程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂相关不良事件中文文献计量与知识图谱分析

目的 分析国内程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关不良事件的研究现状和发展趋势。方法 在中国知网、万方和维普数据库检索自建库至2022年9月12日已发表的有关PD-1/PD-L1抑制剂不良事件的中文文献。通过Note Express查重和筛选、VOS viewer进行知识图谱分析。结果 自2019年,PD-1/PD-L1抑制剂相关不良事件的文献量大幅增长。《药物不良反应杂志》是发文最多的期刊(32篇);张力是发文最多的作者(8篇),中国人民解放军医学院是发文最多的机构(44篇)。关注热点包括PD-1/PD-L1抑制剂治疗的癌症、联合疗法、免疫相关不良反应等。结论 PD-1/PD-L1抑制剂的研究愈发深入、应用更加广泛,但其复杂不良反应的识别和处理仍待加强。     

细胞焦亡信号通路在放射损伤中的研究进展

细胞焦亡是一种炎症性的程序性细胞死亡;与凋亡不同,细胞焦亡时总伴随着炎症反应。研究发现,细胞焦亡与多种疾病的发生、发展密切相关。在放射治疗引起的放射损伤中,细胞焦亡也发挥着重要作用。电离辐射使得细胞内的DNA断裂,产生氧自由基,而两者正是细胞焦亡良好的诱导剂。因此,本文从细胞焦亡的信号通路入手,综述了细胞焦亡在放射损伤中的研究进展,以期为减弱或阻断放射损伤提供新的思路。     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1在成人原发免疫性血小板减少症患者中表达及临床意义

目的 探讨成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。方法 选取自2016年1月至2022年1月河北北方学院附属第一医院血液科收治的120例成人ITP患者纳入B组。根据血小板计数(PLT)及是否有出血,将B组患者分为有效组(n=83)与无效组(n=37)。另选取120例健康体检者纳入A组。比较各组CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达水平、PLT、ITP出血评分。结果 有效组与无效组治疗前后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率、出血评分均高于A组,PLT均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组治疗后PLT高于无效组,出血评分低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLT与CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达率具有极强负相关性(P<0.05);而出血评分与CD4+、...     

肺腺癌患者胸腔积液程序性死亡配体-1表达与临床病理及表皮生长因子受体基因突变关系研究

目的 探讨肺腺癌患者胸腔积液程序性死亡配体-1(PD-L1)表达与临床病理及表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系.方法 选取首都医科大学附属北京胸科医院自2016年1月至2019年12月收治的120例有恶性胸腔积液的肺腺癌患者为研究对象.收集所有患者的胸腔积液沉渣包埋石蜡标本,并检测PD-L1蛋白表达水平.分析胸...     

PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展

随着以肿瘤免疫检查点为靶点的治疗取得令人瞩目的成果,愈来愈多的新型免疫治疗药物得以研发并应用于恶性肿瘤治疗领域。卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)是一种新型人源化免疫球蛋白G4(IgG4)型单克隆抗体(mAb),可靶向结合程序性死亡分子1(PD-1),并阻断其与程序性死亡分子配体1(PD-L1)的结合,从而恢复机体的免疫功能,以达到抗肿瘤的作用。该药于2019年5月29日正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于至少经过二线系统治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的治疗。此外,该药在食管鳞状细胞癌(ESCC)、肝细胞癌(HCC)、鼻咽癌(NPC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌(GC)及胃食管交界癌(EGJC)等恶性肿瘤中均表现出良好的抗肿瘤活性。该文就卡瑞利珠单抗的作用机制、药效学与药动学、临床研究、不良反应等方面的进展进行综述。     

接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者发生肾损伤的风险预测模型构建与评价

目的 探讨接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗的肿瘤患者发生肾损伤的危险因素,并进一步构建列线图模型预测患者发生肾损伤的可能性。方法 本研究为单中心回顾性分析。纳入苏州大学附属第三医院2018年1月-2021年1月使用PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者447例,随访至2022年1月。肾损伤定义为急性肾脏疾病(AKD)。根据随访结束时是否发生PD-1抑制剂相关AKD将患者分为AKD组(n=71)与非AKD组(n=376)。比较两组患者的基本信息、疾病信息、用药情况、实验室指标,以及随访期间肾外免疫相关不良事件(irAEs)的发生情况。采用单因素及多因素logistic回归模型确定PD-1抑制剂相关AKD的独立危险因素。将所有患者按照7∶3的比例随机分成训练集(n=313)和验证集(n=134),根据筛选出的独立危险因素在训练集中建立列线图预测模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线对模型的区分度进行评价,绘制校准曲线对模型的校准度进行评价,绘制临床决策曲线分析(DCA)探讨模型的临床有效性与获益率。结果 AKD组患者联用抗生素、合并糖尿病、高血压、肾外irAEs的比例及胱抑素C(Cys ...     

放烧复合伤大鼠心肌细胞膜β-肾上腺素能受体密度变化的实验研究

采用６０Ｃｏγ射线全身照射６Ｇｙ的大鼠和光烧伤背部皮肤３０％ＴＢＳＡⅢ度模型，动态地观察了放射损伤、烧伤及放烧复合伤大鼠心肌细胞膜β－肾上腺素能受体（βＡＲ）密度在伤后１，３，８，１６和２４小时的变化情况。结果表明，放射损伤、烧伤和放烧复合伤后心肌细胞膜βＡＲ的最大结合容量（Ｂｍａｘ）在伤后所观察的５个时相点皆有明显的下降。心肌细胞膜βＡＲ密度下降可能是引起放射损伤、烧伤和放烧复合伤后心肌功能受抑制的主要原因之一。本文作者对心肌细胞膜βＡＲ密度下降的原因进行了探讨。     

川芎嗪促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复的信号传导机理研究

目的　探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓造血微环境的影响及其信号传导机理。方法小鼠经60 Coγ射线 (6 0Gy)照射后即胃饲磷酸川芎嗪注射液 ,4mg 只 ,2次 d,连续 1 3d。分别于照射后第 3 ,7,1 4天处死小鼠 ,取尺骨制备石蜡切片 ,用免疫组化方法检测骨髓组织中因子Ⅷ相关抗原和VEGF受体flk 1的表达水平 ;培养骨髓基质细胞 ,用Westernblot方法分析骨髓基质细胞黏着斑激酶(磷酸化FAK)的表达水平。结果　川芎嗪组小鼠造血恢复明显比对照组快 ,照射后第 1 4天 ,川芎嗪组骨髓组织flk 1染色吸光度值 (A)显著高于对照组 (P <0 0 5) ,其基质细胞磷酸化FAK的表达在第1 4天时已接近正常水平 ,而对照组的表达仍较弱。结论　川芎嗪可以促进骨髓内皮细胞上flk 1的表达和基质细胞中FAK的磷酸化 ,是改善放射损伤小鼠骨髓微环境、促进造血恢复的的机理之一     

参麦注射液对大鼠心肌缺血/再灌注心律失常的影响

目的探讨参麦注射液对大鼠缺血/再灌注心律失常的影响及其作用机制。方法复制大鼠缺血/再灌注模型,采用缺血10min和缺血60min两种模型观察缺血性心律失常,观察发生率最高的缺血10min后再灌注心律失常,对照组和参麦注射液组分别给予生理盐水和参麦注射液1.5ml/kg,动态Ⅱ导心电图监测室性早搏（PVB）、室性心动过速（VT）及心室颤动与扑动（VF）的发生率。结果参麦注射液可明显减少缺血10min和60min心律失常PVB、VT、VF的发生率（P〈0.01）,亦可明显减少再灌注10min心律失常VT（P〈0.05）及VF（P〈0.01）的发生率。结论参麦注射液可明显减少大鼠缺血/再灌注心律失常的发生率。     

血红素氧化酶-1治疗放射性皮肤损伤的疗效观察

目的 探讨介导血红素氧化酶-1( heme oxygenase,HO-1)的腺病毒在治疗急性放射性皮肤损伤中的作用.方法 选取33只雄性SD大鼠,电脑数字表法随机分为3组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、介导绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-EGFP)组及介导HO-1基因的腺病毒(Ad-HO-1)组,每组11只.每组取3只大鼠,用于检测腺病毒目的基因的表达.用直线加速器产生的40 Gy负电子线照射各组余下大鼠臀部皮肤.照射后立即分别皮下注射PBS、Ad-EGFP或Ad-HO-1.采用半定量方法对皮肤损伤评分,每周评定2次,观察7周.结果 注射Ad-HO-1的皮肤真皮层内见HO-1表达强阳性.照射14 d后,Ad-HO-1组皮肤损伤明显低于PBS对照组和Ad-EGFP组(q=0.000 ～0.030,P＜0.05).结论 HO-1能显著减轻急性放射性皮肤损伤,表明Ad-HO-1可以用于治疗放射性皮肤损伤.     

消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究

目的 探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。方法 将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组（照射）、给药组（消旋山莨菪碱）、治疗组（照射+消旋山莨菪碱）,每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射（5 mg/kg）,模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2（Nrf2）、磷酸化NRF2（p-Nrf2）、p62蛋白表达。结果 与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低（t=8.66,P<0.01）;肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少（t=10.70,P<0.01）、蛋白浓度降低（t=6.75,P<0.01）,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少（t=8.17、4.58、6.54,P<0.01）;肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强（t=6.42、7.30,P<0.01）,而p62表达减少（t=4.62,P<0.01）。结论 消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中的心肌细胞凋亡

 目的 观察MIRI时心肌细胞凋亡现象及其病理组织学改变,探讨细胞凋亡在MIRI中的意义.方法 采用SD大鼠MIRI模型,用原位末端标记染色检测心肌细胞凋亡和HE染色法检测心肌病理组织学改变.结果 假手术组及MIRI大鼠左室非缺血心肌组织中均末发现凋亡细胞出现,MIRI60 min、90 min和120 min大鼠缺血心肌中均可见凋亡细胞,且凋亡细胞的个数随再灌注时间的延长而增多,分别为36.3±8.76个/视野,38.41±14.21个/视野和48.01±23.87个/视野..结论 缺血后再灌注损伤可诱发心肌细胞凋亡.     

人PD-1分子基因克隆及其在COS-7细胞中表达的研究

目的：克隆人PD—1分子的编码序列cDNA，将其重组进真核表达载体中，并表达于COS—7细胞。方法：从活化的人T细胞cDNA文库中以PCR方法克隆编码人PD—l的编码cDNA序列，将其克隆进真核表达载体pcDNA3．1( )，构建成重组表达载体。并测序证实。用脂质体法转染COS—7细胞，流式细胞仪检测PD—1分子的膜表达。结果：PCR方法扩增出—880bp左右的基因片段，插入pcDNA3．1( )载体后构建成重组表达质粒，经测序证实扩增的片段为人PD—l编码序列。将重组质粒转染COS—7细胞，流式细胞仪检测显示有21．10％的细胞表达人PD—1分子。结论：本研究为进一步研究PD—1分子在免疫耐受、自身免疫性疾病中的作用奠定了基础。     

创伤性脑损伤后炎性小体介导细胞焦亡作用机制及靶向治疗药物研究进展

创伤性脑损伤(TBI)后,炎性小体作为胞质内一种免疫信号复合物,其组装和激活可介导细胞焦亡,引发广泛的炎症反应,加剧脑组织损伤,导致延迟性细胞死亡和进行性神经变性,造成神经功能障碍,在疾病的发展和预后中起到关键作用.TBI后炎性小体介导细胞焦亡的作用机制和靶向治疗已成为最近研究的热点.笔者就炎性小体介导细胞焦亡的相关通...     

饱和氢盐水减轻大鼠急性放射性脑损伤早期的氧化应激

目的 探讨饱和氢盐水对电离辐射诱发的脑组织损伤的保护作用。方法 成年4月龄健康SD大鼠45只,采用随机数字表法分为健康对照组,盐水治疗组和氢水治疗组,再根据照射后时间分为1、3、7和14 d 4 个时间组,每组5只。4 MeV电子线对大鼠进行单次垂直全脑照射,吸收剂量率为200 cGy/min,吸收剂量20 Gy。氢水治疗组大鼠于照射后即刻、照后连续3 d给予饱和氢盐水腹腔注射,分别于照射后1、3、7和14 d处死大鼠,取脑组织制作匀浆,分光光度计检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量。HE染色观察海马区脑组织病理变化。结果 7和14 d时氢水治疗组脑组织含水量明显小于盐水治疗组(t=3.78、3.18, P<0.05),SOD水平1~7 d时氢水治疗组明显高于盐水治疗组(t=2.41~2.92,P<0.05),MDA水平明显低于盐水治疗组(t=4.01~6.03,P<0.05),持续到14 d,8-OHdG含量1~7 d氢水治疗组明显低于盐水治疗组(t=2.33、2.71、2.33,P<0.05)。海马区神经细胞损伤明显轻于对照组。结论 饱和氢盐水对大鼠急性放射性脑损伤早期有保护作用。     

白藜芦醇预处理对心肌细胞缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法培养乳鼠心肌细胞,模拟I/R损伤,随机分为阴性对照组、缺血再灌组及白藜芦醇预处理组,采用台盼蓝穿透法及MTT比色法测定细胞活力,检测细胞培养液中LDH活性及心肌细胞Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力。结果Res预处理可提高心肌细胞活力;稳定心肌细胞膜,抑制LDH释放;保护心肌细胞钠泵和钙泵功能,减轻再灌注损伤。结论白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

氯沙坦和卡托普利对大白兔心肌缺血再灌注损伤影响的比较

 目的比较氯沙坦和卡托普利对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法健康大白兔随机分为2组,每组各10只:(1)对照组:每日灌服卡托普利40 mg/kg;(2)治疗组:每日灌服氯沙坦40 mg/kg,给药7 d.所有大白兔制作心肌缺血再灌注动物模型,观察心律失常的发生率、心率的变化.复灌后120 min采血,测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量.实验完毕,分别用双重染色确定心肌梗死的面积.结果氯沙坦治疗组CPK、LDH和MDA较对照组明显降低(P＜0.05),而NO、eNOS和SOD则明显增高,降低了心肌缺血再灌注诱发室性心律失常的发生率,具有明显的负性频率作用.治疗组梗死心肌占危险区心肌重量百分比(30.21±5.10)%,较对照组(37.67±6.46)%显著降低.结论氯沙坦能明显减轻心肌缺血再灌注损伤.