基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与肾纤维化

肾纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路 ,其本质是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肾小球和肾间质异常堆积 ,导致肾毁损 ,有效肾单位丧失和肾功能进行性下降。ＥＣＭ的过多堆积缘于ＥＣＭ的产生增多和 (或 )降解减少。近年来 ,关于ＥＣＭ降解系统 ,尤其是基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)在肾纤维化中的作用已渐受到关注 ,…     

金属蛋白酶组织抑制因子-1与肾间质纤维化

TIMP-1是多种基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)(MMP-1、MMP-2、MMP-3)的特异性抑制因子，在肾脏由系膜细胞、结缔组织细胞和浸润的巨噬细胞等产生，广泛分布于组织和体液中。临床及实验研究提示，TIMP-1高表达参与了肾间质纤维化的发生。     

基质金属蛋白酶—2与肝纤维化

肝纤维化是肝脏细胞外基质合成和降解失衡结果。基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）是细胞外基质（ECM）合成及降解代谢平衡调节中两个重要因素。研究显示MMP－2含量及活性与肝纤维化关系密切，通过调节MMP－2、TIMP－1基因表达来治疗肝纤维化将是一个新的途径。     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子在组织纤维化中的研究进展

细胞外基质的大量沉积是组织纤维化中的主要表现,其中Ⅳ型胶原的过度沉积是导致组织结构改建继而形成组织纤维化的主要因素之一,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在Ⅳ型胶原的降解过程中起重要的调节作用。因此,MMP-2、TIMP-2在组织纤维化的发生、发展及其临床治疗中具有重要的意义。作者通过综述近年来国内外相关文献,以了解MMP-2、TIMP-2的性质、结构及其在纤维化中的作用。     

肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMPs和TIMPs的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭和转移密切相关.作者就MMP和TIMP的结构、功能及其与肝癌(HCC)侵袭、转移的研究进展进行综述.     

金属蛋白酶组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-9的表达与肾脏纤维化的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(matrixmetalloproteinase - 9,MMP - 9)、金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(tis sueinhibitorofmetalloproteinase - 1,TIMP - 1)在肾脏纤维化发生、发展中的意义。方法 :采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测不同病程肾脏疾病患者肾组织中TIMP - 1,MMP - 9及Ⅳ型胶原的表达情况 ,并以体视学多能目镜测试系统对肾活检病理切片进行形态计量 ,计算病变肾小管肾间质比率及肾小球硬化比率。结果 :肾脏病患者肾小管间质MMP - 9表达较正常呈显著增强 ,间质纤维化程度越重表达越弱 ;肾小管间质TIMP - 1表达、TIMP - 1/MMP - 9之比与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论 :肾脏病患者肾组织表达MMP - 9增高有助于消除过多的细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM ) ,是对肾组织纤维化形成的一种自身抑制效应 ;而TIMP - 1表达增高 ,导致ECM降解减少 ,参与肾组织纤维化的发生机制。     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组重要的锌依赖蛋白酶。它主要参与细胞外基质的降解和转运。细胞外基质 (ｘｘｔｒａｃｅｌｌｕａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)主要成分包括胶原、糖蛋白、葡萄糖、氨基糖苷等四大类。ＥＣＭ不仅是细胞的支架组织 ,而且影响细胞的生长、粘附、迁移、增殖、分化和修复[1 ] 。大量实验证实 ,ＭＭＰｓ在ＥＣＭ降解和转运 (ｔｕｒｎｏｖｅｒ)及组织重塑 (ｒｅｍｏｄｅｌ)过程中发挥着重要作用。现就ＭＭＰｓ的特点及近几年有关于ＭＭＰｓ在肾脏疾病发生、发展中的作…     

基质金属蛋白酶与中医药抗肾纤维化的研究进展

肾脏疾病发展到慢性肾功能衰竭的晚期时,均会出现肾脏的纤维化[1]。肾纤维化(包括肾间质纤维化和肾小球硬化)的发生机制与多种因素有关,如细胞增殖失调、细胞间质代谢失调、细胞外基质分解合成失衡以及多种细胞因子的调控。MMPs作为肾脏内主要的基质降解体系之一,能够降解细胞外基质中多种胶原与非胶原成分,在肾纤维化过程中发挥重要作用。随着研究的进一步深入,证实中医药抗纤维化的作用与影响MMPs表达有关。1 MM P s家族1.1 MMPs分类依据其作用底物不同可分为五类:(1)胶原酶类,包括MMP-1、MMP-8、MMP-13;主要水解底物是纤维性胶…     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

人胰腺癌基质金属蛋白酶及其抑制因子基因mRNA表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）基因的表达，以探讨ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２，ＭＭＰ９，ＴＩＭＰ）对两株胰腺癌细胞，１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：胰腺癌组织和ＰａＴｕ胰腺癌细胞ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的基因表达水平明显高于正常胰腺组织，其     

基质金属蛋白酶1与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是各种原因所致肝损伤的共同病理变化,是慢性肝病逐渐演变发展为肝硬化过程中的必经途径。肝纤维化时细胞外基质(ECM)合成增加,其中以I型胶原为主;积极降解和消除过多的ECM,有望逆转肝纤维化进程。而基质金属蛋白酶1(MMP-1)作为人类主要降解I型胶原的胶原酶,为肝纤维化治疗带来了广阔的前景。该文就MMP-1与肝纤维的关系予以系统阐述,以期为肝纤维化的治疗提供新的思路。     

基质金属蛋白酶组织抑制物-1与肾脏疾病

基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metallo-proteinases,TIMPs)是一组内源性分泌蛋白,一方面可特异性地与相应基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)催化活性中心的锌离子结合封闭其催化活性,抑制正常细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)改建和降解,在各种病理过程,如肿瘤的侵袭、转移、组织纤维化中发挥重要作用;另一方面TIMPs在细胞的生长、增殖和分化及凋亡中亦发挥作用,这种作用与其对MMPs的抑制作用无关.TIMPs共有4种,其中TIMP-1广泛分布于组织和体液中.在肾脏,TIMP-1由系膜细胞、结缔组织细胞、巨噬细胞等产生,其表达异常可能参与了多种肾脏疾病的发生发展过程.本文就TIMP-1及TIMP-1与肾脏疾病的关系作文献综述.     

基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化

肝纤维化特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失平衡的结果,ECM的降解受到严密凋节,基质金属蛋白酶一基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs-TIMPs)系统由于在降解ECM中起主要作用,而倍受重视。TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2作为MMPs的抑制剂对MMP活性的调节起着关键作用,在肝硬化的形成和逆转过程中都起着重要作用。     

心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化

目的 探讨心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化.方法 2017年1—2月随机选取该院实验室20只SD大鼠,依据随机数字表法将其分为阿霉素组和对照组两组,每组10只,应用半定量RT-PCR法测定mRNA表达水平,运用Western blotting方法对蛋白质水平进行检测,然后对心肌组织MMP-2、MMP-9表达、TIMP-1、MAPKs活性受到阿霉素的影响进行分析.结果 心肌组织MMP-2、MMP-9mRNA在阿霉素的作用下提升,心肌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织TIMP-1mRNA水平会在阿霉素的作用下提升,心肌组织TIMP-1蛋白水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织p38MAPK磷酸化水平在阿霉素处理的情况下提升,而ERK、JNK MAPK MAPKs磷酸化水平并没有在阿霉素处理的情况下提升.结论 心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达受到阿霉素的直接而深刻的影响,值得临床充分重视.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制物与后发性白内障

后发性白内障(PCO)是目前白内障术后导致视力下降的最主要并发症之一。近年来随着分子生物学及细胞生物学技术的发展发现细胞外基质(ECM)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在后发性白内障形成过程中起着重要的作用。本文就后发性白内障的形成机制,细胞外基质(ECM)的生物学特性以及与后发性白内障形成关系的最新进展作一综述。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子与心房颤动的相关性研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）水平变化与心房颤动的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定48例心房颤动患者（心房颤动组）血清MMP-2水平和TIMP-2水平,记录心功能分级（NYHA）,超声心动图检测左室舒张末内径（LVEDD）。选取45例窦性心律患者（窦性心律组）作对照研究。结果（1）心房颤动组血清MMP-2水平为（109．73±48．05）ng／ml,显著高于窦性心律组的（62．38±20．47）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）;血清TIMP-2水平为（123．54±22．19）ng／ml,低于窦性心律组的（138．65±41．48）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）心房颤动组血清MMP-2水平与NYHA和LVEDD均呈正相关,而与TIMP-2水平呈负相关（分别为r=0．418,P=0．003;r=0．386,P=0．007;r=-0．329,P=0．034）;TIMP-2水平与NYHA和LVEDD均无直线相关（分别为r=-0．176,P=0．317;r=-0．148,P=0．443）。（3）窦性心律患者血清MMP-2水平与NYHA呈正相关（r=0．379,P=0．010）,而与TIMP-2水平呈负相关（r=-0．317,P=0．042）;血清MMP-2水平和TIMP-2水平与LVEDD均无直线相关（分别为r=0．241,P=0．111和r=-0．209,P=0．186）。结论心房颤动患者血清MMP-2水平升高和TIMP-2水平下降可能是心房纤维化发生的分子机制之一,与心房颤动的发生和维持有关。     

阿霉素对心肌基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子表达影响

目的 研究阿霉素对大鼠心肌的基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响.方法 采用RT-PCR测定mRNA水平,采用Western blotting测定蛋白质水平及蛋白质磷酸化.结果阿霉素处理导致大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白质水平均升高,阿霉素处理还诱导p38 MAPK激酶磷酸化水平增加,但不影响Erk1/2和JNK MAPK激酶磷酸化水平.结论 在阿霉素介导的心衰发展过程中,胞外基质的降解和累积同时发生.p38 MAPK激酶可能参与了阿霉素诱导的心肌毒性作用.     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。