血府逐瘀胶囊对放射性肺损伤中TGF-β1、TNF-α 表达的影响

目的:探讨血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者的临床效果及对患者血浆转化生长因子 β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法:选取本院2013年8月~2015年8月收治的80例放疗后并发放射性肺炎患者进行回顾性研究,常规组43例、观察组37例,两组患者均给予激素、抗生素治疗,观察组同时给予血府逐瘀胶囊辅助治疗,疗程1个月.结果:治疗后,观察组的KPS评分显著的高于常规组,Watters评分显著低于常规组,观察组的血浆TGF-β1、TNF-α 显著低于常规组,观察组的咳嗽、气短、乏力评分显著低于常规组.结论:血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者能够进一步改善患者的临床症状,降低患者血浆TGF-β1、TNF-α 水平.     

RT-PCR检测人烧伤愈合中TGF-β_1的表达

目的　通过对烧伤愈合不同阶段人皮肤组织中转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达变化的研究 ,阐明TGF β1对促进愈合的调节作用。方法　取人深Ⅱ度烧伤后 5d、7d、12d手术切除的烧伤区皮肤组织 ,采用RT PCR后电泳扫描求积方法 ,检测各时相烧伤皮肤组织TGFβ1mRNA表达量的变化。结果　人深Ⅱ度烧伤皮肤TGFβ1mRNA在伤后 7d出现表达高峰 ,5d与 12d也有表达增强。结论　TGFβ1对烧伤患者创伤愈合有促进作用。     

石棉肺患者血清TNF-α和TGF-β1水平的临床观察

目的探讨TNF-α和TGF-β1在石棉肺患者血清中的表达及临床意义。方法应用ELISA方法测定21例石棉肺患者和20例健康对照者血清中TNF-α和TGF-β1水平。结果石棉肺患者血清中TNF-α和TGF-β1水平显著高于对照组（均P〈0.01）,两变量相关分析显示TNF-α和TGF-β1正相关（P〈0.01）。结论石棉肺的发生、发展与TNF-α和TGF-β1的异常表达有关。     

维拉帕米阻断TGF-β1诱导的α1(Ⅰ)胶原基因启动子的激活

目的：探讨维拉帕米对α1(Ⅰ）胶原基因启动子活性的影响。方法：将人α1(Ⅰ）胶原基因启动子重组体pCOLH1.5、pCOLH2.5转染至大鼠肾小球纱膜细胞，分别经不同浓度的转化生长因子β1(TGF-β1）和纺拉帕米处理后，ELISA法测定细胞CAT表达水平。结果：TGF－β1作用后，pCOLH1.5和pCOLH2.5的CAT活性明显增加，分别为对照组的1.498和1.551倍；维拉帕米对两上重组体的CAT表达均有抑制作用，与单纯TGF－β1组比较，维拉帕米加TGF－β1组pCOLH2.5的CAT活性明显降低（维拉帕米低浓度组P＜0.05，高浓度组P＜0.01）。结论：维拉帕米不仅直接抑制启动子的活性，而且还部分阻断TGF－β1诱导的α1(Ⅰ）胶原基因启动子激活。     

牛磺酸对肝纤维化大鼠转化生长因子β1和肿瘤坏死因子表达的影响

目的：研究牛磺酸对肝纤维化形成的影响。方法：采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型，分别采用高剂量及低剂量牛磺酸干预，测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。结果：牛磺酸治疗组明显抑制HA、PCⅢ、TGF-β1、TNFα的水平。结论：牛磺酸具有抗实验性大鼠肝纤维化作用，其机制可能与抑制TGF-β1、TNFα的水平有关。     

TGF-β3拮抗TGF-β1诱导的FMT 改善小鼠肺纤维化

目的 研究转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β3是否能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)间质转化。方法 在体外培养原代HLF进行细胞实验,分为3组:对照组:给予等体积超纯水;TGF-β1组:细胞给予TGF-β1(4ng/ml)处理HLF 24h;TGF-β3组:细胞给予20ng/ml的TGF-β3预处理24h后加入TGF-β1(4ng/ml)处理24h。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和纤连蛋白(Fibronectin)蛋白的表达水平。在体内构建小鼠肺纤维化模型,分为3组:对照组:给予等体积0.9%氯化钠溶液气管滴注;模型组:博来霉素溶于0.9%氯化钠溶液,按2.0U/kg的浓度给予小鼠气管内滴注;TGF-β3干预组:于造模前1天,将TGF-β3(100μg/kg)给予小鼠尾静脉注射。HE和Masson染色法观察肺组织病理学变化,免疫荧光法检测α-SMA和Fibronectin蛋白的变化。结果 在体外,与TGF-β1组比较,TGF-β3组细胞迁移和侵袭能力降低,α-SMA和Fibronectin蛋白表达下调。在体内,与模型组比较,TGF-β3组小鼠肺组织病理变化改善,胶原沉积减少,α-SMA和Fibronectin蛋白荧光强度降低。结论 TGF-β3抑制TGF-β1引起的HLF间质转化,并改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。     

茯苓、薏苡仁与冬瓜子对肺纤维化大鼠血清TGF-β1和TNF-α浓度影响

目的通过检测肺纤维化大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度来探讨茯苓、薏苡仁、冬瓜子治疗肺纤维化的效果及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组、茯苓组、薏苡仁组、冬瓜子组,每组12只。除正常对照组外,其他各组均以支气管内注射博莱霉素的方法制作肺纤维化动物模型,于造模后第2天给予相应药物干预。给药后14、28d各组均处死6只大鼠,光镜下观察大鼠肺组织病理变化情况;采集动物血清标本,ELISA法检测血清中TGF-β1、TNF-α的浓度。结果给药后14、28d,与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺组织出现明显的肺间质纤维化,TGF-β1、TNF-α浓度均显著增高(F=181.586～488.612,q=28.253～89.142,P<0.05);与模型对照组比较,各治疗组肺纤维化明显改善,TGF-β1、TNF-α浓度显著降低(q=8.613～75.682,P<0.05);醋酸泼尼松组TGF-β1、TNF-α浓度低于茯苓组、薏苡仁组和冬瓜子组(q=3.538～12.563,P<0.05)。给药后28d,茯苓组TGF-β1、TNF-α浓度低于薏苡仁组、冬瓜子组(q=3.953～4.845,P<0.05),薏苡仁组、冬瓜子组比较差异无显著性(P>0.05)。结论茯苓、薏苡仁、冬瓜子能够减轻博莱霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与TGF-β1及TNF-α的浓度降低有关。     

TGF-β1蛋白在大肠癌组织的表达及意义

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在大肠癌组织的表达及临床意义.方法:运用免疫组化S-P法检测70例大肠癌组织、10例正常大肠粘膜组织标本的TGF-β1表达,并分析TGF-β1表达与大肠癌临床病理因素及术后生存率的关系.结果:大肠癌组织TGF-β1表达较正常大肠粘膜明显增强;TGF-β1过度表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期及预后密切相关.结论:TGF-β1促进大肠癌细胞浸润和转移并影响预后;TGF-β1表达可作为大肠癌预测复发和判断预后具有参考意义的新指标.     

大肠癌组织中TGF-α、TGF-β1的表达及其意义

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和转化生长因子 β1(TGF β1)在大肠癌组织中表达的相关意义。方法 :应用免疫组织S P法对大肠癌细胞进行检测。结果 :TGF α、TGF β1在大肠癌中的阳性表达率分别为6 2 .90 %和 6 9.35 % ,明显高于二者在大肠腺瘤、正常粘膜中的表达 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,癌旁粘膜中的表达高于正常粘膜 (P <0 .0 5 ) ;TGF α在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ;DukesA +B期中二者的表达低于DukesC +D期 (P <0 .0 5 ) ;二者在大肠癌中的表达有相关性 (P <0 .0 5 ,Pearson列联系数 =0 .4 1)。结论 :大肠癌TGF α、TGF β1过度表达与大肠癌发生、发展、Dukes分期、癌组织浸润、转移范围有关 ;TGF α与腺癌分化程度有关 ;少部分大肠癌旁粘膜已偏离正常细胞生长状态 ,具有肿瘤细胞生长代谢的某些特征。     

老年心力衰竭患者血浆TNF-α、TGF-β1变化的意义

目的 :探讨老年充血性心力衰竭 (CHF)患者血中肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和转化生长因子 β1 (TGF -β1 )的变化及其临床意义。方法 :用双抗体夹心ELISA法测定 60例CHF患者及 2 0例健康人血浆中TNF -α和TGF -β1的浓度。超声心动图测量左室射血分数 (LVEF)及左室舒张末期内径 (LVEDd)。结果 :CHF患者血浆中TNF -α水平明显高于对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且随着心衰程度的加重 ,TNF -α水平呈进行性增高 ;TGF -β1 水平在心功能Ⅲ、Ⅳ级组中明显高于对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,而心功能Ⅱ级组与对照组相比无显著性差异。TNF -α、TGF-β1 与LVEF呈负相关 (r =-0 .5 13 ,r =-0 .45 3 ,P <0 .0 1)。结论 :TNF -α和TGF -β1 的升高可作为CHF严重程度的判断指标。CHF患者血中高浓度的TNF -α和TGF -β1 参与了CHF的发生发展     

TGF-β1对肾间质成纤维细胞SDF-1表达的影响

目的 探讨大鼠肾间质成纤维细胞(NRK49F)基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)的表达及转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其表达的影响.方法 采用RT-PCR和 Western blot及免疫组化方法检测NRK49F细胞 SDF-1表达及不同浓度、不同时间的 TGF-β1 刺激对SDF-1表达的影响.结果 正常NRK49F细胞低表达SDF-1 mRNA,TGF-β1呈时间依赖性增加其表达,在24 h表达最高,为刺激前(2.924±0.235)倍,差异有统计学意义(P<0.05).在剂量反应曲线上,5 ng/mL TGF-β1刺激作用最强,为未刺激组的(2.113±0.314)倍,差异有统计学意义(P<0.05).与SDF-1 mRNA表达一致,正常NRK49F细胞SDF-1蛋白低表达,5 ng/mL TGF-β1 呈时间依赖性的增加SDF-1蛋白表达,24 h已非常明显,36 h达高峰,为刺激前的(2.572±0.238)倍,差异有统计学意义(P<0.05).加入TGF-β1中和抗体后, SDF-1蛋白的表达明显下降.结论 正常NRK49F细胞有SDF-1低表达.TGF-β1以剂量依赖及时间依赖的方式刺激NRK49F细胞表达SDF-1.SDF-1作为一个炎症趋化因子,可能参与了肾脏炎症反应及纤维化的发生发展.     

rhGH、IGF-1对烧伤小鼠CD14 mRNA转录的影响

目的:探讨rhGH、IGF-1对严重烧伤小鼠早期腹腔巨噬细胞(Mα)CD14 mRNA转录的影响.方法:在体实验:20只小鼠被随机地分成A、B组(烧伤前连续5 d分别给予rhGH和生理盐水)和C、D组(假烫前连续5 d分别给予rhGH和生理盐水).离体实验:10只小鼠被分成E、F组(烧伤和假烫组),Mψ加入rhGH(0,1.6,8,40 ng/ml)和IGF-1(0,0.2,1,5μg/m1)培养.用细胞原位杂交方法,观察了全身应用rhGH及体外培养加入rhGH、IGF-1对小鼠巨噬细胞CD14 mRNA转录的影响.结果:在体实验:(1)预先肌注rhGH,可使假烫组小鼠腹腔MψCD14mRNA的转录明显增加.(2)烧伤后腹腔MψCD14mR-NA的转录也明显增加,预先应用rhGH的小鼠烧伤后不会出现MψCD14 mRNA的过度转录.(3)体外培养实验:rhGH(40ng/ml)可使烧伤小鼠Mψ CD14 mRNA转录增加,其他浓度无显著改变,IGF-1各浓度均增加CD14 mRNA的转录.结论:rhGH、IGF-1可能通过增加MψCD14基因表达使Mψ易于被激活,从而有利于免疫功能的增强.rhGH的这一作用可能通过IGF-1来实现.烧伤后应用0.2 mg/(kg@d)剂量的rhGH不会引起Mψ的过度激活.     

脑挫裂伤后TGF-β1及其受体TβRI的表达

目的：观察人脑损伤后TGF-β1及其受体TβRI蛋白的表达，探讨脑挫裂伤的分子机制及其受体TβRI在脑挫裂伤中的作用。方法：用免疫组织化学方法观察60例脑挫裂伤手术标本中TGF-β1及其受体TβRI的表达，以非脑损伤死亡尸脑组织作为对照。结果与结论：脑挫裂伤可诱导TGF-β1及其受体的表达，表达TGF-β1以巨噬细胞，小神经胶质细胞为主；表达TβRI以神经元为主，其次是胶质细胞。     

大肠癌明胶酶和TGF-β1及其受体的表达

目的研究明胶酶（MMP-2,9）与转化生长因子（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（TGF-β1RⅠ）在大肠癌组织中的蛋白表达及其相互关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测89例大肠癌组织中MMP-2、MMP-9与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白的表达。结果大肠癌MMP-2、MMP-9、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性率分别为67.4%、65.2%、85.4%和71.9%;MMP-2表达与肿瘤大小和淋巴结转移均呈正相关（均P〈0.01）,MMP-9表达与淋巴结转移呈正相关（P〈0.01）,TGF-β1RⅠ的表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）;TGF-β1表达状况与MMP-2和MMP-9的表达均呈显著正相关（r=0．256和0．365,P〈0．05和0．001）,TGF－β1RI和MMP-9的表达呈显著正相关（r=0．225,P〈0．05）。结论MMP－2,9的表达情况与大肠癌侵袭转移有密切关系。MMP-2,9的表达与TGF—β1、TGF-β1RI关系密切,可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控。     

TGF-β1对胰腺癌细胞生长的影响及TGF-β1、Smad4和p21waf1在胰腺癌组织中的表达

目的观察TGF-β1通路中TGF-β1、Smad4及p21wafl的表达关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制.方法 用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察TGF-β1对人胰腺癌细胞系JF-305增殖作用的影响;通过免疫组化技术检测45份人石蜡包埋胰腺癌组织以及20份胰腺良性病变中TGF-β1、Smad4和p211wal蛋白表达.结果 TGF-β1早期抑制胰腺癌细胞系JF-305增殖,作用与剂量成正比.45份胰腺癌组织中TGF-β1、Smad4和p21waf1阳性率分别为66.67%(30/45)、60%(27/45)和37.78%(17/45),与良性对照组阳性率相比差异显著,TGF-β1与肿瘤转移相关(P＜0.05),Smad4与肿瘤分化程度相关(P＜0.05).结论外源TGF-β1早期可以显著抑制胰腺癌细胞系JF-305的生长;胰腺癌组织中Smad4表达降低,其下游基因p21wal基因表达随之降低,二者有相关性,但TGF-β1表达增高.     

姜黄素对哮喘小鼠气道重构及TGF-β1 mRNA表达的影响

目的：研究姜黄素对哮喘小鼠气道重构及肺组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响．方法：将48只雄性小鼠随机分成正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、地塞米松1mg／kg治疗组（C组）、姜黄素治疗组（D组）,用卵清蛋白（OVA）进行致敏和激发,建立哮喘模型．收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）行白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）计数,观察并计算离体支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度、支气管平滑肌细胞核数量和肺组织形态学改变,采用医学图像分析软件测定支气管各项指标;采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织转化生长因子母,mRNA和免疫组织化学方法测定转化生长因子β1的蛋白表达水平．结果：正常对照组、哮喘组、地塞米松治疗组、姜黄素治疗组的EOS分别是（0．51±0．17）×10^8／L,（7．42±0．33）×10^8／L,（4．89±0．75）×10^8／L,（3．14±0．24）×10^8／L,哮喘组明显比正常对照组增高,两组比较有统计学意义（P〈0．01）．哮喘组小鼠具有明显的气道炎症,出现上皮细胞增生、平滑肌肌层增厚、结缔组织增生、黏液分泌旺盛并伴小气道栓塞,支气管黏膜下、血管壁及周围、肺间质均有大量胶原纤维沉积,姜黄素治疗组小鼠炎症明显改善,黏液产生减少,上皮增生、平滑肌层增厚不明显,气道周围胶原纤维及黏液颗粒均减少．免疫组化法TGF—β1的表达中,正常对照组阳性率为8．3％（1／12）,哮喘组达66．7％（8／12）,地塞米松治疗组为41．7％（5／12）,姜黄素治疗组为25．0％（3／12）,两两比较差异有统计学意义（P〈0．01）．结论：姜黄素不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,还可明显减轻气道重构的程度,这种作用可能是通过抑制TGF—β1 mRNA表达来实现的．     

TGF-β1、TGF-βR1、Smad4在乳腺癌发生、发展中的作用及其相互关系

目的:探讨TGF-β1、TGF-βR1及Smad4三者在乳腺癌中的表达与其发生、发展、转移等生物学行为以及预后的关系,为乳腺癌发病和治疗机制提供理论和实验依据。方法:提取30例乳腺癌临床标本(经液氮、研磨等处理)和MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞(取指数增长期细胞)总RNA,反转录cDNA第一链,克隆TGF-βR1、Smad4基因片段,测定质粒浓度,制备标准样品,并作出标准曲线,探针法荧光定量PCR(FQ-PCR)检测TGF-βR1和Smad4基因mRNA表达。结果:FQ-PCR检测发现恶性程度高的SKBR-3细胞,其TGF-βR1和Smad4的基因拷贝数明显低于恶性程度低的MCF-7细胞(P均<0.01),T47细胞两种基因拷贝数介于两者之间。结论:随着乳腺癌细胞病理类型恶性程度增加,TGF-βR1和Smad4 mRNA表达逐步下降,表明TGF-β1和Smad4可能具有类似乳腺癌抑癌基因的作用。     

大肠癌中TGF-αTGF-β_1TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ表达及其临床意义

目的　研究TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ在大肠癌发生发展中的作用以及与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组化SABC法检测 5 6例大肠癌中TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ表达的情况。结果　TGF α和TGF β1在癌组织中的表达积分高于CDM (cancer distantmucosa ,CDM ) ,P <0 .0 5 ;而TGF βRⅠ和TGF βRⅡ ,在癌组织中的表达积分低于CAM (cancer adjacentmucosa ,CAM )P <0 .0 5。结论　大肠癌中TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ表达积分与组织学类型、分化程度和Dukse’分期有关 ,而与肿瘤部位无关。