粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期，减少严重感染的发生     

大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Co γ射线照射小鼠的治疗作用

目的观察大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Coγ射线照射小鼠的治疗作用,为细胞因子治疗急性放射病提供实验依据。方法雄性C57小鼠,经8.0Gy60Coγ射线全身照射后于0.5、24h各皮下注射一次不同剂量rhG-CSF(2、1mg/kg和0.5mg/kg),观察致死剂量照射小鼠的30d存活率及平均生存时间。小鼠经6.0Gy60Coγ射线全身照射后,通过不同给药方案及不同剂量rhG-CSF早期干预,观察亚致死剂量照射小鼠的外周血象和骨髓有核细胞数的变化。结果大剂量rhG-CSF早期干预明显提高致死剂量照射小鼠的30d存活率,延长受照射小鼠的平均生存时间。照射后0.5h单次给予大剂量rhG-CSF(1mg/kg)为最佳给药方案。大剂量rhG-CSF早期单次给药可以明显改善6.0Gy照射小鼠外周血中白细胞、红细胞、血小板及骨髓有核细胞的恢复。结论大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Coγ射线照射小鼠有良好的治疗作用。     

非清髓造血干细胞移植后移植排斥原因初探

为研究探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）后发生移植排斥的原因及促进供体细胞植入的措施，对NAST后发生移植排斥的8例患者进行了初步分析。结果表明，早期减停环孢霉素A（CSA）等免疫抑制剂、移植早期供体细胞植入率低及慢性粒细胞白血病（CML）等较易发生移植排斥。二次NAST是解决移植排斥的有效方法。     

重组人造血增效因子对猴外周血干细胞的快速动员作用

目的观察重组人造血增效因子(rhHSF)对外周血造血干/祖细胞的快速动员作用。方法4只正常成年雄性猕猴连续4天皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)10μg/(kg·d)后,第5天用rhHSF250μg/kg一次皮下注射。另4只正常成年雄性猕猴仅皮下注射rhHSF500μg/kg一次。观察两组外周血造血干细胞的动员效果。结果一次皮下注射rhHSF后45min、1h和3h,外周血CD34+细胞、CFUGM和中性粒细胞数明显升高并达高峰,其幅度分别为药前值的1.8、3.3和24.9倍。单独应用rhGCSF后4天,对外周血CD34+细胞、CFUGM和中性粒细胞数分别为基值的34.8、4.2和2.7倍;联合应用rhHSF和rhGCSF的动员作用更加明显,CD34+细胞、CFUGM数和中性粒细胞数分别增至基值的41.3、8.3和4.9倍。结论rhHSF能快速动员造血干/祖细胞和中性粒细胞至外周血,并与rhGCSF有明显的协同作用。     

rhIL-11联合rhG-CSF和CTX动员小鼠外周造血干/祖细胞的实验研究

为研究rhIL 11联合rhG CSF和CTX对C5 7BL/ 6小鼠外周造血干细胞的动员作用 ,将 48只C5 7BL/ 6小鼠随机分为 4组 ,3组d0给予一次腹腔注射 2 0 0mg/kg的CTX ,其中 2组d1d15分别皮下注射rhIL 11、rhIL 11加rhG CSF ,观察不同时间外周血白细胞、血小板计数、CD34 细胞比例、CFU GM、CFU MK及CFU E的数量变化。结果发现 ,rhIL 11或联合rhG CSF可明显促进CTX骨髓抑制小鼠外周血血小板和白细胞的恢复、提高外周血CD34 细胞比例及三系造血细胞集落数量。证明rhIL 11具有外周血造血干细胞动员作用 ,而与rhG CSF和CTX联合动员效果更佳。     

rhSCF动员的外周血干细胞对7.0 Gy照射猴造血功能的影响

目的　观察经重组人干细胞因子 (rhSCF)或rhSCF 重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)动员后外周血干细胞移植对 7 0Gyγ射线照射猴的治疗效果。方法　 15只猕猴分成照射对照、rhSCF和rhSCF rhG CSF 3组。rhSCF 5 0 μg·kg- 1 ·d- 1 每天 1次 ,连续 8d皮下注射 ;单独注射rhSCF 3d后每天 1次皮下注射rhG CSF 10 μg·kg- 1 ·d- 1 ,给药 5d ;照射对照组同时给予等体积的生理盐水。照射前 4h收集外周血干细胞 (PBSC) ,7 0Gyγ射线照射后 2～ 3h回输PBSC ,观察其造血恢复情况。结果　单纯rhSCF动员的PBSC可促进照射猴外周血白细胞和血小板数的恢复 ,但不如rhSCF rhG CSF联合动员组。单用rhSCF动员组各系集落数与照射对照组无明显差异 ,rhSCF rhG CSF组的照后 30d的CFU GM、CFU Mix和CFU MK数明显高于照射对照组。照射对照组骨髓病理切片主要为脂肪细胞 ,而另两组骨髓腔内都可见到丰富的造血细胞 ,三系造血活跃。结论　rhSCF和rhSCF rhG CSF动员的PBSC可促进 7 0Gyγ射线照射猴的造血功能恢复 ,两因子联用组的效果优于单因子组。     

rhG—CSF对6.5Gy照射小鼠近期有远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗，待外周血细胞恢复正常后，给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。     

rhG─CSF对6．5Gy照射小鼠近期及远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＦＳ治疗，待外周血细胞恢复正常后（照后４５ｄ），给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。结果发现首次照射后各治疗组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板恢复时间提前，恢复速度加快，ＲＢＣ及血小板谷值升高。第二次照射后尽管各观察组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板的恢复均较缓慢，但原ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗组小鼠外周血恢复速度仍明显快于对照组，恢复时间也明显提前，其中以２．５及５．０μｇ剂量组效果最佳，１．２５、２．５和５．０μｇ组小鼠３０ｄ活存率分别比对照组提高６％、４０．５％和４４．２％，后两组均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）。表明ｒｈＧ－ＣＳＦ不仅能促进受照小鼠近期造血功能的恢复，而且照后早期给药对照射小鼠长期造血功能也有保护作用     

异基因骨髓移植供者使用粒细胞集落刺激因子对骨髓重建与移植物抗宿主病的影响

异基因外周血干细胞移植，具有造血重建快，粒细胞缺乏和血小板减少期缩短，增加了移植期的安全性，由于输入Ｔ淋巴细胞数量较多，可能增加移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）的发病率，特别是慢性ＧＶＨＤ［１］。在小鼠不相合的骨髓移植实验研究，提前使用粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员供者骨髓，移植后降低了重症ＧＶＨＤ的发生，提高了生存率［２］。在自体骨髓移植中，加用少量外周血干细胞，可加速造血重建［３］。本文在ＨＬＡ相合的异基因骨髓移植中，提前给供者使用（Ｇ－ＣＳＦ）…     

供者提前使用粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓移植对造血重建与移植物抗宿主疾病的影响

目的 :为观察使用 G- CSF提前动员供者的异基因骨髓移植方法对造血重建及 GVHD发生的影响。　方法 :用HL A相合 ,混合淋巴细胞培养阴性的供者 ,行异基因骨髓移植 ,在预处理方案 ,GVHD的预防及支持治疗方法相同 ,比较 A组5例病人供者接受 G- CSF2 5 0 μg/d连用 7d后采髓和 B组 4例病人常规采髓的异基因骨髓移植对造血重建和 GVHD发生的作用。　结果 :在类同采髓量中 ,A组所获单个核细胞、CD34 细胞数和 CFU- GM集落数明显多于 B组 (P<0 .0 1) ,A组白细胞大于 1.0× 10 9/L和血小板大于 2 0× 10 9/L的时间分别是 (13.0± 2 .0 ) d和 (14.0± 2 .1) ,比对照组快 8.8d和 10 .3d。 GVHDII～ III度发生率是 A组为 0 ,B组 2例 ,输入的 T淋巴细胞总数无明显改变 ,但 CD4细胞明显减少 ,CD8细胞增多 (P<0 .0 1)。结论 :HL A相合的异基因骨髓移植 ,提前使用 G- CSF动员供者 ,造血重建加快。供者使用 G- CSF可能降低 GVHD发生率 ,这一作用与骨髓内 T淋巴细胞亚群变化有关。     

低剂量照射对小鼠骨髓移植造血功能的影响

目的探讨低剂量照射促进小鼠骨髓移植后受体造血功能的重建。方法通过对小鼠体外骨髓细胞进行不同剂量的照射，用^3H-TdR掺入法确定产生最佳刺激增殖效应的照射剂量。在骨髓移植前，对供体小鼠骨髓细胞给予最佳刺激剂量的照射，然后将被照射的骨髓细胞输入受体小鼠内，最后动态监测受体小鼠的外周血细胞和骨髓单个核细胞数量。结果在离体情况下，经6和8cGy低剂量照射的小鼠骨髓细胞增殖能力明显增强。用低剂量照射的骨髓细胞进行骨髓移植后，受体小鼠骨髓单个核细胞数和外周血细胞计数普遍高于相应的对照组。结论低剂量照射可能促进小鼠骨髓移植后受体造血功能的重建。     

自体骨髓移植与混合HLA半相合异体骨髓的自体骨髓移植治疗恶性血液病的比较

目的 :提高自体骨髓移植 (ABMT)治疗恶性血液病的疗效 ,减少移植后疾病的复发。方法 :比较了液体培养净化的ABMT和混合 1/ 6量的HLA半相合异基因骨髓有核细胞的ABMT在恶性血液病中的应用 ,对ABMT组 11例和混合移植组 2 3例的疗效进行了随访和分析对比。结果 :ABMT组除 2例移植早期死亡 ,余 9例皆重建造血功能。混合移植组 4例早期死亡 ,余 19例皆成功造血重建。后者外周血三系细胞造血恢复均慢于前者 ,但无明显的统计学差异 (P >0 .0 1)。ABMT组无病存活 4例(36 .4% ) ,平均随访 48(34～ 92 )个月均CCR。混合移植组无病存活的 10例 (43.5 % ) ,中位随访 2 5 (16～ 6 5 )个月 ,仍存活 ,且均CCR。移植相关死亡ABMT组为 18.2 % ,混合移植组为 17.4%。ABMT组复发率为 44 .4% ,混合移植组为 31.6 %。混合移植组有 6例发生轻度皮肤型GVHD ,激素治疗后渐好转。二组病人皆未观察到急性GVHD。结论 :混合移植对恶性血液病的疗效优于ABMT ,并具有方法简便安全的特点。     

造血干细胞联合AGM基质细胞移植对骨髓移植小鼠造血重建的影响

目的探讨造血干细胞与主动脉-性腺-中肾（aorta—gonad—mesonephros，AGM）区来源的基质细胞联合移植对同基因骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）小鼠BMT后骨髓造血的影响。方法建立同基因骨髓移植小鼠模型，随机分成4组：空白对照组、BMT组、BMT联合AGM基质细胞移植组（联合移植组）及川芎嗪组，另设正常组。分别于BMT后7、14、21和28d检测外周血细胞、骨髓单个核细胞（bone marrow mono—nuclear cells，BMMNC），3、7、10、14、21和28d检测骨髓组织学变化。结臬联合移植组骨髓单个核细胞较川芎嗪组恢复快，联合移植组及川芎嗪组外周血血细胞、骨髓单个核细胞、骨髓组织恢复均较单纯BMT组快，差异有统计学意义。结论BMT联合AGM基质细胞移植对骨髓移植造血重建具有促进作用。     

白血病骨髓移植的MRI研究

目的 研究ＭＲＩ对白血病骨髓移植（ＢＭＴ）患者骨髓变化的评估作用和价值。方法 共２０例白血病ＢＭＴ患者,分别在ＢＭＴ前后行ＳＥ序列Ｔ１ＷＩ和脂肪抑制成像;并测量腰椎骨髓Ｔ１弛豫时间。结果 １７例ＢＭＴ后骨髓在Ｔ１ＷＩ上信号强度升高复发率５．８８％;３例信号无变化者,复发率６６．７０％;两组间复发率差异具有显著性意义（Ｐ〈０．０５）;ＢＭＴ后腰椎骨髓Ｔ１值低于正常值（Ｐ〈０．０５）;与ＢＭＴ前相比,     

Cerebral aspergillosis: comparison of radiological and neuropathologic findings in patients with bone marrow transplantation

Thirty-six lesions in six patients who died from cerebral Aspergillus infection after bone marrow transplantation (BMT) were studied with regard to signal intensity, contrast enhancement, size, and location. The diagnosis was confirmed in all cases by autopsy. Retrospective correlation of histopathological and radiological findings was possible for 14 lesions. Most of the lesions (22/36) had isointense to low signal intensity on T2-weighted images (T2WI). Histopathologically, hemorrhagic necrosis was determined in three of them. Areas of high signal intensity on T1-weighted images (T1WI) were related to gross hemorrhage. Two infarctions showed intravascular accumulation of fungal hyphae with secondary thrombosis of the vessel. The remaining 12 lesions had high signal intensity on T2WI and low on T1WI. Histopathologically, four were infectious and four were unspecific demyelinated lesions. In conclusion, cerebral aspergillosis typically presented with large lesions showing isointense to low signal intensity on T2WI that could have areas of high signal on T1WI. Contrast enhancement was only visible in 15 lesions, and the predominant locations were the subcortical white matter, the cerebellum, and the basal ganglia. Small lesions with high signal on T2WI and low signal on T1WI could not necessarily be related to Aspergillus infection.     

The central nervous system complications of bone marrow transplantation in children

Bone marrow transplantation (BMT) is widely performed for both neoplastic and non-neoplastic disease. Before BMT, patients are prepared with high-dose chemotherapy, frequently associated with total-body radiation, to destroy residual malignant cells and to reduce immunologic resistance. BMT is associated with several central nervous system (CNS) complications secondary to underlying disease, prolonged myelosuppression, and the use of immunosuppressive drugs. These complications include infections, vascular disease, drug-induced neurotoxicity, metabolic disturbance, and post-BMT carcinogenesis. The immune status of children after BMT can be divided into three phases: the pre-engraftment period (days 0-30 after BMT), the post-engraftment period (days 30-100), and the late phase (after day 100). The timing of CNS complications that occur after BMT, as for complications in other organs, can be described with reference to these three phases of immune status. It is essential that radiologists become familiar with the relationships between the immune status of the recipient and the times of onset of these disorders, and with the neuroimaging patterns associated with the various complications. CNS complications can be life-threatening for immunosuppressed children, so accurate diagnosis is important for prompt and appropriate treatment.     

Hematopoietic reconstitution after bone marrow transplantation: Assessment with MR imaging and H-1 localized spectroscopy

Magnetic resonance (MR) studies were performed in 14 patients as early as possible (21–110 days) after bone marrow transplantation (BMT). MR characteristics of lumbar vertebral bone marrow were studied with T1-weighted spin-echo imaging, water- and fatselective imaging with a frequency-selective excitation technique, and point-resolved spatially localized proton spectroscopy. Signals from water and fat protons and their T1 and T2 values were analyzed. Water proton signal intensity correlated well with cellularity within bone marrow, as determined with parallel iliac crest biopsies. The fraction of signal from water in red bone marrow of patients with allogeneic transplants from siblings (four cases) was significantly higher than in four patients with autologous transplants. The latter showed very low cellularity in the period of about 4 weeks after BMT because of the cytotoxic pretreatment of the bone marrow. The MR results in six patients with allogeneic transplants from unrelated donors ranged widely, depending on the complications after BMT. Analysis of data obtained with the different techniques showed that water- and fat-selective MR imaging and spectroscopic methods are useful for noninvasive monitoring of hematopoietic reconstitution after BMT.     

rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用

目的 探讨rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用。方法 将BALB/c小鼠130只用随机数字表法分为对照组(30只)、照射组(40只)、rhIL-11治疗组(30只)、rhIL-11+rhG-CSF治疗组(30只),用3.0 Gy中子照射,并于照射后给予600 μg·kg^－1·d^－1 的rhIL-11和50 μg·kg^－1·d^－1的rhG-CSF,1次/d,共3 d;用血细胞自动分析仪、HE染色、AgNOR染色、流式细胞术、免疫组织化学染色和图像分析等,检测小鼠外周血细胞、骨髓病理形态变化、有核细胞计数、AgNOR含量、凋亡与坏死率和Bax蛋白含量的变化。结果 照射组和rhIL-11治疗组于照射后6 h～3 d,小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞计数和AgNOR含量进行性下降,Bax蛋白于造血细胞胞质内呈阳性至强阳性表达,含量进行性增加(F=0.003,P＜0.01);照射后6 h,照射组小鼠造血细胞凋亡与坏死率增加,以坏死为显著;照射后3 d,rhIL-11+rhG-CSF治疗组小鼠的骨髓有核细胞计数和AgNOR含量均增加(F=0.037、0.026,P＜0.05),Bax蛋白含量减少(F=0.018,P＜0.05);rhIL-11治疗组各指标较照射组差异无统计学意义。结论 3.0 Gy中子照射可使小鼠骨髓造血功能严重受损,rhIL-11和rhG-CSF对照射后小鼠的造血功能恢复有一定改善作用,联合使用效果优于单独使用。     

MRI of intracranial toxoplasmosis after bone marrow transplantation

Toxoplasma encephalitis was confirmed by biopsy in three patients with bone marrow (BMT) or peripheral blood stem-cell transplantation (PBSCT). All had MRI before antimicrobial therapy. The intensity of contrast enhancement was very variable. One patient had one large, moderately enhancing cerebral lesion and several smaller almost nonenhancing lesions. The second had small nodular and haemorrhagic lesions without any enhancement. The third had late cerebral toxoplasmosis and showed multiple lesions with marked contrast enhancement. The moderate or absent contrast enhancement in the two patients in the early phase of cerebral toxoplasmosis may be related to a poor immunological response, with a low white blood cell count in at least one patient. Both received higher doses of prednisone than the patient with late infection, leading to a reduced inflammatory response. In patients with a low leukocyte count and/or high doses of immunosuppressive therapy, typical contrast enhancement may be absent. Received: 24 February 1999/Accepted: 14 June 1999     

白血病患者骨髓移植术后肺部并发症的CT诊断

目的探讨白血病患者骨髓移植术后肺部并发症的CT诊断。方法对30例白血病患者骨髓移植术后肺部并发症的CT表现进行回顾性分析。结果巨细胞病毒性肺炎可以表现为弥漫性实变、多发结节、毛玻璃改变、多发小片状影,以弥漫性实变为最多见(37.5%,3/8);真菌性肺炎主要表现为单发球形病灶(50.0%,4/8),其中3例病灶周围可见毛玻璃密度影;细菌性肺炎主要表现为单发片状影(50%,1/2);急性呼吸窘迫综合征(ARDS)主要表现为弥漫性实变(66.7%,2/3);肺水肿主要表现为支气管血管束增粗或网格状改变(66.7%,2/3);药物毒性反应可表现为弥漫性实变(50.0%,1/2)或网格状改变(50.0%,1/2);细支气管闭塞并机化性肺炎气管炎(BOOP)表现为多发结节状改变(50.0%,1/2)或毛玻璃密度改变(50.0%,1/2)。移植后3周内发生率最高的为真菌感染,移植后3~14周发生率最高的为巨细胞病毒性肺炎,移植后14周以后病例较少,主要为BOOP。结论综合分析CT表现对血病患者骨髓移植术后肺部并发症的诊断有较高价值。