一例多种羧化酶缺乏症的HLCS基因变异分析

目的对1例临床诊断为多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylase deficiency,MCD)的患儿及其父母进行相关致病基因的变异分析,为临床诊断及遗传咨询提供依据。方法应用PCR技术和DNA测序技术对患儿的MCD致病基因BT和HLCS编码区进行变异检测,并对患儿父母进行相应基因变异分析。在80名正常人中对未报道过的基因变异进行PCR-限制性片段长度多态性分析。结果患儿的BT基因编码区未发现碱基改变,HLCS基因存在c.286delG(p.Val96Leufs*162)和c.1648G>A(p.Val550Met)复合杂合变异,其中c.286delG(p.Val96Leufs*162)经PCR-限制性片段长度多态性分析验证为新变异。结论HLCS基因c.286delG(p.Val96Leufs*162)和c.1648G>A(p.Val550Met)变异可能为患儿的致病原因,致病基因的检出为临床诊断及遗传咨询提供了依据,同时丰富了HLCS基因变异谱。     

一例醛固酮合成酶缺乏症患儿的临床及基因变异分析

目的:分析1例醛固酮合成酶缺乏症患儿的临床特点及致病基因,为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集1例2个月1天的醛固酮合成酶缺乏症患儿的临床资料,应用高通量测序技术对患儿全外显子筛查,采用Sanger测序方法对家系进行验证和遗传分析。结果:患儿男,身长54 cm(-2.1 SD),体重3.9 kg(-2...     

一例肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿的临床及CPT1A基因变异研究

目的分析一例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)缺乏症患儿的临床资料、代谢筛查和基因变异特征,探讨该病的诊断要点和分子遗传学发病机制。方法收集2018年5月就诊于湖南省儿童医院神经内科的一例以癫痫起病的CPT1A缺乏症患儿的临床资料及其血液酰基肉碱结果,采集患儿和父母外周血,提取DNA行基因检测。结果血液酰基肉碱谱提示游离肉碱(carnitine 0,C0)升高,C0/(C16+C18)明显升高。基因测序结果显示患儿CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C复合杂合变异,母亲携带c.1846G>A变异,父亲携带c.2201T>C变异。结论本例CPT1A缺乏症患者以癫痫为第一临床表现发病,国内外暂未见相关报道。血液酰基肉碱分析是筛查和诊断CPT1A缺乏症的必要条件,二代测序有助于该病的确诊。CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C变异可能为该患儿致病原因,c.1846G>A变异为未报道过的新变异,丰富了CPT1A基因变异谱。     

一例17α-羟化酶缺乏症患者的临床及分子遗传学分析

目的研究一例17α-羟化酶缺乏症患者的临床特征和分子遗传学机制。方法先证者社会性别为女性, 因未避孕未孕就诊, 实验室检查示染色体核型为46, XX。采集先证者及其家系成员的外周血样抽提基因组DNA, 采用PCR扩增CYP17A1基因编码区8个外显子和DNA直接测序的方法对该家系成员进行遗传变异分析。结果 Sanger测序分析发现先证者CYP17A1基因第8外显子存在c.1486C>T(p.Arg496Cys)纯合变异, 导致其编码蛋白第496位精氨酸变异为半胱氨酸, 经测序验证, 先证者父母及其弟妹均为c.1486C>T杂合变异携带者。结论 CYP17A1基因c.1486C>T纯合变异是导致该患者发生17α-羟化酶缺乏症的致病变异。本研究的结果能为其家系成员提供准确的遗传咨询与产前诊断。     

1例亚硫酸盐氧化酶缺乏症患儿的临床与SUOX基因变异分析

目的 探讨亚硫酸盐氧化酶缺乏症(ISOD)患儿的临床表现、生化特征和基因型特点.方法 收集先证者及父母的外周血样进行全基因检测,并用Sanger测序对先证者及父母的突变位点进行验证.结果 先证者生后27天起病,以发作性抽搐、肌张力障碍及发育落后为主要临床表现,血同型半胱氨酸降低,尿S磺酸半胱氨酸升高,SUOX基因检出了...     

一例尿刊酸酶缺乏症的临床特点及基因突变分析

目的 探讨尿刊酸酶缺乏症的临床特征及基因突变特点,为临床诊治提供思路。方法 报道1例UROC1基因突变致尿刊酸酶缺乏症患者的临床资料和基因检测结果,并进行文献复习。结果 全外显子测序结果显示患者携带UROC1基因c.1291C>G(p.P431A)与c.1803C>G(p.1601M)复合杂合突变,父亲携带c.1291C>G(p.P431A)突变,母亲携带c.1803C>G(p.1601M)突变。经检索ExAC、gnomAD数据库及千人基因组数据库,c.1803C>G(p.1601M)突变为未报道过的新突变,c.1291C>G(p.P431A)突变在人群中频率为0.000012。生物学信息分析软件预测蛋白功能,提示能产生有害影响。结论 随着精准医学的推广,全外显子组测序技术帮助明确了许多遗传病的致病原因,增加了罕见病的临床症状类型。本文报道的UROC1基因的c.1291C>G(p.P431A)与c.1803C>G(p.1601M)均为首次发现的突变,可能会引起尿刊酸酶的结构功能异常,从而导致尿刊酸酶缺乏症。     

不同类型21-羟化酶缺乏症的临床表型和基因型对比研究

目的对3种不同类型21-羟化酶缺乏症临床特点进行对比研究.方法9例失盐型患者,26例单纯男性化型患者和8例非经典型患者基因组DNA用特定引物特异性扩增CYP21,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变.回顾性分析临床和生化检查特点.结果(1)三种临床表现类型间,初诊年龄、初诊时骨龄、身高;反应21-羟化酶活性的17-OHP,ACTH及24hrUFC;失盐表现等均存在有统计学意义的差异,P＜0.05.(2)8/9例失盐型患者是引起酶活性严重下降的基因型,20例能分型的单纯男性化型患者中16例是引起酶活性中度下降的基因型,8例非经典型全部为酶活性轻度下降的基因型.基因型构成比在三种临床表型间存在有统计学意义的差异,x2=39.039,P=0.000.结论(1)21-羟化酶缺乏症三种亚型临床表现具有各自特征.(2)基因型构成在三种21-羟化酶缺乏症临床分型间存在差异,基因型决定临床表型.     

一例β-酮硫解酶缺乏症患儿 ACAT1基因变异分析

目的:探讨1例经新生儿疾病筛查拟诊为β-酮硫解酶缺乏症(β-ketothiolase deficiency,BKD)患儿的致病基因变异特点,明确其致病原因。方法:通过多重探针杂交富集患儿 ACAT1基因的全部编码区及其侧翼区序列进行高通量测序,确定可疑变异后应用Sanger测序进行变异位点验证。采用多种在线...     

一例小儿肝衰竭综合征2型患儿的临床特征及基因变异分析

目的:分析1例小儿肝衰竭综合征2型患儿的临床特征及基因变异特点,探讨其分子遗传学发病机制。方法:对1例小儿肝衰竭综合征2型患儿进行临床特点总结、二代测序及基因致病性分析。结果:发现患儿 NBAS基因存在复合杂合变异,包括一个位于第24外显子的新杂合无义变异c.2746A>T(p.R916X,1456)与一个...     

一例甲羟戊酸激酶缺乏导致的高IgD综合征患儿的 MVK基因变异分析

目的:探讨甲羟戊酸激酶缺乏症的临床表型及遗传学特点,明确其可能的致病原因。方法:应用高通量测序进行trio全外显子组测序。应用Sanger测序对检出的变异进行验证。结果:测序结果显示患儿 MVK基因存在c.248C>T(p.Phe83Cys)和c.971C>T(p.Ala324Val)复合杂合变异,父亲携带...     

一例 DIS3L2基因变异所致Perlman综合征患儿的临床表型及遗传学分析

目的:分析1例Perlman综合征患儿的临床表型及 DIS3L2基因变异,了解其可能的致病原因。 方法:抽取患儿及其父母外周血,对患儿进行全外显子测序分析,根据筛出致病基因变异对患儿及其父母进行Sanger测序验证。按照美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medi...     

一例脑肌酸缺乏症Ⅰ型患者的临床特征及基因变异分析CSCD

目的明确1例脑肌酸缺乏症Ⅰ型患者的致病变异及来源。方法通过高通量测序技术筛查与患者临床表型相关的基因变异,通过Sanger测序对变异位点进行验证,并明确其亲代来源。结果高通量测序结果提示患者携带SLC6A8基因c.327delG杂合变异,Sanger测序验证结果与高通量测序一致。家系验证结果提示患者父母均未携带上述变异。结论SLC6A8基因c.327delG杂合变异是该患者的致病原因,且为新发性质。     

Effect of metals and phenylalanine on the activity of human tryptophan hydroxylase-2: comparison with that on tyrosine hydroxylase activity

We cloned the human tryptophan hydroxylase-2 (hTPH2) gene by RT-PCR, and expressed and purified its product as a maltose-binding protein (MBP)-fusion protein. We investigated the effects of essential divalent cations and L-phenylalanine (L-Phe) on the hTPH2 activity for the first time, and compared them with those on human tyrosine hydroxylase (hTH1) activity. We found that cobaltous and manganous ions inhibited the activities of both enzymes but that hTH1 was affected at lower concentrations than hTPH2. From kinetic analyses, we found that phenylalanine acted as an inhibitor more strongly against hTPH2 than against hTH1. These data are important for elucidating the molecular mechanism underlying the alterations in the contents of serotonin and catecholamines in the brain under pathological and physiological conditions, such as hyperphenylalaninemia and chronic manganese toxicity.     

一个良性家族性新生儿惊厥家系的临床及基因变异分析CSCD

目的分析一个中国良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsions,BFNC)家系的临床特点,鉴定该家系的致病基因突变类型。方法收集2020年2月在宣城市中心医院新生儿科就诊的一个BFNC家系的临床资料和外周血样DNA,进行全外显子测序,筛选出的致病基因突变位点,采用Sanger测序法对每个家系成员的目标位点进行验证。结果该BFNC家系共9名成员,有4例受累者,其中男性3例、女性1例,起病年龄均在新生儿期,4~6月内惊厥发作停止,1例在1~2岁内复发1次。基因检测分析发现先证者KCNQ2基因第5外显子c.810G>A(p.W270X)杂合无义突变,该突变国内外文献均无报道。经Sanger测序验证,患儿哥哥、母亲及外公均携带该变异,该变异在该家庭中与疾病共分离。结论家系受累者均在新生儿期发病,预后良好,符合BFNC临床发病特点。KCNQ2基因无义突变C.810G>A(p.W270X)是该家系发病的遗传学基础,此发现拓宽了导致BFNC的KCNQ2基因突变谱。     

一个良性家族性新生儿惊厥家系的临床及基因变异分析

目的:分析一个中国良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsions,BFNC)家系的临床特点,鉴定该家系的致病基因突变类型。方法:收集2020年2月在宣城市中心医院新生儿科就诊的一个BFNC家系的临床资料和外周血样DNA,进行全外显子测序,筛选出的致病基因突变位点,采用Sa...     

Murine tyrosine hydroxylase maps to the distal end of chromosome 7 within a region conserved in mouse and man

The locus of the structural gene encoding tyrosine hydroxylase, Th, the rate limiting enzyme for catecholamine biosynthesis, was mapped to the distal end of mouse Chromosome (Chr) 7. A DNA probe of genomic origin of rat tyrosine hydroxylase was used to detect restriction fragment length variants among 8 inbred mouse strains. The strain distribution pattern of 77i allelic variants in 3 sets of recombinant inbred mouse strains was determined. Comparison of the strain distribution patterns of Th alleles with those of previously typed loci suggested Th was located on Chr 7. The Chr 7 assignment for Th was confirmed by analyzing 108 mice produced from an (NZB × SM)F1 × NZB backcross. Moreover, the Th locus was positioned distally on Chr 7. Mouse Chr 7 and human Chr 1 lp (the location of the human tyrosine hydroxylase gene) are known to share several homologous loci. With the addition of Th, the homology between the distal 2/3 of mouse Chr 7 and human Chr lip appears extensive.     

一例全前脑畸形胎儿的临床及遗传学分析

目的明确一全前脑畸形胎儿的致病原因,为该家系的遗传咨询提供依据。方法收集胎儿的孕期超声资料,应用全外显子测序技术(whole exon sequencing,WES)检测患儿的致病原因,低深度高通量测序技术对胎儿及其父母进行染色体拷贝数变异(copy number variant,CNV)检测,染色体细胞培养方法分析夫妻双方核型。结果胎儿孕期超声提示胎儿脑部结构异常,经诊断后明确为全前脑畸形。WES结果提示胎儿13号染色体存在约33 Mb片段缺失,缺失区域包含1个单倍剂量敏感基因ZIC2。染色体CNV检测结果提示胎儿13号染色体13q31.1-34区域存在32.32 Mb缺失,而夫妻双方均未发现相同的染色体片段缺失。夫妻双方核型分析结果未发现染色体大的结构改变。结论根据临床资料胎儿确诊为全前脑畸形,遗传学检测明确其致病原因为包含单倍剂量敏感基因ZIC2的13号染色体片段缺失。     

Clinical and genetic analysis of patients with X‐linked hyper‐IgM syndrome

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21‐hydroxylase deficiency (21‐OHD) is a common autosomal recessive disorder caused by mutations in the CYP21A2 gene. The carrier frequency of CYP21A2 mutations has been estimated to be 1:25 to 1:10 on the basis of newborn screening. The main objective of this study was to determine the carrier frequency in the Cypriot population of mutations in the CYP21A2 gene. Three hundred unrelated subjects (150 males and 150 females) from the general population of Cyprus were screened for mutations in the CYP21A2 gene and its promoter. The CYP21A2 genotype analysis identified six different mutants and revealed a carrier frequency of 9.83% with the mild p.Val281Leu being the most frequent (4.3%), followed by p.Qln318stop (2.5%), p.Pro453Ser (1.33%), p.Val304Met (0.83%), p.Pro482Ser (0.67%) and p.Met283Val (0.17%). The notable high CYP21A2 carrier frequency of the Cypriot population is one of the highest reported so far by genotype analysis. Knowledge of the mutational spectrum of CYP21A2 will enable to optimize mutation detection strategy for genetic diagnosis of 21‐OHD not only in Cyprus, but also the greater Mediterranean region.     

一个遗传性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型及 SCN1A基因变异分析

目的:分析1个遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(genetic epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的临床表型及遗传特征进行分析。方法:收集先证者及其家系成员的临床资料并提取外周血DNA,对先证者采用高通量测序以确定潜在的变异位点,对其家系成员采用Sanger测序进行验证。...