铅镉联合作用对大鼠肾脏脂质过氧化影响

目的 探讨铅镉联合作用在大鼠肾脏脂质过氧化中的复合暴露效应.方法 用蒸馏水作为对照溶液,用含铅0.88%的醋酸铅溶液,含镉0.30%的氯化镉溶液以及这2种剂量的混合溶液对大鼠进行90d染毒实验.测定肾脏脂质过氧化指标.结果 染毒组均出现脂质过氧化作用,联合染毒组效果尤为明显.结论 铅镉联合染毒大鼠肾脏脂质过氧化作用中表现为协同效应.     

氟硒镉联合作用对大鼠脂质过氧化的影响

对 SD雄性大鼠进行灌胃染毒实验 ,通过观察大鼠体内脂质过氧化物 ( LPO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- Px)活性 ,探讨氟硒镉联合作用对大鼠体内脂质过氧化的影响。结果表明 ,经口分别给予大鼠 Na F( 75 mg/kg)、Na2 Se O3 ( 1 mg/kg)、Cd Cl2 ( 35 mg/kg) 3d,即可观察到大鼠体内 LPO含量增高、GSH- Px活性降低。而氟 +硒、镉 +硒、氟 +镉、氟 +硒 +镉联合作用时则呈现明显的拮抗作用 ,与 3种毒物单独作用相比均能显著减轻大鼠体内的脂质过氧化的强度     

镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白的影响

目的 探讨镉对原代培养的肾小管上皮细胞毒作用的早期环节。方法 采用筛网分离法分离Wistar大鼠肾小管上皮细胞;分别用10、20和50μmol/L的CdCl2溶液培养细胞0、1、2和4h,测定细胞活力、细胞内ALP活性、GSH含量、细胞外液LDH活性及上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）表达。结果 不同浓度的CdCl2作用培养细胞后,可造成细胞内ALP活性下降,并表现出明显的剂量-反应关系和时间-反应关系;50μmol/L CdCl2作用细胞2h时,细胞外液LDH活性已明显高于对照组;4h时细胞内GSH含量与对照组比较显著下降;而10 μmol/L的CdCl2作用细胞2h,即可使肾小管上皮细胞钙黏蛋白在胞浆表达减少。结论 在肾小管上皮细胞没有发生氧化损伤时,Cd^2＋就可干扰肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接;镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接的损伤可能是镉毒性的最早表现之一。     

铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的影响

目的 探讨铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的影响。方法 对原代大鼠肾小管上皮细胞提取、纯化、鉴定、培养后,以醋酸铅0、0.02、0.1、0.5 mmol/L,氯化镉0、0.001、0.004、0.02 mmol/L进行染毒,以及铅、镉2X2联合染毒,测定NAG变化。结果 单独染铅0.02、0.1 mmol/L,NAG活力与对照组之间差异无显著性,染铅0.5mmol/L时,差异有显著性;单独染镉0.001、0.004mmol/L,NAG活力与对照组之间差异无显著性,染镉0.02 mmol/L时,差异有显著性。当铅+镉以（0.02+0.001）、（0.02+0.004）、（0.1+0.001）、（0.1+0.004）mmol/L的剂量联合染毒时,4组NAG活力明显高于对照组和单独染铅组;除（0.1+0.001）mmol/L组外,其余3组NAG活力明显高于单独染镉组。结论 铅镉联合作用使大鼠肾小管上皮细胞NAG释放增加。     

高硒高镉对大鼠体内脂质过氧化作用影响的研究

本文报告通过 Wistar 大鼠试验,探讨高硒高镉对大鼠体内脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠分别注射 Na_2SeO_3(3mg/kg)、CdCl_2(1mg/kg)3天,即可导致大鼠脏器脂质过氧化作用增强,并出现病理改变。若同时注射 Se 和 Cd,这种作用就会互相拮抗,脏器的病变也相应减轻。     

慈菇对镉致大鼠脂质过氧化反应干预作用的探讨

为探讨慈菇对镉致大鼠脂质过氧化反应的干预作用,采用纯种Ｗｉｓｔａｒ 大鼠,随机分为６组：正常对照组、镉处理组、阳性对照组、低剂是干预组、中剂量干预组和高剂量干预组,连续观测６ 周。观察血清及肝匀浆脂质过氧化物（ＬＰＯ） 、肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶（ ＧＳＨｐｘ） 、血浆及肝组织镉（Ｃｄ）含量等指标。结果显示中剂量和高剂量干预组的血ＬＰＯ 均比镉处理组明显降低（Ｐ＜ ０－０５） ,而与阳性对照组无差别：３ 个剂量干预组肝组织Ｃｄ 含量均比镉处理组明显降低,高剂量组的肝组织Ｃｄ 与阳性对照组无差别;３ 个剂量干预组肝匀浆ＬＰＯ 与镉处理组及阳性对照组均无明显差别;高剂量干预组的ＧＳＨｐｘ 比镉处理组及阳性对照均明显增高。提示较高剂量的慈菇汁具有拮抗Ｃｄ 致大鼠脂质过氧化反应的作用。     

镉对大鼠肾小管上皮细胞E-cadherin影响

目的 探讨镉对体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接是否产生损伤作用。方法将大鼠分2组。实验组皮下注射含Cd 1．4mg／kg CdCl2溶液，每周3次，共4周。对照组在相应时间内皮下注射生理盐水。4周后，收集大鼠24螺样，切取肾皮质。测定尿碱性磷酸酶（LDH）活性、尿蛋白和肌酐含量、肾皮质谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量，观察肾脏形态学变化及E-cadherin蛋白表达。结果CA组大鼠尿LDH活性和尿蛋白含量与对照组比较均明显升高。肾皮质GSH含量显著升高，MDA含量变化不明显。Cd组大鼠近端小管上皮细胞排列散乱，刷状缘大面积脱落。有局灶性的空泡变性。与对照组比较，Cd组中E-cadherin在肾小管上皮细胞的基底侧表达明显减少。结论在肾脏处于较低水平的氧化损伤时镉就可干扰体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接。E-cadherin是镉肾毒性的相对较早的靶部位；E-cadherin依赖黏附连接的损伤可能是镉肾毒性的一个重要机制。     

铅对怀孕大鼠及其胎鼠肝脏脂质过氧化的影响

目的 探讨铅对母鼠及胎鼠肝脏损伤的机制。方法 雌性大鼠于怀孕前经饮水染铅1个月,受孕后仍持续染铅,于孕第20天处死,取母鼠及胎鼠的血和肝脏,测定血铅、肝组织脂质过氧化（LPO）水平及相关抗氧化指标。结果 （1）随着饮水中铅含量的增加,母鼠及胎鼠血铅含量均增加,胎鼠血铅负荷达到母鼠水平;（2）肝组织LPO水平在母鼠0.2%组及胎鼠0.05%、0.2%组显著高于对照组;（3）还原型谷胱甘肽（GSH）含量在母鼠与胎鼠0.05%、0.2%组显著增高,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)含量则显著降低。结论 铅可使孕鼠及其胎鼠肝脏脂质过氧化作用增强,并可能通过脂质过氧化作用而影响胚胎发育,胎鼠对铅的毒性更敏感。     

镉毒性与脂质过氧化

生物膜的脂质过氧化反应是一种与各种细胞损伤有关的自动催化的自由基过程。大多数过渡金属的二价离子在体外能促进脂质过氧化反应,一些金属的毒性作用显然与脂质过氧化有关。在体内,金属离子是靠激发还是靠传递脂质过氧化而起作用尚未定论。金属毒性与脂质过氧化之间的联系主要是基于以下三点而确立的:①在金属处理的哺乳动     

牛磺酸对铅脂质过氧化损伤的拮抗作用

目的探讨牛磺酸(Tau)对铅致细胞脂质过氧化损伤的拮抗作用.方法 40只Wistar大鼠分为5组,即:空白对照组,染铅组,Tau的100、400、800组:为染铅4周后分别以100、400、800 mg@kg-1@d-1 Tau灌胃4周.第8周末处死动物,测定血铅、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝、肾组织MDA、SOD、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等指标水平.结果①Tau 100、Tau 400组大鼠血铅水平明显降低,与染铅组相比,差异有显著性(P＜0.05).②Tau 100、Tau 400组大鼠血清MDA含量降低,SOD活力升高,与染铅组相比,差异有显著性(P＜0.05).③各染铅组大鼠肝、肾组织MDA和GSH含量显著升高,SOD、GSH-Px活力明显降低,而Tau可拮抗铅的上述作用.其中,与染铅组相比,Tau 400、Tau 800组大鼠肝、肾MDA和GSH含量显著降低,SOD和GSH-Px活力明显恢复(P＜0.01或P＜0.05).结论 Tau可拮抗铅致大鼠血、肝、肾脂质过氧化损伤,对染铅大鼠有保护作用.     

亚慢性镉暴露致五指山猪肾脏脂质过氧化损伤

目的研究亚慢性镉暴露对五指山猪肾脏脂质过氧化反应的影响,探讨长期低剂量镉暴露肾脏损伤的机制。方法3月龄健康五指山猪随机分为对照组、低、中、高剂量组,分别饲喂含镉0、0.5、8.0、32.0 mg/kg的基础日粮,连续饲喂100 d后处死,测定猪体重、肾脏脏器系数、肾脏脂质过氧化指标。结果在镉暴露20、40、60、80、100 d后低剂量组猪体重分别为(16.8±1.5)、(22.9±1.8)、(28.4±1.7)、(32.1±1.2)、(37.3±1.8)kg,与对照组(12.3±2.6)、(16.6±3.2)、(21.4±3.2)、(25.6±3.2)、(30.0±3.5)kg比较,差异均有统计学意义(P<0.05);镉暴露100 d后,低、中、高剂量组过氧化氢酶(CAT)活力分别为(14.1±3.2)、(17.1±1.3)、(14.5±1.1)U/(mg·prot),与对照组(10.8±1.8)U/(mg·prot)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量与对照组差异无统计学意义。结论≤32.0 mg/kg的亚慢性镉暴露不影响五指山猪的生长,且无肾脏脂质过氧化损伤作用。     

阿维菌素与高效氯氰菊酯联合对大鼠脂质过氧化影响

目的 通过动物实验观察阿维菌素与高效氯氰菊酯的联合毒性作用,并从氧化损伤的角度探讨其联合作用的机制。方法 将大鼠随机分为4组,分别为对照组、阿维菌素组、高效氯氰菊酯组以及混合组,灌胃染毒30 d,观察大鼠一般状况及体重变化,计算脏器系数及检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和丙二醛（MDA）含量。结果 混合组大鼠中毒症状较各单剂组加重,持续时间延长;与对照组比较,阿维菌素组、高效氯氰菊酯组及其混合组体重均降低,仅雄性大鼠体重差异有统计学意义（P<0.05）;阿维菌素组、高效氯氰菊酯组及其混合组大鼠血清中MDA含量显著增加,SOD和GSH-Px酶活力显著降低（P<0.05）;析因分析结果显示,阿维菌素和高效氯氰菊酯对大鼠血清中MDA含量（F=0.324,P=0.57）,SOD（F=2.86,P=0.09）和GSH-Px（F=2.29,P=0.14）酶活力没有交互作用,联合作用方式均为相加作用。结论 阿维菌素与高效氯氰菊酯联合作用毒性较各单剂量组增加,氧化损伤可能是其联合毒性作用机制之一。     

醋酸铅对人肾小管上皮细胞凋亡及Caspase-3的表达影响

目的探讨醋酸铅对人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡作用及Caspase-3活性的影响。方法醋酸铅(5、10、20μmol/L)染毒HK-26、12、24、48h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞增殖。经铅(5、10、20μmol/L)染毒24h后细胞免疫化学法、RT-PCR和Western Blotting检测Caspase-3的转录与表达。结果与空白对照组相比,不同浓度的铅均不同程度的抑制了HK-2的增殖(P﹤0.01)。细胞免疫化学法、RT-PCR和Western Blotting结果显示醋酸铅组的Caspase-3转录与表达升高。结论醋酸铅可促进人肾小管上皮细胞的凋亡,Caspase-3参与了凋亡过程。     

硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响

采用给大鼠腹腔注射镉(CdCl_2 1mg/kg)或/和硒(Na_2SeO_3 0.4mg/kg)的方法,研究了硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠连续腹腔注射CdCl_2(1mg/kg)3d,可致大鼠肝微粒体和线粒体脂质过氧化物(LPO)含量显著增加,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著下降,肝细胞浆还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低。同时给大鼠腹腔注射Na_2SeO_3(0.4mg/kg),硒可拮抗上述镉的效应。但硒对大鼠肝脏镉含量及镉在肝脏亚细胞分布没有明显影响。     

镉致大鼠睾丸脂质过氧化及酶活性变化研究

目的 研究急性镉负荷对雄性大鼠睾丸脂质过氧化反应及相关酶活性的影响。方法 选择36只成年健康SD大鼠，随机分为对照组(C组)、中剂量镉负荷组(M组)和高剂量镉负荷组(H组)，分别按含镉0，0．5，1．0mq／kg体重腹腔注射进行镉负荷，连续7d。在镉负荷后第4d和7d宰杀大鼠，采集睾丸组织，测定其匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(CAT)、酸性磷酸酶(ACP))、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性以及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果 急性镉负荷第4d时，M组大鼠睾丸GSH-Px、SOD、CAT、MDA以及H组的GSH-Px和SOD与对照组相比均无显性差异，而H组CAT活性和MDA水平均高于对照组；第7d时，M组GSH-Px、SOD和CAT的活性以及MDA的含量均升高，H组CAT的活性和MDA的含量显升高，而GSH-Px和SOD活性无明显变化。镉负荷大鼠睾丸NO水平均高于或明显高于对照组。在整个实验期内，镉负荷H组大鼠ACP活性明显低于对照组，ALP活性只在第7d明显低于对照组，M组ACP只在第7d显下降，ALP与对照组比无显性差异，M组LDH第7d显高于对照组。结论 大鼠睾丸抗氧化系统在急性镉负荷过程中变化剧烈，参与镉致睾丸毒性损伤的机制，NO大量释放可能在镉诱发的多种器官机能活动障碍中起重要作用。     

孕哺期染铅致幼鼠中枢系统氧化损伤的研究

目的 探讨铅致哺乳期幼鼠中枢神经系统氧化损伤作用。方法 通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量进行铅染毒．测定出生后21d幼鼠脑的脂质过氧化物(LPO)水平，还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活力。结果 中、高剂量染铅组脑组织LPO水平升高、SOD活力下降；中剂量染铅组CAT活力下降。结论 重金属毒物铅可有通过增强脑组织脂质过氧化过程而致发育期神经系统的损伤。     

高糖对肾小管上皮细胞PTEN蛋白表达影响

目的观察高糖条件下肾小管上皮细胞第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白的表达变化, 探讨其在肾小管纤维化病变中的作用及可能机制。方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞株(NRK52E), 随机分为对照组和高糖组, 每组分别设2、12、24、48 h 4个时间点进行动态观察;采用免疫荧光细胞化学染色检测E-钙黏素(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化, Western blotting检测各组PTEN、磷酸化蛋白激酶B[p-Akt1^(Ser473)]、E-caderin和α-SMA蛋白表达变化。结果与对照组比较, 高糖组培养24、48 h 时, PTEN、E-caherin蛋白表达量[分别为(1.15±0.13)、(1.10±0.13)和(1.23±0.11)、(1.22±0.11)]均减少(均P<0.05), 而p-Akt1^(Ser473)、α-SMA蛋白表达量[分别为(1.53±0.13)、(1.60±0.13)和(1.86±0.10)、(1.91±0.10)]均增多(均P<0.05);PTEN与E-cadherin蛋白表达量呈正相关(r=0.58,P<0.05), 与α-SMA蛋白表达量呈负相关(r=-0.61,P<0.05)。结论高糖培养的肾小管上皮细胞中 PTEN蛋白表达明显减少, 可能通过PI3K/Akt信号通路参与了肾小管纤维化病变的发生发展过程。     

低铅染毒对大鼠脂质过氧化作用的影响

目的 探讨长期低铅染毒对大鼠内分泌脂质过氧化作用及超氧化歧化酶活性的影响。方法 将40只大鼠随机分成4组，分别给予含有不同剂量的铅饲料8周，测定并分析大鼠染毒后血中、甲状腺、胰腺组织中的铅含量、MDA、T-SOD、CAT、GSH-Px含量，并进行相关分析。结果 各组血铅随染铅剂量升高而升高；甲状腺、胰腺组织中的MDA含量随染铅剂量升高而升高，并与血铅浓度呈正相关；而甲状腺、胰腺组织中的T-SOD和GSH-Px含量随染铅剂量升高而下降，并与血铅浓度呈负相关；甲状腺、胰腺组织中的CAT与染铅剂量无关。结论 慢性铅中毒增强机体的脂质过氧化作用，降低机体抗氧化酶系活力，可能参与了体内某些内分泌功能和组织学的损害机制。