蛇床子素抗心律失常作用实验研究

蛇床子素对氯仿诱发的小鼠室颤，氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，对乌头大 发的大鼠心律失常有明显的治疗效果，且能明显提高兔心室电致颤阈。这些结果均表明ＯＳＴ有抗心律失常作用，并提出其以钠，钙通道有一定的阻断作用。     

蓝萼甲素抗凝血作用研究

目的:研究蓝萼甲素抗凝血作用.方法:测定蓝萼甲素对小鼠毛细管凝血时间和尾尖出血时间的作用;测定蓝萼甲素对小鼠凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、血浆复钙时间(PRT)的影响.测定蓝萼甲素对家兔体外TT、PT、APTT和PRT的影响.结果:蓝萼甲素能显著延长小鼠毛细管凝血时间和尾尖出血时间;显著延长小鼠TT、PT、APTT和PRT.蓝萼甲素在体外显著延长家兔TT、APTT和PRT.结论:蓝萼甲素具有抗凝血活性.     

蛇床子素的局部麻醉作用

用多种局部麻醉方法，如豚鼠皮丘法、兔眼角膜法、脊蟾蜍足蹼法、蟾蜍椎管麻醉法及离体蟾蜍坐骨神经动作电位测定法证明，２％的蛇床子素溶液有浸润及传导麻醉作用，但无表面麻醉作用；它能显著增强阈下催眠剂量的戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。其中，豚鼠润麻醉作用能被盐酸肾上腺素所增强；给蟾蜍椎管注射时，脊髓出现先兴奋后抑制现象，可恢复。     

蛇床子素对大鼠的降血脂作用

目的观察蛇床子素对大鼠血脂水平的影响。方法采用去卵巢大鼠和高脂血症模型大鼠，用比色法分别测定连续给予蛇床子素5～20mg／kg12周和20d后的血脂水平。结果在去卵巢大鼠模型上，蛇床子素10mg／kg和20mg／kg，可使血清TG和LDL-C／HDLC比值明显降低，但对血清LDL-C仅有一定的降低作用。在高脂血症大鼠模型上，蛇床子素5～20ing／kg可明显抑制高脂引发的血清TC和TG的升高，而且对血清LDL-C和LDL-C／HDL-C比值的降低作用具有剂量依赖趋势。结论蛇床子素具有明显的降血脂作用，尤其对高脂血症大鼠的作用更为明显。     

RP-HPLC测定复方蛇床子洗剂中蛇床子素的含量

目的:建立RP-HPLC外标法测定复方蛇床子洗剂中蛇床子素的方法。方法:采用Diammsil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),乙睛-水(65∶35)为流动相,检测波长322nm。以氯仿萃取制剂中的蛇床子素。结果:蛇床子素在0.04716~0.4716μg的范围内,峰面积(Y)与浓度(X)的线性关系良好,回归方程为Y=7968.28X+11.652(r=0.9985,n=6)。加样回收率是96.45%(RSD=0.85%,n=5),且精密度、稳定性、重现性都很好。结论:本方法的专属性、准确性、重现性好,可用于该制剂的质量控制。     

蛇床子素抗癌作用及其剂型研究进展

蛇床子素是伞形科植物蛇床子的主要活性成分,许多临床和现代药理实验研究表明,蛇床子素具有抗高血压,抗心律失常,抗肿瘤,抗诱变以及减缓神经退行性疾病进展的功效。另外蛇床子素对多种癌症均具有一定的抵抗作用,如：神经胶质癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、胃癌等。然而蛇床子素作为一种香豆素类化合物,具有口服吸收差,生物利用度低等缺点,为改善其缺点,需要制备蛇床子素的新剂型,如,脂质体、胶束、固体分散体等,以获得更好的临床效果。该文归纳总结了近几年来蛇床子素治疗癌症的药理作用及其剂型研究,希望能为以后的研究提供帮助。     

复方蛇床子洗剂中蛇床子素的RP—HPLC测定

目的建立复方蛇床子洗剂中蛇床子素定量分析的RP-HPLC方法.方法选择醋酸甲地孕酮为定量内标物,采用Hypersu-ODS 2(200 mm×4.0 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.01 mo1/L磷酸二氢钠-乙腈(5248),流速1.2 mL/min,检测波长320 nm.结果蛇床子素和内标在12 min之内实现理想分离.在0.123 8～2.970μg/mL范围内,蛇床子素与内标峰面积比与其相应浓度呈良好的线性关系(r＝0.999 6),方法平均回收率为(98.4±0.90)%,RSD为0.91%.结论本法操作简便快速,定量准确可靠,可用于复方蛇床子洗剂的质量控制.     

蛇床子素抑制TNF-a表达及作用机制初探

目的:研究蛇床子素抗类风湿关节炎作用,并初步探索其作用机制。方法:基于肿瘤坏死因子(TNF-a)在类风湿关节炎发病中的作用,设计一种抑制TNF-a产生的抗类风湿关节炎小分子药物高通量筛选新方法。结果:与DMSO对照组相比,蛇床子素(N8)能显著抑制脾脏细胞中TNF-a的产生(P0.001),减少TNF-a基因的表达,降低p38磷酸化水平。结论:蛇床子素通过抑制p38的磷酸化,抑制TNF-a基因的表达,其具有开发成为治疗类风湿性关节炎药物的潜力。     

蛇床子素对中枢神经系统的抑制作用

蛇床子索显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，明显抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，但不提高热板法致痛小鼠的痛阈。对安钠咖所致的小鼠自主活动增加有明显对抗作用，但不影响正常小鼠的自主活动。此外，蛇床子索还可降低蟾蜍离体坐骨神经动作电位的振幅。结果显示蛇床子索对中枢神经系统有抑制作用。     

蛇床子素的抗焦虑作用研究

目的运用行为药理学手段观察蛇床子素（osthol,Ost）对小鼠的抗焦虑作用。方法采用高架十字迷路实验、明暗穿箱实验、新型食物消耗实验和包埋实验观察蛇床子素对焦虑模型小鼠的影响。结果蛇床子素3.50 mg/kg组能明显增加小鼠在高架十字迷路开臂的次数与时间,与溶媒对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;蛇床子素7.00 mg/kg可使小鼠在明箱停留时间和穿箱次数增加,增强小鼠对明箱的探究兴趣;蛇床子素（3.50、7.00、14.00 mg/kg）可显著增加小鼠5 min内的新型食物消耗量;蛇床子素（14.00、28.00 mg/kg）能明显减少被小鼠包埋的玻璃球个数,抑制小鼠的包埋活动。4个实验中,蛇床子素都表现出显著的抗焦虑效果。结论蛇床子素对焦虑模型小鼠具有良好的抗焦虑作用。     

“凝血抑制物”影响骨折患者凝血功能的探讨——附12例骨折患者凝血试验结果分析

目的:对骨折患者凝血功能的改变进行探讨。方法:凝固法测凝血酶原时间(PT),活化的部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间。结果:患病组的PT和APTT较正常对照组有显著延长,且不能被正常新鲜血浆纠正。结论:骨折患者凝血异常多因凝血抑制物增多所致。     

小剂量肝素对脓毒症大鼠凝血功能的影响

目的 探讨小剂量肝素对脓毒症大鼠凝血功能的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、内毒素2 h组、内毒素6 h组、内毒素+肝素2 h组,内毒素+肝素6 h组5组,每组8只,静脉注射LPS建立脓毒症模型.不同时间点测定各组大鼠血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的变化.结果 与正常对照组相比,内毒素2 h组和内毒素6 h组PT及APTT的延长差异显著(P<0.01),内毒素+肝素2 h组与内毒素+肝素6 h组间PT,APTT差异有统计学意义(P<0.05);内毒素+肝素2 h组与内毒素2 h组相比,以及内毒素+肝素6 h组与内毒素6 h组相比,PT和APTT延长明显改善(P<0.05);内毒素+肝素6 h组与内毒素+肝素2 h组相比,PT和APTT无统计学差异(P>0.05).结论 肝素的早期应用可减缓PT、APTT的延长,改善脓毒症时发生的凝血功能障碍.     

蛇床子素对新生大鼠颅骨成骨细胞中OPG、RANKLmRNA表达的影响

目的：研究蛇床子素对新生大鼠颅骨成骨细胞中OPG、RANKLmRNA表达的影响。方法：新生大鼠颅骨成骨细胞分离培养后，取第4代细胞，以5×10^4／mL接种于100cm^2培养瓶中，常规培养3d后，更换为无血清DMEM培养液，细胞饥饿过夜。然后每瓶分别加入含不同浓度蛇床子素的培养液，每浓度4瓶，连续给药48h和72h。每日通过相差显微镜观察细胞的形态、生长状况及治疗组和对照组之间的差别。提取和鉴定成骨细胞总RNA。结果：在培养液中加入不同浓度的蛇床子素培养48h后，1×10^-7mol／L组OPG、OPG／RANKL与对照组比较差异有统计学意义；培养72h后，1×10^-6mol／L组OPG／RANKL、1×10^-7mol／L组OPGmRNA的相对表达量以及OPG／RANKL与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01，P〈0．05）。结论：蛇床子素能通过OPG—RANKL—RANK系统影响骨重建。     

梯形面积法研究蛇床子素在大鼠体内组织分布

目的：研究蛇床子素在大鼠体内的组织分布特征,为临床合理用药提供合理依据。方法：大鼠腹腔注射30,120 mg·kg^-1蛇床子素后,采用RP-HPLC法测定大鼠组织中不同时间点的药物浓度,分析蛇床子素在大鼠体内的组织分布特点。结果：大鼠ip蛇床子素后,组织分布较快,给药5 min均可检测到蛇床子素,10 min内心、肝、肺、肾均可达到峰值。当给药浓度增加4倍时,蛇床子素在各组织中的达峰时间没有显著性变化,只是相应时间点的药物浓度均略有升高,药物消除的时间也相应延长。结论：蛇床子素在大鼠组织中分布快广泛,消除也快,且可能穿越血脑屏障和血睾屏障。     

液体组织凝血活酶试剂在COACHROMEⅣ 仪器上的应用

目的　探讨自制液体组织凝血活酶试剂的应用效果。方法　以进口组织凝血活酶试剂为标准 ,标定自制液体组织凝血活酶试剂的国际敏感度指数 (ISI) ,并用两组试剂在COACHROMEⅣ仪器上对 35例患者血浆进行对比检测。结果　自制液体组织凝血活酶试剂的ISI值高于进口组织凝血活酶试剂的ISI值 ,但两组试剂的PT结果 (INR值 )相关性较好(r=0 .9798,P <0 .0 0 1 ) ,重复性符合规定 (<5 % )。结论　自制液体组织凝血活酶试剂可以应用于临床     

人组织因子在毕赤酵母中的表达和纯化

 目的 制备具有凝血活性的重组人组织因子（recombinant tissue factor, r-TF） 用于构建 PT 试剂盒。 方法 将人组织因子胞外区编码基因与酵母表达载体重组，构建酵母表达质粒 pPIC9K-TF，利用电穿孔法转化宿主菌 Pichia pastoris GS115，转化子经 G418 抗性筛选后，获得高表达克隆。工程菌在摇瓶中经甲醇诱导，表达 r-TF，表达产物经纯化后，鉴定生物活性。 结果 SDS-PAGE 证实表达产物的分子量为 37000-45000,Western-Blot证明其为人组织因子衍生物，纯化后，r-TF 经脂化后，具有促凝血活性，为研制凝血活酶时间测定试剂盒及研究 TF 的构效关系创造条件。 结论 用毕赤酵母高效表达具有活性的rTF，表达量达到182mg/L。纯化工艺简便易行，蛋白回收率高，纯化后的rTF可用于组装PT测定试剂盒。     

以抗凝血活性指标筛选水蛭的提取工艺

水蛭是具有抗凝血活性的动物药，报道用抗凝血活性指标筛选其提取工艺的方法和结果，研究表明：水蛭提取液对凝因酶的拮抗作用量效关系明显，凝血酶时间（TT）和药液浓度成正相关，水蛭以0．9％NaCl提取活性最高，正交试验筛选最佳提取工艺条件下为加4倍量0．9％NaCl溶液，在100℃提取3h。     

叶下珠有效部位对凝血系统的影响

目的 探讨叶下珠含corilagin(1-酰-3．6-六羟基联苯二甲酰基葡萄糖)有效部位的水溶性部分(简称PUW)对凝血系统的影响。方法 采用Kowalski、黄正良及顾月芳等方法观察PUW iv对家兔优球蛋白溶解时间(euglobulin lysis time ，ELT)、全血凝血时间、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、白陶土部分凝血活酶时间(kaolin panial thromboplastin time,KPTT)及犬鼠昆犬出血时间的影响。结果 PUW iv明显缩短ELT，在体内外均延长KPTT。对PT无明显影响；PUW对家兔全血凝血时间亦无影响，PUW虽延长大鼠尾尖出血时间，但与尿激酶或阿司匹林比较，PUW组的出血时间显著缩短。结论 PUW缩短ELT和延长KPTT是其具有明显的纤溶作用的原因之一；作为一种有苗头的抗栓药，PUW有引起出血的倾向，但不会造成严重的出血不良反应。