肝苏缓释胶囊在狗体内的PK-PD研究

通过对肝苏缓释胶囊在狗体内的PK-PD研究，考查肝苏缓释胶囊PK-PD相关性，评价肝苏缓释胶囊的内在质量。方法：采用以有效成分没食子酸为指标的药代动力学与以药理效应强度ALT为指标的药效动力学相结合的方法。结果：肝苏缓释胶囊在体内有较好的缓释作用，在狗体内的PK-PD有较好的相关性。结论：PK-PD能更客观地反映该制剂的内在质量，对临床给药方案的设计具有一定的指导意义。     

中药缓释剂的药代动力学研究

本文从中药缓释剂的药代动力学研究在中药现代化中的作用出发，以肝苏缓释胶囊的药代动力学研究为例，对中药缓释剂药代动力学的方法进行分析和评价，总结各自的优缺点。并根据大量文献资料及作者在肝苏缓释胶囊药代动力学研究过程中的体会，对中药缓释剂动力学研究的难点及发展趋势进行分析和概括。中药缓释剂药代动力学的研究还处于探索阶段，其理论及技术体系的创新，必将随着科学技术的发展进一步规范和成熟。     

中药缓释剂的药代动力学研究

本文从中药缓释剂的药代动力学研究在中药现代化中的作用出发,以肝苏缓释胶囊的药代动力学研究为例,对中药缓释剂药代动力学的方法进行分析和评价,总结各自的优缺点。并根据大量文献资料及作者在肝苏缓释胶囊药代动力学研究过程中的体会,对中药缓释剂动力学研究的难点及发展趋势进行分析和概括。中药缓释剂药代动力学的研究还处于探索阶段,其理论及技术体系的创新,必将随着科学技术的发展进一步规范和成熟。     

布洛芬缓释胶囊的体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

 目的测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬的血药浓度,通过布洛芬缓释胶囊的体外溶出度实验,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性、并提供质控方法。方法采用高效液相色谱法测定血药浓度。溶出度采用中国药典1995年版二部附录XC第一法测定,用美国Hanson Research生产的全自动溶出度测定仪操作。结果布洛芬体外溶出度累积百分率与体内吸收百分率建立一元线性回归方程：F=6.2205x+1.0901(r=0.9755),线性范围4.6～24.6 μg·mL^-1。结论布洛芬的体内外参数间有明显的相关性。     

肾参缓释胶囊体外释放与体内吸收的相关性研究

目的:考察肾参缓释胶囊(苯乙醇苷)的体外释放度与体内吸收的相关性.方法:应用D-800LS智能溶出仪测定肾参缓释胶囊的释放度;8只大鼠随机分两组,其中一组单剂量口服给药,用UV测定大鼠血药浓度,按照Wagner-Nelson公式计算吸收分数.结果:肾参缓释胶囊的体外释放度与体内吸收分数的相关系数为0.9654.结论:肾参缓释胶囊的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性(P＜0.05).     

人工神经网络结合药动学模型设计氯氮平非pH依赖型缓释片

 目的应用人工神经网络并结合药动学模型建立氯氮平缓释制剂体内外相关性评价模型,应用此模型设计氯氮平非pH依赖性缓释片的处方。方法利用氯氮平缓释胶囊的体内数据与体外累积释放度数据建立体外累积释放百分数与体内吸收分数之间关系,再结合Wanger-Nelson方法建立体内吸收分数与血药浓度之间关系,从而建立体内外相关性。以此为基础,结合处方的体外释放数据,可预测所设计处方的体内数据。应用人工神经网络建立处方组成与体内参数之间的关系。应用这种模型可设计具有预期生物利用度的制剂处方。结果预测所得血药浓度与实验所得血药浓度基本一致,设计的处方的生物利用度与要求一致。结论应用人工神经网络并结合药动学模型建立缓释制剂体内外相关性评价模型并应用于缓释制剂的处方设计是可行的。     

氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度

 目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究。方法根据水动力学平衡系统原理，制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊。8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次；普通片50 mg(2片)8 h一次，共服5d的药动学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度。3P87程序处理测定数据。结果与普通氯氮平片比较，氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好，具有很好的缓释效果。多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%；漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55)。结论漂浮胶囊具有缓释效果，与普通片生物利用度相当，在服药次数减少的情况下，血药浓度波动小于普通片。     

地西泮水动力学平衡缓释胶囊的研究

 目的:根据水动力学平衡系统的原理,研制地西泮缓释胶囊,简称HBS胶囊?方法:进行制剂的含量测定、体外漂浮和释放度实验,稳定性加速实验,并用γ闪烁照相技术监测其体内转运?结果:HBS胶囊体外漂浮大于8h,释放曲线符合Hiquchi方程,至12h地西泮可释放95%?在稳定性加速实验前后,地西泮含量无显著性变化(P>0.05),且在90%以上,释放度在储存后稍有下降,但12h累积释放百分数不变?经γ闪烁照相技术监测,HBS胶囊在空腹与饱腹状态下的胃内滞留时间均比普通胶囊长?结论:本实验制备的地西泮缓释胶囊体外缓释,体内比普通胶囊的胃滞留时间长?     

中药缓释剂的药代动力学研究

本文从中药缓释剂的药代动力学研究在中药现代化中的作用出发,以肝苏缓释胶囊的药代动力学研究为例,对中药缓释剂药代动力学的方法进行分析和评价,总结各自的优缺点。并根据大量文献资料及作者在肝苏缓释胶囊药代动力学研究过程中的体会,对中药缓释剂动力学研究的难点及发展趋势进行分析和概括。中药缓释剂药代动力学的研究还处于探索阶段,其理论及技术体系的创新,必将随着科学技术的发展进一步规范和成熟。中药缓释剂的药代动力学研究@杨明 @杨荣平     

PPD-PLGA微球的体外释药机制及体内药动学研究

目的:考察20(S)-原人参二醇(PPD)聚乳酸微球的体外释放特征,初步评价微球中药物在大鼠体内药动学行为。方法:考察微球在体外长期和加速条件下的释药特性、释放相关性,进行方程拟合以阐述释药机制;初步评价单次注射给予普通药物溶液及微球后,药物在大鼠体内的药动学行为。结果:微球体外长期释放体现良好缓释效果,在0.5 h内无明显突释,当释放达到38 d时,微球的累积释放率达到83.6%;体外长期释放曲线符合Higuchi方程,药物释放以扩散机制为主;长期与加速释放的累积释放率经拟合相关性好;微球在大鼠体内给药后,能够缓慢释放药物长达11 d,与普通药物溶液静脉组相比,t1/2延长17.5倍,MRT延长22.8倍,体现了明显的体内缓释特性。结论:体内外释放实验数据均表明该微球具有良好的缓释效果。     

复胃胶囊对大鼠实验性慢性胃炎的作用

用乙醇及去氧胆酸钠联合诱发大鼠实验性慢性胃炎模型，观察了复胃胶囊的治疗作用，结果复胃胶囊显减轻胃粘膜的炎症程度，明显增大粘膜腺体层与粘膜肌层厚度比值，改善胃粘膜萎缩病变，对胃窦粘膜淋巴细胞聚集与胃体腺体囊状扩张病变动物数亦有减少的趋势，能显提高胃液胃液游离酸度，抑制胃液胃蛋白酶活性，减少胃液游离粘液量，降低血清胃泌素含量，表明复胃胶囊对该模型具有明显的治疗作用。     

胃舒胶囊在体外和体内对幽门螺杆菌作用的研究

目的观察胃舒胶囊在体外及体内对幽门螺杆菌的作用。方法用平板掺入法测定了胃舒胶囊及其主要成分对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度。在制备的幽门螺杆菌相关性胃炎模型上观察了胃舒胶囊在体内根除幽门螺杆菌感染的作用。结果胃舒胶囊在体外对幽门螺杆菌有明显的抑菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)为0.00298(g/mL)。在体内对幽门螺杆菌也有较高的根除率,3个剂量组的根除率分别为低剂量组40.0%,中剂量组53.3%,高剂量组93.3%,与模型对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论胃舒胶囊对幽门螺杆菌相关性胃炎有治疗作用。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ（GLUT4）基因表达的影响，以初步明确其作用靶点。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果：丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，能增加胰岛素抵抗（IR）大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达，从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠 IR有显著的改善作用，提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。     

小鼠减压缺氧和大、小鼠脑缺血时血中儿茶酚胺的变化及冠通胶囊的拮抗作用

目的:观察冠通胶囊对小鼠减压缺氧,大、小鼠脑缺血时血中儿茶酚胺水平的影响。方法:健康 ICR 小鼠在水合氯醛麻醉下,于真空瓶中减压10 min 造成缺氧或 SD 大鼠、ICR 小鼠分别结扎双侧带迷走神经的颈总动脉20、8 min 造成脑缺血,用高效液相色谱-电化学联合检测法测定缺氧、缺血动物血浆中儿茶酚胺水平。结果:缺氧、缺血小鼠血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素浓度显著增加(P<0.01),灌胃冠通胶囊1h 后缺氧小鼠血浆肾上腺素水平、缺血小鼠血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平显著下降,大鼠脑缺血20 min仅见肾上腺素水平增加(P<0.05)。结论:小鼠缺氧或脑缺血可使交感神经激活导致血中去甲肾上腺素和肾上腺素释放增加,冠通胶囊可拮抗之。     

芪龙胶囊对缺血性疾病患者的疗效及血流变影响荟萃分析

目的：系统比较评价芪龙胶囊对缺血性疾病患者的疗效及血流变影响。方法：计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、EMBase、万方电子期刊、中国知网、中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,对纳入的文献进行质量评价与数据提取后,用RevMan 5.3软件对数据进行分析。结果：共纳入5篇文献,包括555例患者,文献质量较高。Meta分析结果显示,芪龙胶囊对缺血性疾病患者的疗效相比对照组有显著性差异[WMD = 2.15,95% CI(1.35,3.43),P = 0.001],证明芪龙胶囊疗效更好。芪龙胶囊对高切、低切全血黏度的影响相比对照组均有显著性差异[WMD = -1.63,95% CI(-2.68,-0.58),P = 0.002]、[WMD = -2.14,95% CI(-3.70,-0.57),P = 0.007],证明芪龙胶囊能显著降低高切、低切全血黏度。结论：芪龙胶囊能显著降低缺血性疾病患者高切、低切全血黏度,对缺血性疾病患者有较好的疗效。     

当玛—5胶囊对胃肠作用的实验研究

目的：对当玛－5胶囊进行与临床主治功能有关的药效学研究。方法：采用相应的药理学模型研究当玛－5胶囊在镇痛、止泻、小肠吸收、胃蛋白酶活力、抗溃疡等方面的作用。结果：当玛－5胶囊可减少腹腔注射冰醋酸小鼠扭体次数、减少番泻叶引起的湿粪粒、提高脾虚模型小鼠的血清木糖含量、提高大鼠胃蛋白酶活力、预防大鼠Shay溃疡的发生、促进乙酸溃疡模型的愈合。结论：当玛－5胶囊具有镇痛、止泻、促进小肠吸收、胃蛋白酶活力、抗溃疡的作用。     

疏冠胶囊对犬心肌血流量和心肌耗氧量的影响

目的研究疏冠胶囊(Corocalm)对麻醉犬心肌血流量(MBF)和心肌耗氧量(MOC)的影响.方法25只行气管插管犬的冠脉血流量(CBF)用电磁血流计测得并计算心肌血流量(MBF),动脉氧含量(AO2)和冠状静脉窦氧含量(VO2)通过血氧分析得出,同时其他心脏血流动力学参数,如心率(HR)、股动脉血压(BP)通过多道生理记录仪测定.结果Corocalm(48.5 mg/kg和194 mg/kg)能明显增加MBF,降低冠状动脉阻力;而且能够降低AO2,同时增加VO2,最终导致MOC明显降低.结论Corocalm能够通过调节冠脉阻力,降低心肌耗氧量,从而维持心脏血液供应和心肌耗氧量之间的平衡.     

疏冠胶囊对犬心肌血流量和心肌耗氧量的影响（英）

目的:研究疏冠胶囊(Corocalm)对麻醉犬心肌血流量(MBF)和心肌耗氧量(MOC)的影响。方法:25只行气管插管犬的冠脉血流量(CBF)用电磁血流计测得并计算心肌血流量(MBF),动脉氧含量(AO2)和冠状静脉窦氧含量(VO2)通过血氧分析得出,同时其他心脏血流动力学参数,如心率(HR)、股动脉血压(BP)通过多道生理记录仪测定。结果:Corocalm(48.5mg/kg和194mg/kg)能明显增加MBF,降低冠状动脉阻力;而且能够降低AO2,同时增加VO2,最终导致MOC明显降低。结论:Corocalm能够通过调节冠脉阻力,降低心肌耗氧量,从而维持心脏血液供应和心肌耗氧量之间的平衡。     

卡托普利迟释型缓释片体外释放和体内吸收相关性研究

 目的卡托普利迟释型缓释片的体外释放和体内吸收的比较。方法以0.1 mol·L^-1的盐酸溶液为释放介质,转速 100 r·min^-1,在预定时间取样,HPLC测定卡托普利迟释型缓释片的体外释放度。给Beagle犬交叉服用单剂量卡托普利迟释型缓释片(CDSR)和普通缓释片(CSR),定时抽取血样,采用柱前衍生-固相萃取-HPLC测定血浆样品中卡托普利浓度,以Wagner-Nelson法计算药物的体内吸收百分数。结果迟释型缓释片在体外释放3 h开始起释,5 h时累积释放率仅10％,而普通缓释片1 h即释放20％。Beagle犬服用迟释型缓释片后2 h内血浆中未检测到药物,3～5 h时血药浓度达最大;而普通缓释片服用 0.5 h后血浆中即可检测到药物,1～3 h时血药浓度达最大。结论卡托普利迟释型缓释片的体外释放和体内吸收有一定相关性。     

天舒胶囊治疗偏头痛40例

目的:比较天舒胶囊(川芎、天麻等)和氟桂利嗪对偏头痛的疗效。方法:82例偏头痛患者随机分为治疗组(40例)和对照组(42例)。治疗组给予天舒胶囊,每天3次,每次4粒(共1.36 g),饭后口服,连用2个月,对照组给予氟桂利嗪胶囊每晚1粒(5 mg)。治疗2个月。患者在观察期间不得服其它镇痛剂。记录偏头痛发作频率和每月头痛发作持续时间,停药后仍具有阳性结果的持续时间,出现副作用的时间。治疗前及治疗2个月时进行体重以及血、尿常规,肝、肾功能,心电图检查。随访1年。结果:天舒胶囊较氟桂利嗪减少偏头疼发作频率和每月头痛发作持续时间,停药后仍具有阳性结果的持续时间更长(P<0.05)。结论:天舒胶囊较氟桂利嗪减少偏头痛发作频率和严重程度,具有更持久的预防保护作用,副作用小且无锥体外系反应。