硝苯地平-海藻酸钠缓释片的制备和性能研究

目的 制备硝苯地平-海藻酸钠缓释片,考察海藻酸钠的含量对其抗张强度、体外释放性能和稳定性的影响.方法 以直接压片法制备硝苯地平-海藻酸钠缓释片;在海藻酸钠含量为60、100、140 mg的条件下,测定其厚度和抗张强度;建立硝苯地平的体外分析方法,测定硝苯地平-海藻酸钠缓释片在人工胃液(前2 h)和人工肠液(后22 h)中的释放曲线,考察片剂的稳定性,并探讨海藻酸钠含量对片剂释放性能和稳定性的影响.结果 海藻酸钠含量为60、100、140 mg片剂的抗张强度依次为2.86、2.71、2.67 MPa,无显著性差异.在胃液环境中释放2h后,3种片剂累积释放率依次为60.3％、46.7％、35.6％,随海藻酸钠含量升高而降低(P＜0.05).在肠液环境中释放10 h后,3种片剂累积释放率依次为86.5％、74.6％和61.6％,随海藻酸钠含量升高而下降(P＜0.05).释放24 h后3种片剂累积释放率达到98.3％、91.3％、85.6％,片剂3的释放率比片剂1和2降低(P＜0.05).片剂对高湿、高温环境稳定性强,但对光的稳定性弱.结论 硝苯地平-海藻酸钠缓释片的厚度和抗张性能与海藻酸钠含量无关,海藻酸钠能够降低其在胃液中的突释效应,提高其在肠液环境中的缓释性能和对光的稳定性.     

硝苯地平亲水凝胶骨架缓释片的研究

硝苯地平亲水凝胶骨架缓释片是采用ＨＰＭＣ，ＰＥＧ等辅料压制而成。体外释放度实验给出，１２ｈ累积释放量〉７０％，其释放行为符合Ｈｉｇｕｃｈｉ时间平方根方程，稳定性因素实验结果显示：末品在高温（８０℃）高温（ＲＨ９３％）条件下较稳定，但光照（３０００ＬＸ）使含量明显降低。     

半枝莲总黄酮骨架缓释片的制备工艺研究

目的优选半枝莲总黄酮骨架缓释片的制备工艺。方法采用正交试验设计法,以释放度综合评分为评价指标,确定最佳制备工艺条件,并进行体外释放效果考察。结果最佳处方为羟丙基甲基纤维素(HPMC-K4M)用量20%,卡波姆934p用量10%,乳糖用量为20%,其体外释药机理符合零级释放。结论所优选的制备工艺简单易行,缓释效果良好。     

非洛地平-美托洛尔缓释片处方优化及体外释放一致性评价

目的 优化非洛地平-美托洛尔缓释片的处方,并评价其与市售制剂体外释放的一致性。方法 采用HPLC测定非洛地平-美托洛尔缓释片中非洛地平及美托洛尔的释放度;以体外释放度为评价指标,重点考察了固体分散体、微丸以及片芯中关键处方因素对非洛地平/美托洛尔释放行为的影响,进一步优化处方。结果 微丸组成、微丸粒径、微丸衣膜中致孔剂用量、微丸增重以及片芯中阻滞剂用量均影响药物释放;处方优化后自制的非洛地平-美托洛尔缓释片与市售制剂在0.3% SDS水溶液、含0.3% SDS的pH 4.0的柠檬酸缓冲液、含0.3% SDS的pH 6.8的磷酸盐缓冲液、含0.3% SDS的0.1 mol·L^-1 HCl中的体外释放行为一致。结论 自制非洛地平-美托洛尔缓释片与市售制剂的体外释放行为一致。     

烟酸凝胶骨架缓释片的处方工艺研究

目的:优化烟酸凝胶骨架缓释片处方工艺。方法:采用亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)的2种型号K15M、E15-LV及辅料磷酸氢钙的处方用量为因素设计正交试验,以体外释放度为考察指标,优化烟酸凝胶骨架缓释片的处方,并进行批内和批间体外释放度验证试验。结果:优化处方为HPMC(K15M、E15-LV)分别为4%、40%,磷酸氢钙为25%。所制烟酸凝胶骨架缓释片可持续释药12h,批内释放均一性及批间重现性均良好。结论:所选烟酸凝胶骨架缓释片处方合理,工艺简单。     

硝苯地平缓释片的研究

目的 研制硝苯地平(NFP)缓释片.方法 用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,用乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)调节药物释放速率,采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释片,用高效液相色谱法测定其含量,并进行体外释放度考察.结果 自制硝苯地平缓释片累积释放百分率在1、4、12 h测定时分别在12%～35%、44%～67%和80%以上,达到USA(29)-UF(24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求.结论 该缓释片处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化大生产.     

格列齐特缓释片处方及工艺研究

目的:筛选和研究格列齐特缓释片处方及工艺。方法:制备不同处方的格列齐特缓释片并进行释放度测定,筛选最佳处方及制备工艺。结果:确定了以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K4M、E50处方量分别为17、35g作为基本骨架材料,磷酸氢钙91g为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂的处方;由其制备的格列齐特缓释片释放度结果与参比样品基本相似。结论:以最佳处方制备的格列齐特缓释片释放度符合《中国药典》标准。     

海藻酸钠骨架材料中药物释放的影响因素

目的以海藻酸钠为亲水骨架材料，考察药物从海藻酸钠骨架片中释放的体外影响因素。方法以茶碱为模型药物，采用直接压片法制备了茶碱海藻酸钠亲水骨架片，通过对骨架片膨胀性、吸水性以及溶蚀性的考察，研究了影响药物从海藻酸钠骨架材料中释放的体外因素。结果茶碱海藻酸钠骨架片的释药速率和释药机理与骨架片中海藻酸钠粘度、释放介质pH值、离子强度以及转速均有关。结论海藻酸钠能有效地控制骨架片中药物的释放，是一种优良的亲水骨架材料。     

甲硝唑缓释片处方优化研究

目的优化甲硝唑缓释片的处方。方法采用正交试验设计,以体外累积释放度为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)的规格、HPMC和乳糖的用量为考察因素,筛选甲硝唑缓释片的最佳处方。结果最佳处方为HPMC的规格为K4M、HPMC 20%、乳糖10%;优化后所制制剂可持续释药12 h。结论甲硝唑缓释片处方合理,具有良好的缓释效果。     

阿替洛尔非pH依赖型缓释片的制备及处方优化

以羟丙甲纤维素为缓释材料,琥珀酸为pH缓冲剂制备非pH依赖型阿替洛尔缓释片.考察以不同用量的羟丙甲纤维素和琥珀酸配制成不同处方缓释片,测定各个处方在0.1mol/L盐酸和pH7.4磷酸盐缓冲液中的释放度,采用多指标同步优化筛选处方.结果表明,优化处方在不同pH介质中均有较好的缓释效果.     

卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方优选与表征

目的 优选12 h内体外缓慢释药的卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方工艺并进行表征。方法 以2种型号的HPMC为骨架材料,通过正交试验法,优选处方工艺并验证,考察制剂在4种介质中12 h内的体外释放度,利用X-射线衍射法和红外光谱法分析药物的存在状态。结果 最佳处方为卡维地洛7.5%,单硬脂酸甘油酯30%,HPMC K4M+E50占片重25%,HPMC K4M∶E50的比例为2∶1,乳糖占15%,硬度为3.5 kg;制剂在pH 1.2的介质中释药最快,12 h内达到90%以上,体外释药稳定（RSD<1.5%,n=3）,符合Higuchi动力学方程,属于骨架溶蚀型释药系统;药物在片中以部分晶体存在,原辅料之间没有新键生成。结论 该制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

双载药缓释颗粒的处方优化与制剂评价

目的 优化载苦参碱(matrine,MAT)和丹皮酚(paeonol,PAE)缓释颗粒(sustained-release particles,SRPs)中缓释材料的配方,并初步评价制剂质量。方法 采用挤出-滚圆法制备缓释颗粒。以MAT和PAE体外累积释放率为考察指标,对主要缓释材料及用量、辅助缓释材料、混合缓释材料总量与比例进行单因素考察;结合星点设计-效应面法优化缓释材料处方,考察缓释材料乙基纤维素(EC)与壳聚糖(CS)的总量及其质量比对MAT和PAE的累积释放率及释放同步性的影响。从MAT-PAE- SRPs的制剂特性、体外释放度以及初步稳定性实验等方面进行评价,并进行释药过程动力学方程拟合。结果 优化的缓释材料处方为23.5% EC和17.1% CS;MAT-PAE- SRPs的成型率、休止角、堆密度、脆碎度分别为97.23 %、38.1°、0.74 gmL-1、0.74 %。该制剂在不同介质中均体现出一定的缓释特性、在酸性介质中释放较快,12h累积释放度均超过90 %。MAT的释放曲线呈现First-order释药特性,PAE的释药特性符合Higuchi释放;SRPs提高了MAT、PAE的药物稳定性。 结论 缓释材料EC与CS制备的MAT-PAE- SRPs缓释效果明显,MAT和PAE累积释放率与释放同步性良好,可为双载药缓释制剂研究提供参考。     

亲水凝胶骨架缓释片释药机制评价方法的研究进展

亲水凝胶骨架缓释片的释药过程与相转变过程、凝胶层屏障及区域前沿移动行为密切相关.综述了近儿年研究其释药机制的方法.     

甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度

以相似因子f2为评价指标,采用正交实验优化甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的处方.按最优处方制得的片剂与参比制剂有良好的相似性(f2＝75.2).体外释放条件考察结果表明,转速对药物的释放有影响,而释放介质的种类及pH和测定装置则无显著性影响.     

中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方

目的：制备维生素C阴道生物黏附缓释片,考察其释放和黏附性能的影响因素,并运用中心复合设计法优化处方。方法：选用羟丙甲纤维素和卡波普分别作为骨架材料及生物黏附材料制备缓释片,采用自制装置测定缓释片的生物黏附力,应用相似因子法评价不同处方工艺制备的缓释片释放行为;以缓释片的生物黏附力和释放度综合评分为评价指标,对羟丙甲纤维素和卡波普的用量进行多元线性回归和二项式拟合,预测最优处方。结果：经预测分析,获得最优处方,且由此优化处方制备的缓释片各评价指标的实验值与预测值很接近。结论：应用中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方,切实可行。     

盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的制备及体外释放

以体外漂浮性能和释放度为指标优化盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的处方。结果表明，每片用量HPMCK100M为120mg、碳酸氢钠为200mg和羧甲淀粉钠为100mg的片剂能在1min内起漂，持续漂浮时间达8．2h，8h累积释放率达90％。按优化处方制备的片剂在高温（60℃）、强光（4500lx）下贮存10d，均保持稳定，高湿（相对湿度75％）条件下有吸湿现象。     

酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究

以羟丙甲纤维素为骨架材料制得酒石酸美托洛尔缓释片。进行体外释放度试验，研究体外释放度测定方法，辅料和加速稳定性试验对释放度的影响，并进行体外释放和体内吸收相关性检验。结果表明，制得的酒石酸美托洛尔缓释片具有明显的缓释作用，体外释放符合一级释药动力学规律。     

头孢氨苄胃漂浮缓释片的制备与质量评价

目的制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,并考察其漂浮延迟时间及体外药物释放度。方法采用粉末直接压片工艺制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,采用单因素实验方法筛选得到影响头孢氨苄胃漂浮缓释片体外漂浮延迟时间、漂浮时间和释放度的关键性辅料用量范围,最终以羟丙甲纤维素(HPMC K15M)用量、碳酸氢钠用量以及压片主压力作为考察因素,以头孢氨苄胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和1,4和8 h时间点的药物释放度作为评价指标,通过Box-Behnken实验设计优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片处方设计空间,并在设计空间任取一点连续制备3批头孢氨苄胃漂浮缓释片,评价其漂浮延迟时间及体外释放度。结果优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片的处方设计空间,每片HPMC K15M用量为260 mg,碳酸氢钠用量为60 mg,压片主压力为8 kN,制备的头孢氨苄胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为12.1±0.5 min,在12 h内药物释放平缓,无药物突释。结论通过Box-Behnken实验设计优化得到的头孢氨苄胃漂浮缓释片处方,漂浮延迟时间较短,12 h维持漂浮状态,药物释放平稳。     

左乙拉西坦缓释片的制备与体内外相关性研究

目的:研制左乙拉西坦缓释片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法:以羟丙甲基纤维素,乙基纤维素为混合骨架材料制备日服一次的缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量缓释片后血浆中药物的浓度,推算药动学参数。结果:自制缓释片体外释放符合Higuchi模型。左乙拉西坦普通片,上市缓释片和自制缓释片的有关药动学参数如下:t1/2分别为(2.09±0.45),(5.35±0.76),(7.44±1.48)h,T(peak)分别为(1.184±0.38),(3.87±0.37),(4.07±0.56)h,AUC分别为为(175.40±15.47),(240.93±19.73),(251.47±13.22)μg.h.mL-1。结论:自制缓释片具体良好的缓释特性。体外释放和体内吸收有良好的相关性。