生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

生长抑素及其类似物的标记技术的发展

生长抑素受体显像剂是临床上应用最为普遍的放射性多肽类受体显像剂。用多种放射性同位素^111In、^90Y、^6Ga、^68Ga、^64Cu或是用^99Tc^m、^188Re以及卤族同位素^123I、^18F等对奥曲肽及其类似物进行标记得到的放射性多肽药物，已广泛用于临床显像。介绍了生长抑素类似物及标记技术的发展，对目前临床上比较成熟的生长抑素类显像剂做了综述和比较。同时介绍了目前在SST类似物开发领域及生物行为研究领域中的最新发展动态。     

99Tcm直接法标记Octreotide

建立了＾９９Ｔｃ＾ｍ直接标记Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ的方法,并选出了最佳标记条件。在最佳标记条件下,标记率为７８．６％,纯化后放化纯度为９３．８％。纯化后的标记物室温下放置４ｈ,或分别与过量ＤＴＰＡ、ＨＳＡ和Ｌ－半胱氨酸３７℃孵育４ｈ,其放化纯度为９２．１％￣９３．６％,无显著改变。＾９９Ｔｃ＾ｍ直接标记Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ方法可行,标记肽稳定性好,可望用于生长抑素受体显像。     

CACPPA的99Tcm标记及其动物实验研究

在pH8.5～9.5的水溶液中,采用氯化亚锡还原法制备99Tcm-CACPPA,TLC和HPLC检测其标记率和放化纯均大于90%.小鼠体内分布表明,心肌最高摄取率为18.17±2.67%ID/g;小鼠血药动力学研究表明99Tcm-CACPPA的血液清除快,T1/2α为1.11min,T1/2β为20.08min,清除速率为0.407mL/min.99Tcm-CACPPA的体内外血浆蛋白结合率高,pH7.00和pH7.40时分配系数分别为10.98和11.45;代谢干预研究结果表明,葡萄糖胰岛素组心肌摄取升高,与对照组相比,差异具有显著性意义.     

偶联心得宁衍生物的合成,^125I标记和动物实验

对偶联心得宁衍生物的合成，＾１２５Ｉ标记和动物体内分布实验进行了研究。结果表明，由于该药物具有双配位基因，对β受体的亲和力比单价配基要高５０多倍，给药后大鼠心血比持续升高，在４ｈ达到峰值，因此该药物有可能成为心肌受体显像剂。     

^186Re标记HEDP的动物实验研究

研究了＾１８６Ｒｅ标记ＨＥＤＰ的反应动力学，标记的影响因素，最佳标记方法，实验结果显示：＾１８６Ｒｅ－ＨＥＤＰ注后绝大部分放射性聚积骨胳中，并且于２ｈ时达到高峰（３２．４８±１．０４ＩＤ％／ｇ），而＾９９ｍＴｃ－ＨＥＤＰ为１７．８１±２．７８ＩＤ＾％ｇ，＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ为２２．２０±４．２ＩＤ％／ｇ，前均比后高，静注家兔ＥＣＴ显像，骨胳显影清晰，２４ｈ内尿排泄率为６９±１５ＩＤ％，血液     

快速心肌显像剂^99mTc—TEBO的标记和动物体内分布实验

报道了用＾９９ｍＴｃ标记Ｔｅｂｏｒｏｘｉｍｅ（简称ＴＥＢＯ），并在标记后对其质量进行了鉴定。结果表明，其物理性质、化学性质及生物学性质均符合国家制定的放射性药物的质量标准；动物实验表明，小鼠注射量为成人用量的１００倍、观察１５天后，实验组和对照组无差别；注入量为０．１ｍｌ（２０７．２Ｂｑ／只），２ｍｉｎ后心肌摄取达峰值１７．７５±０．３３％（ｇ ｏｒｇａｎ）＾－１；心肌清除也快，１５ｍｉｎ已清除至     

两种去甲基斑蝥素衍生物的合成,^125I标记及其动物体内分布

合成了两个新的去甲基斑蝥素衍生物Ｎ－甘氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ａ）和Ｎ－３，５－二溴酪氨基－５，６－二溴－７－氧双环［２．２．１］庚烷－２，３－二甲酰亚胺（ｂ），并对其进行了＾１２５Ｉ标记。最佳标记条件为：反应温度８０℃，ｐＨ＝６，标记反应时间３０ｍｉｎ。最高标记率分别达９５．４％和９１．６％。这两个新衍生物对癌细胞均有一定抑制作用，但衍生物ａ对癌细胞     

^99mTc直接法标记鼠／人嵌合抗体ccM4及在动物体内分布研究和初步临床…

ＳｎＣｌ２还原＾９９ｍＴｃＯ４后２－巯基乙醇还原的ｃｃＭ４混合标记。薄层层析测定标记率为９８％。ｃｃＭ４嵌合抗体标记前后免疫活性没有明显变化。动物体内分布实验结果显示：注射＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４后１２ｈ，其放射性主要分布在肾，肝和血液；荷瘤鼠实验显示，％１２５Ｉ－ｃｃＭ４瘤体内聚集量最多。     

Tyr^3—octreotide的^131I标记条件研究及其在小鼠体内的生物分布

进行了＾１３１Ｉ标记Ｔｙｒ＾３－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ最佳标记条件的研究，包括反应量，反应时间，反应体积等对标记率的影响，ＨＰＬＣ分析最高标记率可达８２％，用ＳＥＰ－ＰＡＫ柱处理后，ＨＰＬＣ分析放化纯度〉９９％，对纯化后标记物在小鼠人的生物分布也进行了研究，结果表明，血液清除快，标记物通过标胆排泄，标记物在肿瘤内有一定浓聚，在注入后３ｈ内显像效果较好。     

^111In—DTPA—D—Phe^1—oetreotide的动物实验

Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ受体阳性肿瘤显像剂＾１１１Ｉｎ－ＤＴＰＡ－Ｄ－Ｐｈｅ＾１－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ在体内降解产物为＾１１１Ｉｎ－ＤＴＰＡ，给经后３ｈ血中＾１１１Ｉｎ－ＤＴＰＡ占血中放射性的５０％，尿中为４０％，正常鼠与载胰腺癌裸鼠的动物实验表明，该显像剂的血液清除很快，注射后１０ｍｉｎ血液的％ＩＤ／ｇ为注射后１ｍｉｎ的５０％，放射性主要从泌尿系统排泄，给药后４ｍｉｎ膀胱显影，至３０ｍｉｎ双肾和     

^153Sm—骨膦（Cl2MDP）的制备和初步动物实验

研究了＾１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ的制备和体外稳定性，对其在动物体内分布和血液清除进行评价，并与＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ进行比较，实验结果表明＾１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ具有良好的体外稳定性，骨中摄取量高，血液清除较快；与＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ比较，血液清除慢，但肝脏摄取量比＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ高１０倍，故１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ不是一种理想的骨肿瘤治疗剂。     

^99Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了99Tc^m标记中的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。     

^111In—DTPA—octreotide的标记条件研究及初步动物实验

研究了一步法不经纯化＾１１１Ｉｎ标记生长激素抑制素类似物ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ的标记条件，其中包括反应时间，ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ用量，反应体积等。标记率达９９％，比活度为２７７．５ＰＢｑ／ｍｏｌ，产物的放化纯度〉９９％。对标记物的稳定性及其在小鼠体内的分布也进行了观察。     

积极开展^99mTc标记单克隆抗体技术促进放射免疫显像的应用

积极开展~（９９ｍ）Ｔｃ标记单克隆抗体技术促进放射免疫显像的应用朱桐（上海医科大学药学院上海２０００３２）锝标记单克隆抗体的技术近年来有了很大进展。虽然用双功能螯合剂获得的锝标记单克隆抗体具有较好的稳定性和特异性，但是对得直接标记单抗的方法报道逐年增?..