促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRH—A）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的临床疗效。方法12例ICPP女童用GnRH—A治疗，于治疗前和治疗6个月末观察第二性征、生长速率（GV），B超检查子宫、卵巢大小，X线片推断骨龄（BA），检测血清雌二醇（E2）、促黄体素释放素（LHRH）激发试验以及预测成人终身高（PAH）的变化。结果治疗后乳房退缩，子宫、卵巢容积缩小，LHRH激发试验显示促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）基值和峰值均显著降低，E2恢复到青春期前水平，骨龄进展缓慢，BA／CA（实际年龄）比值下降，预测成人终身高提高。结论GnRH—A能有效地抑制性征发育和骨龄增长，并改善预测成人终身高。     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗效及安全性

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据。方法共纳入90例ICPP女童,平均年龄(8. 56±0. 47)岁,骨龄≥10岁;随机分为低、中和高剂量rhGH组各30例,分别为0. 15 U/(kg·d)、0. 18 U/(kg·d)和0. 20 U/(kg·d),同时联合GnRHa治疗;总疗程1年。比较两组治疗后骨龄(BA)、实际身高(Ht)、以BA计算身高标准差分值(Ht SDSBA)和PAH,生长速度(GV)和血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平,体质指数(BMI)、第二性征、子宫卵巢和性激素水平以及不良反应。结果中、高等剂量组BA低于低剂量组,中等剂量组Ht、PAH和GV值均高于其他两组,Ht SDSBA降低,差异有统计学意义(均P0. 05)。3组IGF-1水平、BMI值以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P0. 05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗ICPP女童PAH有较好的安全性和有效性,以0. 18 U/(kg·d)效果最佳。     

联合应用促性腺激素释放激素类似物和生长激素治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察

【目的】 评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效。 【方法】 对生长速率(GV)减慢至可能损害预测成年身高(PAH)的60例ICPP女童采用GnRHa和GH联合治疗6个月。行LH释放激素(LHRH)激发试验和GH激发试验,所有患者均不缺乏GH。观察治疗前后第二性征和GV的变化,观测子宫大小、卵巢容积、骨龄与年龄比值(BA/CA)的变化,并评估预测成人身高。 【结果】 经治疗后第二性征的发育明显受到抑制,表现为乳房回缩、子宫、卵巢容积减小。LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低,骨龄成熟延缓。按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)从治疗前1.91±0.33升至1.44±0.27(P<0.001)。按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)从0.31±0.12 下降至0.38±0.15。PAH由(153.4±1.1)cm升高到(156.0±1.0)cm(P<0.001)。GV由(3.81±1.3)cm增加至(8.63±3.5)cm。 【结论】 联合应用GnRHa和GH治疗ICPP,尤其是PAH明显落后的ICPP患者,能够有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄成熟,改善预测成人终身高。     

长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的疗效观察

目的探讨分析长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的临床疗效。方法选取2012年5月-2013年5月在我院接受治疗的30例特发性中枢性性早熟患儿，所有患儿均符合特发性中枢性性早熟的诊断标准，使用GnRH—a的缓释制剂曲普瑞林即达菲林对30例患儿进行治疗，给药剂量为根据患儿体重给药：对于体重大于等于20kg的患儿给药剂量为每个月3．5mg，对于体重小于20kg的患儿给药每个月1．8mg，治疗疗程为6～12个月。治疗期间每月定期观察记录患儿的身高、体重、第二性征等项目变化，同时记录患儿出现的任何药物副作用。结果治疗后患儿身高的增长速率明显减缓、骨龄指数增长速度同样减缓（p〈0．05），差异具有统计学意义；女惠儿乳房发育得到明显控制，治疗6个月后乳房发育积分明显低于治疗前，两者差异显著（P〈0．05），同时，女患儿阴毛发育积分、子宫发育积分、以及卵巢发育积分均较治疗前有明显降低（p〈0．05），差异具有统计学意义；男患儿通过治疗，睾丸均停止发育，阴毛积分也较治疗前得到了明显降低，数据对比差异显著（P〈0．05），差异具有统计学意义；治疗后患儿激素峰值水平和治疗前峰值水平相比均明显下降，P〈0．05，而IGF—1（胰岛素样生长因子）和E2则没有明显变化。结论使用GnRH—a药物治疗儿童真性性早熟可以快速达到较好的临床抑制效果，长期使用可能改善患儿预期身高。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性中枢性性早熟女童成年身高及相关因素分析

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童改善成年身高(FAH)的疗效,并分析其相关影响因素。方法 回顾性分析2009年5月-2011年7月南京中医药大学附属医院就诊的26例单独应用GnRHa治疗,并已达或接近FAH的ICPP女童生长发育资料。结果 经GnRHa治疗(22.50±5.48)月,并随访(58.00±7.44)月,26例ICPP女童FAH为(161.50±4.41)cm,较治疗开始时预测成年身高(157.23±5.51)cm显著增高(P<0.01),身高净获(4.27±4.05)cm。治疗前、治疗终止时患儿体重指数(BMI)为(16.32±1.67)kg/m²、(17.39±2.41)kg/m²,达到FAH时BMI为(19.95±2.21)kg/m²,均在与年龄相应的±1s范围。26例ICPP女童月经来潮年龄(12.5±0.7)岁。FAH的最终获得与停药时身高、初潮年龄呈正相关(P<0.01或<0.05),与停药时骨龄呈负相关(P<0.01)。结论 GnRHa对改善ICPP女童FAH有显著疗效,FAH的最终获得与停药时身高、停药时骨龄及初潮年龄相关,停药后患儿青春发育与正常儿童相似。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响

目的探究促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响。方法选取2017年1月—2020年1月金华市中心医院收治的性早熟女童54例为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(27例)和观察组(27例),对照组患儿给予促性腺激素释放激素类似物进行治疗,观察组患儿在其基础上加用生长激素。比较两组患儿治疗前后性激素水平、骨代谢相关指标水平、性发育相关指标水平及生长相关指标水平。结果治疗前,对照组和观察组患儿卵泡刺激素(FSH)[(12.95±3.86)IU/L、(12.76±3.82)IU/L]、黄体生成素(LH)[(27.15±5.43)IU/L、(27.21±5.44)IU/L]及血清雌二醇(E2)[(40.27±16.11)pmol/L、(40.55±16.23)pmol/L]水平比较,差异均无统计学意义(t=0.182、0.484及0.064,均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿FSH、LH及E2水平均显著低于治疗前,且观察组患儿FSH[治疗后6个月(3.41±1.72)IU/L、治疗后12个月(0.65±0.58)IU/L]、LH[治疗后6个月(5.25±1.07)IU/L、治疗后12个月(0.59±0.14)IU/L]及E2水平[治疗后6个月(26.14±6.99)pmol/L、治疗后12个月(19.15±5.49)pmol/L]均显著低于对照组[治疗后6个月(4.53±2.27)IU/L、(7.27±1.65)IU/L及(30.52±17.83)pmol/L,治疗后12个月(1.04±0.75)IU/L、(1.01±0.21)IU/L及(23.47±6.51)pmol/L],差异均有统计学意义(治疗后6个月t=2.043、7.980及2.168,治疗后12个月t=2.137、8.647及2.636,均P<0.05)。治疗前,两组患儿Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及骨钙素N端中分子片段(N-MID)水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月,两组患儿PICP、IGF-1及N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿β-CTX水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12个月,两组患儿PICP、N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿IGF-1、β-CTX水平显著均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,对照组患儿治疗前后β-CTX和IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患儿治疗前后IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,β-CTX水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于治疗前,且观察组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿BA、PAH及HtSDSBA比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿BA比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患儿PAH显著高于对照组,HtSDSBA显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,两组患儿治疗前后PAH、HtSDSBA均变化显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论促性腺激素释放激素类似物联合生长激素能有效降低性早熟女童性激素水平,改善其骨代谢指标,抑制患儿性发育,促进患儿生长,疗效较好。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童促生长素轴与生长速度的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)对促生长素轴功能与生长速度关系的影响,为GnRHa治疗后出现的生长减速寻找新的治疗方法提供理论依据。方法 对接受GnRHa治疗的27例ICPP女童,观察在治疗开始以及治疗1年后其身高、骨龄、血清胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor-1,IGF-I)以及胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)等数据。依据她们的年龄分别计算身高、骨龄、IGF-I以及IGFBP3的标准差积分(SDS)。结果 ICPP患儿GnRHa治疗1年后,按实际年龄的身高SDS从1.03±0.74下降至0.83±0.73(P<0.001),按骨龄的身高SDS从-0.56±0.78增至-0.26±0.65(P<0.001)。治疗前后IGF-I SDS,IGFBP-3 SDS以及IGF-I/IGFBP-3差异无统计学意义(P>0.05)。与身高生长速度相关性最强的是提前的骨龄(R=0.291,P<0.05)。结论 ICPP患儿GnRHa治疗前后IGF-I、IGFBP-3均无明显改变,GnRHa可能是通过抑制IGF-I分泌轴之外的机制来影响身高生长速度。     

促性腺激素释放激素类似物治疗对特发性中枢性性早熟女童生长速率和卵巢功能的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童生长速率、卵巢功能的影响。方法 选取2017年9月—2018年10月余姚市人民医院收治的86例ICPP患儿,按照随机数字表法将患儿分为A组和B组各43例。两组首剂均静脉滴注100μg/kg曲普瑞林2次,每4周1次。A组第3次给药剂量为40～60μg/kg,给药间隔不变;B组第3次给药剂量为80～100μg/kg,给药间隔不变。两组均治疗1年,比较身高、身高增速及骨龄/年龄、血清性激素水平、下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)完全抑制率及卵巢、子宫体积。结果 治疗1年后,两组实际身高、预测成年身高与治疗前相比均增加,身高增速、骨龄/年龄均下降,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组上述指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E₂)峰值水平与治疗前相比均降低,卵巢、子宫体积与治疗前相比均缩小,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1年后,B组血清FSH峰值水平较A组低,子宫体积较A组小,差异均有统计学...     

儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践

主要阐述了促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟的理论基础 ,现认为促性腺激素释放激素类似物是治疗儿童中枢性性早熟病人的一种选择 ,其有效地抑制了性腺的发育并延缓了骨成熟的速度 ,但是这些病人的成年身高常低于遗传趋势的预期值。这激发人们研究生长激素与促性腺激素释放激素类似物联合应用是否提高成年后的身高 ,该文对近期一些相关的理论及联合实验结果进行了分析。     

儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践

主要阐述了促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟的理论基础，现认为促性腺激素释放激素类似物是治疗儿童中枢性性早熟病人的一种选择，其有效地抑制了性腺的发育并延缓了骨成熟的速度，但是这些病人的成年身高常低于遗传趋势的预期值。这激发人们研究生长激素与促性腺激素释放激素类似物联合应用是否提高成年后的身高，该文对近期一些相关的理论及联合实验结果进行了分析。     

促性腺激素释放激素及其类似物

促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的一种多肽激素，它接受来自大脑的神经冲动，也受卵巢体激素反馈的作用，在正常月经周期中出现脉冲式分泌，现已阐明其结构、功能与作用机理，并已人工合成天然的ＧｎＲＨ（１０肽）与高活性的类似物ＧｎＲＨ－Ａ（９肽）约２０００余种。ＧｎＲＨ呈脉冲式分泌使卵泡发育至排卵称为正相调节，大剂量的ＧｎＲＨ－Ａ持续给药可以抑制卵巢与子宫，称反相调节，本文叙述了ＧｎＲＨ及ＧｎＲＨ－Ａ的化学结     

65例大骨龄中枢性性早熟女童身高的干预研究

目的：评价促性腺激素释放激素类似物（ GnRHa）和生长激素（ rhGH）联合用药与单纯使用GnRHa治疗大骨龄特发性中枢性性早熟（ CPP）的疗效。方法收集2010年1月至2013年1月期间在嘉兴市第一医院就诊的中枢性性早熟女童65例。根据用药不同,将纳入患者分为试验组（ GnRHa和rhGH联用）32例和对照组（ GnRHa单用）33例,两组患儿年龄、骨龄及身高等相比,差异无统计学意义。观察治疗后身高、骨龄和预测成年身高（ PAH）。结果治疗后试验组身高和预测成年身高均高于对照组,差异均有统计学差异（t值分别为3．009和4．813,均P＜0．05）,骨龄无统计学差异（t＝1．138,P＞0．05）。试验组根据实际年龄计算的身高标准差积分（Ht－SDSCA）较治疗前无明显改变;而根据骨龄计算的身高标准差分值（Ht－SDSBA）在治疗后的9个月（t＝－7．436,P＜0．05）,12个月（t＝－13．663,P＜0．01）较治疗前显著增高。结论研究提示,GnRHa和rhGH联合使用比单用GnRHa能更好的改善大骨龄特发性中枢性性早熟患儿的身高以及预测成年身高。     

儿童中枢性性早熟的诊治思考

<正>中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitarygonadal axis,HPGA)功能提前启动,导致女孩8岁前、男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育、第二性征呈现的一种儿科内分泌疾病,一般多见于女孩。由于疾病可能带来的一系列后果如终身高受损、心理问题,以及早发育相关的妇科、乳腺或睾丸肿瘤,结合临床病史、体征、     

生长激素在特发性中枢性性早熟的临床疗效探讨

目的探讨生长激素（GH）联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗基础身高较低的特发性中枢性性早熟（ICPP）的临床疗效。方法收集11例就诊时身高位于同年龄、性别身高的第50百分位点及以下（排除矮小症）确诊为ICPP女童,予GH＋GnRHa联合治疗1年,对治疗前后的类胰岛素样生长因子（IGF1）、生长速度（GV）及预测成年身高（PAH）,按骨龄的身高标准差分值（HtSDSBA）和骨龄（BA）进行比较。结果联合治疗后IGF1、GV、PAH及HtSDSBA均较治疗前有显著增加。结论 GH＋GnRHa联合治疗能明显改善基础身高较低的ICPP女童的PAH。     

促性腺激素释放激素类似物对不孕症患者子宫内膜息肉发生情况的影响

目的探讨不孕症患者使用促性腺激素释放激素类似物对子宫内膜息肉发生情况的影响。方法选取2016年2月—2017年1月收治的不孕症患者100例作为研究对象。随机分为对照组和观察组各50例。两组均从月经第5 d开始,口服克罗米芬50~150 mg/d,连服5 d,停药5~11 d可排卵,若未排卵,下个月经周期重复治疗;观察组在此基础上采用促性腺激素释放激素类似物进行治疗,同时观察组根据促排卵治疗周期数不同分为A组(24例,治疗周期≥3个周期)和B组(26例,治疗1~2个周期)。比较各组子宫内膜息肉发生率。计数资料比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组子宫内膜息肉发生率(20.00%)低于对照组(38.00%)(P0.05)。B组子宫内膜息肉发生率(11.54%)低于A组(29.17%)(P0.05)。结论促性腺激素释放激素类似物的应用可抑制子宫内膜息肉发生,而促排卵治疗周期延长可增加子宫内膜息肉发生率。     

促性腺激素释放激素类似物在妇科肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子，通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能，同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。近年来已在多种肿瘤组织包括子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等中发现GnRH及其受体的表达，许多研究证实GnRH类似物可发挥直接或间接的抗肿瘤作用。本文就近年相关的研究进展作一综述。     

中枢性性早熟女童GnRHa治疗后骨代谢指标变化的临床研究

目的 探讨中枢性性早熟(CPP)女童GnRHa治疗后骨代谢指标的动态变化情况和临床意义,为临床治疗提供科学依据。方法 选取2015年10月-2016年6月在昆明市儿童医院接受GnRHa治疗的36例中枢性性早熟女童和36例健康女童作为对照,检测治疗前和治疗后6、12、18、24个月两组女童常见的血清骨营养指标、骨形成和骨吸收标志物水平,比较组间和不同时点各指标的差异。结果 研究结束,观察组失访5例(失访率13.89%),对照组失访4例(失访率11.11%)。血Ca、P、25-(OH)D₃、β-CTX4Ⅲ项指标治疗后各时点与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),各时点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),血E2、N-MID OC、P1NP、BALP4Ⅲ项指标治疗后逐渐下降,且各时点组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa治疗的最初12月内,患儿雌激素水平下降较明显。GnRHa对成骨细胞的作用较破骨细胞明显     

GnRH-a联合rhGH改善不同年龄特发性中枢性性早熟儿童预测成年身高的效果及安全性

目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合重组人生长激素(rhGH)改善不同年龄段特发性中枢性性早熟(ICPP)儿童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性。方法选择2013年10月-2016年10月在秦皇岛市妇幼保健院诊断为ICPP的90例患儿,均采用GnRH-a和rhGH治疗。比较各组患儿治疗后PAH和心理行为健康水平,以及不良反应发生情况。结果 6～10岁患儿治疗后PAH和心理行为健康评分显著高于其他两组,且女童效果更明显(均P0. 05)。各组不良反应发生率均较低。结论 GnRH-a联合rhGH改善6～10岁ICPP女童PAH效果最显著,安全性较好。     

中重度卵巢型子宫内膜异位囊肿腹腔镜保守性手术后辅助促性腺激素释放激素类似物治疗的临床疗效分析

目的探讨中重度卵巢型子宫内膜异位囊肿腹腔镜保守胜手术后辅助促性腺激素释放激素类似物（GnRH—a）治疗的临床疗效。方法收集行腹腔镜保守性手术治疗的中重度卵巢型子宫内膜异位囊肿患者265例,有生育要求47例。按术后是否辅助用药和用药种类将患者进行分组：GnRH．a组95例,其中用药3个月64例,用药6个月31例;孕三烯酮组68例,其中用药3个月38例,用药6个月30例;未用药组102例。所有患者随访2年,观察疗效、复发、有生育要求患者的妊娠情况、药物不良反应。结果GnRH—a组用药6个月和孕三烯酮组用药6个月患者缓解率明显高于未用药组患者[83．9％（26／31）和73．3％（22／30）比52．9％（54／102）],GnRH—a组用药6个月患者缓解率明显高于GnRH—a组用药3个月患者[64．1％（41／64）],差异有统计学意义（P〈0．05）。GnlIH—a组用药3个月、GnRH—a组用药6个月、孕三烯酮组用药6个月患者复发率明显低于未用药组患者[12．5％（8／64）,9．7％（3／31）,10．0％（3／30）比27．5％（28／102）],差异均有统计学意义（P〈0．05）;孕三烯酮组用药6个月患者复发率明显低于孕三烯酮组用药3个月患者,差异有统计学意义（P〈0．05）。GnRH—a组用药3个月、GnRH．a组用药6个月、孕三烯酮组用药6个月患者复发时间明显长于未用药组患者[（14．05±1．97）,（16．76±1．53）,（16．12±2．15）个月比（12．85±1．80）个月],差异均有统计学意义（P〈O．05）;孕三烯酮组用药3个月患者复发时间与未用药组患者比较差异无统计学意义（JP〉0．05）。GnRH。a组和孕三烯酮组有生育要求患者妊娠比例高于未用药组,但差异均无统计学意义（P〉0．05）。GnRH—a组绝经期症状发生率明显高于孕三烯酮组[50．5％（48／95）比16．2％（11／68）],经反向添加治疗后均缓解