喹硫平合并西酞普兰与单一应用西酞普兰治疗抑郁焦虑共病的临床对照研究

目的观察喹硫平联合西酞普兰治疗抑郁焦虑共病的疗效和安全性。方法将68例抑郁焦虑共病患者随机分为两组。研究组(喹硫平合并西酞普兰)34例,对照组(单用西酞普兰)34例,治疗4周,分别于治疗前的1、2、4周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD),汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效,用症状量表(TESS)对治疗中出现的不良反应进行评定。结果治疗4周末,喹硫平联合西酞普兰治疗抑郁焦虑共病疗效显著,研究组与对照组的显效率分别为87.50%和66.66%,差异有显著性(P=0.023),研究组优于对照组。在治疗1周末研究组HAMD、HAMA得分较对照组下降明显,并持续到第4周末。研究组无转躁,对照组有1例转躁,研究组头晕、口干发生率明显多于对照组。结论喹硫平联合西酞普治疗抑郁焦虑共病起效快,疗效好,安全性高但不良反应较多。     

西酞普兰合并利培酮治疗躯体形式障碍的对照研究

目的研究西酞普兰联合利培酮治疗躯体形式障碍（SD）的疗效及其安全性。方法101例躯体形式障碍患者随机分为2组,研究组予以西酞普兰合并利培酮治疗,对照组单用西酞普兰治疗,疗程均为8周。治疗前与治疗后第2、4、6、8周采用症状自评量表（SCL-90）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效,不良反应症状量表（TESS）评定不良反应。结果治疗后2组SCL-90、HAMD评分较治疗前减少,差异有统计学意义（P〈0.01）,8周末研究组有效率82%,对照组54%,2组差异有统计学意义（P〈0.05）,并且在治疗2周末研究组较对照组显效快,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组不良反应均表现较轻,大多出现在治疗的早期,经对症治疗逐渐缓解。结论西酞普兰联合利培酮治疗躯体形式障碍较单用西酞普兰疗效好,起效快,且不增加不良反应。     

艾司西酞普兰联合喹硫平治疗抑郁症的疗效观察

目的:观察艾司西酞普兰联合喹硫平治疗抑郁症的疗效。方法:将60例抑郁症患者随机分成单用艾司西酞普兰组(单用组)和艾司西酞普兰联用喹硫平组(联用组)各30例。两组疗程均为8周。疗效判断采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及不良反应量表(TESS)。与治疗前和治疗1,2,4,6,8周末评定临床疗效及不良反应。结果:联用组显效率76.7%(23/30),明显高于单用组50.0%(15/30),差异有统计学意义(χ2=4.374,P<0.05)。联用组在治疗1,2,4,6,8周末HAMD评分明显低于单用组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间TESS量表总分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司西酞普兰联合小剂量喹硫平治疗抑郁症可以提高疗效,并迅速改善焦虑躯体化和睡眠障碍。     

艾司西酞普兰合并奎硫平治疗帕金森病伴抑郁27例

目的探讨艾司西酞普兰合并奎硫平治疗帕金森病伴抑郁的疗效。方法将54例患者随机分成艾司西酞普兰组（单用组）和艾司西酞普兰合并奎硫平组（合用组）,共观察6周,于治疗前及治疗后1,2,4,6周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD量表）和不良反应量表（TESS量表）评定疗效及不良反应。结果治疗第6周末,合用组疗效显著,显效率为85.19%,与单用组70.37%比较有显著性差异（χ^2=4.52,P〈0.05）;合用组在1周末起效,单用组在2周末起效;两组治疗后1,2,4周末HAMD量表评分有显著性差异（P〈0.05）,TESS量表评分无明显差异（P〉0.05）。结论艾司西酞普兰合并奎硫平治疗帕金森病伴抑郁,疗效显著且起效快、安全性好,值得临床推广。     

西酞普兰合并喹硫平治疗伴躯体疼痛症状抑郁症患者的对照观察

目的探讨西酞普兰合并喹硫平治疗伴躯体疼痛症状抑郁症患者临床效果。方法将86例伴躯体疼痛症状抑郁症患者随机分为观察组（喹硫平＋西酞普兰）和对照组（西酞普兰）,疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。以副反应量表（TESS）评定治疗中出现不良反应。结果观察组和对照组总有效率分别为93.02%和67.44%。两组疗效差异有统计学意义（P〈0.05）,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论西酞普兰合并喹硫平治疗伴躯体疼痛症状抑郁症患者疗效明显,值得临床推广应用。     

富马酸喹硫平联合曲唑酮治疗躯体化障碍的疗效观察

目的 观察富马酸喹硫平联合曲唑酮治疗躯体化障碍的临床疗效.方法 所选2013年4月至2014年4月入组的112例躯体化障碍的患者均来自于住院和门诊,随机分为研究组(富马酸喹硫平合并曲唑酮治疗组)和对照组(曲唑酮治疗组),每组56例.治疗前、第4周及第8周末采用SCL-90躯体化障碍因子、HAMD、HAMA评估临床疗效,TESS评估药物不良反应.结果 与治疗前比较,研究组患者SCL-90躯体化障碍因子和HAMD评分在第4周末、第8周末均显著下降(P<0.01),HAMA总分在8周末显著降低(P<0.01).与对照组比较,治疗8周末研究组SCL-90躯体化障碍因子、HAMD、HAMA评分均有显著降低(P<0.01).2组8周末TESS量表评分差异无统计学意义(P>0.05).结论 富马酸喹硫平联合曲唑酮治疗躯体化障碍效果较好且相对安全.     

喹硫平抗焦虑的增效作用探析

目的 探讨喹硫平对艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍的增效作用及安全性.方法 将60例广泛性焦虑障碍患者随机分为艾司西酞普兰组和艾司西酞普兰合并喹硫平组,治疗6周.给予治疗前,治疗1,2,6周,分别用Hamilton焦虑量表(HAMA)及治疗中出现的症状量表(TESS)评定疗效及不良反应.结果 合用喹硫平组疗效显著优于艾司单用西酞普兰组.合并组治疗各周HAMA评分下降比单用组更为显著.两组TESS评分无显著差异.结论 合用喹硫平对于广泛性焦虑障碍的治疗有明显的增效作用,且起效更迅速.     

西酞普兰合并小剂量阿米替林治疗难治性抑郁症的研究

目的观察西酞普兰合并小剂量阿米替林对难治性抑郁症的疗效和不良反应。方法对36例难治性抑郁症患者,随机分为两组(A组20例：西酞普兰合并小剂量阿米替林;B组16例：单用西酞普兰)治疗6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效,以副反应量表(TESS)评价不良反应。结果治疗第1、2、4、6周末两组间评分比较A组低于B组,差异有显著性;治疗6周末A组显效率达75％,显著高于B组的37．5％,两组间TESS评分同期比较均无显著性差异。结论西酞普兰合并小剂量阿米替林对难治性抑郁症的疗效优于单用西酞普兰,且起效快,不良反应轻。     

艾司西酞普兰与舍曲林治疗躯体形式障碍疗效观察

目的探讨艾司西酞普兰治疗躯体形式障碍的疗效及安全性。方法 66例躯体形式障碍患者随机分为艾司西酞普兰组与舍曲林组,疗程4周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果艾司西酞普兰组显效率为82.4,舍曲林组为79.4,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);艾司西酞普兰治疗组第1周末与舍曲林组HAMD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。艾司西酞普兰组不良反应发生率为39.3,舍曲林组为42.4,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾司西酞普兰与舍曲林治疗躯体形式障碍疗效相当,艾司西酞普兰起效较舍曲林快。     

艾司西酞普兰联合喹硫平治疗广泛性焦虑障碍的疗效观察

目的 评价艾司西酞普兰联合喹硫平治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效、安全性和可行性。方法 采用随机、双盲、平行对照研究。60例患者随机分为艾司西酞普兰喹硫平组(研究组)和艾司西酞普兰(对照组),每组30例,疗程为8周。在治疗前和第1,2,4,6,8周末进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及临床疗效总评量表的病情严重度(CGI-SI)等评定疗效。用副反应量表(TESS)、心电图(ECG)检查、实验室检查评定安全性。结果 与治疗前比较,2组在第8周末HAMA、CGI-SI评分均显著下降(P<0.05);第1周末,研究组显著下降(P<0.05),对照组下降无统计学差异。组间HAMA比较有统计学意义(P<0.05)。CGI-SI在第1,2,4周末比较有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗有效率分别为86.7％和70％,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率分别为20.0％和23.3％,差异无统计学意义。结论 喹硫平联用艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍疗效确切、起效快、不良反应轻。     

反相高效液相色谱法拆分西酞普兰对映异构体

目的:建立西酞普兰对映异构体的HPLC手性分析方法,用于草酸艾司西酞普兰光学纯度的分析测定。方法:采用不易变性的卵类粘蛋白键合硅胶(ES-OVM)为手性固定相,以乙腈-0.05 mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0)(15︰85)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,柱温30℃,检测波长240 nm,对西酞普兰对映异构体进行分离测定。结果:西酞普兰对映异构体在卵粘蛋白柱上实现了良好的分离,分离度为1.90。将该方法应用于手性拆分得到的草酸艾司西酞普兰的光学纯度测定,结果光学纯度大于97.9%。结论:该方法分离度与重现性好,可用于西酞普兰的光学纯度的分析测定及对拆分过程进行监测,结果可靠。     

西酞普兰片剂的人体生物等效性研究

目的:研究国产氢澳酸西酞普兰片剂在健康人体内的药动学和与进口参比片剂比较的生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服20 mg西酞普兰国产或进口片剂,血浆样品经碱化后用乙醚提取,再经酸化反提取处理。采用反相HPLC-RF法测定血浆中西酞普兰浓度,检测波长:激发波长240 nm,发射波长305 nm。采用3P97药动学程序计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:西酞普兰受试片和参比片的主要药动学参数:Cmax分别为(26．99±4．68)和(27．27±4．16)μg·L-1;Tmax分别为(4．48±1．53)和(4．13±1．25)h;t1/2分别为(39．62±10．49)和(37．99±7．45)h;AUC0→∞分别为(1 459．4±480．9)和(1 388．4±1402．5)μg·h·L-1。国产片剂的相对生物利用度为(105．4±24．4)％,统计学结果表明两种片剂生物等效。结论:西酞普兰国产和进口片剂具有生物等效性。     

Overview of the safety of citalopram

Citalopram is a highly selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) that has been prescribed to >30 million patients in >70 countries. The purpose of this focused overview is to summarize the data from well-controlled clinical trials and published literature relative to the safety of citalopram in patients with depression and depressive symptoms. This overview is based mainly on 3 sources: (1) data from clinical trials sponsored by Forest Laboratories, (2) published clinical studies, and (3) case reports. Both pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions were scrutinized, as were data on special populations and safety concerns. The available data suggest that citalopram 20-60 mg once daily is safe for patients with depression. Few drugs appear to interact with citalopram in a clinically meaningful way. Well-designed short- and long-term trials demonstrate an overall safety/side effect profile consistent with other SSRIs. The more frequent adverse events (nausea, somnolence, dry mouth, increased sweating) are mainly transient, mostly mild to moderate in severity, and observed consistently across studies at rates similar to other SSRIs. Analysis of laboratory values, ECG, and vital signs revealed no unusual findings. Only a small, clinically unimportant reduction in heart rate was observed, similar to that seen with other SSRIs. Citalopram treatment did not increase risk of suicide, overdose, seizure, or arrhythmia. Thus, the pharmacodynamic, pharmacokinetic, and safety profiles of citalopram demonstrate that it is safe for use in adults with depression and depressive symptoms, including the elderly and patients with mild to moderate renal and hepatic disease.     

Excretion of citalopram in breast milk

Aims The objective of this study was to measure the secretion of the selective serotonin uptake inhibitor citalopram in breast milk.
Methods The excretion of citalopram in breast milk was studied at steady-state conditions in two patients with depression and in one healthy volunteer after ingestion of a single dose citalopram.
Results Milk/serum concentration ratios based on single pairs of samples from the two patients ranged from 1.16 to 1.88. Based on milk concentration data from the patients, the absolute dose ingested by a suckling infant would be 4.3–17.6  μg  kg⁻¹ day⁻¹, and the relative dose 0.7–5.9% of the weight-adjusted maternal dose. Based on area-under-the-time-concentration curves from the healthy volunteer, the milk/serum ratio was 1.00, the absolute dose to the infant during steady-state conditions would be 11.2  μg  kg⁻¹ day⁻¹ and the relative dose 1.8% of the weight-adjusted maternal dose.
Conclusion The study shows that the relative dose to a suckling infant is close to that reported for fluoxetine, and higher than reported for fluvoxamine, paroxetine and sertraline.     

Kinetics of citalopram in elderly patients

The kinetics of the antidepressant drug citalopram, a specific 5-HT uptake inhibitor, has been investigated in 11 elderly patients (age 73–90) and compared to previous data from younger patients and volunteers. The recorded steady state citalopram levels of 140–545 nM after a once-daily 20-mg dose were up to four times higher than expected from data in younger patients and volunteers. The biological half-life (1.5–3.75 days) and estimated systemic clearance (0.08–0.3 l/min) also differed from data in younger individuals (1.5 days and 0.4 l/min, respectively). Clearance values generally decreased with increasing age. Drug/metabolite ratios were higher in patients with the longest half-lives and lowest citalopram clearance, indicating reduced metabolic activity. No reduction in renal clearance was indicated by urine data, obtained for two of the patients. The study suggests that daily doses of 5–20 mg give approximately the same steady state plasma levels in elderly patients as doses of 40 mg in younger, and that this is due to reduced rates of metabolism in the elderly.     

用NONMEM法建立西酞普兰群体药代动力学模型

目的建立中国人西酞普兰(抗抑郁药)的群体药代动力学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药代动力学方法,对西酞普兰生物等效性研究中23例受试者的血药浓度和临床资料进行分析,用NON-MEM软件求算西酞普兰的PPK参数值,建立西酞普兰的PPK模型,并进行模型验证。结果经NONMEM法处理,所有因素中,年龄、体重以及CYP2C19基因型对中央隔室清除率有显著性的影响;体重对分布容积有显著性的影响。年龄和体重的增加对清除率影响分别为-0.39L·h-1.a-1和0.18L.h-1·kg-1。结论用NONMEM软件拟合获得的西酞普兰群体药代动力学最终模型,经验证稳定可靠。     

西酞普兰引起肝功能异常

1例70岁男性患者因咳嗽、咯痰加重,伴发热、气促,给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、万古霉素、奥美拉唑、泼尼松、谷胱甘肽治疗。治疗第8天,因抑郁症给予西酞普兰10mg,1次/d。第9天丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)分别从47U/L、52U/L升至139U/L、145U/L。第10天因抑郁症状未控制,西酞普兰加量至20mg,1次/d。之后肝酶明显增高,第19天实验室检查示ALT529U/L,AST 256U/L。考虑为西酞普兰引起的肝功能异常,遂停用该药,其他合并用药继续应用。随后肝功能水平逐渐下降。     

西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的疗效观察

目的观察西酞普兰治疗脑卒中后抑郁(PSD)患者的疗效和不良反应。方法随机将80例脑卒中后抑郁患者分为西酞普兰组40例和对照组40例,于治疗前及治疗后第4周末,对两组患者进行Hamilton抑郁量表(HAMD))评定。结果治疗后,西酞普兰组患者的HAMD评分较治疗前差异有统计学意义(P<0.01),西酞普兰组的不良反应少且轻与对照组相比差异无统计学意义。结论西酞普兰治疗脑卒中后抑郁安全、有效。