细胞周期抑制蛋白p14ARF在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期抑制蛋白p14ARF在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P方法检测103例NSCLC癌组织标本中p14ARF蛋白表达,同时以20例肺部炎症病变组织作对照.结果 103例NSCLC标本中,p14ARF阳性表达30例,阴性表达73例,表达阴性率为70.87%.不同类型NSCLC中p14ARF表达不同鳞癌中p14ARF表达阴性率较高(88.24%),肺泡癌中较低(52.78%),腺癌介于两者之间(72.73%),各组织类型之间的差异有非常显著的意义(P＜0.01).临床Ⅲ+Ⅳ期病例p14ARF蛋白表达阴性率为78.57%,明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(54.05%),差异有显著性意义(P＜0.05);男性患者癌组织中p14ARF阴性率81.94%(59/72)明显高于女性45.16%(14/31),差异有显著性意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织p14ARF蛋白表达异常具有明显的组织学类型特异性;p14ARF蛋白表达异常在NSCLC发生、发展中起重要作用,有可能同时成为预测病程进展的指标之一.     

非小细胞肺癌中p14ARF基因的表达及意义

①目的 检测p14^ARF基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达情况,并探讨其在NSCLC发生、发展过程中的作用。②方法应用蛋白印迹方法检测了28例NSCLC组织标本p14^ARF蛋白的表达水平。③结果肺鳞癌和肺腺癌中p14^ARF蛋白阳性率分别为61．5％和80．0％,与癌旁正常组织（100％）比较差异有显著性（X^2=12．27、6．02,P〈0．05）;p14^ARF表达异常与肿瘤分期、组织类型、分化程度、淋巴结转移情况无显著相关性;p14^ARF蛋白Ⅰ在期病例中强阳性占阳性比例为62．5％,在Ⅲ期病例中强阳性占阳性比例为16．0％。④结论p14^ARF基因在NSCLC发生、发展过程中起重要作用,特别在肿瘤早期可能起更为重要的作用。     

肺癌中p53蛋白的表达及其临床病理意义

目的：探讨肺癌中ｐ５３蛋白表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组织化学ｓ－ｐ法对１２９例肺癌组织标本进行ｐ５３蛋白检测。结果：ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．７％，其表达与组织学分型分级无关，仅在腺癌组内与淋巴结有无癌转移有关（Ｐ〈０．０５），半年以内死亡组与５年以上生存组之间有显著性差异Ｐ〈０．０５，结论，ｐ５３蛋白表达能够反映肿的生物学特性，并可作为评估肿瘤预后的有效指标。     

p14ARF基因功能性恢复对人肺癌细胞放射敏感性的影响

目的 了解专职调控细胞周期的ｐ１４ＡＲＦ蛋白功能恢复或增强能否影响体外肺癌细胞的放射敏感程度。方法 选择了４株具有不同基因背景的肺癌细胞系,为综们引入人野生型ｐ１４ＡＲＦ基因。用ＲＴ－ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹和免疫组化检测外源性、ｐ１４ＡＲＦ人主使ＲＮＡ及蛋白表达,并筛选出阳性克隆,以母细胞系和转染空载体的阴性细胞为对照,分析转染ｐ１４ＡＲＦ的细胞在周期分布、放射存活分数及放射诱导的凋亡比例     

p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

[目的]探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[方法]应用免疫组化S-P法检测45例晚期非小细胞肺癌化疗前肿瘤组织的p53、c-erbB-2蛋白表达情况,分别比较p53、c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组患者的化疗有效率及生存期,以评价p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[结果]p53蛋白表达阴性组化疗有效率(65%)明显高于阳性组(32%)(P＜0.05),阴性组中位生存期(12个月)高于阳性组(9个月)(P＜0.05).c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组的化疗有效率无显著差异(40%对50%,P＞0.05),中位生存期也无显著性差异(10个月对11个月,P＞0.05).COX模型多因素分析提示p53蛋白表达是影响晚期非小细胞肺癌化疗疗效的独立指标.[结论]p53蛋白表达可以作为预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效的指标.     

p53在非小细胞肺癌中表达的研究现状

p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因。通过对p53基因的结构、生物学活性及其相关因子在非小细胞肺癌中表达和p53的多种功能的研究,如调节转录、稳定基因组、抑制细胞周期进展、促进凋亡、抑制血管形成等,表明p53对基因治疗有很大的帮助。这种治疗是从肿瘤发病机制的角度进行的,为肿瘤治疗提供了一种全新的方式,因而在肿瘤的防治中有重大意义。     

非小细胞肺癌组织P53蛋白免疫组化研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３表达变化与非小细胞肺癌病理类型,病理分化程度和淋巴结转移的关系,发现Ｐ５３阳性染色率为６４．１％,鳞癌的阳性率为７２．９２％,明显高于腺癌和大细胞癌（５７．１４％和３３．３３％,Ｐ〈０．０５）,有淋巴结转移组Ｐ５３蛋白染色阳性率高于无淋巴结转移组（７４．４２％和５１．４３％,Ｐ〈０．０５）,揭示Ｐ５３蛋白表达与病理类型及淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌与p53基因序列分析

目的：研究非小细胞肺癌与ｐ５３基因突变的关系。方法：采用聚合酶链式瓜和ＤＮＡ双链直接测序方法对３７例非小细胞肺癌组织标本进行ｐ５３基因外显子５,６,７,８序列分析。结果：１５例突变,总突变率为４０．５４％。分别为２３７,２４３位密码子突变各１例,２８５位密码子突变２例,２７３位密码子突变的７例,另有４例标本同时存在第２５２和２５４位两个密码子突变为ＴＴＣ,这种突变方式尚未见报道。存在突变的１５例患     

p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌中表达的研究

目的探讨p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14ARF、mdm2、p53蛋白的表达情况。结果p14ARF、mdm2、p53蛋白在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31.0%、41.4%、65.5%和100%、0、0,各个蛋白在两组之间表达的差异有统计学意义(P<0.05)。结论p14ARF蛋白低表达以及mdm2、p53蛋白高表达与鼻咽癌有关。     

非小细胞肺癌p16蛋白表达研究

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)及癌周正常肺组织p16蛋白表达情况。方法:运用免疫组化方法检测40例肺癌标本及周围正常肺组织中p16蛋白的表达情况。结果:肺癌组织p16蛋白表达降低率(65％)与其周围正常肺组织(20％)有明显差异(P<0.01)。非小细胞肺癌各亚型之间p16蛋白表达降低率没有差异(P>0.01)。低分化鳞癌p16蛋白表达降低率(100％)明显高于高中分化鳞癌(63％,P<0.01),低分化腺癌p16蛋白表达降低率(100％)亦明显高于高中分化腺癌(33％,P<0.01)。结论:p16蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于正常肺组织。     

p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。     

p14ARF、p53蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、Ⅱ级)分别为84.6%、61.5%,在高级别(Ⅲ级、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为38.5%、88.5%。p14ARF蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性(r=-0.512,P<0.01),p53蛋白表达水平与病理分级关系呈正相关性(r=0.447,P<0.01),p53与p14ARF的表达存在负相关性(P<0.05)。结论p14ARF、p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,加速脑胶质瘤恶化,联合检测两者的协同表达可作为脑胶质瘤辅助诊断的参考指标。     

p21、p53和c-erbB-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p21、p53和c-erbB-2在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法收集经手术后病理学检查确诊的207例NSCLC患者的临床资料和存档石蜡组织标本。免疫组织化学方法检测肿瘤组织中p21、p53和c-erbB-2蛋白的表达情况,分析p21、p53、c-erbB-2蛋白表达的相关性及其与患者临床病理学特征的关系。结果 NSCLC组织中p21与p53表达呈显著正相关(r=0.245,P<0.01)。207例NSCLC组织标本中,p21、p53和c-erbB-2的阳性表达率分别为54.11%、38.16%和32.85%,其中低、中分化及有淋巴结转移患者明显高于高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05)。p21和p53阳性表达率在有吸烟史、中央型和鳞癌患者中较高;c-erbB-2阳性表达率在女性、无吸烟史、周围型和腺癌患者中较高(P<0.05)。肿瘤组织中p21、p53和c-erbB-2表达阳性的患者5年生存率显著低于表达阴性的患者(P<0.05)。结论 p21、p53和c-erbB-2可能在NSCLC的发生和发展过程中起重要调控作用,可作为判断NSCLC患者预后的参考性指标。     

非小细胞肺癌组织中p73蛋白的表达及其临床意义

目的:检测p73蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测85例非小细胞肺癌组织及32例正常肺组织中p73蛋白的表达.结果:肺癌中阳性表达56例(65.9%),正常肺组织中阳性表达4例(12.5%),两者差异显著(P＜0.01).肺鳞癌中阳性表达23例(54.8%),肺腺癌中阳性表达33例(76.7%),二者差异显著(P＜0.05);p73在Ⅰ期阳性表达率为53.3%(16/30);Ⅱ期为58.8%(10/17),ⅢA期为78.9%(30/38),p73蛋白在非小细胞肺癌中随着TNM分期的增加表达增强(P＜0.05).p73在有淋巴结转移的NSCLC(N1-2)中阳性表达率为74.1%(40/54),在无淋巴结转移的NSCLC(N0)中阳性表达率为51.6%(16/31)差并显著(P＜0.05).结论:p73蛋白在肺癌的发生、发展及转移中可能起重要作用.     

p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的研究p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、预后等因素的关系。方法应用免疫化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14^ARF、mdm2、p53表达情况。结果（1）p14^ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31．0％、41．4％、65．5％和100％、0、0,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）Spearman相关分析表明,鼻咽癌组织中p14^ARF、mdm2、p53三者表达之间均无相关性;（3）p14^ARF、mdm2、p53表达与鼻咽癌淋巴结转移、分期、性别、年龄无关;（4）Kaplan—Meier分析方法显示鼻咽癌组织中mdm2表达与生存时间相关（P〈0．05）;p14^ARF、p53表达与生存时间无关。结论p14^ARF、mdm2、p53可能参与了鼻咽癌的发生;mdm2表达可作为预测鼻咽癌放疗预后的一项参考指标。     

p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

非小细胞肺癌患者肿瘤和癌旁组织p14ARF的甲基化状态检测及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌中的 p14ARF基因启动子甲基化状态及其在非小细胞肺癌癌变中的作用。方法收集非小细胞肺癌及配对的癌旁组织各107例,采用改良巢式 MSP（methylation specific PCR, MSP）检测肺癌患者肿瘤标本以及配对的癌旁组织中 p14ARF基因外显子 CpG岛的启动子甲基化情况。结果p14ARF甲基化在107例肺癌中肿瘤组织中表达率为33.6%;而在配对的癌旁组织中表达率为12.1%;两组之间差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）,并且两者相关性极差。结论肺癌的癌组织及配对的癌旁组织中p14ARF启动子甲基化存在明显差异,结合其他辅助检查可提高肺癌诊断的阳性预测值。     

细胞核相关抗原（Ki67）和p53 表达 对非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中细胞核相关抗原Ki-67（Ki67）和p53 的表达水平,探 讨其对患者预后（生存率）判断的意义。方法 用免疫组织化学染色半定量检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织 中的Ki67 和p53 表达水平。对患者进行随访,分析Ki67 和p53 表达水平与患者生存时间和生存率的关系。 结果 相关性分析结果表明,Ki67 阳性细胞率与非小细胞肺癌患者生存时间具有较弱的相关性（r =-0.200, P =0.030）,p53 阳性细胞率与非小细胞肺癌患者生存时间无相关性（r =0.003,P =0.050）。单因素分析结果提示, Ki67 和p53 共表达以及原发肿瘤局部淋巴结远处转移（TNM）分期对患者生存期有影响,差异有统计学意义 （P =0.000）。当Ki67 和p53 均低表达时,患者的中位生存时间及1 ～ 5 年生存率均高于平均水平。预后影响因 素Cox 回归分析表明,TNM 分期越低,患者中位生存时间越长,死亡风险越低。结论 TNM 分期是影响肺癌 预后的指标,TNM 分期越高,患者死亡风险越大。Ki67 和p53 均低表达时,中位生存时间及1 ～ 5 年生存率 均高于平均水平,提示Ki67 和p53 联合检测可为非小细胞肺癌早期诊断及预后判断提供辅助依据。     

非小细胞肺癌患者p53蛋白异常表达与铂类化疗敏感性的Meta分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中p53蛋白表达与对铂类化疗敏感性的关系.方法 应用Meta分析DerSimonian-Laird分析模型对有关NSCLC中p53蛋白表达与对铂类化疗敏感性的文献进行综合定量评价.结果 人选16篇文献共1070例患者,p53阳性患者539例,p53阳性率50.4％.铂类化疗有效患者414例,合并有效率38.7％.异质性检验显示x2=47.57,P<0.0001,文献具有异质性,采用随机效应模型DerSimonian-Laird法进行分析,合并优势比(OR)为1.37,95％可信区间0.84～2.24.结论 NSCLC中p53蛋白阴性表达患者对铂类药物化疗敏感性并不明显优于p53蛋白阳性患者.