乳清蛋白对高脂饮食小鼠肠道胆固醇代谢的影响

目的探讨浓缩乳清蛋白粉对高脂饮食诱导肥胖小鼠肠道胆固醇代谢的影响。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照、高脂饲料(HFD)、12.5%乳清蛋白(WP)和25%WP组,干预组在HFD中添加相应含量WP,喂养12w后测定各组小鼠的血脂水平、游离脂肪酸、空腹血糖和胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。取小肠组织,Western blot法测定胆固醇吸收相关的Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1)、清道夫受体B1(SR-B1)、以及胆固醇外流相关的肝X受体α(LXRα)及ATP结合盒转运子G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果与HFD组比,25%WP组小鼠血清总胆固醇、空腹胰岛素和HOMA-IR值显著下降;12.5%和25%WP组小鼠的血清低密度脂蛋白胆固醇水平亦显著下降。与HFD组比,25%WP组小鼠的小肠组织中NPC1L1、SR-B1蛋白表达显著下调,而LXRα和ABCG1蛋白表达显著上调。结论乳清蛋白可能通过减少肠道胆固醇吸收,增加肠道胆固醇外流,改善了高脂饮食引起的糖脂代谢紊乱。     

小麦纤维通过调控小鼠肠道胆固醇代谢抗动脉粥样硬化研究

目的探讨小麦纤维对ApoE-/-小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其发挥抗动脉粥样硬化(AS)的机制。方法将ApoE-/-雄性小鼠按血清总胆固醇水平随机分为AS模型(AS)组和小麦纤维(WF)组,分别用不添加或添加小麦纤维的高脂高胆固醇饲料喂养18w。测定两组小鼠的血脂四项、血糖和游离脂肪酸水平;取小鼠整体主动脉和血管横截面进行油红O染色;采用Westernblot法检测小鼠小肠组织中参与胆固醇吸收和逆转运相关蛋白的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),肝X受体α(LXRα),ATP结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1),分泌及ras相关的GTP结合蛋白1B(Sar1B),尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)和清道夫受体B1(SR-B1)。结果干预18w后,与AS组相比,WF组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降;小麦纤维降低了ApoE-/-小鼠血管内壁动脉粥样硬化斑块面积;小麦纤维激活了核转录因子PPARα和LXRα,上调了ABCA1和ABCG1的蛋白表达;小麦纤维增加了Sar1B的蛋白表达,降低了NPC1L1的蛋白表达。结论小麦纤维可通过促进肠道胆固醇逆转运,增加胆固醇的外流和减少胆固醇的吸收,改善血清胆固醇水平,发挥抗AS的作用。[营养学报,2019,41(5):465-469]     

燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响

目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平。Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P0.05)。结论燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关。     

迷迭香提取物对高脂高胆固醇膳食仓鼠小肠中胆固醇代谢调控机制的研究

目的研究迷迭香提取物对仓鼠血脂水平及小肠中胆固醇合成、吸收、代谢等基因调控的影响。方法以高脂高胆固醇膳食饲喂仓鼠为高脂血症模型,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,气相色谱法测定仓鼠肝脏中胆固醇和粪便中中性及酸性固醇的含量,Real time-PCR(RT-PCR)法检测小肠中HMG-Co A还原酶(HMGCR)、NPC1L1、ACAT2及ABCG5/8的表达水平。结果高脂高胆固醇(HF-HC)膳食造成高脂血症模型,迷迭香干预降低血清中TG含量(P0.05),且0.3%、0.9%剂量组HDL-C含量升高(P0.05);迷迭香组仓鼠肝脏中胆固醇含量较高脂高胆固醇组(HF-HC)显著降低(P0.01),且粪便中总中性及酸性固醇排出量较HF-HC组增加,0.3%、0.9%剂量组有统计学差异性(P0.05);RT-PCR结果显示,迷迭香可以下调胆固醇合成限速酶HMGCR及吸收关键酶NPC1L1基因的表达水平(P0.05)。结论迷迭香可通过升高HDL-C水平,增加固醇排泄调节高血脂仓鼠机体胆固醇平衡,其机制可能与抑制小肠中胆固醇合成、酯化、吸收相关酶的表达有关。     

谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维及单一谷物膳食纤维对脂代谢紊乱的影响

目的观察谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维和全谷物玉米膳食纤维(DF)对脂代谢紊乱大鼠血脂及肝脏脂肪酸合成酶(FAS)活性,及其对大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA表达的影响,比较谷豆复合物、谷豆复合DF与单一谷物DF改善脂毒性效果。方法 50只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成阴性对照组、高脂模型组、谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组;以相应的饲料连续喂养8周后,测定各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和FAS等指标,测定各组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA的表达。结果与阴性对照组相比,高脂模型组的大鼠血清TC、TG水平显著升高(P0.05);与高脂模型组相比,谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组大鼠血清TC、TG水平显著降低(P0.05);HDL-C水平显著高于高脂模型组,大鼠肝脏脂肪酸合成酶活性及SREBP-1c的表达显著降低。结论谷豆复合膳食纤维可改善脂代谢紊乱大鼠的血脂水平,降低FAS活性及SREBP-1c的表达水平。     

谷物膳食纤维促进高脂/胆固醇喂养小鼠脂肪分解机制的研究

目的探讨不同谷物膳食纤维(dietary fiber,DF)对高脂高胆固醇膳食诱导C57BL/6J小鼠体质量控制和脂肪分解的机制研究。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为阴性对照组、模型对照组、燕麦DF组和全小麦DF组,采用预防性干预模式,干预周期为24w。测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、游离脂肪酸(FFAs)和瘦素水平;采用Western blot法检测各组小鼠睾周脂肪组织中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)、磷酸化的激素敏感性脂肪酶563和660(p-HSL563和p-HSL660)的蛋白表达。结果干预24 w后,与模型对照组相比,谷物DF组小鼠体重、血脂、血糖、游离脂肪酸及瘦素水平显著下降,脂肪细胞体积变小,脂肪蓄积量减少;燕麦DF对小鼠血清TC的作用优于全小麦DF;燕麦DF和全小麦DF显著上调了脂肪分解相关蛋白ATGL和p-HSL蛋白的表达。结论燕麦DF和全小麦DF能够降低高脂高胆固醇膳食引起的体重增加,促进脂肪分解,改善脂代谢紊乱,且全小麦DF对体重控制和脂肪分解的作用优于燕麦DF。     

孕期尼古丁暴露、高脂饮食和性别三种因素在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用研究

目的探讨尼古丁暴露(PNE)、高脂饮食(HFD)和性别在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用。方法孕鼠在GD11开始皮下注射尼古丁2 mg·kg~(-1)·d~(-1)直到自然生产,仔鼠从出生后4周开始断奶,雌雄分笼,在对照组和PNE组随机挑选仔鼠给予HFD饲料饲养(含89.5%玉米粉、10%猪油和0.5%TC),并在出生后24周处死大鼠,取血和肝脏检测。ELISA法检测血清皮质酮(CORT)水平,生化法检测血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,实时定量PCR法检测胎盘、肝组织胆固醇代谢和胰岛素样生长因子1(IGF1)信号通路的相关基因mRNA表达。结果正常饮食和HFD下血胆固醇表型:正常饮食下,PNE雌、雄子代血TC均升高(P0.01),雄性血LDL-C升高(P0.01)。HFD下,PNE雌雄子代血TC、LDL-C均升高(P0.01)。正常饮食和HFD下肝脏胆固醇代谢:正常饮食下,PNE组Apo B、CYP7A1的mRNA表达升高(P0.01),雌性SR-B1和LDLR的mRNA表达降低(P0.05,P0.01)。高脂饮食下,PNE组HMGCR、CYP7A1、SR-B1的mRNA表达均下降(P0.05,P0.01),雄性LDLR的mRNA表达也降低(P0.05)。HFD可加重PNE所致的血TC、HDL-C水平升高,并进一步抑制肝脏HMGCR和SR-B1的mRNA表达。雄性PNE组子代血LDL-C水平以及肝脏SR-B1表达的变化较雌性PNE组明显。此外,雄性HFD组的HMGCR、CYP7A1和SR-B1的表达改变较雌性明显。结论HFD可加重PNE所致的成年子代胆固醇水平升高,且HFD可影响PNE子代肝脏胆固醇代谢基因的功能,部分存在性别差异。     

碱性鞘磷脂酶对小鼠胆固醇代谢的调节作用及机制

目的探讨碱性鞘磷脂酶(alk-SMase)对机体胆固醇代谢的调节作用及机制。方法将小鼠按照基因型分为WT(alk-SMase+/+)组和KO(alk-SMase-/-)组,经过常规喂养12 w龄时,分别检测两组小鼠血清中血脂四项水平、肝脏中胆固醇水平;取小鼠小肠粘膜组织提取蛋白,采用Western blotting检测小肠中B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)、顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT),同时提取肝脏蛋白检测羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、尼曼-匹克C2(NPC2)的表达情况。结果与WT小鼠比较,KO小鼠alk-SMase活性缺失引起血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降,肝脏TC水平也升高,且差异均具有统计学意义(P0.05)。同时,KO小鼠小肠粘膜中SR-BI、ASBT和肝脏HMGCR表达显著上调,而肝脏NPC2表达显著下调,且差异都具有统计学意义(P0.05)。结论在正常生理状态下,初步探明alk-SMase通过调节肠道中胆固醇吸收及肝脏胆固醇合成及外排的过程调节机体胆固醇的代谢,维持机体胆固醇稳态平衡。[营养学报,2021,43(3):242-246]     

木浆源甾醇对高脂高胆固醇仓鼠胆固醇代谢基因表达的影响

目的研究木浆源甾醇对高脂高胆固醇仓鼠肝脏中胆固醇代谢基因表达的影响。方法测定空白组、高脂组、实验组仓鼠的质量、脏器重量、血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平。检测肝脏中胆固醇代谢相关调控基因m RNA表达水平及肝脏胆固醇含量和粪便固醇排泄量。结果木浆源甾醇可以极显著降低TC、TG、和Non HDL-C水平(P0.01),同时极显著降低肝脏中胆固醇含量和肝脏重量(P0.01),显著增加粪中固醇排泄量(P0.05)。实验组肝脏中SREBP2、CYP7A1、HMG-Co A-R和LDL-R m RNA表达水平显著上调(P0.05)。给予木浆源甾醇后可以改变肠道菌群多样性,增加有益菌减少有害菌数量。结论木浆源甾醇可能通过调控肝脏中胆固醇代谢相关基因的表达,抑制胆固醇的合成吸收并增加固醇的排泄,同时丰富肠道微生物多样性,增加有益菌数量,协同作用调控机体胆固醇的代谢。     

Niemann-Pick C1 Like 1研究新进展

Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)是肠道胆固醇吸收的关键蛋白,也是胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的分子作用靶点.NPC1L1的表达受一些核因子受体调控.敲除apoE-/-小鼠NPC1L1基因能显著抑制动脉粥样硬化的发生和发展,为动脉粥样硬化和冠状动脉性心脏病提供了新的治疗靶点.     

金银花水提取总黄酮对高血脂小鼠的降血脂机制研究

目的探讨金银花水提取总黄酮(water extraction from honeysuckle total flavonoids, WEHF)对高血脂模型小鼠的降血脂作用及机制。方法应用高脂饲料建立高血脂模型小鼠的基础上,将50只小鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(40只)。造模组每天饲喂高脂饲料,正常组每天饲喂正常饲料,连续灌喂WEHF 28d。检测各组小鼠的体质量、饮食量、饮水量、血脂常数、肝脏指数、肾脏指数;检测肝脏内过氧化氢酶(catalase, CAT)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性以及丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;检测胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate, IRS1)、低密度脂蛋白受体(low density lipid receptor, LDLR)、载脂蛋白1(apolipoprotein 1, Apo-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)、固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-2)和6-磷酸果糖激酶-2(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 2, PFK-2)等mRNA表达;检测LDLR和SREBP-2的蛋白表达。结果模型组小鼠的体质量显著低于正常组(P0.05);饮食量和饮水量显著高于正常组(P0.05),且总胆固醇(Total cholesterol, TC)值为4.09mmoL/L,模型组与正常组小鼠的TC值有显著差异(P0.05),说明造模成功。与正常组比较,模型组肝脏指数显著上升而肾脏指数显著下降(P0.05)。与模型组相比,中、高剂量WEHF能显著降低高血糖小鼠血浆甘油三酯(Trilaurin, TG)水平(P0.05);高剂量WEHF的能显著降低高血脂小鼠血浆TC水平(P0.05);各WEHF组均能显著降低MDA含量(P0.05)和显著提高SOD活性(P0.05);WEHF中剂量、高剂量组能显著升高CAT水平(P0.05);高剂量的WEHF能显著上调IRS1、LDLR、Apo-1、FAS、SREBP-2和PFK-2等mRNA表达水平(P0.05);中、高剂量的WEHF能显著上调LDLR和SREBP-2的蛋白表达水平(P0.05)。结论 WEHF能改善高脂诱导小鼠肝脏的氧化应激水平,从而维持血液中正常脂质水平。其机制可能与WEHF上调模型小鼠肝脏IRS1、LDLR、Apo-1、FAS和SREBP-2等mRNA表达水平,上调LDLR以及SREBP-2转录因子的蛋白表达水平有关。     

原花青素对高脂饮食小鼠脂质代谢的影响

目的探讨原花青素(Oligomeric proanthocyanidin,OPC)干预对高脂饮食小鼠脂质代谢的影响。方法雄性C57BL/6小鼠48只按体重随机分为4组:A:对照组(Control);B:Con+OPC组;C:高脂组(High fat,HF);D:HF+OPC组,其中B和D组给予OPC(100 mg/kg/d)干预10周。测定血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG),丙氨酸氨基转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)以及肝脏TC和TG的水平,通过实时定量PCR法检测肝脏脂质代谢关键基因mRNA的表达水平。结果 HF组小鼠血清TG、TC、ALT以及肝脏TG的含量显著高于对照组(P0.05);OPC干预显著降低HF组小鼠血清TC水平、ALT活性以及肝脏TC和TG含量(P0.05),提高HF组小鼠肝脏三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter-1,ABCA1)mRNA的表达水平(P0.05)。结论 OPC干预能够有效改善高脂饮食小鼠血清和肝脏脂质代谢紊乱的情况。     

胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏SOD、MDA及Cav-1的表达特点

目的探讨胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肝细胞小窝蛋白-1(Cav-1)的表达特点。方法选取24只8周龄的C57BL-6小鼠,采用随机数字表法分为结石组(高脂致石饲料喂养4周)、对照组(普通饲料喂养4周),各12只;对比两组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸、肝脏中SOD、MDA、Cav-1 mRNA及蛋白的表达差异。结果结石组小鼠的血清TG、TC、HDL、LDL水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),结石组的血清VLDL水平显著低于对照组(P0.05);结石组小鼠胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸的水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);结石组小鼠肝脏中MDA水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),结石组小鼠肝脏中SOD水平低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);结石组小鼠肝脏中Cav-1 mRNA、Cav-1蛋白表达水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂(TG、TC、HDL、LDL)、胆汁(胆固醇、磷脂、胆汁酸)成分均升高,肝脏的抗氧化活性降低、Cav-1表达上调。     

白藜芦醇对C57BL/6J小鼠脂代谢的影响

目的观察22.5mg/kg BW白藜芦醇对C57BL/6J小鼠血清和肝脏脂质的影响。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂组和高脂+白藜芦醇组,每组10只,正常对照组喂饲基础饲料,高脂组和高脂+白藜芦醇组喂饲高脂高胆固醇饲料。高脂+白藜芦醇组每日经灌胃给予22.5mg/kg BW白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液进行干预,正常对照组和高脂组均给予0.5%的羧甲基纤维素钠溶液灌胃。干预8周后测定小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,肝脏TC和TG水平,并观察小鼠肝组织病理改变。结果高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平均高于正常对照组(P<0.05),高脂组血清TC和LDL-C水平还高于高脂+白藜芦醇组(P<0.05),但高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TG水平均低于正常对照组(P<0.05)。高脂组小鼠肝脏TC水平高于高脂+白藜芦醇组和正常对照组(P<0.05)。结论 22.5mg/kg BW白藜芦醇可以降低喂饲高脂饲料的C57BL/6J小鼠体内胆固醇水平。     

姜黄素对高脂饮食大鼠血脂含量和caveolin-1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量和caveolin-1表达的影响。方法将40只健康成年雄性大鼠分为正常对照组(普通饲料喂养)、高脂血症模型组(高脂饲料喂养)、姜黄素低剂量组(高脂饲料+姜黄素100mg/kg.bw/d)、姜黄素高剂量组(高脂饲料+姜黄素200mg/kg.bw/d)。分别于实验开始前1d、实验第8周末禁食12h后,测血清TC、TG、LDL-C含量的变化。同时Western-Blot印迹法检测大鼠血管壁caveolin-1表达的变化。结果与正常对照组比较,高脂血症模型组的TC、TG、LDL-C分别由对照组的(1.58±0.25)、(0.55±0.06)、(0.49±0.06)mmol/L升高到高脂饮食组的(3.47±0.35)、(0.92±0.07)、(0.88±0.04)mmol/L,并伴随caveolin-1蛋白表达水平下降3.25倍。姜黄素的介入能降低高脂饮食大鼠TC、LDL-C、TG的含量以及促进其caveolin-1的表达(P0.05)。结论姜黄素具有降低高脂饮食大鼠TC、LDL-C、TG含量的作用,其作用机制可能与促进caveolin-1表达有关。     

急性高血脂小鼠模型蛋黄乳及Trition法建立

目的比较蛋黄乳和Trition方法建立的小鼠急性高血脂模型。方法分别采用腹腔注射75%蛋黄乳剂和尾静脉注射3%Trition-WR1339(Trition)溶液的方法,建立小鼠急性高脂血症模型,观察辛伐他汀对小鼠血脂的影响。结果高脂模型A组(腹腔注射蛋黄乳)血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为14.02,7.33,2.98及1.03 mmol/L,与空白对照A组比较明显升高(P0.01);高脂模型B组(尾静脉注射Trition)血清TG、TC、LDL-C、HDL-C分别为16.87,8.71,3.83及1.27 mmol/L,与空白对照B组比较明显升高(P0.01);与高脂模型A、B组比较,辛伐他汀组血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水明显降低。结论腹腔注射75%蛋黄乳剂和尾静脉注射3%Trition-WR1339溶液均可成功建立小鼠急性高血脂模型。     

槲皮素对高脂膳食小鼠肝脏甲状腺激素作用的影响

目的研究槲皮素(quercetin,Q)对高脂膳食小鼠肝脏甲状腺激素(thyroid hormone,TH)作用的影响。方法 32只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组(Con),对照组+0.05%槲皮素组(CQ),高脂组(HF),高脂+0.05%槲皮素组(HFQ)。17w后测定小鼠的血清TH水平,肝脏的氧化还原状态、1型脱碘酶(DIO1)活性,肝脏组织学形态、脂质水平、脂代谢相关的T3靶基因的表达及TH作用关键蛋白水平。结果与对照组相比,高脂组小鼠肝脏脂肪浸润,甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、血清总T4及TSH水平显著升高(P0.05),槲皮素显著降低上述指标(P0.05)。四组之间总T3水平无显著性差异(P0.05)。高脂组DIO1活性、mRNA及蛋白水平、肝脏抗氧化物质(GPx、SOD、T-AOC和GSH/GSSG)水平显著下降(P0.05),MDA显著升高(P0.05)。与高脂组相比,槲皮素显著改善肝脏氧化还原状态(P0.05),提高肝脏DIO1和甲状腺激素受体b(TRb)的蛋白水平(P0.05),显著下调脂质生成基因(Srebf1、Acc1和Fasn)(P0.05),显著上调脂肪酸氧化基因Cpt1α和能量代谢基因Cox7c和Atp5c1的表达(P0.05)。在对照组基础上添加槲皮素并未对上述指标产生显著影响。结论槲皮素可能通过维持肝脏氧化还原状态,调控肝脏DIO1和TRb的表达,进而调节脂质代谢相关T3靶基因表达,改善肝脏脂肪变性。[营养学报,2019,41(5):482-488,493]     

姜黄素抑制Caco-2细胞胆固醇吸收的作用及机制研究

目的探讨姜黄素对Caco-2细胞胆固醇吸收的影响以及可能机制。方法建立Caco-2细胞单层模型,分别用25、50、100μmol/L姜黄素或胆固醇吸收转运蛋白尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)的抑制剂依折麦布孵育细胞24h或2h后,再用[14C]-胆固醇微胶溶液孵育细胞2h。用液闪计数仪检测细胞胆固醇吸收量,荧光定量PCR和Western blot检测NPC1L1的基因和蛋白表达量。结果 Caco-2细胞[14C]-胆固醇吸收可被依折麦布呈浓度依赖性地抑制,表明本研究建立的单层Caco-2细胞模型的胆固醇吸收是由NPC1L1所介导的。姜黄素能有效的下调NPC1L1的基因及蛋白表达水平,降低Caco-2细胞胆固醇吸收,100μmol/L姜黄素可引起40%胆固醇吸收下降。结论姜黄素能够降低Caco-2细胞胆固醇吸收,这可能与其抑制NPC1L1表达有关。     

绿茶多酚影响高脂膳食大鼠心肌HSP90和CAVEOLIN-1表达的实验研究

目的探讨绿茶多酚(GTPs)对高脂膳食大鼠心肌窖蛋白-1(caveolin-1,cav-1)和热休克蛋白(heat shock protein 90,HSP90)表达的影响及可能的心脏保护作用。方法体重80~100g雄性wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、高脂对照组、绿茶多酚干预组(两个剂量组)4组,每组10只。对照组分别自由摄食标准饲料和高脂饲料,绿茶多酚干预组在自由摄食高脂膳食的同时给予不同浓度的绿茶多酚水溶液(0.8 g/L和1.6 g/L)。35 w后将大鼠断头处死并收集全血及心脏组织;采用试剂盒测定血清甘油三酯,胆固醇、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数;采用RT-PCR法和Western-blotting法分别测定HSP90和cav-1的m RNA及蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,高脂组体质量、血清甘油三酯、总胆固醇和血糖等指标均显著升高(P0.05),茶多酚干预后有所改善(P0.05);高脂组HSP90 m RNA及蛋白水平降低,caveolin-1 m RNA及蛋白水平升高(P0.05),绿茶多酚干预后HSP90表达升高,cav-1表达降低。结论绿茶多酚可能通过上调HSP90和下调caveolin-1转录及蛋白表达水平,在高脂膳食条件下发挥对心肌的保护作用。     

不同剂量紫苏油对大鼠血脂水平影响

目的探讨不同剂量紫苏油对大鼠血脂水平和内脏脂肪含量影响。方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为5组:对照组、高脂组及紫苏油低、中、高剂量组(6%、10%、15%),饲以相应的配方饲料8周;以酶比色法测定大鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,聚乙烯硫酸沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,磷钨酸-镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;取肝脏,分离双侧肾脏周围、附睾周围脂肪垫,分别称重。结果与对照组比较,高脂组大鼠血清TC水平[(1.90±0.37)mmol/L]升高(P0.05);与高脂组比较,紫苏油低、中、高剂量组大鼠血清TC水平[分别为(1.54±0.36)、(1.22±0.14)、(1.34±0.22)mmol/L]均降低(P0.05);与高脂组大鼠血清TG和HDL-C水平[分别为(0.65±0·11)、(0.77±0.12)mmol/L]比较,高剂量紫苏油组大鼠TG和HDL-C水平[分别为(0.44±0.11)、(0.56±0.14)mmol/L]均降低(P0.05);与对照组比较,高脂组及紫苏油低、中、高剂量组大鼠肝系数均升高(P0.05)。结论紫苏油可降低高脂大鼠血清TC水平,但当饲料中紫苏油含量过高时(15%)也会降低大鼠血清HDL-C水平。