T细胞凋亡与哮喘发生关系的研究进展

支气管哮喘是一种复杂的多病因的疾病,是由环境因素和遗传因素共同决定的,是多种炎症细胞参与引起的气道的慢性炎症.目前国内外的研究已经证明T细胞是参与气道炎症的主要免疫调节细胞及效应细胞,近年来有研究证明T细胞活化诱导凋亡机制参与哮喘的发病.该文从对T细胞凋亡参与支气管哮喘发病过程进行总结,为进一步阐明哮喘的发病机制提供依据.     

细胞凋亡与哮喘

一、细胞凋亡细胞凋亡是在生理条件下的细胞程序化死亡。是生命的正常组成部分之一。细胞死亡包括两种形式:(1)坏死(necrosis)是指细胞在受到伤害时,细胞出现肿胀、破裂及细胞内容物释放到细胞外部环境,进而引起一系列炎症反应的病理性过程。(2)凋亡(apoptosis)是一个生理过程或程序化的细胞死亡。它不同于“突发”的细胞死亡或坏死,它是生物体许多不需要的细胞缺失的方式,如胚胎发育、组织发生、肿瘤退化、炎症消除,正常组织的更新、昆虫幼虫的羽化、蝌蚪发育成青蛙及胸腺中自身反应性淋巴细胞的消除等。所以凋亡是一个生理性主动过程,T细胞分裂(非裂解)成凋亡小体(apop-     

气道平滑肌细胞与哮喘气道重塑

支气管哮喘是由变应原或其他因素引起的支气管高反应下出现的广泛气道狭窄性疾病,是一种常见的慢性呼吸道疾病.气道炎症和气道重塑是支气管哮喘的主要特征,气道重塑是造成哮喘不可逆性气流阻塞及肺功能损害的主要病理基础.气道重塑的最主要的病理学改变是气道平滑肌细胞增殖所致的气道平滑肌层增厚,在多种细胞因子的共同作用下引起的气道平滑肌细胞的肥大及数目的增加是平滑肌层增厚的重要原因.该文就气道平滑肌细胞在气道重塑中的作用作一综述.     

哮喘患儿气道炎症重塑表现和上皮细胞的凋亡

目的 观察哮喘患儿气道炎症、重塑表现以及支气管上皮细胞的凋亡情况,了解小儿哮喘的病理表现.方法 1997-07-2006-05,以北京儿童医院收治的18例哮喘患儿为哮喘组,17例非哮喘肺部疾病患儿为非哮喘肺部疾病组,6例因非肺部疾病死亡进行尸解的患儿为非哮喘非肺部疾病组.对哮喘和非哮喘肺部疾病组进行了支气管黏膜活检.对3组患儿均观察上皮细胞完整性、黏膜下炎症细胞浸润;Masson染色观察基底膜厚度,分别做免疫组化分析胶原Ⅲ、Caspase-3的表达,采用图像分析结果.结果 非肺部疾病死亡的6例患儿支气管黏膜完整,黏膜下无炎症细胞浸润,Masson染色显示基底膜无增厚,平均厚度为(0.08±0.03)μm,上皮细胞无凋亡,平均灰度值为(197.66±15.35);在18例哮喘组中,全部支气管黏膜上皮脱落明显,部分仅剩基底层细胞,甚至基底膜裸露,18例支气管黏膜下局灶性淋巴细胞浸润,其中2例并存少量或偶见嗜酸性粒细胞浸润,Masson染色显示16例基底膜增厚,2例轻度哮喘或病程短者,基底膜不厚,基底膜平均厚度为(0.299±0.078)μm,18例上皮细胞均发生凋亡,Caspase-3表达的平均灰度值为(141.72±23.66),胶原Ⅲ广泛沉积,平均灰度值为(122.79±9.59).在17例非哮喘肺部疾病组中,10例患儿支气管上皮细胞部分脱落,7例支气管上皮细胞完整,17例均有支气管黏膜下灶性淋巴细胞浸润,Masson染色显示7例基底膜增厚,平均基底膜厚度为(0.143±0.051)μm,部分上皮细胞发生凋亡,Caspase-3表达的平均灰度值为(184.01±18.21),胶原Ⅲ仅在7例局部表达,平均灰度值(188.56±32.81).结论 哮喘患儿存在气道炎症和气道重塑,但大多为淋巴细胞浸润而不是嗜酸性粒细胞浸润,轻度哮喘或病程短者,基底膜无明显增厚.细胞凋亡是哮喘患儿支气管上皮细胞损伤的机制.在部分非哮喘肺部疾病中,支气管上皮细胞发生脱落和凋亡、基底膜增厚,哮喘患儿的病理表现与非哮喘肺部疾病存在交叉和重叠.     

树突状细胞与支气管哮喘

支气管哮喘的特点是气道高反应性(AHR)、嗜酸性细胞增多性肺部炎症和IgE分泌过高。树突状细胞(DC)是目前已知的功能最强的一类职业性抗原递呈细胞，其最大特点是能刺激初始型T细胞(naive T cells)增殖和分化，故DC是体内免疫反应的始动者，在哮喘Th2型反应的发生、发展及持续过程中起重要作用。     

Galectin-7在哮喘患儿支气管上皮细胞凋亡中的作用

目的 了解Galectin-7在哮喘息儿支气管上皮细胞凋亡中的作用。方法 经纤维支气管镜获得哮喘与非哮喘对照儿童的支气管黏膜,采用组织块培养方法进行支气管上皮细胞的培养,将RSV感染支气管上皮细胞,应用Microarray分析哮喘与非哮喘对照儿童支气管上皮细胞在RSV感染后表达有差异的基因;经GeneBank查询确定,这些差异基因中与凋亡有关的基因为Galectin-7。随后选取10例哮喘儿童和17例非哮喘对照儿童的支气管黏膜,应用原位末端标记法（TUNEL法）、原位杂交和免疫组化方法,分别对支气管上皮细胞凋亡、上皮细胞中Galectin-7及其mRNA表达进行观察。结果 哮喘儿童支气管上皮细胞在RSV感染后Galectin-7基因上调8倍,哮喘儿童较非哮喘对照儿童支气管上皮细胞中Galectin-7以及mRNA表达增加,凋亡也同时增加。结论 Galectin-7可能与哮喘息儿支气管上皮细胞的凋亡有关。Galectin-7可能通过这一作用,参与哮喘发病。     

气道平滑肌与哮喘气道炎症

气道炎症是支气管哮喘最主要最基本的发病环节，炎症因子作用于支气管结构组织尤其气道平滑肌细胞使之发生结构和功能的改变，从而产生气道重建和气道高反应性。气道平滑肌受炎症因子等作用后，发生增殖及表型可塑性的改变而合成分泌多为症因子，促进炎症的发展并使炎症持久化慢性化。     

红霉素对哮喘豚鼠气道炎症的影响

目的：探讨红霉素对哮喘豚鼠气道炎症的影响。方法：以卵蛋白(OVA)致敏的过敏性哮喘豚鼠为模型,诱喘后24 h取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类及右肺中叶HE染色,镜下观察支气管肺组织形态学改变并对BALF及气道壁嗜酸粒细胞、中性粒细胞、单核细胞进行计数。结果：哮喘组BALF及支气管管壁嗜酸粒细胞、中性粒细胞、单核细胞数分别为:[B3ALF(10.9±1.2)×108/L,(3.9±0.7)×108/L,(4.2±1.0)×108/L:支气管管壁(73.6±8.8)个/HP,(7.1±1.9)个/HP,(3.5±0.7)个/HP],分别与正常对照组比较[BALF(0.5±0.1)×108/L,(0.4±0.1)×108/L,(2.0±0.4)×108/L;支气管管壁(5.5±1.6)个/HP,(1.2±0.9)个/HP,(0.7±0.5)个/HP],均显著增高(P<0.01或0.05),红霉素组BALF及支气管管壁嗜酸粒细胞、中性粒细胞、单核细胞数分别为[BALF(3.3±0.5)×108/L,(1.7±0.2)×108/L,(3.1±0.7)×108/L;支气管管壁(38.7±5.6)个/HP,(3.7±0.8)个/HP,(2.2±1.0)个/HP],较哮喘组明显下降(P<0.01或0.05),但较正常对照组仍显著增加(P<0.01或0.05)。结论：红霉素能减轻哮喘豚鼠气道炎症反应,具有抗炎作用,但红霉素不能完全阻断这种气道炎症反应。     

小儿难治性哮喘诊断和治疗进展

支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病，对发病机制的认知，由痉挛学说、炎症学说，到目前的平行学说（气道炎症及平滑肌功能障碍同时存在），治疗上抗炎与痉挛的关系亦随之变化。哮喘是否难治，可以通过抗炎解痉治疗效果来判断。由于难治性哮喘定义及诊断标准至今尚未统一，因此发病率各家报道不同（5％～20％），一般在5％～10％。     

吸入疗法治疗支气管哮喘38例

我科于 1997年 4月开始应用吸入疗法治疗小儿支气管哮喘 ,现将治疗时间在 1.5ａ以上、资料完整的 38例总结如下。临床资料一、对象　 38例支气管哮喘来自本院呼吸门诊 ,均符合1993年全国儿科哮喘防治协作组标准。男 2 3例 ,女 15例 ,年龄 2ａ 4个月～ 12ａ 8个月 ,平均年龄 6ａ 6个月。哮喘分度 :轻度 16例 ,中度 18例 ,重度 4例。 38例既往反复静脉或口服用药 ,现均改为吸入疗法。二、药物及用法　药物为北京集爱制药公司生产的沙丁胺醇、色苷酸钠及丙酸倍氯米松。急性发作期均吸入沙丁胺醇 ,每次 10 0ｍｇ ,每日 2～ 3次 ,症状控制后逐渐…     

嗜酸细胞凋亡与哮喘

嗜酸细胞（ＥＣ）凋亡受细胞因子和Ｆａｓ抗原的调控。白细胞介素（ＩＬ）－３、ＩＬ－５和粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）可抑制ＥＣ凋亡。而Ｆａｓ抗原与其配体或单克隆抗体的结合则可诱导ＥＣ凋亡。哮喘发作时患者体内ＩＬ－３、ＩＬ－５和ＧＭ－ＣＳＦ含量显著增加，且ＥＣ上约３０％Ｆａｓ抗原无功能，导致气道内ＥＣ凋亡减少，数量增加。另外，糖皮质激素、氨茶碱、硫代苹果酸金钠等药物可阻止细胞因子对ＥＣ凋亡的抑制作用，促进ＥＣ凋亡，使气道内ＥＣ减少，哮喘得到缓解。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与支气管哮喘

基质金属蛋白酶(MMPs)是主要的蛋白水解酶之一，其活性可以受到内源性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)特异性调节。MMPs与TIMPs的平衡是维持细胞外基质内环境稳定的决定因素。气道炎症和重构是支气管哮喘的重要特征。MMPs及其抑制物TIMPs可以通过对炎性细胞浸润和功能的影响，基质沉积和降解等作用参与支气管哮喘的发病机制；并且MMPs与TIMPs比例的失衡与气道高反应性及激素治疗的效果均有密切关系。     

神经生长因子在支气管哮喘发病机制中的作用

神经生长因子(NGF)是最早发现的神经营养因子之一,来源于多种免疫细胞及肺固有细胞,对多种免疫细胞具有调节作用.近年来研究认为NGF可能在支气管哮喘的发病机制中扮演重要角色.该文综述了NGF的来源细胞及其在调节支气管哮喘的气道炎性反应、气道高反应性及气道重塑中的作用.     

巨噬细胞炎性蛋白1α及其mRNA在哮喘小鼠气道炎症中的作用

目的探讨巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)及其mRNA在哮喘小鼠气道炎症中的作用.方法 70只二级雄性BALB/C小鼠随机分为2大组7小组(1)正常小鼠组,分成灌洗组(A24组)和未灌洗组(A0组);(2)哮喘小鼠组,分成灌洗组(根据末次激发时相不同分成B3组、B8组、B24组和B36组)和未灌洗组(B0组).对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定血清和BALF中MIP-1α的浓度;采用免疫组化法和原位杂交法检测MIP-1α蛋白和MIP-1α mRNA的表达.结果 (1)BALF和血清中MIP-1α的浓度B3组[(30.2±4.2)pg/ml,(30.8±4.6)pg/ml]、B8组[(35.3±4.9)pg/ml,(34.9±5.1)pg/ml]、B24组[(42.9±5.8)pg/ml,(41.7±6.3)pg/ml]和B36组[(37.8±4.7)pg/ml,(35.7±4.9)pg/ml]均高于A24组[(20.9±3.8)pg/ml,(22.4±4.3)pg/ml](P均<0.01); MIP-1α浓度3 h开始升高,24 h达峰值,36 h已下降;(2)免疫组化和原位杂交显示,B0组支气管MIP-1α蛋白和MIP-1α mRNA的阳性表达率[(26.4±6.2)%, (23.9±4.2)%]均高于A0组[(10.3±2.5)%, (8.7±1.8)%](P均<0.01),其表达的主要细胞是上皮细胞;(3)哮喘小鼠BALF中MIP-1α的浓度和EOS绝对值之间呈显著正相关(r=0.890, P＜0.01),MIP-1α的浓度和EOS占细胞总数百分比(EOS %)之间呈显著正相关(r=0.897, P＜0.01).结论哮喘小鼠MIP-1α蛋白和mRNA较强表达,上皮细胞是主要表达细胞,MIP-1α动力学特点为3 h开始升高,24 h达峰值,36 h已下降,并与EOS聚集密切相关.     

吸入疗法对支气管哮喘儿免疫功能的影响

目的 探讨吸入糖皮质激素对哮喘儿免疫功能的影响。方法 检测28例哮喘儿吸入糖皮质激素治疗前、吸入1个月、1a时血CD3、CD4,CD8,B细胞百分率、CD4／CD8，及血清IgG、IgA、IgM含量。结果 哮喘儿吸入糖皮质激素前血CD3、CD4、CD8显著低于正常对照组。而CD4／CD8、B细胞百分率则高于正常对照组；吸入治疗1个月、1a时哮喘儿CD3、CD8渐增高，而细胞百分率渐下降，CD4／CD8恢复到正常对照组水平。吸入治疗后IgG、IgA、IgM均无显著变化。结论 哮喘病人存在严重T细胞亚群、B细胞失调，且伴有低免疫球蛋白血症；吸入激素可能通过减轻气道局部炎症反应，调整T细胞亚群，使哮喘长期缓解。     

鼻病毒感染与哮喘急性加重的细胞学机制研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种由多种细胞和细胞组分导致的慢性气道炎症疾患,其发病机制复杂.有关病毒感染与哮喘急性加重的关系早已引起学者们的关注,尤其是鼻病毒.鼻病毒感染所致哮喘急性加重的机制涉及多种细胞、细胞因子和趋化因子.其中,嗜酸性粒细胞、T细胞、树突细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞起了重要作用.研究这些机制对于哮喘...     

支气管上皮在哮喘发病中的作用

传统认为支气管上皮仅仅是构成气道内外环境的生理屏障,通过其粘液纤毛系统和机械屏障作用在气道防御中起重要作用。近年来随着对哮喘发病机制的深入研究,对上皮在气道疾病尤其是哮喘中的作用已经形成新的认识,即支气管上皮通过分泌炎症介质、细胞因子和生长因子等主动参与哮喘的气道炎症和重塑过程,并与哮喘的病理生理表现如气道阻塞和气道高反应密切相关,可概括为以下几方面。