人乳头瘤病毒水平与宫颈局部免疫功能对高危型人乳头瘤病毒感染宫颈癌患者的影响

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)水平与宫颈局部免疫功能对高危型HPV感染宫颈癌患者的影响.方法 收集76例宫颈癌患者(宫颈癌组)、40例慢性宫颈炎患者(慢性宫颈炎组)和40例宫颈上皮内瘤变患者(宫颈上皮内瘤变组)临床资料.检测并比较3组患者HPV水平和免疫功能指标[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD56+和调节性T细胞(Treg)]水平;比较有无淋巴结转移宫颈癌患者HPV水平和免疫功能指标水平;比较死亡和生存宫颈癌患者HPV水平和免疫功能指标水平.应用Pearson相关性分析法分析HPV水平与各免疫功能指标的相关性.结果 宫颈癌组患者HPV、CD8+和Treg水平最高,宫颈上皮内瘤变组患者次之,慢性宫颈炎组患者最低,差异均有统计学意义(P﹤0.05);宫颈癌组患者CD4+、CD4+/CD8+、CD56+水平最低,宫颈上皮内瘤变组患者次之,慢性宫颈炎组患者最高,差异均有统计学意义(P﹤0.05).淋巴结转移和死亡宫颈癌患者CD4+、CD4+/CD8+、CD56+水平均低于无淋巴结转移和生存患者,HPV、CD8+、Treg水平均高于无淋巴结转移和生存患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).CD4+、CD4+/CD8+和CD56+与HPV水平均呈负相关(r=-0.48、-0.35、-0.40,P﹤0.05),CD8+、Treg与HPV水平均呈正相关(r=0.45、0.26,P﹤0.05).结论 高危型HPV感染宫颈癌患者HPV水平呈异常高表达且患者宫颈局部免疫功能明显降低,是导致患者持续感染高危型HPV和加重宫颈病变的重要原因.     

人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的相关性研究

目的：研究高危型人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的关系。方法：对774例研究对象采用第二代杂交捕获试验（HC—Ⅱ）进行宫颈脱落细胞的HPV-DNA定量检测。分析不同程度宫颈病变的HPV感染情况,并根据HPV病毒载量将所有检测对象分为四组,阴性（RLU／CO〈1．0）、低载量（1．0≤RLU／CO〈10）、中载量（10≤RLU／CO〈100）、高载量（RLU／CO≥100）,采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与宫颈病变级别的关系。结果：在检测的774例研究对象中,对照组、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性宫颈癌患者的HPV感染率分别为21．29％、82．35％、80．00％、90．16％和86．67％。对照组高危型HPV感染率明显低于CIN和浸润性宫颈癌患者,差异有统计学意义,P〈0．01;HPV阳性者患CIN的风险是阴性者的24．96倍（95％CI：13．20～47．18）,患浸润性宫颈癌的风险是HPV阴性者的24．03倍（95％CI：12．01～48．09）。在不同级别宫颈病变中,CINI组的低病毒载量患者占11．67％,高载量占41．18％,OR值为23．84（95％CI：5．96～95．33）,P〈0．001;而在CINⅢ组中62．30％的患者呈高病毒载量,OR值达64．70（95％CI：25．98～161．20）,P〈0．001。结论：高危型HPV感染与CIN和浸润性宫颈癌的发生密切相关;宫颈高危型HPV病毒载量是影响宫颈病变严重程度的危险因素。     

珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型关系的初步研究

目的探讨珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型的关系。方法采用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）方法定量检测珠海地区宫颈疾病患者HPV-DNA的含量,全部269例患者阴道镜下多点取活组织病理检查,根据病理学诊断结果分组。结果珠海地区高危型HPV在慢性宫颈炎、C INⅠ、C INⅡ及C INⅢ的感染率分别为13.5%、48.2%、73.8%及93.7%,HPV16在四组中感染率依次为3.6%、13.4%、47.6%及65.6%,宫颈病变存在多重HPV感染。结论珠海地区宫颈上皮内瘤变患者感染HPV16、18、31、58及35型较多见,多重HPV感染可能促进宫颈上皮内瘤变的发生。     

高度鳞状上皮内病变患者宫颈细胞学检测结果及其人乳头状瘤病毒基因高危亚型分析

目的分析高度鳞状上皮内病变（HSIL）患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染亚型的分布特点,探讨HPV分型检测在宫颈高度病变筛查中的作用。方法对137例患者进行HPV分型检测,并对HPV基因高危亚型进行分析,分析HPV亚型的检出情况,并比较HPV分型与病理结果。结果 31～40岁组和41～50岁组的阳性率分别为92.2%和89.6%,均高于≤30岁组（73.3%）和≥51岁组（82.6%,P〈0.05）;单型感染者62例,多重感染者58例,差异无统计学意义（P〉0.05）。HPV各类型中,以16及58型感染为多,其次是52、33和18型。单型感染和多重感染均主要以16、58和52型感染为主。高危型阳性的检出率为3.3%（4/120）,高于高危型阴性中宫颈癌的检出率（0,P〈0.05）;高危型阳性炎症、疣症及疣、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ的检出率分别为25.0%（30/120）、28.3%（34/120）、25.0%（30/120）和18.3%（22/120）,均高于高危型阴性的检出率（P〈0.05）。结论高危型HPV感染以16和58型感染为多,在宫颈病变进行高危型HPV检测对宫颈病变诊治和癌变预防起到指导性的作用。     

高危型人乳头状瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2013年6月至2016年6月间北京市健宫医院收治的1056例行宫颈癌筛查的患者,对高危型HPV的脱氧核糖核酸(DNA)行第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)半定量检测,予以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,对CINⅡ及以上宫颈病变理想RLU/CO界值进行判定。结果慢性宫颈炎592例(56.1%);CIN395例(37.4%),CINI级110例(10.4%),CINⅡ~Ⅲ级285例(27.0%);宫颈癌69例(6.5%)。高危型HPV病毒负荷量随着宫颈病变程度的加深而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌患者高危HPV-DNA病毒负荷量中位数分别为33.24、58.37、103.48和172.56。ROC曲线分析,预测CINⅡ级及以上宫颈病变的最佳RLU/CO值为3.173,其灵敏度和特异度分别为89.0%和58.0%,Youden指数为0.587。结论高危型HPV病毒负荷量与宫颈癌及前期病变有着显著的相关性,会随着病情严重程度的加深而增加,预测CINⅡ及以上宫颈病变高危HPV最佳负荷量值为3.173。     

江西省靖安县农村妇女高危型人乳头状瘤病毒感染的横断面研究

  目的  调查江西省靖安县农村女性子宫颈上皮内高危型人乳头状瘤病毒（high-risk human papillomavirus,hr-HPV）的感染状况。   方法  2012年5月至2012年11月在江西省靖安县地区对35~59岁女性进行人群横断面调查,纳入研究的4 673例受检者中2 491例采用了杂交捕获法（HC-2）方法检测hr-HPV,另外2 182例采用凯普医用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术进行hr-HPV检测并分型。   结果   hr-HPV感染率为11.9%,混合感染占41.5%。在进行了分型的2 182例中HPV52型感染率最高（2.8%）,其次分别是58、16和39型。hr-HPV感染率在靖安县山区和平原地区之间无差异,年龄分布则有显著性差异（P < 0.001）。   结论  江西省靖安县农村女性hr-HPV感染率与我国其他地区近似,HPV52和58型是该地区优势感染型,hr-HPV感染防治策略应针对不同地域人群的特点有所不同。      

宫颈癌患者HPV感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化研究

目的 探讨宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化,分析其在宫颈癌发生及发展中所起的可能机制,为宫颈癌的临床防治提供参考.方法 选取80例宫颈癌患者为研究对象(宫颈癌组),选取同期门诊体检的健康女性80例为对照(对照组),采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测宫颈HPV-DNA,...     

高危型人乳头瘤病毒负荷量检测合并年龄因素在宫颈病变筛查中的作用

目的探讨高危型人乳头瘤病毒负荷量检测在宫颈病变筛查中的作用。方法回顾性分析2006年9月—2009年6月青岛大学医学院附属医院妇科门诊初诊女性患者1 301例,采用第二代杂交捕获法(HC-2)检测高危型HPV,其中454例患者因伴有高危因素而行阴道镜下活检。结果HPV的总感染率为51.04%（664/1301）。≤25岁组感染率最高55.68%(49/88)。在≤35岁年龄组,高危型HPV DNA负荷量与其阴道镜下活检的病理结果之间不存在线性关系（P=0.6207）,各组之间两两比较均无统计学意义（P=0.0658）。在＞35岁年龄组,1＜HPV＜10 pg/μl、10≤HPV＜100 pg/μl两组,HR-HPV高低所对应的宫颈病变程度构成比差异无统计学意义（P=0.081）;在100≤HR-HPV＜1 000 pg/μl、HR-HPV≥1 000pg/μl两组,HR-HPV高低对所对应的宫颈病变程度构成比差异也无统计学意义（P=0.1058）;但是,HR-HPV＜100 pg/μl所对应的宫颈病变程度构成比与HR-HPV≥100 pg/μl所对应的构成比比较差异有统计学意义(P<0.0001)。在＞35岁的女性患者中,当HR-HPV≥100 pg/μl时,CINⅢ和宫颈浸润癌的患者所占比例较高,而HR-HPV＜100 pg/μl时,患者中慢性宫颈炎和CINⅠ类型的病变所占比例较高,CINⅡ在两组中呈现不稳定趋势。结论重视女性年龄和高危型HPV负荷量在宫颈病变筛查中的协同作用,可以明显提高临床筛查的有效性和敏感度。     

高危型 HPV 载量与分型检测对宫颈高级别病变预测价值的前瞻性队列研究*

目的:评价高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,hrHPV ）载量和分型检测在中国农村地区妇女人群中预测宫颈鳞状上皮高级别病变发生的价值。方法:2012年5 月至2015年5 月以农村妇女人群为基础选取江西省兴国县、靖安县和玉山县2 257 例,年龄35～64岁纳入本前瞻性队列研究。同时采用HC- 2（hybridcapture-2）和导流杂交技术（HybriMax ）两种方法分别检测hrHPV 载量和亚型,两种方法中任一亚型阳性者行阴道镜及活检检查,并将HC- 2 检测阳性结果中病毒载量< 10.0 RLU/CO认定为低病毒载量,病毒载量≥ 10.0 RLU/CO为高病毒载量。对hrHPV 结果阴性或病理诊断为CIN 1 的2 211 例妇女行24个月无干预随访。根据随访分别评价hrHPV 载量和HybriMax 分型两种检测方法预测宫颈鳞状上皮高级别病变（CINgrade2 orworse,CIN 2 +）的效果。结果:纳入基线、随访数据完整的女性共1 636 例。2 年内采用HC- 2 检测的132 例基线高病毒载量妇女中CIN 2 +的发生率为3.03%（4/ 132）,其相对危险度（RR）值为42.24（95%CI 为4.76～375.2）;采用HybriMax 分型检测的159 例基线分型HPV 16或18型阳性妇女中CIN 2 + 的发生率为2.51%（4/ 159）,RR值为33.06（95%CI 为3.72～293.9）。 对2 年内HC- 2 检测中高病毒载量例数和HybriMax 分型检测中HPV 16/ 18型别阳性例数进行比较,CIN 2 + 的发病率差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论:HPV高载量和HPV 16/ 18型别阳性妇女人群进展为CIN 2 + 的风险均较高。在不具有持续监测hrHPV 条件的农村地区,HC- 2 检测的病毒载量≥ 10.0 RLU/CO阈值设定,与HybriMax 分型检测HPV 16/ 18型别均对hrHPV 初筛有分流作用,并对CIN 2+ 发生有预测作用。      

Th1及Th2相关指标与鼻内翻性乳头状瘤的相关性

目的 探讨Th1及Th2相关指标与鼻内翻性乳头状瘤的关系.方法 选取62例鼻内翻性乳头状瘤患者为观察组,同时以同阶段的62名健康同龄人为对照组,然后将2组的血清Th1及Th2相关指标的表达水平进行比较,并比较观察组中不同Krouse分级患者的血清Th1及Th2相关指标的表达水平,并采用Logistic分析血清Th1及Th2相关指标与鼻内翻性乳头状瘤的关系.结果 观察组血清IL-2及IFN-γ的表达水平均低于对照组,其他血清Th1及Th2相关指标的表达水平均高于对照组,且不同Krouse分级患者的检测水平也存在明显差异.经Logistic分析血清Th1及Th2相关指标均与鼻内翻性乳头状瘤有密切的关系,P均＜0.05.结论 Th1及Th2相关指标均与鼻内翻性乳头状瘤有密切的关系,应加强对此类患者上述指标的监测与干预.     

宫颈癌患者Th1／Th2细胞因子表达水平的研究

  目的 检测宫颈癌患者外周血CD+4 T细胞分泌细胞因子的水平变化，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果 宫颈癌患者Th1型细胞因子白细胞介素-2（IL-2）表达水平较正常对照组降低，差异有统计学意义，而Th1 型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）表达水平较正常对照组差异无统计学意义。Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组显著升高，差异有显著性意义。结论 宫颈癌患者Th1型反应模式处于弱势状态，Th2型反应模式处于优势状态，Th1／Th2平衡失调，Th1／Th2平衡向Th2方向漂移，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

维吾尔族宫颈癌患者 Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义

目的：评估宫颈癌及癌前病变患者免疫水平,进一步探讨维吾尔族宫颈癌患者血浆中Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义。方法本研究收集宫颈癌、癌前病变（ CIN Ⅲ）患者及对照组外周血标本,使用ELISA法检测血浆中Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ及Th2型细胞因子IL－4、IL－10的表达水平,绘制ROC曲线分析四种细胞因子在宫颈癌辅助诊断中的价值。结果与对照组相比,宫颈癌和癌前病变组Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ表达量显著降低（P＜0．05）,Th2型细胞因子IL－4、IL－10表达量显著升高（P＜0．05）;在宫颈癌组中,IL－10表达量随肿瘤分期逐渐升高（P＜0．05）;维吾尔族宫颈癌患者血浆IL－2表达量较汉族患者显著降低（ P＜0．05）;在区分宫颈癌组与对照组中,IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10的AUC分别为0．979、0．766、0．736和0．903。结论宫颈癌患者细胞免疫水平低下,体内发生Th1／Th2漂移,提示这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一,Th1／Th2型细胞因子的检测对宫颈癌的辅助诊断具有一定参考价值,此外IL－2表达量的下调可能在维吾尔族宫颈癌发生发展过程中起到重要作用。     

Th1/Th2类细胞因子检测在卵巢癌中的意义

目的探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-6，IL-10水平。结果卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α水平明显降低，而IL-4，IL-6明显升高，且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

半枝莲多糖对C26荷瘤小鼠血清Th1/Th2亚群细胞因子的影响

目的观察半枝莲多糖(scutellaria barbata polysaccharides,SPS)对C26荷瘤小鼠血清Th1/Th2亚群细胞因子的影响。方法建立C26结肠癌小鼠移植瘤模型,SPS作用10天后,通过眼眶静脉采血,分离血清,ELISA法测定Th1亚群细胞因子IFN-γ、IL-2和Th2亚群细胞因子IL-4、IL-10的含量。结果 SPS 100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组治疗组与模型组比较,IL-4和IL-10水平明显下降,IFN-γ和IL-2水平明显上升,差异有统计学意义。结论 SPS可以调节荷瘤小鼠Th1/Th2平衡。     

宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义

目的 探讨宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义.方法 选取宫颈癌患者94例(观察组),同时选取健康女性90例作为对照组,检测两组患者干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-6.结果 观察组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平分别为(52.13±9.55)pg/ml、(38.70±8.96)pg/ml、(27.61±6.22)pg/ml和(32.16±7.81)pg/ml,均高于对照组(P﹤0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P﹤0.05),Ⅱ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期患者(P﹤0.05);不同分化程度患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05),有无淋巴结转移患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子动态平衡紊乱,可能在肿瘤的发生发展中有一定作用.     

食管鳞癌患者Th1/Th2漂移与临床病理因素之间关系的研究

目的：探讨食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与临床病理因素之间的关系,为肿瘤免疫治疗提供实验依据。方法：实时荧光定量PCR（RQ-PCR）检测食管癌患者及正常组外周血单个核细胞（PBMC）中转录因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-10的表达。结果：与正常对照比较,食管鳞癌患者PBMC中Th1型转录因子T-bet和血浆中Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2的表达水平显著降低（P〈0.01）;Th2型转录因子GATA-3和细胞因子IL-4、IL-10的表达水平显著升高（P〈0.01）,并且Th1/Th2漂移程度与肿瘤的CT分期和病灶长度相关（P〈0.05）,而与病变的部位、病理分型及分化程度无明显相关性（P〉0.05）。结论：食管鳞癌患者体内存在Th1/Th2漂移,这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一。     

食管鳞癌患者Th1/Th2漂移与临床病理因素之间关系的研究

目的:探讨食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与临床病理因素之间的关系,为肿瘤免疫治疗提供实验依据.方法: 实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测食管癌患者及正常组外周血单个核细胞(PBMC)中转录因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-10的表达.结果: 与正常对照比较,食管鳞癌患者PBMC中Th1型转录因子T-bet和血浆中Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2的表达水平显著降低(P<0.01);Th2型转录因子GATA-3和细胞因子IL-4、IL-10的表达水平显著升高(P<0.01),并且Th1/Th2漂移程度与肿瘤的CT分期和病灶长度相关(P<0.05),而与病变的部位、病理分型及分化程度无明显相关性(P>0.05).结论: 食管鳞癌患者体内存在Th1/Th2漂移,这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一.     

血浆miR相关指标及Th1Th2类细胞因子与卵巢癌的关系研究

目的 探讨血浆miR相关指标及Th1Th2类细胞因子与卵巢癌的关系.方法 选取58例卵巢癌患者为观察组,同时选取同时体检健康的58例同龄者为对照组,应用定量PCR方法和ELISA法分别检测血浆miR相关指标及Th1Th2类细胞因子水平并进行比较.结果 观察组的血浆miR相关指标及Th1Th2类细胞因子水平均高于对照组,不同TNM分期及组织学分型卵巢癌患者其检测水平也存在明显差异,经Logistic分析显示上述检测指标均与卵巢癌有密切的关系.结论 血浆miR相关指标及Th1Th2类细胞因子均与卵巢癌有密切的关系,上述指标对于疾病的分期及组织学分型也有较高的的检测意义.     

Decreased expression of human papillomavirus E2 protein and transforming growth factor-beta1 in human cervical neoplasia as an early marker in carcinogenesis

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Human papillomavirus (HPV) is thought to be one of the possible causative factors in cervical carcinogenesis, and cervical carcinoma cells are refractory to tumor transforming growth factor (TGF)-beta1. The purpose of this study is to investigate the possible cause-effect association between HPV and TGF-beta1 during cervical tumorigenesis. METHODS: We assessed the expression of HPV capsid proteins, HPV-16 E7, HPV-16 E2 (C and N terminals), TGF-beta1, and their receptors TGF-beta RI and RII by immunohistochemistry in 48 paraffin-embedded blocks of tumor tissue derived from patients of cervical neoplasia. RESULTS: Expression of TGF-beta1 decreased as tumor cells progressed from cervical intraepithelial neoplasia (CIN)1, CIN2, CIN3, to microinvasive carcinoma (P < 0.05). Levels of TGF-betaRI and TGFbeta-RII stayed the same in all cases. HPV was found in 89.6% of the studied sections, and cervical lesions without HPV infection expressed significantly less TGF-beta1 (P < 0.05). By comparing the expression pattern of TGF-beta1 and HPV in the neoplastic cells with that of normal cervical epithelium in each section, we found loss of HPV-16 E2 higher in CIN3 (15/24) than in CIN1 or CIN2 (3/7), and there is a significant trend that loss of HPV-16 E2 expression correlated with a >50% loss of TGF-beta1 at the lesion site (P < 0.05). CONCLUSIONS: Our result showed co-suppression of HPV and TGF-beta1 expression during progression of cervical squamous cell cancer. Using antibody against HPV-16 E2 may be an auxiliary tool for the investigation of cervical tumor progression.