一贯煎对大鼠肝纤维化拮抗作用的影响

目的:探讨一贯煎对大鼠肝纤维化的拮抗作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、一贯煎组。除正常组外,其余3组均建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型。造模后,一贯煎组和秋水仙碱组予相应药物灌胃、正常组和模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃次数为1次/d。灌胃4周后,检测大鼠肝组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),通过病理染色评价肝纤维化程度。结果:与正常组相比,模型组肝纤维化程度增加,MMP-1降低、TIMP-1升高、MMP-1/TIMP降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,一贯煎组及秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,TIMP-1降低(P<0.05);秋水仙碱组MMP-1有降低趋势,一贯煎组MMP-1有升高趋势;两治疗组MMP-1/TIMP-1有升高趋势。结论:一贯煎可拮抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与调节肝组织内MMP-1/TIMP-1含量,促进胶原纤维降解有关。     

抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的:研究抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:以复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药,观察抗纤抑癌方对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化模型大鼠肝脏组织病理的影响,并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏MMP-1、TIMP-1的表达。结果:与模型组相比,抗纤抑癌组MMP-1表达显著升高,TIMP-1表达明显降低;鳖甲软肝组和秋水仙碱组MMP-1表达均显著高于模型组。与各治疗组相比,抗纤抑癌组MMP-1表达高于鳖甲软肝组。结论:抗纤抑癌方具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与增加MMP-1表达、降低TIMP-1表达、促进细胞外基质降解等有关。     

维吾尔药小茴香对肝纤维化大鼠胶原纤维的影响

目的:观察维吾尔药小茴香对实验性大鼠肝纤维化的预防作用,初步探讨其抗肝纤维化作用及其机制.方法:健康Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、维吾尔药小茴香组、秋水仙碱组,除正常对照组外,其它各组均腹腔注射40%的四氯化碳(CCL4)石蜡油造模剂,药物干预组造模同时分别给予维吾尔药小茴香和秋水仙碱,持续6周.各组大鼠留取肝组织行病理学观察和组织化学染色.结果:小茴香可显著降低大鼠肝组织中的胶原纤维量(P<0.05),小茴香组大鼠肝纤维化程度较模型组明显改善(P<0.05).结论:维吾尔药小茴香可降低肝脏胶原纤维的增生,具有明显的抗肝纤维化作用.     

补肾化瘀方对大鼠实验性肝纤维化血清脂质过氧化物及肝纤维化指标的影响

目的：研究补肾化瘀方对大鼠实验性肝纤维化血清脂质过氧化物及肝纤维化指标的影响，探讨其防治肝纤维化的作用机制。方法：建立Wistar大鼠CCL．损伤性肝纤维化模型，随机分为模型组、预防组、治疗组。全部大鼠于第16周末处死。治疗结束时检测血清肝功能指标（ALT、AST、ALB、GLB、A／C）、血清SOD及MDA的含量、肝纤维化指标（HA、LN、PCIII，IV—C）。结果：经补肾化瘀方治疗后，用药组肝功能指标明显改善；血清SOD含量明显增加，MDA含量降低；HA、LN、PCⅢ、IV-C血清水平显著下降；肝细胞变性程度和纤维化程度明显减轻。与模型组比较差异具有显著性。部分指标疗效预防组优于治疗组。结论：补肾化瘀方能有效降低肝内脂质过氧化，保护肝细胞，改善肝脏功能，减轻肝纤维化。     

膈下逐瘀汤对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-9和TIMP-2表达的影响

目的:观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法:大鼠随机分为空白对照组、膈下逐瘀汤组、猪血清组、猪血清+膈下逐瘀汤组。猪血清腹腔注射诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,同时膈下逐瘀汤灌胃给药干预。消化法检测肝组织羟脯氨酸含量,ELISA法检测肝组织MMP-9和TIMP-2蛋白含量,实时定量RT-PCR检测肝组织MMP-9和TIMP-2 mRNA表达。结果:与模型对照组比较,膈下逐瘀汤可显著降低肝组织羟脯氨酸、MMP-9及TIMP-2蛋白含量,下调肝组织MMP-9、TIMP-2 mRNA水平。结论:膈下逐瘀汤可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,其机制可能与调节MMP-9和TIMP-2的表达有关。     

化纤复肝方对慢性肝炎患者MMP-1、TIMP-1及其抑制因子表达的影响

目的:观察中药复方化纤复肝方对慢性肝炎患者基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:选取42例肝纤维化患者随机分为两组,治疗组23例,对照组19例,连续治疗6个月。观察治疗前后两组患者肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的不同表达。结果:化纤复肝方能抑制慢性乙型肝炎患者MMP-2和TIMP-1、TIMP-2的表达,其效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:化纤复肝方良好的抗肝纤维化的效果与调节肝组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达有关。     

膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织TIMP1和MMP-2表达的影响

目的:探讨Sprague-Dawley(SD)大鼠皮下注射四氯化碳诱发中毒性肝纤维化病理模型后肝组织TIMP1 mRNA和MMP-2表达的变化及膈下逐瘀汤对其干预作用.方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠60只随机分为空白对照组(n=20)、模型对照组(n=20)和膈下逐瘀汤组(n=20)共3组.结论:大鼠皮下注射四氯化碳可诱导肝脏组织TIMP1 mRNA和MMP-2表达水平明显增高,膈下逐瘀汤可以抑制肝组织TIMP1 mRNA和MMP-2的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用.     

清肝活血方对酒精性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶的调控作用

目的 通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、9( MMP-2,9)和1型基质金属蛋白酶抑制物( TIMP-1)的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为空白对照组、CCl4组(各10只)和造模组(110只).造模组用白酒为主的复合因素进行干预.8周后造模组随机分为模型组(25只)、清肝活血方组、清肝方组及活血方组各15只,在实验第4、8、10周各取8只模型大鼠做病理分析以监测模型进展,余大鼠在造模中死亡.各治疗组分别加用相应药物灌胃,分别为4.75、1.50、3.25 g/kg.12周末处死大鼠,采用蛋白印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达.结果 与空白对照组比较,模型组MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达明显升高(1.81±0.28vs.0.53 ±0.04,1.60 ±0.16vs.0.45±0.05,1.20±0.02vs.0.35±0.07,P＜0.01).与模型组比较,清肝活血方及其拆方组TIMP-1表达均降低(0.56±0.05、0.67±0.02、0.70±0.02vs.1.20±0.02),MMP-2、MMP-9表达提高(4.18±0.53、2.70±0.40、2.38±0.22vs.1.81±0.28;3.31 ±0.06、2.56±0.20、1.87±0.05vs.1.60±0.16,P＜0.05,P＜0.01),全方组调控优于各拆方组(P＜0.05,P＜0.01).结论 清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制可能与调控MMP-2、9有关.     

金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP13)的影响。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组,模型组,秋水仙碱组,扶正化瘀组,石斛多糖低、中、高剂量组,采用四氯化碳(CCL4)复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,造模8周成功后,分别给予相应的干预药物,正常组、模型组给予生理盐水,每日1次,连续4周。采用荧光定量PCR技术检测大鼠肝脏TGFβ1、TIMP-1、MMP13 mRNA的表达差异。结果:与模型组相比,各治疗组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻;与正常对照组比较,模型组TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达上调(P<0.05),MMP13 mRNA的表达下调(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组均能降低大鼠肝组织TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达,其中扶正化瘀组、石斛多糖中、大剂量表达有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组提高MMP13 mRNA的表达,其中以扶正化瘀组、石斛多糖大剂量为甚(P<0.05)。结论:石斛多糖具有下调TGFβ1、TIMP-1 mRNA表达,上调MMP13 mRNA表达,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

活血温肾方防治肝纤维化大鼠的实验研究

目的：探讨活血温肾方对肝纤维化大鼠的防治作用及作用机制。方法采用四氯化碳肝纤维化大鼠模型,随机分为五组：正常组、模型组及三个用药组（温肾组、活血组、合用组）,用药组分别予以温肾方、活血方、合用方（温肾方＋活血方）灌胃,连续用药4周后,ELISA法测定大鼠血清中透明质酸（HA）、睾酮（T）、雌二醇（E2）,比色法测定ALT、AST、A、G、肝组织羟脯氨酸（HYP）,计算脏器指数。结果①各用药组的ALT、AST,HA及肝组织HYP含量均降低,逆转A/G倒置,温肾组及合用组优于活血组,尤以合用组效果最好。②各组之间T及E2含量差异有统计学意义（P＜0.05）,各组T含量依次为：合用组＞温肾组＞正常组＞活血组＞模型组。各组E2含量依次为：模型组＞活血组＞正常组＞温肾组＞合用组。③温肾组及合用组的睾丸脏器指数升高,肾脏指数在各组之间差异无统计学意义。病理学显示,各用药组大鼠肝纤维化与模型组相比均有不同程度的改善,且以合用组最为显著。结论活血温肾法具有较好的抗肝纤维化作用,可能是通过纠正性激素的紊乱而发挥作用的。从而为临床治疗肝纤维化提供了新思路、新方法和新药物。     

活血通腑方抗实验性腹腔粘连机理研究

目的 观察活血通腑方对大鼠实验性腹腔粘连血浆、腹腔液FIB、FDP含量、粘连组织病理变化、TGF-βmRNA表达水平及粘连程度的影响，探讨其防治腹腔粘连的作用机制。方法将120只模型SD雄性大鼠随机分为活血通腑方组、对照组、模型组、假手术组各30只，分别进行胃内药物灌注，测定第1、3、5、7、21日血浆、腹腔液FIB、FDP含量；粘连组织TGF-βmRNA表达；取回盲部肠粘连组织进行形态学观察比较；观察腹腔粘连变化情况并进行比较。结果活血通腑方组术后FIB降低、FDP升高，TGF-β mRNA表达降低；第5、21日各组光密度比值、表达强度表现均为对照组〉模型组〉活血通腑方组〉假手术组；活血通腑方组肠黏膜下、浆膜层的渗出、增生及浆膜的纤维化改善；四组腹腔粘连程度差异显著。结论活血通腑方能使大鼠术后血、腹腔液FIB降低，FDP升高，TGF-βmRNA表达降低，明显减轻肠损伤，影响粘连程度，从而防治术后腹腔粘连。     

补肾活血法对EMs大鼠模型细胞因子的影响

方法：用补肾活血中药调经助孕胶囊混悬液灌胃于六组大鼠（模型空白组、丹那唑对照组、调经助孕胶囊高、低剂量组、空白对照组及假手术组），对大鼠细胞因子（TNF—α、IL-2、IL-8、）进行观察。目的：探讨调经助孕胶囊的作用机制，进而为EMs的临床治疗提供依据。结果：模型组大鼠的TNF—α、IL-2、IL-8同模型空白组相比均升高，调经助孕胶囊组大鼠与模型组大鼠的TNF—α、IL-2、IL-8相比显著降低。结论：EMs确有细胞因子含量的升高，调经助孕胶囊能降低TNF—α、IL-2、IL-8来治疗EMs。     

强肝丸预防四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨强肝丸对四氯化碳(CCL4)所致肝纤维化大鼠的预防作用。方法:wistar大鼠120只,腹腔注射CCL4配合饲喂高脂饲料制备肝纤维化动物模型。造模6周,病理检查证明造膜大鼠肝组织出现肝纤维化后,随机分成6组:A.模型组,B.阳性药治疗组(秋水仙碱),C.强肝丸高剂量治疗组,D.强肝丸中剂量治疗组,E.强肝丸低剂量治疗组,F.正常对照组。治疗4周后取材,检测血清白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、胶原(C)、层黏蛋白(LN)含量,肝组织石蜡切片HE染色。结果:6周末,CCL4模型组大鼠的汇管区周围纤维间隔形成并相互连接深入小叶内,部分肝组织有假小叶形成。同模型组相比,强肝丸中低剂量组可使CCL4造膜大鼠血清ALB、TP、AST、ALT、C、LN明显降低。结论:(1)强肝丸对急性肝损伤有一定的保护作用。(2)治疗后,治疗组肝组织中虽然可见弥散较多的纤维组织,但肝小叶的基本结构正常,未被分割和改建,无假小叶形成。(3)强肝丸能保护肝脏的功能,可缓解肝纤维化的变化。     

补肾健脾活血方对去卵巢大鼠血清白细胞介素-6的影响

目的：观察补肾健脾活血方对实验性骨质疏松症大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法：将84只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、补肾健脾活血方大、小剂量组共7组。采用卵巢切除的方法建造绝经后骨质疏松症动物模型，灌药90天后用酶联免疫吸附法检测大鼠血清IL-6含量。结果：补肾健脾活血方能明显降低血清IL-6含量，其作用强于单纯补肾中药和西药治疗，并且与剂量至正相关。结论：补肾健脾活血方通过影响细胞因子IL-6的含量来抑制破骨细胞的骨吸收功能，从而发挥治疗骨质疏松症的作用。     

新冠心苏合活血方长期毒性实验研究

目的:观察新冠心苏合活血方长期毒性,为临床安全用药提供科学依据.方法:以新冠心苏合活血方高、中、低3个剂量对大鼠进行连续灌胃给药15 d,观察大鼠生长发育,摄食量,血液细胞学及生化学指标、组织病理学变化.结果:大鼠连续灌服新冠心苏合活血方15 d后,体重、摄食量、外表体征、脏器系数、血液学及肝肾功能等生化指标均未发现明显不良反应,病理形态学检查亦未发现明显异常改变.结论:新冠心苏合活血方无明显毒性反应.     

补肾活血方对前列腺增生模型大鼠膀胱胶原沉积的影响

目的:观察补肾活血方补肾活血方对前列腺增生大鼠膀胱组织胶原沉积的影响。方法:清洁级雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常组、模型组、模型加补肾活血方组、模型加坦索罗辛组4组。除正常组外,其它实验大鼠以去势加睾酮注射法复制大鼠BPH模型。于去势第一天起,各组大鼠分别给予相应药物灌胃。模型+补肾活血方按1 mL/100(g.d)体重予补肾活血方(由淫羊藿、枸杞子、穿山甲、丹参、菟丝子等组成,含生药量2.34g/mL)灌胃,模型加坦索罗辛组按1.8μg/100(g.d)体重予坦索罗辛灌胃。其余各组予等体积生理盐水灌胃。均每日1次,连续38 d后检测各组大鼠前列腺、膀胱湿重及脏器指数,免疫组织化学法观察膀胱组织内胶原沉积。结果:模型组膀胱胶原Ⅲ阳性面积率、总IOD等均明显高于空白组(P<0.01)。补肾活血方、坦索罗辛组膀胱胶原Ⅲ阳性面积率及总IOD均明显较模型组低(P<0.01)。膀胱胶原Ⅰ沉积情况与胶原Ⅲ类似。模型组膀胱胶原Ⅰ/胶原Ⅲ总IOD可降至0.28,与空白组相比有非常显著的差异(P<0.01),补肾活血方组则明显高于模型组(P<0.01),与空白组相比无统计学差异;结论:补肾活血方组可以明显降低BPH模型大鼠膀胱组织胶原Ⅲ沉积,提高胶原I/胶原III比率,这可能是补肾活血方有效改善BPH继发膀胱改变的机制之一。     

行气活血、软坚散结法治疗子宫肌瘤的临床与实验研究

目的：观察行气活血、软坚散结法治疗子宫肌瘤的临床与疗效。方法：以具有行气活血、软坚散结作用的康妇消症片治疗子宫肌瘤120例。同时与桂枝茯苓丸组进行对照观察，并进行动物实验。结果：治疗组用药后子宫肌瘤得到不同程度的控制，瘤体缩小，月经不调、腰腹疼痛等症状得到改善，总有效率为95．83％。对照组总有效率为82．00％，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0．01）。结论：康妇消症片具有显著消症、抗凝、抗 炎及镇痛作用，急性毒理和临床观察均表明该药安全无毒。     

补肾活血法、补肾法和活血法对AD患者认知功能及AD模型大鼠行为学的影响

目的:观察补肾活血法、补肾法和活血法治疗AD患者疗效及对痴呆模型大鼠行为学的影响。方法:临床观察随机分为3组(补肾活血组、补肾组、活血组),分别予以中药治疗12周,治疗前后分别进行MMSE、ADL评分;动物实验将36只SD大鼠随机分为6组(正常组、假手术组、模型组、补肾活血组、补肾组、活血组),分别予以不同方法干预后进行水迷宫试验。结果:临床观察补肾活血组认知功能改善明显优于补肾组和活血组(P0.05),补肾组与活血组比较差异无统计学意义(P0.05);动物实验部分:3组中药治疗组潜伏期较模型组明显缩短,跨越平台次数显著增加(P0.01),与正常组和假手术组之间比较无显著差异(P0.05),补肾活血组潜伏期较补肾组、活血组明显缩短,跨越平台次数显著增加(P0.05)。结论:补肾活血法治疗AD的疗效均优于补肾法和活血法。     

温阳活血化痰法对充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响

目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响,探讨该法防治CHF心肌重塑的作用机理.方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及心钠素(ANP)水平.结果温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,减少血浆AngⅡ、BLD和ANP含量.结论:改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法防治CHF心肌重塑的作用机理之一.