子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的:探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子( vascular endothelial growth fac tor, VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达、意义及两者的关系。方法:用免疫组化法检测30 例正常子宫内膜、30 例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果:子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64. 0%(32/50),明显高于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为0 (0/30),P 值均为0 .002 5;而ER表达阳性率为82. 0%(41/50),明显低于正常内膜和增生内膜,两者阳性率均为100 .0%(30/30),P 值均为0 .031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50 0%(6/12),显著低于内膜样癌92. 1% (35/38),P= 0 .044; G3级内膜癌中ER表达阳性率为50. 0%(5/10),明显低于G1. 95 2% (20/21)和G2 级84 .2%(16/19),P 值分别为0. 045 和0 .039;Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42 .9%(3/7),明显低于Ⅰ期93 .8%(30/32)和Ⅱ期,72. 7% (8/11),P值分别为0.. 029 和0 049。G3 级内膜癌中VEGF表达阳性率为100. 0%(10/10),明显高于G1 级76. 2% ( 16/21 ) 和G2 级84 .2%(16/19 ),P值分别为0 048和0 049;内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术病理分期差异无统计学意义,P= 0. 26。子宫内膜癌中VEGF 表达与ER 表达成负相关关系,r=-0 .421 6,tr=-3 .970 5,P=0.005 1。     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

大肠癌血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及临床意义

目的　探讨VEGF、ER在大肠癌组织中的表达和临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法研究 45例大肠癌组织中VEGF、ER的表达。结果　 45例大肠癌中VEGF阳性表达率显著高于ER(χ2 =9.3 9,P <0 .0 1) ,在淋巴结转移组VEGF、ER表达分别为72 .2 %和 16.7% ,在无淋巴结转移组分别为 2 5 .9% (χ2 =9.3 8,P <0 .0 1)和 48.1% (χ2 =4.67,P <0 .0 5 ) ;在分化好组VEGF、ER表达分别为 5 6.3 %和 68.8% ,而分化差组分别为 3 7.9% (χ2 =1.40 ,P <0 .0 5 )和 17.2 % (χ2 =11.94,P <0 .0 1)。ER的表达与临床病理分期 (Dukes)差异有显著意义 (χ2 =8.15 ,P <0 .0 5 ) ,而VEGF则与之无关。结论　联合检测VEGF、ER的表达可作为大肠癌的预后指标 ,有助于对术后病人放、化疗或内分泌治疗的选择提供依据。     

子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子的表达情况及临床意义

目的 探讨子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测49例子宫内膜样腺癌、10例不典型增生子宫内膜及10例正常子宫内膜标本中的VEGF表达情况,同时检测子宫内膜样腺癌组织中雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达情况,分析VEGF阳性表达率与各临床病理参数的关系.结果 子宫内膜样腺癌组织、不典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织的VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);子宫内膜样腺癌组织的VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组织(P﹤0.05).病理分级和临床病理分期是子宫内膜样腺癌组织VEGF阳性表达的独立因素(P﹤0.05).结论VEGF在子宫内膜的恶性转变和细胞分化中发挥重要作用,在判断子宫内膜样腺癌的恶性程度和患者预后评价方面具有一定的价值.     

Endostatin影响大肠癌裸鼠血管内皮生长因子及其受体机理的实验研究

目的：探讨Endostatin对裸鼠大肠癌血管内皮生成因子(VEGF)及其受体(Flk—1)的抑制作用的机理。方法：建立大肠癌裸鼠模型，将裸鼠分为2组，分别给予Endostatin和生理盐水治疗，15d后处死裸鼠，采集肿瘤标本，免疫组化法检测瘤株的VEGF和Flk—1的表达情况。结果：Endostatin对VEGF没有抑制作用(P＞0．05)，对Flk—1有抑制作用(P＜0．05)。结论：Endostatin通过竞争性抑制VEGF与其Flk—1结合实现抑制肿瘤生长的目的。     

ezrin和flt-1在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体1（flt-1）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中ezrin和flt-1蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例和正常子宫内膜增生期15例作为对照.结果 ezrin蛋白在正常内膜,单纯、复合性增生, 不典型增生和内膜癌四组间的差异有显著性（P＜0.01）,不典型增生组ezrin的表达高于单纯、复合性增生,内膜癌高于不典型增生.多数正常和增生腺上皮细胞不表达ezrin,而大多数不典型增生和内膜癌细胞表达ezrin,且为细胞浆和细胞膜弥散着色,差异有显著性.内膜癌中,深肌层浸润组ezrin的表达高于浅肌层或无肌层浸润组（P＜0.05）.flt-1在不典型增生中的表达高于正常内膜,内膜癌中flt-1的表达强度随组织学分级升高而降低（P＜0.05）.内膜癌中ezrin与flt-1的表达间无明显相关性,ezrin与雌激素受体（ER）间存在负相关.结论 ezrin可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程.     

子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变、蛋白表达及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)mRNA表达并探讨其意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERα和ERβ片段检测其mRNA的相对表达水平。结果:子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.6%和61.1%,高于正常子宫内膜组织(0)(P<0.05)。PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级(P<0.05),PTEN基因突变率和蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系(P>0.05)。ERαmRNA、ERβmRNA在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者(P<0.05)。结论:PTEN基因突变与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与ERαmRNA、ERβmRNA表达水平有关。     

雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生中的作用

[目的]比较雌激素受体两种亚型α和β及Ki67在子宫内膜癌患者中的表达,探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生和发展中的作用。[方法]应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测子宫内膜单纯性增生(56例)、复杂性增生(37例)、不典型增生(86例)及子宫内膜癌(68例)组织中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值,分析相应抗体的表达量。[结果]①与子宫内膜单纯性增生患者比较,复杂性增生、不典型增生及子宫内膜癌患者ERα阳性率及灰度值无明显性改变(P>0.05);②子宫内膜复杂性增生患者的ERβ的阳性率(62.16%)高于轻、中度不典型增生患者(54.9%)(P=0.031),而后者又高于早期内膜癌患者(32.0%)(P=0.049),ERβ的灰度值在复杂性增生患者中(69.49±112.52)也高于轻、中度不典型增生(67.23±124.07)及早期内膜癌患者(33.26±96.56)(P=0.025,P=0.001);③重度不典型增生周围组织(62.86%)及Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期内膜癌癌旁组织(48.0%,50.0%)中ERβ的阳性率表达水平高于相应病变组织(48.57%,32.0%,38.89%)(P=0.023,P=0.001,P=0.001);④Ki67的表达水平与ERβ的表达呈负相关(rs=-0.458,P=0.001),与ERα表达无关(rs=-0.043,P=0.506)。[结论]提示在子宫内膜癌发生的不同病理阶段ERβ表达量的是逐渐降低的,推测ERβ的表达降低与子宫内膜癌的发生有关。     

大肠癌血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系 ,为通过阻断VEGF及其受体KDR的作用治疗大肠癌提供依据。方法　应用免疫组织化学SABC法检测 6 8例大肠癌组织和癌旁组织VEGF及KDR蛋白的表达 ,2 0例正常组织作对照。结果　 2 0例正常组织中未发现VEGF及KDR的表达 ,6 8例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为 5 5 .9%( 38/6 8) ,KDR表达阳性率为 45 .6 %( 31/6 8) ,均明显高于癌旁组织 ( 11.8%,8/6 8;8.8%,6 /6 8) (P <0 .0 1)。大肠癌组织VEGF及KDR的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯、Dukes′分期密切相关 ,而与组织学分型无关。VEGF和KDR的表达密切相关。结论　VEGF及其受体KDR在大肠癌的生长、进展和转移中起了重要作用。     

雌、孕激素受体与子宫内膜癌相关性的研究

目的　通过对雌、孕激素受体表达水平的检测分析 ,探讨雌、孕激素受体的表达水平与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法　收集我科经手术治疗的新鲜活体组织标本 ,并经病理组织学确诊的子宫内膜癌 30例。采用较新的LSAB免疫组织化学方法检测雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达水平。结果　ER和PR的阳性率一致 ,均为 6 6 6 7% :组织学分级高分化腺癌 (Ⅰ级 )的阳性率为 4 0 % ,明显高于中、低分化者 (Ⅱ、Ⅲ级 ) ;临床分期早期 (Ⅰ期 )的阳性率为 4 3 33% ,明显高于中、晚期 (Ⅱ、Ⅲ期 )患者 (P <0 0 1)。在同一标本不同部位的癌灶、癌旁和正常组织中ER和PR的阳性率显示癌灶组织明显低于癌旁和正常组织(P <0 0 5 )。结论　ER和PR的表达水平与子宫内膜癌的组织学分级和临床分期有一定的关系 ,高分化癌的ER和PR表达水平高 ,低分化癌的ER和PR含量低 ;临床分期早期患者的ER和PR含量高 ,中、晚期患者的ER和PR含量低。笔者认为 :ER和PR的检测对子宫内膜癌的组织学分化趋势、分级及临床分期和内分泌治疗与对预后的监测有指导意义     

MMP-26在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法:根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯性增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=37)按28d月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期。结果:MMP-26蛋白主要定位于腺上皮细胞、小血管壁及肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明,MMP-26在正常子宫内膜月经中期表达明显高于月经早期(u=3·09,P=0·002;u=3·142,P=0·002)和月经晚期(u=3·903,P=0·000098;u=3·807,P=0·00014)。子宫内膜增生组织与月经中期MMP-26表达差异无统计学意义(u=0·154,P=0·877;u=0·205,P=0·868),但与恶性肿瘤组织相比,MMP-26高表达(u=3·437,P=0·001;u=3·131,P=0·002)。在子宫内膜癌中,随着癌组织分化程度降低,MMP-26表达逐渐下降。免疫组化分析表明,腺癌高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·503,P=0·012)和低分化组,u=3·144,P=0·002;中、低分化组之间差异无统计学意义,u=1·316,P=0·88。RT-PCR结果显示,高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·097,P=0·036),中分化组强于低分化组,u=2·157,P=0·033。对MMP-26启动区进行分析发现,-130~-116位点与公认的ERE序列具有高度的同源性。结论:MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜月经中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调。MMP-26与ER-α表达相仿,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列。     

β-连环素表达及基因突变与子宫内膜癌发生发展相关性的研究

目的：研究β-连环素（β-cat）在子宫内膜癌组织中的表达及基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。方法：采用免疫组化SABC法和SSCP-PCR法检测31例子宫内膜癌标本和10例正常子宫内膜中β-cat的表达及基因突变，并对实验结果进行统计学分析。结果：31例子宫内膜癌74％为质／核聚集表达，明显大于正常子宫内膜，P〈0．05。其中，Ⅰ期为84％，明显高于Ⅱ、Ⅲ期（16％），P〈0．05；内膜样腺癌为88％，明显高于非内膜样腺癌，P〈0．01，且60％分化良好，P〈0．05。不同肌层浸润深度间比较差异无统计学意义，P〉0．05。SS-CP法检测出5例突变条带，均为FI-GOI期的子宫内膜癌，且4例为内膜样腺癌，但差异无统计学意义，P〉0．05。突变组均伴有肛cat聚集，与正常组相比差异有统计学意义，P〈0．05。结论：β-cat聚集与子宫内膜癌发生有关，尤其与早期、分化良好的内膜样腺癌的发生有关，但与肌层浸润深度无关。基因突变是β-cat聚集的重要分子事件，是导致子宫内膜癌发生的重要通路之一。     

人胃癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体（KDR） 的表达与人胃癌组织血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法观察了50 例人胃癌组织中的VEGF及KDR 的定位与分布,并对血管进行染色及计数。结果 50 % 的胃癌组织表达VEGF,阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆,KDR 主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞。VEGF 表达阳性胃癌组织的血管密度（13-91 ±7-24） 显着高于VEGF表达阴性者（6-50 ±2-10）（ P< 0-05） ,而且随着VEGF表达强度的增强,癌组织内血管密度明显增加。结论 胃癌细胞分泌的VEGF主要以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成,也可能存在着自分泌形式。     

子宫内膜癌组织PTEN和c-erbB-2蛋白表达临床意义的探讨

-2的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生,P<0.05; c-erbB-2阳性表达与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、肌层浸润深度和淋巴转移相关(P<0.05),但与不典型增生的程度无关(P>0.05).在子宫内膜癌组织中PTEN的表达缺失率与c-erbB-2的过度表达呈正相关.结论:PTEN蛋白的表达缺失与子宫内膜癌的发生有关;c-erbB-2蛋白的高表达提示预后不良;PTEN和c-erbB-2联合检测可作为筛选复发转移高危因素的标志.     

VEGF、bFGF和ER在子宫内膜癌的表达

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与子宫内膜癌临床病理参数和预后的关系,以及其与雌激素受体（ER）和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测66例子宫内膜癌和19例正常子宫内膜的石蜡切片VEGF、ER和bFGF的表达。结果子宫内膜癌VEGF的阳性表达率为80.3%,其表达与组织学分级呈正相关(r=0.4021,P＜0.01);ER表达与组织学分级呈负相关(r=-0.2455,P＜0.05);VEGF与bFGF的表达呈正相关（r=0.2939,P＜0.05）。ER阴性表达比ER阳性表达的患者预后差（P＜0.05）。ER表达与VEGF和bFGF的表达无显著相关性。结论VEGF是子宫内膜癌重要的血管生成因子,ER表达与子宫内膜癌的预后有关,但与bFGF和VEGF的表达无关。     

肾癌组织中血管内皮生长因子表达的意义

目的 探讨肾癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与临床病理的关系。方法 应用免疫组织化学方法,对6例肾癌组织中的VEGF进行检测。结果 肾癌组织中VEGF阳性表达率为73．9％,阳性着色于细胞质和细胞膜,VEGF表达与肿瘤大小、细胞类型和病理分级均无关（P＞0．05）,Ⅲ＋Ⅳ期强阳性表达率明显高于Ⅰ Ⅱ期（P＜0．05）,VEGF阳性表达者5年生存率明显低于阴性表达者。结论 VEGF表达与肾癌生物行为有重要影响,其可能成为预测肾癌转移和预后的指标。     

子宫内膜癌组织HIF-1α和VEGF及其受体表达与微血管密度相关性的探讨

目的:研究HIF-1α、VEGF及其受体KDR和微血管密度(MVD)在子宫内膜癌组织中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、KDR在39例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生及17例正常子宫内膜组织中的表达状况,应用CD34标记MVD.结果:HIF-1α、VEGF、KDR、MVD在子宫内膜癌组织中呈高表达,显著高于子宫内膜不典型增生组织及正常子宫内膜组织,P值均<0.05,在子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、KDR的阳性表达率随肿瘤手术-病理分期期别的升高而增高,其中I期与Ⅱ～Ⅳ期比较差异有统计学意义,P=0.014 9.结论:HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中的表达依次增高,提示HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在子宫内膜癌发生发展中有重要作用,可将它们视为子宫内膜癌潜在侵袭性的肿瘤标志.