核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症关联研究

目的探讨5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性.方法采用PCR-RFLP方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测并对5-HT2A基因分型,精神分裂症的5-HT2A T102C多态性运用传递不平衡(TDT)检验.结果Hardy-Weinberg平衡吻合度:患者组x2=1.147,P=0.563,父母组x2=4.423,P=0.110;患者组和父母组整体比较发现,两组间基因型和等位基因的分布频数(22.3%,64.3%,13.4%vs 26.8%,58.9%,14.3%)差异无显著性(x2=0.506,P=0.777;x2=0.096,P=0.756);精神分裂症与5-HT2A受体基因无显著关联(TDT值为x2=2.703,P＞0.05).结论本实验结果提示5-HT2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联.     

5羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症缺乏关联性

在研究５羟色胺２Ａ受体基因多态性与精神分裂症的关联人我们调查了２０２例精神分裂症患者２０２例正常对照，各相匹配组间比较未发现基因型和等位基因频率的显著性差异，实验结果提示了中国人群中５羟色胺２Ａ受体的静态Ｔ１０２Ｃ突变与精神分裂症之间不存在关联。     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

5-羟色胺2C受体和1A受体基因多态性与偏头痛的关联研究

偏头痛是一种常见的血管性头痛，主要分为有先兆的偏头痛（with aura，MA）和无先兆的偏头痛（migraine without aura，MO）。其病因目前还不十分清楚，对家族及孪生子研究证实遗传因素在偏头痛的发病中起着重要作用，但具体的致病基因还没有发现。5-羟色胺（5-HT）及其受体与偏头痛的发病关系密切。研究发现，5-HT2C受体（5-HTR2C）基因区与偏头痛连锁；5-HT1A受体（5-HTR1A）及其基因均与重型抑郁及焦虑症关联，而偏头痛与这些疾病存在共病现象，它们可能具有某种共同的致病机制。我们将采用病例对照分析，在中国汉族群体中对5-HTR2C基因-759C／T及5-HTR1A基因-1018C／G多态性位点进行与偏头痛的关联研究，以探讨两基因与偏头痛遗传易感性的关系。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性的Meta分析

目的:探讨5-羟色胺2A受体（HTR2A）基因T102C位点多态性与精神分裂症的关联性,
为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法: 计算机检索Pubmed、EMbase、CNKI、
万方医学网和维普数据库,收集2003-2012年有关HTR2A基因T102C多态性与精神分裂症关联
性研究的文献,在全文回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用RevMan 5.1
和Stata 12.0软件对纳入的文献进行Meta分析,依据不同种族将研究对象分为欧洲人群和亚洲
人群2个亚组进行分别统计,对等位基因C/T和不同遗传规律基因型CC/TT、CC/CT+TT、CC+CT/T
T及CC+TT/CT共5种模型进行统计,包括异质性检验、合并效应量及评估发表偏倚。结果:
共纳入11个研究,包括2 443例精神分裂症患者和2 469名健康对照者。Meta分析,等位
基因总人群合并OR=1.12,95%CI=0.96~1.31,P>0.05;CC/TT遗传模型总人群合并OR=
1.11,95%CI=0.80~1.53,P>0.05;CC/CT+TT遗传模型总人群合并OR=1.13,95%CI=0.99~1
.30,P>0.05;CC+CT/TT遗传模型总人群合并OR=1.18,95%CI=0.93~1.50,P>0.05;CC+TT/CT
遗传模型总人群合并OR=0.95,95%CI=0.84~1.06,P>0.05。结论:目前的证据不足以表明HTR
2A基因T102C多态性与精神分裂症存在关联性,提示该基因多态性与精神分裂症的遗传无显著关联性。
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精神分裂症患者药物疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联

目的探讨精神分裂症患者5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性与抗精神病药物治疗反应的关系。方法 300例精神分裂症患者使用氯氮平(n=132)、氯丙嗪(n=78)、利培酮(n=90)中任一种治疗8周,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphism)技术检测5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性。结果氯丙嗪总疗效有效组与无效组相比,rs6311等位基因A、G的分布差异有统计学意义(2=3.939,P=0.047);利培酮改善阴性症状有效组与无效组相比,rs6313基因型T/T与T/C、C/C的分布差异有统计学意义(2=6.484,P=0.039),而其等位基因T、C的分布差异也有统计学意义(2=9.899,P=0.002)。结论 5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性可能与抗精神病药物治疗精神分裂症的临床疗效有关,rs6311等位基因A和rs6313基因型T/T及等位基因T分别是氯丙嗪总体疗效好和利培酮阴性症状疗效好的预测因子。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A（5-HT1A）受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95% CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果：共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta 分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta 分析结果,合并OR =0.34, 95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295 位点的基因型 Meta 分析结果,合并 OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295 位点的等位基因Meta 分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论：人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。        

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(DRD4)基因和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响.方法 81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6～8周,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定氯氮平的疗效,并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组.采用聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测患者组和对照组DRD4基因48 bp可变串联重复(VNTR)多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率.结果 有效组患者DRD4*3/5基因型(DRD4*3/5)频率(40.3%)明显高于对照组(23.9%).DRD4*3等位基因携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率(50.0%)显著高于对照组(30.0%);非DRD4*5/5携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2/A2基因型(22.0%)及A2等位基因频率(48.8%)显著高于对照组(5.0%;32.5%).结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型(对氯氮平有效者)遗传易感性相关.DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用,DRD4 *非5/5基因型及携带DRD4 * 3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2/A2基因型与精神分裂症关系.     

5-羟色胺2A受体基因多态性T102C与抑郁症关系的Meta分析研究

目的：综合评价5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,５-HT）2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法：检索中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）和PubMed（2000年1月至2012年11月）。根据纳入标准收集５-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内外文献。应用RevMan 5.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果：共纳入9篇符合条件的文献,累计疾病组1 717例、对照组2 037例。数据合并结果显示５-HT2A受体基因多态性纯合子突变CC型、杂合子突变TC型与抑郁症并无明显关联。结论：５-HT2A受体基因多态性与T102C抑郁症并无明显关联,可能并不是抑郁症的易感因素。     

抑郁症患者5-羟色胺2A受体基因T102C多态性与服毒自杀行为的相关研究

目的：通过检测服毒自杀抑郁症患者及健康人群5-羟色胺2A受体基因T102C多态性,探讨服毒自杀行为可能的生物学标记,为早期发现和干预抑郁症患者服毒自杀行为提供客观依据。方法：选取41例服毒自杀行为患者为研究组,66例健康体检者为对照组。采集全血标本,提取DNA,聚合酶联限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测5-羟色胺2A受体基因T102C多态性。结果：服毒自杀组C等位基因频率（0.61）明显高于健康对照组（0.39）,差异有统计学意义（χ^2=10.13,P=0.001）;基因型分布也有差异,其中突变纯合子CC基因型服毒自杀组明显较健康对照组高,差异有统计学意义（χ2=11.84,P=0.003）。结论：5-羟色胺2A受体基因T102C与抑郁症患者服毒自杀行为可能存在关联。     

不同强迫症状的临床特点及与5-HT2A/T102C多态性的关系

目的探讨强迫症、伴强迫症状的精神分裂症和氯氮平导致强迫症状的精神分裂症三者的症状学差异及与5-HT2A/T102C多态性之间的关系。方法使用Yolle-Brown强迫量表(YBOCS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)及阳性和阴性症状量表(PANSS)量表进行临床症状评定;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测5-HT2A/T102C多态性。结果3组的强迫思维和强迫行为发生率差异具有显著性:强迫症组71.4%和57.1%;精神分裂症伴强迫组66.7%和66.7%;氯氮平导致强迫组33.3%和73.3%;各组5-HT2A/T102C多态性的基因型(TT、TC、CC)和等位基因(T、C)频率间差异无显著性:强迫症组45.7%、40%、14.3%、65.7%和34.3%;精神分裂症伴强迫组46.7%、40%、13.3%、66.7%和33.3%;氯氮平导致强迫组46.7%、40%、13.3%、66.7%和33.3%;正常对照组56.3%、31.3%、12.5%、71.9%和28.1%。结论此三种情况下的强迫症状之间存在症状学差异;5-HT2A/T102C多态性可能不是这三种强迫症状发生的易感因子。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与帕利哌酮治疗精神分裂症临床效果的关系

目的：探讨5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）基因T102C、A-1438G多态性与帕利哌酮治疗精神分裂症临床效果的关系。方法选择112例首发精神分裂症患者,检测外周血5-HT2AR基因T102C、A-1438G并进行基因分型,按5-HT2AR基因T102C、A-1438G多态性分组。所有患者均给予帕利哌酮治疗,在治疗前和治疗1个月后,采用阳性和阴性症状评定量表（ PANSS）评估临床疗效,计算PANSS评分的减分率。结果5-HT2AR基因T102C基因型C／C共14例（ C／C组）、T／C型60例（T／C组）、T／T型38例（T／T组）;5-HT2AR基因A-1438G基因型A／A型70例（A／A组）、A／G型26例（A／G组）、G／G型16例（G／G型）。治疗1个月后,5-HT2AR基因T102C、A-1438G各基因型组患者 PANSS的阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分及总分均较治疗前下降（P＜0．05）。5-HT2AR基因T102C C／C 基因型患者一般病理评分的减分率低于T／C、T／T基因型（P ＜0．05）,5-HTR2AR 基因 A-1438G G／G 基因型患者阴性症状评分的减分率低于 A／A、A／G 基因型（P＜0．05）。结论帕利哌酮治疗5-HT2AR 基因的各个基因亚型的精神分裂症患者均有效,但是对于5-HT2AR 基因T102C C／C基因型患者、A-1438G G／G基因型患者治疗效果比较差。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724,rs384470多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验.结果 TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemar 2 = 4.21,P＜0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,2 (RR)=3.96,P＜0.05);rs384470位点与精神分裂症不存在关联(McNemar 2 =2.34,P＞0.05).结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联.     

SRD5A2基因A49T多态性与前列腺癌风险性关系的研究

目的探讨SRD5A2基因多态性A49T(49密码子苏氨酸替代丙氨酸)与前列腺癌预后的关系。方法用Mwo1限制性内切酶对A49T多态性位点进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌组织和89例前列腺增生组织的A49T的AA、AT、TT基因型多态性分布情况的差异及该多态性与前列腺癌患者的年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、F/T、Gleason评分、分期的关系。结果前列腺癌与前列腺增生组的A49T基因频度风险无显著性差异(P>0.05)。前列腺癌组年龄明显高于增生组(P<0.05),AT+TT型患者发病年龄明显低于AA型(P<0.05),AT+TT基因型可能预后较差。AT+TT基因型患者Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P<0.05)。用分段评价PSA、Gleason评分、T分期、年龄,结果均与两种基因型无相关性,提示基因型与预后无显著性差异。AA、AT+TT基因型与Gleason评分的关系,等级评分(2～10分)与分段评价法(≤6、>6分)结果不一致。结论用等级评分与分段评价法结果不一致。等级评分法比分段法或许更能反映Gleason评分与A49T基因型的关系,更适用于估计预后。     

5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性与神经质及精神质人格关联分析

目的 探讨中国北方汉族健康人群5-HT-1A受体C(-1019)G基因多态性对人格的影响.方法 严格按照入组标准筛选中国北方汉族健康人群404例,采用艾森克人格问卷(EPQ)测量人格的3个维度,聚合酶链反应(PCR)检测5-HT-1A受体C(-1019)G基因多态性,使用SPSS13.0统计软件进行统计分析. 结果 ① 5-HT-1A受体C(-1019)G不同基因型间神经质人格维度均数差异有显著性(F=3.868,P=0.022);携带C等位基因者神经质分值[(44.77±10.91)分]高于G等位基因[(42.71±9.95)分],差异具有显著性(t=2.466,P=0.014). ② 5-HT-1A受体C(-1019)G不同基因型间精神质人格维度均数差异有显著性(F=3.145,P=0.044);携带C等位基因者精神质分值[(47.14±8.74)分]高于G等位基因[(45.42±8.58)分],差异有显著性(t=2.403,P=0.017).不同精神质维度分组间,5-HT-1A受体C(-1019)G各基因型频数分布差异有显著性(χ2=9.293,P=0.009);C等位基因在精神质组频数分布(86.4%)高于非精神质组(74.1%),差异有显著性(χ2=7.818,P=0.005,OR=2.22).③ 5-HT-1A受体C(-1019)G各基因型及等位基因间内外向人格维度均数均差异无显著性(P>0.05);内外向各分组间,不同基因型及等位基因频数分布也均差异无显著性(P>0.05).结论 5-HT-1A受体C(-1019)G基因多态性与神经质、精神质人格相关联,且等位基因C是二者的可疑危险因素.尚未发现5-HT-1A受体C(-1019)G基因多态性与内外向人格相关联.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨 5 羟色胺 2A( 5 HT2A)受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状和数量性状之间的关系。方法随机抽取 81例精神分裂症患者及 88例正常对照 ,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定患者的临床症状 ;采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率 ,将所得资料进行 χ2 检验和方差分析。结果 5 HT2A受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状缺乏关联 ;与其阴性和阳性症状的数量性状缺乏关联 ,但与精神分裂症幻觉症状的数量性状存在关联 ,A1/A1基因型患者较A2 /A2 基因型者幻觉症状严重。结论 5 HT2A受体基因与精神分裂症及其阴性症状和阳性症状的发病机制可能无关 ,与幻觉症状的发病机制可能相关。     

锌指蛋白804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效关系的Meta分析

目的 评价锌指蛋白804A( ZNF804A)基因rs1344706和rs4667001位点多态性与精神分裂症的关联性,rs1344706位点多态性与抗精神病药物疗效的相关性.方法 在Medline、CNKI等中英文数据库中检索,获取关于ZNF804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效的文献,筛选文献并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 rs1344706的T等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR =1.13,95％CI(1.06 ～ 1.21),P=0.0003];rs4667001的G等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR=1.14,95％CI(1.04 ～ 1.26),P=0.005];rs1344706的不同等位基因携带者的第四周PANSS量表减分率差异无统计学意义.结论 ZNF804A基因的rs1344706 T等位基因和rs4667001 G等位基因与精神分裂症易感性相关,rs1344706位点多态性与抗精神分裂症药物疗效无关.