胰腺癌组织中细胞凋亡及相关基因bcl-2和bax表达的研究

为了探讨细胞凋亡及相关基因ｂａｘ和ｂｃｌ 2表达在胰腺癌形成和发展中的作用 ,我们对 31例胰腺癌和 14例慢性胰腺炎组织中细胞凋亡情况及ｂａｘ和ｂｃｌ 2基因表达产物进行检测 ,现报告如下。资料与方法1.一般资料 :收集 1990年 1月至 1998年 7月手术切除的胰腺癌标本 31例 ,其中男 2 1例 ,女 10例 ,平均年龄 5 4岁。其中高分化腺癌 15例 ,中度分化腺癌 6例 ,低分化腺癌 9例 ,未分化腺癌 1例。按ＴＮＭ进行临床分期 ,Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期6例 ,Ⅲ期 11例 ,Ⅳ期 9例。选取同期 14例慢性胰腺炎标本作对照研究。2 .染色方法 :检测细胞凋亡采用ＩＳ…     

肝细胞癌微血管密度与nm23-H1 mRNA表达的研究

新生血管的形成是肿瘤浸润生长及转移的必要条件 ,肿瘤组织中ＭＶＤ反映了肿瘤细胞生长微环境的改变。ｎｍ2 3基因是人类肿瘤转移表型抑制相关的基因 ,与多种人类肿瘤的转移抑制相关。我们采用免疫组织化学染色方法及原位杂交技术 ,进一步研究了ＰＨＣ病人中ＭＶＤ及ｎｍ2 3 Ｈ1ｍＲＮＡ表达之间的关系及其临床意义。资料和方法1.资料 :取自我院 1997.7～ 1999.11手术切除肝癌标本 5 8例 ,男性 4 5例 ,女性 13例 ,平均年龄4 8 2岁 (2 1～ 6 9岁 )。所有标本均经病理证实为原发性肝细胞癌 ,其中有门静脉癌栓或肝内转移者 2 8例 (48 3%)。按…     

凋亡抑制蛋白Survivin在肝癌中的表达及其与临床特征的关系

Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白家族 (IAPs)中的一个成员 ,主要通过抑制caspase级联反应下游共同通路的caspase 3 ,7发挥其抗凋亡作用[1,2 ] 。Survivin在多种肿瘤组织中均有表达 ,我们采用免疫组织化学技术检测Survivin在肝癌和肝硬化组织中的表达 ,并探讨其表达与临床特征的关系。一、材料和方法1.标本来源 :收集武汉同济院肝脏外科中心 1999年 6月～ 2 0 0 0年 6月手术切除肝癌标本 3 8例 ,癌旁组织 2 7例 ,术前均未行放疗及化疗 ,其中男 3 3例 ,女 5例 ,平均年龄 47.3岁 ,门静脉高压性肝硬化 10例 ,所有标本均经病理证实。其中高…     

Survivin的表达与直肠癌细胞凋亡、血管形成及预后的关系

目的:探讨直肠癌凋亡抑制基因Survivin的表达、细胞凋亡及血管形成的关系及临床意义.方法:用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的TUNEL法和免疫组织化学技术检测50例直肠癌细胞凋亡指数(AI)、Survivin的表达及微血管密度(MVD).结果:50例直肠癌组织中Survivin阳性表达率56%(28/50),其表达与AI及MVD相关,Survivin阴性表达组的5年生存率(81.3%)显著优于阳性表达组(50%;P＜0.05);Cox模型多因素分析表明,Survivin及AI指数可作为临床预后判断的指标.结论:凋亡抑制基因Survivin的异常表达与直肠癌细胞凋亡抑制、血管形成及不良预后密切有关.     

胰头癌根治性切除的手术方法探讨

作者通过改进传统的Ｗｈｉｐｐｌｅ术式 ,对胰头癌根治性切除的手术方法进行了初步探讨。临床资料1.一般资料 :1996～ 2 0 0 1年经手术和病理证实的胰头癌5 1例中行根治性胰十二指肠切除 16例 ,其中男性 13例 ,女性 3例 ,年龄 39～ 6 7岁。组织学类型 :高分化腺癌 6例 ,中分化腺癌 3例 ,低分化腺癌 3例 ,粘液腺癌 1例 ,粘液细胞癌1例 ,管状腺癌 1例 ,腺泡细胞癌 1例。ＴＮＭ分期 :Ⅱ期 3例 ,Ⅲ期 12例 ,Ⅳ期 1例。不能手术切除 35例 ,其中肿瘤广泛浸润包绕血管 15例 ,合并肝转移 11例 ,腹膜播散转移 4例 ,腹膜后淋巴结转移融合 4例 ,皮肤广…     

Survivin在肝癌中的表达和意义及其与血管内皮生长因子的相关性

目的　检测肝细胞癌中凋亡抑制蛋白Survivin的表达 ,研究其与肝癌临床特征的关系 ;同时研究Survivin与血管内皮生长因子 (VEGF)表达的相关性 ,探讨Survivin在肝细胞癌发生发展及转移中的作用及机制。方法　采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术 ,检测 3 8例肝癌组织及癌旁非癌组织中Survivin和VEGF蛋白的表达。结果　 3 8例肝癌组织中 2 3例表达Survivin蛋白 ,其中 18例VEGF表达阳性 ,5例VEGF表达呈阴性或弱阳性 ;15例不表达Survivin蛋白者VEGF的表达 3例阳性 ,12例阴性或弱阳性。而在癌周非癌组织未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin的表达与肝癌的发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关 (均为P >0 .0 5 ) ,而与肝癌的转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在肝细胞癌中的表达能促进肝癌的发生发展 ,并可能通过上调VEGF的表达而促进肝癌转移。     

抗人膀胱癌/抗血管内皮生长因子双功能基因抗体对膀胱癌的生长抑制作用

目的　对抗人膀胱癌 /抗血管内皮生长因子 (VEGF)双功能基因抗体进行免疫定位研究并观察其对人膀胱癌生长的抑制作用。　方法　采用免疫组化和免疫电镜前染色法对 6 0例膀胱癌患者的手术切除标本进行免疫定位研究 ;构建人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型并注射双功能抗体 ,观察肿瘤生长情况 ,同时检测肿瘤微血管密度 (MVD)值及肿瘤细胞凋亡指数 (AI)。　结果　 6 0例膀胱癌标本 ,抗原检测阳性 5 3例 ( 88.3% ) ;对照组 2 0例 ,抗原检测阳性 1例 ( 5 .0 % )。治疗后第 2周 ,实验组小鼠皮下种植肿瘤大小 ( 2 1.4 7± 6 .5 7)mm2 ,对照组 ( 5 9.85± 15 .4 3)mm2 ;实验组MVD 2 14 8± 10 9,对照组为 4 0 5 6± 36 7;实验组肿瘤细胞AI为 17.2 6 ,对照组为 7.0 9。组间比较 ,差异均有显著性意义。　结论　抗人膀胱癌 /抗VEGF双功能基因抗体对人膀胱癌有较好的靶向性 ,能够通过抑制肿瘤微血管形成和加速肿瘤细胞凋亡而抑制实验性人膀胱癌的生长     

重组腺病毒介导TIMP-1基因对肝癌的治疗作用

目的探讨携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子(hTIMP)-1的重组腺病毒(Adh- TIMP)-1对人肝癌生长、转移、血管形成以及凋亡的作用。方法构建AdhTIMP-1感染人肝癌细胞并接种于裸鼠皮下观察其成瘤情况;建立荷瘤鼠模型,观察AdhTIMP-1对肿瘤生长的作用;计数荷瘤鼠肺转移结节;CD34免疫组织化学观察肿瘤血管生成;TUNEL法检测肝癌细胞凋亡。结果AdhTIMP-1感染的HepG2细胞成瘤量下降4倍(P<0．01),荷瘤鼠瘤体内注射AdhTIMP-1使肿瘤生长减少45％(P<0．01),组织血管密度减少47％(P<0．05),肺转移结节减少70％(P<0．01),肿瘤组织中细胞凋亡增加3倍(P<0．05)。结论AdhTIMP-1能抑制肝癌的生长、转移及血管形成,诱导肝癌细胞凋亡,可用于肝癌基因治疗的研究。     

利用血管外科技术提高腹膜后肿瘤完整切除率

目的 总结利用血管外科技术提高腹膜后肿瘤(RPT)完整切除率的经验.方法 回顾性分析2005年1月～2011年1月11例累及腹膜后大血管的RPT的患者资料,术中采用联合受累血管的切除重建使肿瘤均获得完整切除.结果 无手术死亡.9例患者获得随访,随访时间3个月至5年,重建血管通畅.1例低分化腺癌患者术后3个月死于肿瘤全身转移,1例腹膜后脂肪肉瘤术后复发经2次手术恢复良好,其他患者肿瘤无明显复发.结论 应用血管外科技术(包括联合重要血管切除重建、血管腔内隔绝、栓塞等)可显著提高累及大血管的RPT的完整切除率.     

人骨肉瘤组织中Survivin mRNA的表达及与细胞凋亡的关系

目的　观察人骨肉瘤中Survivin基因表达 ,探讨其与细胞凋亡关系及对骨肉瘤生物学行为的影响。方法　采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记技术对 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织SurvivinmRNA及骨肉瘤中Caspase 3蛋白和细胞凋亡进行检测。结果　较正常骨 (0 % )和骨软骨瘤 (6.7% ) ,SurvivinmRNA显著表达于骨肉瘤 (65 .8% )中 ,并与骨肉瘤WHO分型和转移有关 (P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中Caspase 3蛋白与凋亡细胞阳性率分别为71.1%和 63 .2 % ,凋亡指数 (AI)均值为 8.3 % ;Survivin阴性组AI显著高于阳性组 (P <0 .0 1) ;Sur vivin与Caspase 3表达不相关。 结论　Survivin选择性表达于骨肉瘤中 ,通过抑制细胞凋亡 ,参与骨肉瘤发生发展 ,其可能是判断骨肉瘤预后的重要参考指标。     

survivin基因在肿瘤中的作用研究进展

目的总结Survivin基因在肿瘤中的作用。方法通过复习国内、外文献,回顾分析survivin的生物学特性及其在肿瘤基因治疗与临床应用中的研究现状。结果 survivin基因是迄今为止发现的最强的凋亡抑制基因,主要是通过直接抑制caspase级联反应下游的终末子caspase-3和caspase-7的活性,从而发挥抗凋亡作用;sur-vivin基因可通过加快肿瘤细胞由G1→S期的转换以及使肿瘤细胞在G2/M期逃避对凋亡的识别而促进肿瘤细胞增殖、分化;survivin基因能通过血管形成因子(VEGF、bFGF、Ang-1和COX-2)在血管形成的中间环节发挥重要作用。结论 Survivin可抑制肿瘤细胞的凋亡、促进肿瘤细胞增殖分化和肿瘤血管生成,提示其可能作为一种新的肿瘤标志物,成为检测恶性肿瘤的指标。     

Survivin在肝细胞癌中的表达与细胞凋亡和新生血管的关系

Survivin基因编码的蛋白是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子,被称为生存素或生存蛋白。本研究应用免疫组化和TUNEL法,分别检测肝细胞癌(HCC)石蜡切片中Survivin蛋白和微血管密度表达及细胞凋亡情况,探讨Survivin与HCC细胞凋亡和新生血管的关系。1.材料和方法:(1)临床资料:取我科1998-2002年手术切除的存档HCC蜡块42例。其中男33例,女9例,年龄20～73岁,平均54岁。所有病人在手术前均未接受化疗和放疗。取42例癌旁组织和12例正常肝组织作为对照。所有标本均经10%甲醛溶液固定,4μm石蜡连续切片备染。(2)试剂和方法:兔抗人Survivin多…     

胃癌组织中p16基因表达的临床意义

我们应用免疫组织化学方法 ,对正常胃粘膜、胃良性病变和胃癌组织中ｐ16基因的表达情况进行检测 ,以探讨其在胃癌发生发展中的作用。资料和方法1.一般资料 :收集我院 1986～ 1992年间手术切除并经病理学证实的胃癌标本 6 5例。所有患者术前均未接受过放疗和化疗 ,均有完整的随访资料 ,随访期为 3年。本组中男42例、女 2 3例 ;年龄 2 9～ 6 7岁 ,中位年龄 49岁。组织学分型 :乳头状腺癌 12例、管状腺癌 2 2例、低分化腺癌 2 0例、粘液腺癌 8例、未分化癌 3例 ;伴有淋巴结转移者 43例、无淋巴结转移者 2 2例。浸润深度及临床分期情况见表 1。…     

信号传导与转录活化因子3、血管内皮生长因子和Survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨信号传导与转录活化因子3(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达情况以及三者与胃癌临床病理特征的关系.方法 用免疫组织化学方法检测53例行胃癌根治切除的胃癌组织和53例正常胃组织中STAT3、VEGF和Survivin蛋白表达情况,并且分析3种蛋白表达与胃癌生物学行为的关系.结果 在本组53例胃癌标本中,STAT3、VEGF和Survivin蛋白的阳性表达率分别为58%、62%、74%,明显高于正常胃组织(P<0.01).胃癌组织中STAT3与VEGF、Survivin蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.608、0.451,P<0.01),STAT3、VEGF的表达与病灶大小、Larren分型、有无淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),Survivin的表达与Larren分型、有无淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05).多因素生存分析显示STAT3表达、有无淋巴结转移是预后的独立影响因素(OR=4.328、12.094,P<0.05).结论 STAT3通过上调VEGF和Survivin的表达促进胃癌组织中新生血管的形成、抑制肿瘤凋亡;STAT3可以作为判断胃癌预后的临床指标.     

三氧化二砷对激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞Caspase-3活性及Survivin基因表达的影响

目的　探讨三氧化二砷对激素非依赖性前列腺癌PC 3细胞株细胞增殖、细胞凋亡、Caspase 3活性及Survivin基因表达的影响。方法　以 1、2、3、6、10 μmol/L的三氧化二砷作用于体外培养的PC 3细胞 ,48h后对细胞增殖、细胞凋亡、Caspase 3活性 ,SurvivinmRNA表达进行检测。结果　 48h后各浓度的三氧化二砷均可抑制PC 3细胞增殖 ,3、6、10 μmol/L处理组可检测到细胞凋亡 ,凋亡率分别为 11.8%、12 .7%、2 9.6% (P <0 .0 0 1)。1、2、3、6、10 μmol/L三氧化二砷组Cas pase 3活性较对照组升高10 .5、2 7.5、3 1.5、3 4.5及 42倍。对照组及 1、2、3、6、10 μmol/L组的Sur vivin基因表达强度分别为 1.11± 0 .2 4、0 .99± 0 .0 6、0 .89± 0 .12、0 .78± 0 .0 4、0 .5 1± 0 .0 6、0 .4±0 .0 5 ,差异具有统计学意义意义 (P <0 .0 1)。结论　三氧化二砷可抑制PC 3细胞的增殖 ,诱导凋亡 ,与三氧化二砷的浓度相关 ,这一作用与三氧化二砷抑制PC 3细胞中Survivin基因表达及增加Caspase 3的活性有关。     

凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2基因表达的关系

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白 ,其组织分布具有明显的细胞选择性 ,在正常成人已分化的组织 (胸腺、生殖腺除外 )不表达 ,而在多种肿瘤组织中表达 ,且其表达与预后密切相关[1,2 ] 。我们采用免疫组织化学 (免疫组化 )方法检测肺癌组织和病灶旁正常肺组织中Survivin蛋白的表达 ,探讨其与临床病理特征及p5 3、bcl 2表达的相关性。1.资料与方法 :(1)标本来源及检测方法 :肺癌组织标本76份 ,病灶旁正常肺组织标本 30份 ,来源于我科 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 4月行手术治疗的 76例患者 ,其中男 4 8例、女2 8例 ,年龄 37～ 76岁 ,平均…     

肿瘤侵犯重要血管的外科治疗

目的　总结利用血管外科技术成功切除侵犯重要血管肿瘤的初步经验。方法　共收治77例肿瘤侵犯重要血管的患者,其中位于胸腔13例,包括下腔静脉平滑肌肉瘤2例、胸腺癌3例、恶性胸腺瘤4例、上纵隔恶性精原细胞瘤1例、恶性淋巴瘤1例、肺癌2例;位于腹部23例,包括肾肿瘤合并下腔静脉癌栓11例、腹膜后炎性假瘤4例、腹膜后恶性纤维组织细胞瘤1例、腹膜后非何杰金恶性淋巴瘤1例、后腹膜淋巴结转移2例;右肾上腺副节瘤1例、壶腹癌1例、腹段下腔静脉平滑肌肉瘤1例、盆腔及下腔静脉平滑肌肉瘤1例、盆腔纤维肉瘤1例;位于四肢6例,包括股骨成骨肉瘤3例、左髂窝血管内皮肉瘤1例、左上肢神经纤维瘤1例、双侧腹股沟淋巴瘤1例;位于颈部33例、包括颈动脉体瘤32例、神经纤维瘤1例。瘤体同时累及胸腹部者1例,为腹膜后恶性神经母细胞瘤侵入下腔静脉全程,瘤体同时已侵占右心房2／3。结果　72例瘤体完全切除,完全切除率93．5％．5例（6．5％）姑息性切除,无手术死亡,围手术期死亡4例。需行人工血管置换者13例,需行血管成形关闭者22例,颈部肿瘤需用颈动脉转流管者18例,其中良性肿瘤均无死亡,生存半年以上者90．4％,生存1年以上者84．9％。结论　利用血管外科技术可大大提高肿瘤切除率,并提高生存率。     

原发性胆管细胞性肝癌42例的外科治疗

目的　评价原发性胆管细胞性肝癌外科诊治的效果。方法　回顾性分析 1996 年 1 月至2001年12月间经手术治疗的42例原发性胆管细胞性肝癌的临床与病理资料。结果　42 例患者以上腹痛、黄疸、上腹包块为主要临床表现,合并胆石症6例;CA19 9检查25例,16例升高;形成单个包块者20例,腹腔淋巴结转移19例。手术切除16例,其中根治性切除13例,同种异体原位肝移植1例。根治性切除生存超过1年者7例,超过3年者4例,超过5年者2例。姑息性切除及肿瘤未切除者无2年生存者。结论　增强对原发性胆管细胞性肝癌的认识,提高早期诊断水平,采用手术切除及肝移植治疗,可提高治疗效果。     

肾移植术后并发自体泌尿系统恶性肿瘤22例的临床分析

目的 分析肾移植受者并发自体泌尿系统恶性肿瘤的临床特征.方法 回顾性分析单中心1945例肾移植受者的临床资料,其中发生自体泌尿系统恶性肿瘤22例(发生率为1.13％),占所有恶性肿瘤的56.4 ％(22/39).22例中肾乳头状腺癌、肾乳头状细胞癌、肾血管肉瘤各1例;肾盂移行细胞癌1例,肾盂输尿管移行细胞癌6例,输尿管移行细胞癌7例,肾盂输尿管膀胱移行细胞癌1例;膀胱恶性肿瘤4例(包括膀胱移行细胞癌3例、膀胱交界恶性肿瘤1例).22例中,以肉眼血尿为主要症状者17例,2例反复出现镜下血尿,只有3例无明显临床症状.患者的发病年龄为(54.3±12.3)岁,诊断肿瘤的中位时间为移植术后53个月.10例采用环孢素A+硫唑嘌呤+泼尼松预防排斥反应,12例采用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松.所有患者均接受手术治疗,其中3例肾脏恶性肿瘤患者接受了根治性肾切除手术,15例肾孟、输尿管肿瘤患者接受患侧肾、输尿管切除并膀胱袖状切除,4例膀胱恶性肿瘤患者中,3例接受经尿道膀胱肿瘤电切术,1例行膀胱部分切除术.结果 随访2～97个月,死亡9例,死亡时间为肿瘤手术后6～97个月,死亡原因为骨转移1例,肺转移1例,脑转移2例,肝转移2例,全身广泛转移3例.随访截止时存活13例,存活时间最长者为单纯膀胱肿瘤患者,存活92个月,存活超过4年者4例,存活超过1年者5例.结论 自体泌尿系统恶性肿瘤是肾移植术后的一个重要并发症;无痛性肉眼血尿是最常见的症状;根治性手术切除是最主要的治 疗手段.     

凋亡抑制蛋白Survivin在移植物内T淋巴细胞中的表达及意义

目的 观察T淋巴细胞在体内和体外接受同种抗原刺激后凋亡抑制蛋白Survivin的表达规律并探讨其意义.方法 实验分三个部分.(1)体外实验中以刀豆素A(ConA)10 mg/L刺激C57BL/6小鼠脾细胞并进行培养,然后加入抗白细胞介素2(IL-2)受体的单克隆抗体阻断细胞增殖,最后检测脾细胞中Survivin表达的情况.(2)通过对Balb/c×C57BL/6杂交F1代小鼠输注C57BL/6小鼠脾细胞建立移植物抗宿主反应(GVHR)模型;并于不同时间点检测供者淋巴细胞中Survivin的表达.(3)选取临床移植肾穿刺活检标本73例,按移植肾Banff 97活检病理学诊断和分级标准对标本进行病理诊断和分级,并检测Survivin表达.结果 ConA刺激后脾细胞中CD3阳性细胞表达Survivin,第3天阳性细胞数目达到峰值,随后逐渐减少.GVHR小鼠于输注脾细胞后第4天,肝脏门静脉周围和汇管区出现淋巴细胞浸润并表达Survivin,可维持到第12天;第14天即不能检测到浸润淋巴细胞表达Survivin.对移植肾穿刺活检标本的检测发现,未诊断为急性细胞性排斥反应的13例标本淋巴细胞Survivin表达均呈阴性;而诊断为急性细胞性排斥反应的60例标本中有44例Survivin表达阳性(73%),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 T淋巴细胞激活后可表达Survivin,且表达具有时间依赖性.鉴于T淋巴细胞表达Survivin的特性,移植物内T淋巴细胞表达Survivin可用于鉴别是否存在排斥反应,以及排斥反应所处的阶段.