乙型肝炎病毒基因型与表型的相关性研究

目的：对乙型肝炎病毒（HBV）在人体内的分散情况进行调查,然后讨论它和感染临床表型是否有关系。方法：对PCR进行测序,测序之前先对其进行扩增,然后分析300例乙肝病毒感染者的HBV基因型,对HBV的基因型和临床表型之间的关系用t检验法和X^2检验法分析。结果：在300例的病毒感染者中,含有B基因型的患者180例,占60％,含有C基因型的患者120例,占40％。B基因型患者年龄（29．5±9．8）岁明显高于C基因型患者（35．2±11．4）岁,差异有统计学意义（P〈0．05）;在这些男女受访患者中,HBV的基因型分散情况差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型在无症状病毒携带者的比例是31．2％,在慢性乙肝患者中比例为30．2％,明显低于肝癌患者的58．6％和肝硬化患者的60．0％,差异均有统计学意义（P〈0．05）;B基因型HBeAg阳性率55．6％明显低于C基因型的71．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）;B基因型患者血清的HBV—DNA含量（5．62±0．92）log值明显低于C基因型患者的（5．98±0．76）log值,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：临床患者的身体状况和HBV的基因型有着密不可分的关系。从患者的年纪、HBeAg阳性比例和病毒水平来看,C基因型患者明显比B基因型多,因此C基因型患者的病情很可能进一步转为肝硬化,甚至是肝癌。     

黄石地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床相关性

目的 了解黄石地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型的分布，及其与临床的相关性。方法 选择黄石地区HBVDNA阳性的慢性乙肝病人153例作为研究对象，其中表面抗原携带者38例、慢性肝炎42例、重型肝炎26例、肝硬化24例和原发性肝癌23例。病人的HBV基因型采用PCR微板核酸杂交．ELISA方法检测；血清HBVDNA复制水平采用荧光定量PCR检测。结果 153例病人中，B基因型63例（41．2％），C基因型46例（30．1％），D基因型25例（16.3％），BC混合型8例（5．2％），BD混合型7例（4．6％），CD混合型4例（2．6％），未发现A、E和F基因型；HBVC基因型及混合基因型病人的HBVDNA复制水平明显高于B型（P〈0．01）；C基因型在重型肝炎和肝癌病人中的比例（分别为42.3％和43．5％）明显高于B基因型（分别为19．2％和17.4％）（P〈0．01）；C基因型病人血清HBeAb阳性率（51．5％）显著高于B基因型（22．7％）（P〈0．01）。结论黄石地区存在HBV的B、C、D基因型，以及由它们组成的混合基因型；B基因型为优势基因型；C基因型与HBVDNA高复制水平，以及肝脏疾病的活动性和进展相关。     

江苏省乙型肝炎病毒基因型分布与临床相关性

目的：了解江苏省乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布及其临床相关性。方法：选择江苏省HBV-DNA阳性慢性HBV感染者215例，其中HBsAg携带者3例，急性乙型肝炎3例，慢性乙型肝炎166例（轻度80例、中度50例、重度36例）。肝硬化27例，原发型肝癌12例，重症肝炎4例，采用S区基因测序法检测HBV的基因型。结果：215例HBV-DNA阳性血清标本中，B基因型72例（33．5％），C基因型132例（61．4％），B＋C基因犁11例（5．1％）；未发现A、D、E、F、G、H型；C基因型肝癌＋肝硬化＋重症肝炎＋慢性乙肝（中度＋重度）显著高于B型与B＋C型（P〈0．05），C基因型的病程明显较B基因型和B＋C基因型长（F=17．615），γ-干扰素B基因型感染者的血清含量比C基因型和B＋C基因型感染者的血清含量显著高（F=13．652），S2＋S3＋S4方面C基因型比B基因型和B＋C基因型显著增多（P〈0．05），结论：江苏省存在HBV的B、C和B＋C三种基因型；以C基因型为江苏省优势毒株；并且C基因型病程长，肝纤维化程度明显，严重的肝病以及原发性肝癌的患者中所占比例显著高于其他基因型。     

成都地区乙型肝炎病毒基因型分布特点及其意义

目的调查成都地区乙型肝炎病毒（邶V）基因型分布特点及临床的关系。方法采用日本大和荧光定量PCR扩增仪对98例HBVDNA阳性标本进行基因型分型。结果HBV基因型在无症状携带者（ASC）组中的分布：B型60．0％（27／45）,C型35．6％（16／45）,BC型混合型4．4％（2／45）,肝硬化、肝癌组中分布：B型26．42％（14／53）;C型58．49％（31／53）;BC混合型15．09％（8／53）。ASC组与肝硬化、肝癌组之间HBV基因型分布差异有统计学意义（χ^2=11．94,P〈0．01）。结论成都地区HBV感染者以基因型B、C型为主,且有少量BC型分布。ASC组以B型为主。肝硬化、肝癌组以C型为主。     

沈阳地区乙型肝炎病毒基因型与临床特征相关性的分析

目的：研究沈阳地区基因型分布特点及肝病严重程度相芙性的分析。方法：随机选择280例慢性乙型肝炎患者,检测这些患者病毒基因型。结果：沈阳地区慢性乙型肝炎患者中,乙肝病毒基因型为B、C基因型,未见其它基因型,其中C型为198例（70．7％）,B型82例（29．3％）。慢性肝炎患者中C基因型（59．1％）低于B基因型（85．4％）（P〈0．05）;原发性肝癌患者中C基因型（9．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;重型肝炎患者中C基因型（8．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;肝炎肝硬化患者中C基因型（22．7％）高于B基因型（12．2％）（P〈0．05）。结论：沈阳地区存在基因型为B、C型,其中以C基因型为优势基因型。肝癌、肝硬化和慢性重型肝炎与C基因型相关性较大。     

168例慢性HBV感染者HBV基因型分布调查分析

目的探讨HBV基因型与乙肝的临床转归关系。方法应用PCR微板核酸分子杂交ELISA法检测168例慢性HBV感染者的HBV基因型,了解在各临床类型中HBV基因型的分布情况,阐明HBV基因型与HBeAg的关系;HBV基因型与乙肝临床转归的关系;HBV基因型与年龄性别的关系。结果168例慢性HBV感染者中B基因型有78例占46．43％,C基因型有90例占53．57％。在肝硬化与肝癌病人中C基因型（73．17％）明显多于B基因型（26．83％）,统计学分析有明显差异（P〈0．05）。90例C基因型病人HBeAN阳性62例,HBeAg阴性28例,两者比较有显著性差别（P〈0．05）。在高年龄组病人中以C基因型为主。结论HBV基因型与乙肝临床转归有密切关系,C基因型是导致HBeAg持续阳性,引起肝硬化、肝癌的主要因素之一。     

乙型肝炎病毒基因型及其血清学标志物关系的研究

目的进一步探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与血清学标志物及与HBV DNA病毒复制载量的关系。方法研究病例为170例，其中急性乙型肝炎14例、慢性乙型肝炎88例、肝硬化24例、重型肝炎18例、肝细胞癌2例和慢性无症状携带者24例。抽取其外周血，用酶免疫法（EIA法）测定其基因型，同时检测HBV血清标志物和HBV DNA病毒复制载量，分析相互之间的关系。结果检出C基因型105例（61．76％），B基因型59例（34．71％），D基因型3例（1．76％），B＋C基因型1例（0．59％）和基因型未明2例（1．18％）。B、C基因型在慢性肝炎、肝硬化、重型肝炎和肝细胞癌病人中分布存在差异（分别为22．94％、52．35％），C基因型病人的HBeAg阳性率与B基因型的HBeAg阳性率无明显差异（P〉0．05）。C基因型病人的HBV DNA病毒复制水平高于B基因型病人的HBV DNA病毒复制水平（P〈0．01）．结论C基因型的血清HBV DNA病毒复制水平高于B基因型，病毒复制活跃，C基因型与较重的肝脏损害有一定关系。     

广东地区乙型肝炎病毒基因型研究

目的了解广东地区乙型肝炎病毒慢性感染者基因型。方法采用限制性片段长度多态性（RFLP）及序列测定法检测广东地区27例HBV携带者和173例慢性乙肝患者的HBV基因型。结果B型105例（52．5％）,C型94例（47％）,D型1例,未发现其他基因型。B型中ASC所占比例（18．1％）显著高于C型中ASC所占比例（8．5％）,χ^2=3．89,P〈0．05。C型中肝硬化所占比例（23．4％）显著高于B型中肝硬化所占比例（7．6％）,χ^2=8．46,P〈0．01。C型在ASC、慢性乙肝轻度、中度、重度及重型肝炎、肝硬化的比例依次增高,分别为29．6％（8／27）,35．5％（11／31）,44．2％（23／52）,45．8％（11／24）,52％（13／25）,71％（23／31）,提示广东地区C基因型与较重肝病有关。C型较B型年龄大。105例B型与94例C型无性别差异。结论广东地区HBV基因型有B,C,D型构成,以B型为主。C型较B型年龄大,与较重肝病有关。B,C型间无性别差异。     

乙型肝炎病毒新基因型I与肝脏疾病关系的研究

目的：了解乙型肝炎病毒（ HBV）新基因型I与肝脏疾病的关系,为乙肝防治提供科学依据。方法按病例对照研究的原理,采集97例慢性乙型肝炎、72例肝硬化、104例原发性肝癌患者和117例HBV无症状携带者血清标本,用套式聚合酶链反应进行HBV DNA扩增和序列分析。用STAR软件和NCBI基因分型工具进行基因分型,分析HBV新基因型I及其他基因型在各类肝脏疾病中的比例。结果共采集标本390份,HBV基因型I占5．90％,基因型A占0．77％,基因型B占32．05％,基因型C占61．03％,基因型G占0．26％;HBV基因型I在HBV无症状携带者、慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌组中比例比较差异无统计学意义（P＞0．05）。基因型I的丙氨酸氨基转移酶、异常检出率与其他基因型比较差异无统计学意义（P＞0．05）,基因型I、C高病毒量率均高于基因型B （P＜0．01）。基因型B在HBV无症状携带者、慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌的检出率呈减少趋势（P＜0．01）;基因型C的检出率则呈增加趋势（P＜0．01）。基因型I在慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌的危险度均高于基因型B,基因型C在肝硬化、原发性肝癌的危险度均高于基因型B。结论 HBV 新基因型I 与肝脏疾病有关;基因型C 与肝硬化、原发性肝癌的发生有关。     

常州地区乙型肝炎病毒基因分型及HBV DNA定量的临床研究

目的了解常州地区乙型肝炎病毒基因型的分布,探讨定量检测HBVDNA的临床意义。方法应用基于膜显色结果判读的DNA芯片检测该地区147例不同HBV感染者HBV基因型,荧光定量PCR（FQ-PCR）法定量测定HBV DNA。结果B型63例（42．86％）,C型80例（54．42％）,B、C混合型1例（0．68％）、B、D混合型3例（2．04％）。69例慢性乙型肝炎中B型33例、C型34例,63例肝癌患者检出B型15例、C型46例,两组C基因型比率比较差异有统计学意义（P〈0．01）。肝癌患者组B、C型HBV DNA含量（分别为3．58±2．23log10copies／ml和4．82±1．98log10copies／ml）差异有统计学意义（P〈0．05）;慢性乙型肝炎患者组HBV DNA含量（分别为5．92±2．38log10copies／ml和6．13±1．49log10copies／ml）差异无统计学意义（P〉0．05）。结论常州地区HBV DNA基因型主要为B型和C型,肝癌患者中C基因型较多,降低病毒载量对治疗可能有积极作用。     

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与拉米夫定治疗疗效的关系及其机理。方法 收集拉米夫定治疗的51例慢性乙型肝炎患者的临床资料，分析HBV基因型与拉米夫定治疗疗效的关系。结果 HBV基因型B型对拉米夫定的应答率为45．4％（10／22），C基因型的应答率为20．7％（6／29），两组应答率差异有显著性（P〈0．05）；B基因型的HBeAg的血清转换率为31.8％（7／22），C基因型为13．8％（4／29），经统计学处理差异有显著性（P〈0．05）。结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者，B基因型疗效较C基因型好，HBV基因型可能是预测拉米夫定治疗效果的因素之一。     

杭州地区112例乙型肝炎病毒基因型分布调查及意义

目的了解乙肿病毒不同基因型的分布及其与病情的关系。方法收集杭州地区112例慢性乙型肝炎病毒感染者的血清和临床资料,用基因芯片测定HBV基因型,分析不同基因型与病情的关系。结果B型37例,C型69例,混合型（B＋C）6例,没有发现其他基因型;无症状携带者以B基因型为主,慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌以C基因型为主。C型、B型感染者的肝组织学炎症分级分别为2．11±1．44和1．59±1．02,纤维化分期分别为1．95±1．27和1．40±1．04：C型感染者HBVDNA水平（1g表示）为7．02±1．26,高于B型的5．62±1．02：C型感染者HBeAg阳性率（60．87％）高于B型的（32．43％）,差异有显著性（P〈0．05）。B型感染者年龄小于C型感染者（p〈0．05）。结论112例乙型肝炎HBV基因型以C型为主,B型次之。C型感染者HBVDNA水平、HBeAg阳性率显著高于B型感染者,C型HBV感染所致的肝病更严重。     

安徽部分医院HBV基因型的分布及其临床意义

目的了解安徽省部分医院乙型肝炎病毒（HBV）基因型的分布及其与临床的相关性。方法选择安徽部分医院HBV DNA阳性的HBV感染者196例,其中急性黄疸型肝炎3例,慢性乙型肝炎107例,肝炎后肝硬化59例,原发性肝癌6例,慢性重型肝炎20例,亚急性重型肝炎1例,采用Caliper-1000微流芯片分析仪分析检测HBV DNA和基因型。结果196份HBV DNA阳性血清标本中,B基因型126例（64．3％）,C基因型59例（30．1％）,BC混合型11例（5．6％）,未发现其他基因型。江淮之间以B基因型占优势,淮河以北以C基因型占优势,分别为68．8％和66、7％;HBVB基因型感染的临床疾病谱以慢性乙型肝炎为主,占62．7％（P〈0．01）,C基因型感染者以肝硬化为主,占44．1％（P〈0．01）,差异有显著性;检测出的HBV基因型与病毒载量、HBeAg阳性表达差异均无显著性;肝硬化患者HBV C基因型的HBeAg阳性表达（68．4％）明显高于B基因型（31．6％）和BC混合型（0）。结论安徽省部分医院HBV基因型存在B、C和BC混合型,B型为该地区的优势基因型。HBVB基因型感染的临床疾病谱以慢性乙型肝炎为主,而HBV C基因型感染以肝硬化为主。     

乙型肝炎病毒基因型对补肾方和苦参素抗病毒疗效的影响

目的：探讨补肾方和苦参素抗病毒治疗有无基因型依赖。方法：采用基因测序技术对补肾方治疗组和苦参素对照组各30例病人治疗前血清进行乙型肝炎病毒（HBV）基因型检测,比较不同基因型对于抗病毒治疗的应答有无不同。结果：B型血清ALT、HBVDNA基础水平低于C型（P〈0．05）;两组HBVDNA阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率,B型高于C型,但无统计学意义（P〉0．05）。结论：HBV基因型对补肾方和苦参素抗病毒治疗存在潜在的影响,B型有较高的应答。     

厦门市乙型肝炎病毒基因型分子流行病学研究

目的采用多对型特异性51物，通过巢式PCR法检测厦门市乙型肝炎病人血清中乙型肝炎病毒（HBV）基因型的分布情况。方法自HBV前S1基因和S基因中区域内设计出10条内外51物，并将其中8条型特异性内引物分成A、B两组，分别扩增A、B、C和D、E、F型HBV，然后将第2轮PCR产物以用3％琼脂糖进行电泳，根据PCR产物片断大小直接判定HBV基因型。应用此法检测了154例厦门市慢性乙型肝炎病人对血清中的HBV基因型，了解厦门HBV基因型分布情况。结果厦门市乙型肝炎病人HBV基因分型结果为B型60例（39．0％）、C型53例（34．4％），B／C混合型41例（26．6％）。HBeAg阳性者中以B基因型占63．3％，B／C型混合感染22．0％（P〈0．005）；HBeAb阳性者中以B／C型混合感染63．4％，B型25．0％（P〈0．005）。各基因型在疾病谱分布中无明显差异。结论本研究提示厦门市乙型肝炎病人HBV基因型B、C型者的患病率大致相同；B／C混合感染是一个值得重视的问题。     

深圳市乙型肝炎病毒基因型分子流行病学研究

目的探讨深圳市宝安区乙型肝炎患者血清中乙肝病毒（HBV）基因型的分布情况,了解各基因型与HBV—DNA水平、HBeAg、肝损程度、抗病毒疗效、疾病进展和预后关系。方法采用s基因片段测序的基因分型法,通过上下游引物经PCR反应体系和操作程序扩增S基因片段,经1．5％琼脂糖凝胶电泳,用3730双向测序技术,将130例HBV—DNA阳性患者测序结果在NCBI上进行HBV基因分型,得出基因型。结果宝安区HBV基因型只有B型和C型,无其他型和混合型,B型占55．74％,C型占44．26％,无性别和年龄分布差异（P〉0．05）。B型与C型HBV—DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,B基因型HBeAg阳性率较c基因型高,C型肝损程度比B型重,进展为肝硬化、肝细胞性肝癌的几率高,两者相比有显著性差异（P〈0．01）。结论研究病例HBV基因型以B型为主,C型次之。C基因型患者病情重,进展快,预后差,值得引起临床医生重视。     

广西河池地区不同类型乙型肝炎患者HBV基因分型研究

目的：了解河池地区乙型肝炎病毒基因型分布特征,探讨HBV各基因型与血清HBV DNA水平之间的关系。方法：采用实时PCR技术,对广西河池地区140份乙型肝炎患者血清中的HBV DNA进行基因分型和定量检测。结果：140例血清中,C型94例（67．2％）,B型32例（22．9％）,B、C混合型7例（5．1％）,A型1例（1．0％）,D型1例（1．0％）。B型、C型与B、C混合型患者在HBV DNA水平上没有显著差异（P〉0．05）。C型在慢性乙型肝炎患者中的所占比例（72．3%）比在急性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中所占的比例较高,但差异无统计学意义。结论：河池地区HBV基因型以C型为主、B次之,B、C混合型较少,A型、D型极少;各基因型患者在HBV DNA水平上没有显著差异。     

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效的相关性研究

目的探讨衡阳地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型、以及对拉米夫定疗效的影响。方法对170例慢性乙型肝炎患者进行HBV基因分型、血清标志物、HBVDNA含量、ALT水平以及YMDD变异检测。结果170例患者中检测出B基因型135例（79．41％），C基因型34例（20．00％），BC混合基因型1例（0．59％）。接受拉米夫定治疗前B基因型与C基因型患者血清HBeAg阳性分别为113例与28例（x^2=0．04，P〉0．05），HBVDNA〉10^7拷贝／mL分别为106例与29例（x^2=0．77，P〉0．05），ALT〉120u／L分别为86例与10例（x^2=13．02，P〈0．05）。拉米夫定治疗24—48周时，B基因型和C基因型患者血清HBeAg阴转率各为24．78％和28．57％（x^2=0．20，P〉0．05），抗-HBe阳转率各为14．55％和15．88□（=x^2=0．31，P〉0．05），HBVDNA阴转率各为73．33％和55．88％（x^2=3．93，P〈0．05），ALT复常分别为77．04％和58．82％（x^2=4．61，P〈0．05）。拉米夫定治疗32—144周时，77例患者发生YMDD变异，变异发生率为45．29％，其中rtM204V型变异35例（20．59％），rtM204I型变异25例（14．71％），rtM204V／rtM20I型变异16例（9．41％），并有35例伴rtL180M突变。B基因型与C基因型患者发生YMDD变异各为61例与16例（45．19□与47．06□）（x^2=0．04，P〉0．05）。结论衡阳地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型存在B型、C型以及BC混合型，B基因型为优势基因型并与肝脏疾病的活动性相关；B基因型与C基因型患者HBVDNA栽量、HBeAg表达、以及HbeAg／HBeAb的转换率差异均无显著性；拉米夫定对B基因型患者的疗效优于C基因型；YMDD变异发生率与基因型无相关性。     

湖北地区乙型肝炎病毒基因分布的临床意义

目的 探讨湖北地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性。方法 选取我院2003年至2005年门诊血清HBVDNA阳性病人390例，其中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者120例，慢性乙型肝炎（CHB）180例，急性肝炎（AH）15例，肝炎肝硬化（HC）75例，分别测定各型肝炎病人的基因型分布。结果 乙型肝炎病程／〉5年与〈5年的病人中HBVC基因型感染者分别为：20．9％（10／46）、3.3％（1／30），x^2=4．969，P〈0．05，有显著性意义；轻度、中度、重度CHB病人中HBVC基因型感染分别为6．3％（5／80）、15．0％（6／40）、75．0％（12／16），重度与轻度CHB比较，x^2=43．247，P〈0．05，有显著性意义；年龄≤30岁者B基因型HBV感染比例高，年龄〉30岁者C基因型比例高；基因型分布与性别无相关性。结论 HBV基因型的差别与地区分布、人群、致病性、和对治疗的反应有相关性。这有益于指导我们对乙型肝炎病人的临床诊疗工作。     

乙型肝炎病毒基因型与原发性肝癌的相关性研究

目的：研究承德地区原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma,PHC）患者乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布特点。方法：采用聚合酶链式反应结合TaqmanMGB探针技术对承德地区60例PHC患者和50例慢性乙型肝炎（CHB）患得进行HBV基因分型。结果：PHC患者中C基因型占68.23%,B型占18.33%,B、C混合型占18.25%,未发现A、D、E、F、G基因型。PHC患者中C型所占比例明显高于CHB患者（P〈0.05）,B型所占比例明显低于CHB患者（P〈0.05）。C基因型、B基因型与B、C混合型HCC患者的ALT及HBV DNA水平比较差异均无显著性（P均〉0.05）。结论：承德地区HCC患者乙型肝炎病毒（HBV）基因型主要为C型,B型与B、C混合型比例相同。