高压氧对人前列腺癌LNCaP细胞株小鼠荷瘤模型作用的研究

目的:评估应用高压氧治疗前列腺癌放疗后出血性膀胱炎的安全性,探讨高压氧对体内前列腺癌细胞生长的影响。方法:采用人前列腺癌LNCaP细胞株皮下接种构建小鼠荷瘤模型(n=30),随机分为对照组(n=15)和实验组(n=15)。对照组常压常氧条件下饲养,实验组每周进行5次0.2MPa高压氧暴露,共计20次。连续观察4周两组移植瘤生长体积的变化,应用免疫组化法比较两组瘤体组织相关病理学特征指标:瘤体微血管密度(CD34)、瘤细胞增殖(Ki-67蛋白)以及瘤细胞凋亡(p53、p27蛋白)。结果:肿瘤接种后第28天,对照组移植瘤体积为(122.0±8.2)mm3,实验组为(120.0±7.9)mm3,两组差异无显著性(P>0.05);对照组移植瘤CD34及Ki-67、p53、p27蛋白表达的阳性细胞率分别为(36.2±4.9)%、(75.3±8.4)%、(44.2±5.7)%、(61.5±5.5)%,实验组分别为(39.3±5.2)%、(78.1±7.6)%、(40.4±6.2)%、(63.7±5.1)%,病理学特征均无显著性差异(P>0.05)。结论:高压氧对小鼠荷瘤模型前列腺癌细胞生长无促进作用,对前列腺癌中新生血管也无明显影响。     

前列腺癌的放射治疗进展

在前列腺癌的治疗中,放射治疗处于重要的地位。早期前列腺癌的放射治疗可以达到根治的目的,疗效与前列腺癌根治性手术相近。而局部晚期的前列腺癌以放射治疗为主,有远处转移者放疗也可减轻症状,改善生存质量等。本文主要对前列腺癌放疗最新应用情况及技术新发展作一综述。     

前列腺癌的近距离放射治疗

早期前列腺癌有多种治疗方法，其中近距离放射治疗因其疗效好、并发症少在国外被广泛使用，但在国内才刚刚起步。本文主要介绍这一治疗方法的历史、种类、常用的核素，并对其中使用最多的种子治疗的适应证和禁忌证、术前准备、治疗方法、疗效、并发症和放射防护等诸方面进行综述。     

前列腺癌的近距离放射治疗

早期前列腺癌有多种治疗方法 ,其中近距离放射治疗因其疗效好、并发症少在国外被广泛使用 ,但在国内才刚刚起步。本文主要介绍这一治疗方法的历史、种类、常用的核素 ,并对其中使用最多的种子治疗的适应证和禁忌证、术前准备、治疗方法、疗效、并发症和放射防护等诸方面进行综述。     

局限性前列腺癌近距离照射治疗的有效性研究

目的 研究近距离照射治疗局限性前列腺癌的效果及其影响因素.方法 回顾性分析2001年4月至2011年3月于北京大学第一医院泌尿外科接受近距离照射治疗的61例局限性前列腺癌患者资料,其中联合外放疗11例.患者年龄57～84岁,平均75.2岁.肿瘤临床分期:T1c 12例,T2a 18例,T2b 17例,T2c 14例.Gleason评分平均7分(范围5～9分).随访术后前列腺特异抗原(PSA)变化及不良反应发生情况,绘制Kaplan-Meier生化无复发生存曲线,并以单因素Cox回归分析和Log-rank检验分析治疗效果的影响因素.结果 61例患者获得随访,随访时间9～126个月,中位随访时间49个月.术前PSA平均为(17.80±14.44) μg/L,术后PSA最低值平均为(1.16±1.15) μg/L.58例(95.1％)患者最低PSA＜4.0μg/L,37例(60.7％)患者最低PSA＜1.0μg/L,达最低PSA时间平均为术后11.6个月,术后短期不良反应少见(发热、血尿、便血等),长期不良反应主要为尿路刺激症状.近距离照射治疗后平均生化无复发生存时间的估计值为41.0个月.接受联合外放疗的11例患者治疗后PSA最低值平均为1.32 μg/L,平均生化无复发生存时间为38个月.PSA所达最低值是否＜1.0μg/L对生化无复发生存时间有显著影响(x2=4.445,P=0.035).结论 近距离照射治疗对局限性前列腺癌疗效肯定,严重不良反应少见;治疗后PSA最低值是否＜1.0μg/L有助于判断预后.     

前列腺癌的治疗

前列腺癌的治疗鲍镇美作者单位：１０００２９北京中日友好医院前列腺癌在我国较少见，发病率仅约２．４１／１０万男性人口，日本＜５／１０万人口，而在美国近１０年来发病率迅速上升，成倍增长，１９８２年全国发现７３０００例前列腺癌，１９８６年９００００例，１９...     

前列腺癌放射治疗后复发和转移的诊治

临床局限性前列腺癌放射治疗后有一部分患者会出现复发和转移，其预后往往不佳。对这部分患者进行早期诊断，恰当评估，选择最合适的治疗方法，有助于提高治愈率和延长生存时间。本文就前列腺癌放射治疗后复发和转移的诊治作一综述。     

超抗原SEA对人胃癌细胞株小鼠荷瘤模型作用及其机制的研究

目的　探讨超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素 (SEA)对体内肿瘤的抑瘤效果及作用机制。方法　采用人胃癌细胞 (MGC80 3 )皮下接种建立小鼠胃癌模型 (n =40 ) ,实验组 (n =2 0 )注射SEA ,对照组 (n =2 0 )注射生理盐水 ,观察肿瘤的发生率及肿瘤的重量。并对瘤体组织应用免疫组织化学方法初步探讨其发生机制。结果　超抗原SEA处理的小鼠肿瘤的发生率低于对照组 ,两者差异无显著性 ;超抗原SEA处理的小鼠肿瘤的重量明显低于对照组 ,两者差异有显著性 (P <0 .0 1) ;SEA处理的小鼠肿瘤组织有CD4 T细胞和CD8 T细胞浸润 ,而对照组很少或没有T细胞浸润。结论　超抗原SEA对小鼠胃癌细胞有明显抑瘤效果 ,其作用机制可能为SEA诱导了超抗原依赖细胞介导的细胞毒效应所致     

低危前列腺癌精准放射治疗的研究进展

近年来,前列腺癌的诊断水平不断提高,越来越多的局限性低危前列腺癌得到早期诊断。与此同时,放射治疗技术迅速发展,精准放疗在低危前列腺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。本文就低危前列腺癌精准放射治疗的研究进展作一综述。     

裸鼠模型在人前列腺癌中的应用及研究

近几年,前列腺癌的发病率逐渐提高,死亡率较高,直接原因之一就是对前列腺癌发生、发展的机制仍缺乏足够的认识,间接原因就是缺乏研究前列腺癌不同发展阶段的鼠模型.本文就裸鼠模型在前列腺癌中的应用及研究作一综述.     

多西紫杉醇对前列腺癌PC-3细胞的作用

目的 :观察多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3的体外作用 ,并探讨其作用机制。方法 :应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了 1 0 -6mol/L、1 0 -7mol/L、1 0 -8mol/L浓度多西紫杉醇在体外对前列腺癌细胞系PC 3的作用和对细胞DNA含量及CyclinD1 表达的影响。结果 :1 0 -7mol/L以上浓度多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的的生长抑制作用 (抑制率≥ 4 7.5 % ,P <0 .0 5 ) ,诱导凋亡 (凋亡率≥1 6 .8% ,P <0 .0 5 ) ,下调CyclinD1 的表达 (表达率≤ 1 0 .8% ) ,与阳性对照组CyclinD1 表达率 2 5 .5 %相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的生长抑制和诱导凋亡作用 ,显示了多西紫杉醇有用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性     

Effects of hyperbaric oxygen therapy on rabbit skeletal muscle during extremity lengthening

Introduction  Extremity lengthening through distraction osteogenesis is limited by the surrounding skeletal muscle and neurovascular structures rather than the bone itself. The purpose of this study is to evaluate the effects of hyperbaric oxygen therapy on skeletal muscle during distraction osteogenesis. Materials and methods  Twenty New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups. Right tibia of all rabbits was distracted at a rate of 0.125 mm per 6 h (0.5 mm/day) for 10 days with circular external fixator. Experimental group rabbits (N = 10) underwent 2.5 ATA hyperbaric oxygen therapy for 2 h everyday for 20 days, control group rabbits (N = 10) did not receive any corresponding treatment. Skeletal muscle perfusion was evaluated with scintigraphy before and after the distraction period. Serum CPK, LDH and AST levels were measured before and after the distraction period. All animals were killed on the 27th day. The right tibias of all animals were removed and tibialis posterior muscle was harvested for histopathologic and histomorphometric assessment with light and electron microscopy. Results  Skeletal muscle perfusion was decreased in the control group in comparison with pre-distraction level (P = 0.008). However, no significant decrease was observed in the experimental group (P = 0.678). There were no statistical differences in serum CPK, LDH and AST levels between groups (P = 0.340, P = 0.077, P = 0.796). The mean area of the muscle fibers was measured as 398.66 ± 9.16 μ² in the experimental group and 349.44 ±5.76 μ² in the control group (P = 0.000) with light microscopy. Mild fibrosis was observed in connective tissue component of muscle tissue in control group. An average of 26 myofibrils (20–32) was counted in a 16-cm² unit area in experimental group and 50 myofibrils (35–65) in the control group with electron microscopy. Enlargement in the sarcoplasmic reticulum, degenerative changes in nuclear cytoplasm and increase in myofibril diameter were observed in the control group, which was not observed in the experimental group Conclusion  Results of this study suggest that HBO treatment alleviates the detrimental effects of distraction on skeletal muscles and preserves its ultrastructure.     

罗格列酮对前列腺癌细胞血管生成拟态的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）配体罗格列酮（rosiglitazone,RGZ）对前列腺癌PC-3细胞血管生成拟态的影响。方法 体外培养人前列腺癌PC-3细胞,应用细胞增殖与毒性检测（Cell Counting Kit-8,CCK-8）法观察罗格列酮不同浓度和不同作用时间对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响;体外建立matrigel三维培养系统,观察罗格列酮对PC-3细胞血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM） 形成的影响;应用RT-qPCR和ELISA的方法检测血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin,VE-cadherin）、EphA2、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA和 VEGF蛋白的表达。结果 罗格列酮在48 h后明显抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,且呈时间和剂量依赖性。前列腺癌PC-3细胞在体外三维培养条件下能够形成环状和网络样结构。罗格列酮能够抑制PC-3细胞VEGF、VE-cadherin、EphA2 mRNA及VEGF蛋白的表达,并使其形成血管生成拟态的能力明显降低。结论 罗格列酮可能通过下调前列腺癌细胞VEGF、VE-cadherin、EphA2的表达抑制血管生成拟态形成。     

米非司酮对前列腺癌PC-3细胞周期及其蛋白的影响

目的 探讨米非司酮（MIF）对前列腺癌PC-3细胞周期及其调控蛋白的影响及其作用机制。方法 MTT法检测1、10、50、100μmol／LMIF作用于PC-3细胞24～120h的吸光度（A）值，流式细胞仪检测10、50μmol／LMIF作用PC-3细胞48h后细胞周期的变化，免疫组化法和Western blot法检测10、50μmol／LMIF处理48h后PC-3细胞cyclinD1、bax、bcl-2蛋白表达的变化情况。结果 1μmol／LMIF作用24～120h的A值与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；10、50、100μmol／L组A值与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；MIF对PC-3细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性。MIF作用48h后使PC-3细胞停滞于G1／G0期，并使此期细胞比例从对照组的27．4％增加到10μmol／L组的50．4％和50μmol／L组的59．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）。处理后PC-3细胞中bcl-2蛋白和cyclinD1蛋白表达量，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；而bax表达量显著增加。结论 MIF以时间．剂量依赖性方式抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖，可能通过下调cyclinD1蛋白表达，阻止PC-3细胞G1期向S期的转换，使其停留于G1／G0期；同时降低bcl-2蛋白的表达及激活bax蛋白的表达等抑制前列腺癌PC-3细胞增殖。     

蛙皮素对雄激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞系的作用

目的观察蛙皮素(bombesin,BBS)对雄激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞系的作用;检测PC-3细胞BBS受体及其 mRNA的表达。方法①MTT法检测BBS对PC-3细胞增殖的影响;②检测BBS处理后PC-3细胞贴壁率;③Millcell小室实验检测BBS对PC-3细胞播散能力的影响;④免疫荧光组织化学结合激光扫描共聚焦显微镜检测BBS处理的PC-3细胞角蛋白(CK)的表达[1];⑤用Fluo-3/AM荧光标记技术检测不同浓度BBS处理后PC-3细胞[Ca2 ]i浓度[2]。⑥免疫组化方法检测PC-3细胞中蛙皮素受体(BBS-R)蛋白表达;⑦利用逆转录聚合酶链反应(Rt-PCR)观察PC-3细胞BBS-R mRNA的表达。结果经BBS处理的PC-3细胞吸光度A值增高,细胞贴壁率增高,细胞播散能力提高,并呈现一定浓度依赖性;10-5mol/L浓度的BBS可促进PC-3细胞CK表达;BBS提高PC-3细胞[Ca2 ]i浓度;PC-3细胞中BBS-R蛋白表达呈阳性;Rt-PCR产物与预期的BBS-R的cDNA分子量完全相符。结论BBS可通过特异性受体介导致PC-3细胞系增殖、粘附、播散、伪足形成。一定浓度的BBS可明显提高PC-3细胞[Ca2 ]i浓度以及CK表达进而影响细胞骨架形态。     

HSP 70反义寡核苷酸逆转LNCaP和PC-3m细胞耐药性的研究

目的：探讨热休克蛋白（HSP70）反义寡核苷酸逆转入前列腺LNCaP及PC－3m耐药性的作用。方法用MTT法和成集落试验测定了10μmol/L,HSP70反义寡核苷酸作用后不同浓度阿霉素、丝裂霉素C对LNCaP和PC－3m生长抑制率的影响。结果10μmol/LHSP70反义寡核苷酸可以显著增加4－12μg/ml阿霉素和10－100μg/ml丝裂霉素－C对PC－3m的生长抑制率以及0．01－0．08μg/ml阿霉素和1－6μg/ml丝裂霉素C对LNCaP的生长抑制率,差别有显著性意义（P＜0．05）。抑制率均超过505。结论HPS70与前列腺癌细胞的耐药性有关;HSP70反意义（P＜0．05）。报制率均超过505。结论HSP70与前列腺部细胞的耐药性有关;HSP70反义寡核苷酸可以特异性地逆转二种不同生物学特性的前列腺癌细胞的耐药性。为临床前列腺癌化疗提供了新方法。     

去甲二氢愈创木酸对前列腺癌PC-3细胞作用机制的实验研究

目的 观察脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对前列腺癌PC-3细胞增殖及凋亡的影响并探讨其相关机制. 方法以不同浓度(0、20、40,80和160 μmol/L)的NDGA干预体外培养的前列腺癌PC-3细胞.通过细胞形态学观察、四甲基偶氮唑盐比色法及TUNEL法检测NDGA对PC-3细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用,流式细胞术检测其活化Caspase-3的表达情况.结果 40、80、160μmol/L NDGA对PC-3细胞增殖有明显抑制作用,作用强度具有时间和剂量依赖性.0、20、40、80和160μmol/L NIX;A作用48 h后,PC-3细胞凋亡指数分别为(2.9±0.2)%、(3.2±0.3)%、(68.5±0.8)%、(86.2±0.3)%和(86.9±0.6)%,后3组与第1组比较差异有统计学意义(P<0.05).0、20,40、80和160/μmol/L NDGA作用PC-3细胞48 h后活化Caspase-3的阳性率分别为(3.9±0.0)%、(4.1±0.1)%、(55.5±0.8)%、(75.1±0.3)%和(76.3±0.7)%,后3组与第1组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 NDGA能抑制前列腺癌PC-3细胞增殖、诱导其凋亡,作用呈剂量和时问依赖性,其机制可能与PC-3细胞Caspase-3活化有关.     

术前高压氧治疗对肝硬化门静脉高压症病人的影响

目的 研究术前高压氧（HBO）治疗对肝硬化门静脉高压病人的作用,并探讨其机理。方法 选取肝硬化门静脉高压病人12例接受HBO治疗。观察肝功指标、内毒素和NO水平、肠粘膜通透性、网状内皮系统功能及血流动力学指标在HBO前后变化;另设正常对照组8例,比较两组间肠粘膜通透性、网状内皮系统功能的差异。结果 （1）与正常秩序正常组相比,肝硬化组的肠粘膜通透性增高,而网状内皮系统吞噬功能降低,且内毒素与肠粘膜通透性呈正相关（r＝0．504,P＝0．012）。（2）HBO治疗后,病人的肝功改善;网状内皮系统功能恢复,内毒素、NO较前下降;脾脏厚度、门静脉宽度及门静脉血流量减少。（3）统计分析发现NO与内毒素、脾脏厚度及门静脉血流速度呈正相关（r1＝0．597,P1＝0．000;r2＝0．472,P2＝0．027;r3＝0．463,P3＝0．030）,与门静脉血流速度呈负相关（r＝－0．443,P＝0．030）。结论 HBO能改善肝硬化病人的肝脏功能,改善门静脉高压和高动力循环状态。其作用机理可能与改善肝脏供氧,增加网状内皮系统功能,减少血中内毒素及NO有关。     

多沙唑嗪对前列腺癌DU-145细胞生长的影响及机理研究

目的　观察多沙唑嗪对激素非依赖性前列腺癌DU- 145细胞增殖与凋亡的影响并探讨其作用机理。　方法　DU -145细胞培养液中加入多沙唑嗪,使其终浓度分别为0. 1、1、10、25、100μmol/L,不加多沙唑嗪者为对照组。24、48、72、96h后分别检测各组癌细胞的吸光度A值,并计算细胞生长抑制率,取与对照组比较有显著性差异的最低浓度为多沙唑嗪最佳浓度,取有显著性差异的最短时间为最佳作用时间。分析25μmol/L多沙唑嗪作用48h后的细胞周期分布及早期凋亡率,观察细胞形态,检测凋亡相关因子及蛋白的表达。　结果　0. 1、1、10μmol/L组的A值与对照组相比差异无统计学意义; 25、100μmol/L组的A值与对照组相比差异有统计学意义(P<0. 01); 25μmol/L多沙唑嗪作用48h时即出现统计学差异。25μmol/L多沙唑嗪作用48h后,细胞周期分布情况与对照组相比差异无统计学意义;早期凋亡率为14. 31%,与对照组(1. 07% )相比差异有统计学意义;电镜观察显示部分细胞呈现典型的凋亡形态学改变;细胞转化生长因子β1 (TGF- β1 )呈阳性表达,Fas表达增强,bcl -2表达与对照组比较差异无统计学意义。　结论　多沙唑嗪可能通过Fas系统或直接激活TGF -β1 信号通路介导凋亡的发生,从而抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长。