CsA与肾移植患者的低血镁症

为研究环孢素Ａ（ＣｓＡ）降低血镁的作用及其机制，探讨ＣｓＡ诱导的低血镁是否与肾移植后高血压有关，以硫唑嘌呤（Ａｚａ）治疗组为对照组，以ＣｓＡ治疗血压正常组和ＣｓＡ治疗高血压组为研究组，检查了各组血镁浓度和镁排泄分数。结果：Ａｚａ组、ＣｓＡ血压正常组、ＣｓＡ高血压组的血镁浓度分别为０８２±０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ、０７５±０．０６ｍｍｏｌ／Ｌ、０６６±００８ｍｍｏｌ／Ｌ，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）；镁排泄分数分别为：６４％±２３％、７５％±３６％、８８％±３９％，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）；低镁血症发生率分别为：６７％、５５０％、８１１％，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）。结果提示：ＣｓＡ能引起肾移植患者血镁显著下降，这种低血镁可能是肾性镁丢失的结果，与肾移植后高血压相关。     

雷公藤多甙在大鼠肾移植模型中的实验研究

用显微外科技术建立大鼠肾移植模型（Ｗ→ＳＤ）。将大鼠分为四组：对照组仅给生理盐水，雷公藤多甙（Ｔ_Ⅱ）组给Ｔ_Ⅱ３０ｍｇ·ｋｇ~（１）·ｄ~（－１），ＣｓＡ组给ＣｓＡ１５ｍｇ·ｋｇ~（－１）·ｄ~（－１），ＣｓＡ＋Ｔ_Ⅱ组同时给ＣｓＡ１５ｍｇ·ｋｇ~（－１）·ｄ~（－１）＋Ｔ_Ⅱ３０ｍｇ·ｋｇ~（－１）·ｄ~（－１）。对照组大鼠肾移植后平均存活时间为７．３±２．２天，Ｔ_Ⅱ组平均存活时间为１８．１±３．７天，两组存活时间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。Ｔ_Ⅱ＋ＣｓＡ组平均存活时间为３４．６±５．２天，ＣｓＡ组为２６．１±４．６天。单纯用药的两组分别与联合用药组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。Ｔ_Ⅱ３０ｍｇ·ｋｇ~（－１）·ｄ~（－１）对大鼠肝、肾、心脏及白细胞总数无影响，但显著抑制大鼠脾淋巴细胞的转化。Ｔ_Ⅱ也显著抑制大鼠外周血白细胞介素－２受体水平，但抑制能力不及ＣｓＡ。     

MHC基因胸腺转移诱导异基因小鼠皮肤移植免疫耐受

目的通过胸腺内注射质粒ＰＸＮ（Ｎ２Ｂ１９Ｈ２Ｋｂ）,表达外源性主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）抗原,以小鼠皮肤移植为模型,诱导移植免疫耐受,为免疫耐受提供理论和实验依据。方法应用逆转录病毒载体介导的基因转移技术,通过ＢＡＬＡ／Ｃ胸腺内注射质粒ＰＸＮ（Ｎ２Ｂ１９Ｈ２Ｋｂ）,将外源性ＭＨＣ基因转移到胸腺细胞,１４天后行异基因小鼠皮肤移植。应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）,反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）,单克隆抗体免疫荧光染色流式细胞仪检测胸腺细胞ＤＮＡ,ｍＲＮＡ和ＭＨＣ蛋白质表达。结果外源性ＭＨＣ基因已整合到靶细胞染色体ＤＮＡ并有效地转录,胸腺细胞表面有外源性ＭＨＣ分子表达,转染效率为５％,胸腺内注射质粒ＰＸＮ（Ｎ２Ｂ１９Ｈ２Ｋｂ）能明显延长异基因小鼠的皮肤移植时间,平均２７天,对照为１０天（Ｐ＜０００１）。受体鼠脾细胞对ＣｏｎＡ的增殖反应在正常范围。结论供体鼠ＭＨＣ基因转移至受体鼠胸腺诱导了对供体皮肤移植的免疫耐受。     

纤维素对化疗后大鼠肠结构和屏障功能的保护作用

目的评价纤维素对５氟尿嘧啶（５Ｆｕ）化疗后大鼠肠结构和屏障功能的影响。方法３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为饲料组（Ａ组）、肠内营养组（Ｂ组）和肠内营养加纤维素组（Ｃ组）,每组１０只。Ｂ组和Ｃ组为等氮和等热卡。它们分别进食或接受肠内营养支持８天。术后第４天用５Ｆｕ化疗,第３和第７天分别测肠通透性（Ｌ／Ｍ）,第８天测细菌移位、小肠和结肠的湿重、粘膜厚度、小肠的绒毛高度。实验前后分别测体重。结果Ｃ组体重丢失（－３１±３４ｇ）少于Ｂ组（－６６±５２ｇ）（Ｐ＜００５）,而Ａ组体重增加（４９±４３ｇ）,与Ｂ、Ｃ组比较差异有极显著意义（Ｐ＜００１）;Ｃ组的各项肠结构指标均优于Ｂ组（Ｐ＜００５）;化疗后Ｃ组和Ａ组的Ｌ／Ｍ变化无显著意义（Ｐ＞００５）,而Ｂ组的Ｌ／Ｍ有显著意义的升高（Ｐ＜００１）;Ｃ组与Ａ组的细菌移位率（２０％）低于Ｂ组（７０％）（Ｐ＜００５）。结论纤维素能保护５Ｆｕ化疗大鼠肠结构和屏障功能     

免疫毒素及可溶性抗原诱导胰岛移植耐受

目的　通过静脉注入抗ＣＤ４ 、ＣＤ８ 免疫毒素及供体可溶性抗原诱导胰岛移植物免疫耐受。方法　供、受体分别为Ｗｉｓｔａｒ 大鼠和ＳＤ大鼠， 移植前１４ 天、７ 天分别将免疫毒素各２００ μｇ， 供体可溶性抗原５００ μｇ 经静脉注入受体， 然后将供体５００ 个胰岛移植于受体（ 糖尿病大鼠）左侧肾包膜下。结果　用免疫毒素及供体可溶性抗原联合处理组胰岛移植物存活时间显著延长（ Ｐ＜ ０ ．０１） ， 而单独应用抗ＣＤ４ 、ＣＤ８ 免疫毒素或供体可溶性抗原组仅能获得胰岛移植物存活时间轻度延长。结论　抗ＣＤ４、ＣＤ８ 免疫毒素及供体可溶性抗原联合应用可以诱导供体特异性免疫耐受     

单结合胆红素与胆固醇成核关系的初步探讨

在制备出大量较为纯净的单结合胆红素的基础上，对５８例胆囊结石（胆固醇结石３８例、色素性结石２０例）和１８例非胆囊结石患者胆囊胆汁中３种不同比例的ＭＣＢ对胆固醇成核时间的影响进行比较，结果：胆固醇结石患者胆汁中胆固醇成核时间分别为：４３０±２．１７天、３５５±１９５天和２５０±１５６天；色素性结石患者胆汁中分别为：８３０±２５２天、７４５±１９０天和６９５±２３５天；非结石患者胆汁中分别为：７８３±２７８天、５７８±２０７天和４５６±２０４天。胆固醇结石和非结石患者胆汁中随ＭＣＢ比例的增加，胆固醇成核时间显著地缩短（Ｐ＜０．０１）；而色素性结石患者胆汁中ＭＣＢ比例的增加对胆固醇成核时间无显著影响（Ｐ＞０．０５）。提示ＭＣＢ有促胆固醇成核的倾向；可能在胆固醇结石形成的早期起一个始动因子的作用。     

免疫毒素及可溶性抗原诱导胰岛素移植耐受

目的 通过静脉注入抗ＣＤ４、ＣＤ８免疫毒素及供体可溶性抗原诱导胰岛植物免疫耐受。方法 供、受体分别为Ｗｉｓｔａｒ大鼠和ＳＤ大鼠，移植前１４天，７天分别将免疫毒素各２００μｇ，供体可溶性抗原５００μｇ经静脉注入受体，然后将供体５００个胰岛移植于受体（糖尿病大鼠）左侧肾包膜下。结果 用免疫毒素及供体可溶性抗原联合处理组胰岛移植物存活时间显著延长（Ｐ〈０．０１）。而单独应用抗ＣＤ４、ＣＤ８免疫毒素或供体     

肾移植术后应用雷公藤多甙的临床研究

我院在动物实验的基础上，于１９９０年首次将中药雷公藤多甙（ＧＴＷ）用于肾移植术后的病人，替代硫唑瞟呤（Ａｚａ），取得满意疗效。对照组（Ａｚｉ＋ＣｓＡ＋Ｐｒｅｄ）８５例，实验组（ＧＴｗ＋ＣｓＡ＋Ｐｒｅｄ）８７例。对照组平均肾功能恢复正常时间为１８．１７±１．１６灭，移植肾脏１年及２年存活率为８９．３±０．３２％和８７±０．３１％；实验组平均肾功能恢复正常时间为１０．１９±０．１８天（Ｐ＜０．０５），移植肾１年及２年存活率为９６．１±０．２２％（Ｐ＜０．０１）和９０．４±０；５９％（Ｐ＜０．０５）。实验组肝功能损伤及感染等的发生率亦明显低于对照组。     

肾性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺细胞增生与凋亡

目的　探讨甲状旁腺细胞增生和凋亡在严重肾性继发性甲状旁腺功能亢进（ Ｓ Ｈ Ｐ Ｔ） 发病机制中的作用。方法　对５ 例伴严重 Ｓ Ｈ Ｐ Ｔ的尿毒症患者的腺体,采用 Ｄ Ｎ Ａ 片段末端标记作细胞凋亡的定量检测,并用免疫组织化学法观察增殖细胞核抗原（ Ｐ Ｃ Ｎ Ａ） 、 Ｂｃｌ２ 蛋白质表达。结果　 Ｓ Ｈ Ｐ Ｔ组甲状旁腺腺体细胞凋亡指数（１１ ±１２） 较对照组（７１ ±５６） 明显下降,结节性增生组织比弥漫增生组织更为显著。腺体细胞 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 阳性率（６１０ ‰±３７７ ‰） 比对照组（１５６ ‰±１４０ ‰） 显著增加, Ｂｃｌ２ 表达（０９３ ‰±０４８ ‰） 比对照组（０４４ ‰±０３２ ‰） 亦上调;后两者与腺体细胞凋亡程度均呈负相关。结论　尿毒症时甲状旁腺腺体细胞增生与凋亡失去平衡可能是导致 Ｓ Ｈ Ｐ Ｔ 发生的主要原因     

胸腺内注射可溶性异基因主要组织相容性复合物抗原诱导皮肤移植特异性耐受

用３ｍｏｌ／ＬＫＣｌ从Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞提取可溶性主要组织相容性复合物（ＭＨＣ）抗原，注射到ＢＡＬＢ／Ｃ受体鼠胸腺内，诱导了成年小鼠对该异基因小鼠皮肤移植物的耐受。除在胸腺注射当天及第３天给予抗Ｔ细胞单克隆抗体外，不使用免疫抑制剂。实验组移植皮肤平均存活时间（ＭＳＴ）为８３天，对照组ＭＳＴ为１１天。诱导耐受的小鼠对第３供体的移植皮肤仍正常排斥（ＭＳＴ为１２天）。单向混合淋巴细胞反应，耐受小鼠脾脏淋巴细胞对特异供体的脾细胞无反应，对第３供体的脾细胞反应正常，对丝裂原刺激的增殖反应正常。显示诱导的耐受是供体特异性的，无非特异性免疫抑制。     

胸腺内注射异基因脾细胞对移植心存活的影响

我们进行胸腺内注射脾细胞抗原诱导移植耐受的实验研究，将ＳＤ大鼠预注射脾细胞４０７天后，行异位同种以及移植，术后１周每日腹腔注射环孢素Ａ１０ｍｇ／ｋｇ。胸腺内脾细胞注射联合短期使用ＣｓＡ组的移植心平均存活勘胶对照组显著延长，且抗原量为２．５×１０＾７脾细胞来诱导耐受的效果为好。     

肝硬变门静脉高压症患者肝组织中组胺H1和H2受体变化的研究

目的研究肝硬变门静脉高压症患者肝组织组胺Ｈ１和Ｈ２受体的变化。方法光学放射自显影术。结果Ｈ２受体密度在肝硬变患者肝细胞１６８４±２２６显著低于对照组５１１９±３７６（Ｐ＜００１）;肝静脉２３８８±４０７显著低于对照组３１３０±５２４（Ｐ＜００１）;肝动脉５５６±７１显著低于对照组１７５４±２６１（Ｐ＜００１）;门静脉５２０±５４显著低于对照组１６６４±１７７（Ｐ＜００１）;肝硬变患者Ｈ１受体密度在肝细胞、肝静脉、肝动脉和门静脉与对照组相比差异均无显著性意义（Ｐ＞００５）。结论肝硬变门静脉高压症患者肝细胞及肝内各血管壁的Ｈ２受体显著降低     

胸腺内胰岛移植的实验研究

目的观察胸腺内和肾包膜下胰岛移植对移植物存活时间的影响。方法以Ｃ５７ＢＬ／６小鼠为受体,ＢＡＬＢ／ｃ小鼠为供体,肾包膜下胰岛移植分为单纯移植和移植的同时加腹腔内一次性注射兔抗小鼠胸腺细胞血清（ＡＴＳ）两组,胸腺内移植组亦分为单纯移植和移植加用ＡＴＳ两组。结果单纯胸腺内移植组其移植物的存活期为（１９．５±１０．１）天,长于单纯肾包膜下移植组（１４．０±２．１）天;移植的同时加用ＡＴＳ,则肾包膜下移植组移植物的存活期为（４３．０±１１．７）天,胸腺内移植组可达（９３．８±２５．５）天以上,其中６只（６／８）胸腺内移植物获长期存活,并且诱导了受体对供体的特异无反应性。结论胸腺可能为胰岛移植的理想部位,而且在诱导免疫耐受中具有重要作用。     

Leflunomide免疫抑制作用的实验研究

为了寻找一种抗排斥、疗效好且毒性低的免疫抑制药物，应用Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ（ＬＦＭ，雷抑素）对大鼠移植模型进行研究，实验分为对照组、ＬＦＭ组、ＣｓＡ组和ＬＦＭ＋ＣｓＡ组。结果显示ＬＦＭ２．５ｍｇ．ｋｇ－１．ｄ－１和ＣｓＡ２．５ｍｇ．ｋｇ－１．ｄ－１术后灌服７天，大鼠移植器官存活时间分别为１８．２±１．５和１３．５±１．３天，较对照组７．２±１．２天明显延长，ＬＦＭ和ＣｓＡ联合用药，移植物存活时间２６．８±５．７天，较单纯用药效果更好。证明ＬＦＭ具有显著的抗排斥作用，与ＣｓＡ合用有协同作用；ＬＦＭ在移植后４天给药，仍可逆转淋巴细胞在移植物内的浸润，能较快地逆转移植物的排斥反应。     

L—精氨酸对阻塞性黄疸大鼠免疫功能的影响

本实验通过结扎大鼠胆总管建立阻塞性黄疸动物模型，将动物随机分成两组，实验组经口灌注Ｌ－精氨酸，每日１次共７天，对照组经灌注生理盐水，实验结果发现：实验组动物可增加胸腺指数，促进ＣｏｎＡ和ＬＰＳ诱导的大鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，Ｌ－精氨酸对肝功能无损害。     

低氧诱导的大鼠系膜细胞增殖及基质mRNA表达的研究

目的观察慢性低氧诱导的系膜细胞增殖，细胞外基质ｍＲＮＡ表达及蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）在低氧介导系膜细胞增殖中的作用。方法采用体外大鼠系膜细胞培养，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析及放射核素测定法。结果与正常氧（１８％Ｏ２）比较，低氧（３％Ｏ２）培养系膜细胞３Ｈ－胸腺嘧啶掺入率显著增高（３．３±０．３×１０３ｍｉｎ－１／瓶对１．７±０．２×１０３ｍｉｎ－１／瓶，Ｐ＜０．０１）。细胞计数在培养２８小时无显著差异，但培养７２小时，低氧比正常氧培养增加３３％（Ｐ＜０．０１）。低氧培养系膜细胞表达Ⅳ型前胶原（ＰＣｏｌⅣ）、纤维连接蛋白（Ｆｎ）、层粘连蛋白（Ｌａ）ｍＲＮＡ显著增高。测定低氧培养系膜细胞ＰＫＣ活力呈双峰型增高，加入ＰＫＣ抑制剂Ｈ７可抑制低氧诱导的系膜细胞增殖。结论慢性低氧可诱导系膜细胞增殖和细胞外基质产生增多，ＰＫＣ激活起着重要的介导作用     

补锌对烫伤大鼠锌、生长激素及羟脯氨酸的影响

目的探讨补锌对创面愈合的影响。方法ＳＤ大鼠８０只，随机分成伤前对照组，正常饲料组（Ｎ组），创面补锌组（Ｗ组），口服补锌组（Ｈ组），后三组动物致烫伤。各组分别于伤后１，３，７天活杀８只大鼠，留取血清、烫伤皮肤，观察不同途径补锌对烫伤大鼠血清锌、生长激素、皮肤锌、羟脯氨酸的影响。结果Ｎ、Ｗ组血清、皮肤锌伤后第１天下降，而Ｈ组明显上升，分别为Ｎ组的２．４，２．０倍（Ｐ＜０．０１），Ｗ组伤后３，７天皮肤锌明显增加，分别为Ｎ组的１．３，１．５倍（Ｐ＜０．０１）。伤后各组生长激素均呈上升趋势，第３天达高峰，以Ｈ组上升最明显，分别为伤前和Ｎ组的２．５，１．８倍（Ｐ＜０．０１）。烫伤皮肤羟脯氨酸各组均呈下降趋势，Ｎ组最明显，伤后７天低于伤前１／２，而Ｗ组羟脯氨酸伤后７天回升，约为Ｎ组的１．５倍（Ｐ＜０．０１）。结论口服补锌能快速提高血清、皮肤锌含量和生长激素水平，创面补锌明显增加羟脯氨酸含量，两种补锌途径应同时并举，以促进创面愈合。     

利多卡因与自由基在脊髓损伤中关系的探讨

方法：实验用４８只大鼠打击致瘫，其中治疗组２４只在伤后３０分钟注射利多卡因（１５ｍｇ／ｋｇ），以后每天一次。对照组不投药。全部动物分别于伤后第５天、第８天处死并取脊髓标本送检验。结果：实验组动物２４只中有２０只恢复了痛觉和４级运动功能，对照组２４只动物没有功能恢复（Ｐ＜００１）。化验显示，自由基反应产物对照组明显高于实验组（Ｐ＜００１）。结论：结果表明：１利多卡因对脊髓有保护作用；２自由基参与了药理作用。     

磁共振血管造影对门静脉高压症患者门静脉系统解剖的研究

目的　探讨磁共振血管造影（ Ｍ Ｒ Ａ） 对门静脉高压症（ Ｐ Ｈ Ｔ） 患者门静脉系统的成像价值。 方法　实验组１５ 例 Ｐ Ｈ Ｔ患者,对照组为１０ 例正常人; Ｍ Ｒ Ａ 参数： Ｇｄ Ｄ Ｔ Ｐ Ａ０２ ｍ ｍｏｌ／ｋｇ 肘静脉注射,３ Ｄ Ｆ Ｉ Ｓ Ｐ序列扫描门静脉系统, Ｍ Ｉ Ｐ 法重建血管; Ｐ Ｃ 法测定门静脉流向、流速、流量。 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ Ａ 软件对结果进行非配对ｔ 检验。 结果　（１） 门静脉高压症患者门静脉主干（ Ｍ Ｐ Ｖ） 、脾静脉（ Ｓ Ｐ Ｖ） 、肠系膜上静脉（ Ｓ Ｍ Ｖ） 直径、 Ｍ Ｐ Ｖ／ Ａ Ｏ 分别为（１５８ ±０１７） ｃｍ 、（１２８ ±０１７） ｃｍ 、（１１０ ±０１９） ｃｍ 、０９５ ±０１０ ,都明显大于对照组（１１３ ±０１０） ｃｍ 、（０９０ ±０１０） ｃｍ 、（０８０ ±０１９） ｃｍ 、０６６ ±０１０ 。（２） Ｃｈｉｌｄ Ａ、 Ｂ 级患者间 Ｍ Ｐ Ｖ、 Ｍ Ｐ Ｖ／ Ａ Ｏ 分别为（１５３ ±０２１） ｃｍ 、（１６２ ±０１７） ｃｍ 、０９６ ±０１２ 、０９５ ±０２０ ,两组无差别。（３） Ｐ Ｈ Ｔ患者的曲张静脉、侧支循环显影良好。 结论　 Ｍ Ｒ Ａ 对于门静脉高压症患者的门静     

门静脉注射供体脾细胞诱导大鼠移植肾长期存活

目的 :探讨门静脉内注射供体脾细胞诱导移植肾的免疫耐受情况。方法 :实验组 Wistar大鼠在肾移植同时将经过预处理的供体 SD大鼠脾细胞注入门静脉 ,对照组则注入生理盐水 ,然后用环孢素 A治疗 1周 ,并以大鼠平均存活时间为标准比较两组结果。结果 :对照组平均存活( 1 0 .5± 2 .1 ) d,实验组为 ( 72 .2± 32 .0 ) d( P <0 .0 1 )。实验组在肾移植 60 d后 ,再移植 SD大鼠和Lewis大鼠的皮肤 ,发现 SD大鼠的皮肤不被排异 ,Lewis大鼠的皮肤出现排异。结论 :门静脉内注射供体脾细胞可诱导肾移植免疫耐受 ,并且这种耐受具有特异性。