;选择泌尿外科行肾脏手术的患者15例作为对照组（C组）。免疫组织化学法检测肾脏组织中UⅡ、TGF-茁1的表达,并对该两项指标间以及与患者其他实验室检查指标的关系进行相关性分析和回归分析。结果UⅡ在肾小球、肾小管的表达与TGF-茁1的表达水平均呈正相关（r肾小球=0.950,r肾小管=0.963,均P＜0.01）,UⅡ和TGF-茁1在B组表达水平最高,C组表达水平最低,各组间比较均有统计学意义（均P＜0.05）;,UⅡ和TGF-茁1与血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、KatafuChi的半定量慢性化积分、总积分均呈正相关,与eGFR呈负相关。回归分析发现,UⅡ、TGF-茁1在肾小球、肾小管的表达与eGFR、半定量积分相关性最强。结论UⅡ及TGF-茁1在糖尿病肾病肾脏组织中存在高表达,并随着病变的加重表达增加,提示两者可能在糖尿病肾病进展过程中起着重要作用。     

尾加压素Ⅱ及其受体系统在糖尿病大鼠心血管及肾脏组织中的表达

目的观察糖尿病大鼠心肌、主动脉、肾脏组织中尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ,UⅡ）、尾加压素Ⅱ相关肽（urotensinⅡ—related peptide,URP）及其G蛋白耦联受体14（G-protein—coupled receptor 14,GPR14）表达的变化,以探讨UⅡ-URP—GPR14系统在糖尿病相关并发症中的作用。方法30只Wistar雄性大鼠,分为对照组及糖尿病组,糖尿病组由链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导成模,喂养5个月后,实时PCR法测定心肌、主动脉、肾脏组织UⅡ、URP及GPR14的表达。结果糖尿病大鼠各心腔及肾脏组织的UⅡ基因表达明显增加,URP基因表达仅在主动脉和肾脏组织增加,它们的共同受体GPR14基因表达在各心腔及主动脉、肾脏组织均明显增加。结论UⅡ—URP—GPR14系统可能参与糖尿病性心、肾、血管并发症的发病。     

尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病的研究进展

尾加压素Ⅱ（Urotensin Ⅱ,UⅡ）最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽,神经肽范围。近年,Coulouarn等首次从人体中克隆出UⅡ,于1999年Ames等在《自然》杂志上首次报道UⅡ的特异性受体是人体内一种G蛋白偶联受体,UⅡ及其受体主要分布于心血管、神经系统和内分泌系统等。     

尾加压素Ⅱ对新生大鼠心肌细胞肥大的影响

目的:观察尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞(MC)肥大的影响及其与钙离子的关系,为探讨高血压左室肥厚发生机制提供理论依据.方法:以培养的SD乳鼠心肌细胞为实验模型,通过测定MC表面积、蛋白含量和蛋白合成速率,以及免疫荧光观察MC内肌原纤维的变化趋势来探讨UⅡ对MC肥大的影响.结果:①随着UⅡ浓度的增加,MC表面积明显增加,呈剂量依赖性,其中10-8和10-7mol/LUⅡ组MC表面积分别为(2046.3±268.4)和(3662.2±259.2)μm2,均明显高于空白对照组的(936.2±99.8)μm2,差异有非常显著意义(P<0.01).②随着UⅡ浓度的增加,MC的蛋白含量和蛋白合成速率呈递增趋势,其中10-8和10-7mol/LUⅡ组MC蛋白含量分别为(1.60±0.37)和(1.89±0.25)ng/cell,明显高于对照组(0.83±0.16)ng/cell,差异有非常显著性意义(P<0.01).蛋白合成速率分别为(2508.33±299.81)和(2898.83±625.41)cpm/well,与对照组(1026.83±91.67)cpm/well比较,差异非常显著(P<0.01).③10-7mol/LUⅡ作用心肌细胞24h后,荧光显微镜下观察到细胞边界增大,肌原纤维发生增粗与重排.结论:UⅡ能够诱导心肌细胞的肥大,为研究高血压及其他心血管疾病引起心脏肥厚的原因提供新的理论依据.     

人尾加压素Ⅱ及其受体GPR14与2型糖尿病

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是最早从鱼尾部下垂体中分离出的血管活性肽,近来已从人体中克隆出来,通过作用于其特异性受体G蛋白耦联受体参与许多生物学效应,其中包括收缩/舒张血管,促内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌纤维细胞增殖及抑制胰岛素分泌等。UⅡ不仅与许多心血管疾病如高血压、充血性心力衰竭、冠心病和动脉粥样硬化有关,而且研究发现,糖尿病患者血液中UⅡ含量升高,同时有许多研究表明,与2型糖尿病大血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等慢性并发症的发生均有关。     

2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停及尾加压素Ⅱ关系的研究

目的探讨尾加压素Ⅱ（UⅡ）在2型糖尿病（2DM）合并睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的病理生理作用及临床意义。方法选择对照组为正常人30例（A组）;B、C、D组为实验组,单纯2型糖尿病患者30例（B组）、单纯OSAS患者30例（C组）和2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者30例（D组）。采用放射免疫法测定血浆中UⅡ的水平。结果A组（6.2±1.0）pg/ml;B组（7.4±1.2）pg/ml;C组（8.2±1.2）pg/ml;D组（9.0±1.0）pg/ml;组间差别有统计学意义（P〈0.05）。结论UII的增高可能是2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者疾病发生、发展的重要因素。     

尾加压素Ⅱ及受体拮抗剂与糖尿病及肾脏病

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)最早是自硬骨鱼的脊髓尾部下垂体中提取的一种生长抑素样环肽,它属于神经肽范围.后来证实其分布具有种属普遍性,从软体动物到哺乳动物的神经系统中均有存在.1996年,Coulouarn等从人体中克隆出UⅡ.随后,Ames等首次报道心血管组织中富含UⅡ,并且人体中有UⅡ的特异性受体,即一种孤立的G蛋白偶联受体(GPR14),主要分布于心血管系统与神经系统.UⅡ是迄今最强的缩血管肽,UⅡ与GPR14结合后引起一系列生物学效应,从而在国际上掀起了研究UⅡ的热潮.     

尾加压素Ⅱ的临床意义

尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体广泛分布于中枢神经系统和心血管系统中,并参与了许多疾病的发生过程。UⅡ与心血管系统、呼吸系统、糖尿病、肾脏疾病甚至肿瘤等多种临床疾病有关,尤其在心血管系统,其效应复杂,有正向也有负向效应,其临床意义值得进一步研究。     

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

作为体内具有最强收缩血管能力的物质,尾加压素Ⅱ（UⅡ）及其受体（UT）组成的尾加压素系统参与多种疾病的病理生理发展过程.UⅡ/UT系统在人体内广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、胰腺和肾脏等处.因此,UT拮抗剂被认为是治疗相关疾病的潜在靶点.该文就肽类和非肽类UⅡ受体拮抗剂的特点及其在心脑血管疾病、糖尿病、糖尿病肾病和高血压病等疾病的研究进展予以综述.     

尾加压素Ⅱ及其受体在2型糖尿病小鼠肝脏中表达的变化

目的观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,2DM)小鼠肝脏中尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)及其受体表达的变化。方法应用血糖测定仪检测小鼠空腹血糖浓度,应用放射免疫方法检测血浆中UⅡ及胰岛素的含量,用免疫组化方法观察UⅡ在肝脏中的表达,应用RT-PCR法测定GPR14 mRNA在肝脏的表达。结果2DM小鼠空腹血糖及血浆胰岛素含量高于正常对照组,血浆UⅡ含量高于正常对照组,肝脏免疫活性UⅡ表达及其受体GPR14 mRNA的表达均明显高于正常对照小鼠。结论2 DM小鼠肝脏UⅡ表达增高可能是血浆UⅡ增高的来源之一,受体GPR14 mRNA表达也增高,其在2DM发病中的意义值得进一步探讨。     

氧化低密度脂蛋白对大鼠主动脉平滑肌细胞尾加压素Ⅱ受体表达的影响

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和尾加压素Ⅱ(UⅡ)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的相互作用及ox-LDL对UⅡ受体表达的影响。方法应用MTT法测定不同浓度的ox-LDL(0.01、0.1、1、10、50μg/ml)和UⅡ(10、50nmol/L)对大鼠VSMC增殖的作用;应用竞争RT-PCR和放射性配体受体结合试验分别从mRNA和受体功能水平分析不同浓度ox-LDL孵育下VSMC表达GPR14的变化。并设生理盐水对照组。结果ox-LDL0.01μg/ml与UⅡ10nmol/L可协同促进VSMC增殖,使MTT值增至对照的162%±29%(0.528±0.036vs0.308±0.026,P<0.01);而在0.1μg/ml时MTT值减弱为对照的153%±22%(0.461±0.017vs0.308±0.026,P<0.05);至1μg/ml时二者协同作用消失,MTT值降为对照的123%±13%(0.400±0.015vs0.308±0.026,P>0.05)。在浓度为50μg/ml时ox-LDL则表现为细胞毒性,抑制细胞增殖,MTT值下降至对照的59%(0.195±0.017vs0.308±0.026,P<0.01),而UⅡ则可部分拮抗其细胞毒性,使MTT值增至对照的68%。竞争PCR显示ox-LDL0.1μg/ml可使VSMC GPR14mRNA表达上调25%(P<0.01)。而1~50μg/ml可浓度依赖性下调GPR14mRNA表达,最大效应于50μg/ml时可使GPR14mRNA下调73%(P<0.01),此效应具有时间依赖性,于12h达最大效应,并持续至24h。ox-LDL0.1μg/ml孵育12h可使大鼠125I-UⅡ与VSMC最大结合力(Bmax)升高18%(P<0.01),而ox-LDL50μg/ml可使Bmax下降低69%(P<0.01)。结论UⅡ和ox-LDL可在一定浓度范围内协同促进VSMC增殖;低浓度ox-LDL可使VSMC表达GPR14水平上调,而高浓度则可使该受体下调。     

尾加压素Ⅱ与动脉粥样硬化

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是一种在哺乳动物体内新发现的缩血管活性肽,通过激活G蛋白耦联受体(GPR14)而发挥作用。UⅡ能够促进血管平滑肌细胞增殖、诱导心肌成纤维细胞增殖和胶原合成、刺激心肌细胞肥大、促进巨噬细胞向泡沫细胞转化。血浆或组织UⅡ水平在多种心血管疾病中明显升高,提示UⅡ在心血管系统功能障碍和重塑进程中发挥重要作用。     

人尾加压素Ⅱ与冠心病

尽管近年来，人们对冠心病的预防、诊断和治疗有了很大的进步，但冠心病仍是人类健康的主要杀手，尤其是近年来随着我国冠心病患者口益增多，对冠心病尤其是急性冠脉综合征的预防和诊治是人们研究的热点。一些血管活性物质，如血管紧张素，内皮素，肾上腺髓质素及近几年新发现的尾加压素，糜酶及降钙素基因相关肽与冠心病的关系也受到人们更多的关注。本文将对人尾加压素Ⅱ与冠心病的研究作一综述．     

糖尿病大鼠肾小管尾加压素Ⅱ的动态观察及其与ERK关系的研究

目的观察糖尿病大鼠肾小管尾加压素Ⅱ（UⅡ）、ERK表达的动态变化,探讨相互间关系及在糖尿病肾病（DN）发生发展中的作用。方法把链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机分为五组,每组设正常对照组。免疫组化法检测肾小管UⅡ、ERK和纤维连接蛋白（FN）的表达;Western blot检测UⅡ的蛋白;PAS染色,光镜观察肾组织形态;生化方法测血糖、血肌酐及尿蛋白。结果随着糖尿病病程发展,肾小管UⅡ、ERK、FN表达逐渐增加。糖尿病4周,UⅡ和ERK表达十分显著,两者呈正相关,并且与FN也呈正相关。结论 UⅡ可能通过激活ERK信号通路参与DN的肾小管损害和肾间质纤维化。     

尾加压素II对新生大鼠心肌细胞肥大的影响

目的 :观察尾加压素Ⅱ (UⅡ )对心肌细胞 (MC)肥大的影响及其与钙离子的关系 ,为探讨高血压左室肥厚发生机制提供理论依据 .方法 :以培养的SD乳鼠心肌细胞为实验模型 ,通过测定MC表面积、蛋白含量和蛋白合成速率 ,以及免疫荧光观察MC内肌原纤维的变化趋势来探讨UⅡ对MC肥大的影响 .结果 :①随着UⅡ浓度的增加 ,MC表面积明显增加 ,呈剂量依赖性 ,其中 1 0 -8和 1 0 -7mol/LUⅡ组MC表面积分别为 (2 0 4 6 .3± 2 6 8.4 )和 (36 6 2 .2± 2 5 9.2 ) μm2 ,均明显高于空白对照组的 (936 .2± 99.8) μm2 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1 ) .②随着UⅡ浓度的增加 ,MC的蛋白含量和蛋白合成速率呈递增趋势 ,其中 1 0 -8和 1 0 -7mol/LUⅡ组MC蛋白含量分别为 (1 .6 0± 0 .37)和 (1 .89± 0 .2 5 )ng/cell,明显高于对照组(0 .83± 0 .1 6 )ng/cell,差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1 ) .蛋白合成速率分别为 (2 5 0 8.33± 2 99.81 )和 (2 898.83± 6 2 5 .4 1 )cpm/well,与对照组 (1 0 2 6 .83± 91 .6 7)cpm/well比较 ,差异非常显著 (P <0 .0 1 ) .③ 1 0 -7mol/LUⅡ作用心肌细胞 2 4h后 ,荧光显微镜下观察到细胞边界增大 ,肌原纤维发生增粗与重排 .结论 :UⅡ能够诱导心肌细胞的肥大 ,为研究高血压及其他心血管     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织尾加压素Ⅱ的分布及意义

目的 揭示血管新型收缩肽--尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ, UⅡ)在缺氧性肺动脉高压发生、发展中可能发挥的病理生理作用,探讨低氧对肺组织各种细胞成分UⅡ基因表达、合成和释放的影响.方法 建立缺氧性肺动脉高压大鼠模型,采用免疫组织化学方法(IHC),观察UⅡ在不同低氧时间点大鼠肺组织各种细胞中的分布及变化.结果 UⅡ在肺组织多种细胞中广泛分布.低氧后,UⅡ在肺组织各种细胞中表达增强.低氧10 d和20 d最明显.结论 低氧可以促使肺组织中多种细胞合成、分泌UⅡ.低氧也促进肺组织UⅡ的释放.UⅡ参与缺氧性肺动脉高压的发生与发展.