淋巴细胞免疫治疗复发性流产的效果分析

为了探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效,观察封闭抗体对妊娠结局的意义。本研究将门诊筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者120例,随机分为两组。研究组60例,采用淋巴细胞主动免疫治疗,对照组60例,采用传统保胎治疗,比较两组妊娠结局。研究组淋巴细胞主动免疫后复查封闭抗体,比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。结果显示研究组60例中分娩37例,妊娠中期15例,流产8例,妊娠成功率86.7%。对照组60例,已分娩19例,妊娠中期12例,流产29例,妊娠成功率51.6%,两组相比有显著性差异。免疫治疗后,封闭抗体阳性组妊娠成功率88.6%,阴性妊娠成功率56.25%。两组相比差异有统计学意义。研究结果提示淋巴细胞主动免疫能提高封闭抗体缺乏所致复发性流产患者的再次妊娠成功率。     

主动免疫疗法治疗反复自然流产145例疗效分析

目的探讨研究淋巴细胞主动免疫疗法治疗由于封闭抗体缺乏导致的同种免疫型反复自然流产的临床治疗效果。方法以经临床确诊为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产的145例患者为研究组,取其丈夫或无关第三方男性外周静脉血,提取淋巴细胞后注射患者前臂内侧,进行淋巴细胞主动免疫的治疗,并观察患者的受孕和胚胎发育情况,进行疗效评价。结果 145例患者采用主动免疫治疗后,其中再次妊娠成功128例,早孕流产17例,妊娠成功率达88.27%。结论淋巴细胞主动免疫治疗能有效治疗封闭抗体阴性导致的反复性流产,并且封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后,妊娠成功率显著提高,临床效果显著,安全性高,操作便捷,经济性高,患者容易接受。     

原因不明反复自然流产不同疗程的主动免疫治疗疗效观察

目的比较不明原因反复自然流产主动免疫治疗不同疗程的临床疗效。方法将160例APLA阴性患者分为3组,60例治疗组只治疗一疗程4次后妊娠,78例对照组每3周治疗1次,直至APLA转阳后妊娠;22例未治疗后直接妊娠,观察3组妊娠结局。APLA采用淋巴细胞毒实验进行检测。结果免疫治疗前APLA阳性率为8.57%,免疫治疗后治疗组、对照组APLA阳性率分别为41.67%、94.87%,治疗前后APLA比较差异显著（P〈0.01）。治疗组妊娠成功率为88.64%,对照组妊娠成功率为90.77%,两组比较差异不显著（P〉0.05）,未治疗组妊娠成功率为43.75%,与前两组比较差异显著（P〈0.01）。结论免疫治疗能有效刺激母体产生封闭抗体。对不明原因反复自然流产患者孕前进行一疗程4次治疗具有疗程短、疗效显著、妊娠结局好等特点。     

胚胎反复种植失败与淋巴细胞主动免疫的应用

背景:目前文献大多报道主动免疫治疗对复发性流产取得较好效果,而关于主动免疫治疗对反复种植失败的效果有待于进一步研究证实。目的:探讨封闭抗体检测和淋巴细胞主动免疫治疗在体外受精-胚胎移植反复种植失败患者中的应用。方法:对52例封闭抗体检查为阴性的反复种植失败患者,行淋巴细胞主动免疫治疗,设为观察组,74个周期,封闭抗体转阳后行胚胎移植。另选对照组65例,92个周期,直接行胚胎移植。结果与结论:反复种植失败患者行淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转阳率92%。观察组的临床妊娠率和胚胎种植率明显高于对照组(P0.05)。两组的流产率差异无显著性意义(P0.05)。结果表明,淋巴细胞主动免疫治疗有助于提高反复种植失败患者再次助孕的妊娠率。     

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效观察

目的观察采用丈夫或无关第三方外周血淋巴细胞治疗复发性流产的临床疗效,探讨封闭抗体与再次妊娠结局的关系。方法回顾性分析复发性流产且封闭抗体阴性的患者148例,采用淋巴细胞治疗,了解治疗后封闭抗体的变化及再次妊娠结局。结果 148例患者中,115例获妊娠成功,33例再次发生流产,妊娠成功率为77.7%(115/148);主动免疫治疗后118例患者进行复查,其中60例阳性,阳性率为50.8%(60/118),与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);封闭抗体阳性组、阴性组与未复查组的妊娠成功率分别为81.67%、74.13%、76.66%,差异无统计学意义(P0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能提高封闭抗体阴性的复发性流产患者的再次妊娠成功率及封闭抗体的阳性率,是治疗复发性流产的一种有效方法。     

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产143例分析

目的观察主动免疫治疗不明原因复发性流产的疗效。方法对143例不明原因复发性流产患者采取主动免疫治疗,观察其治疗后封闭抗体(BA)和淋巴细胞亚群的变化及再次妊娠的结局。结果 (1)临床妊娠成功112例,再次早期流产5例,26未受孕,妊娠成功率78.3%;(2)主动免疫治疗后复查,115例BA转阳性,阳性率80.4%。阳性率与治疗前比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。(3)主动免疫治疗后CD3+细胞无变化,CD4+细胞、CD4+/CD8+比值较治疗前明显下降,CD8+细胞则明显升高(均P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,并可调节异常的细胞的免疫功能,有利于再次妊娠成功率的提高。     

不同疗法对封闭抗体缺乏所致复发性流产的临床观察

目的观察五子颗粒、主动免疫疗法及五子颗粒联合主动免疫3种疗法对反复自然流产(RSA)患者封闭抗体转阳及妊娠的影响。方法将125例在我院产前诊断中心就诊的RSA患者随机分成中药治疗组38例,免疫治疗组(主动免疫治疗)41例,联合治疗组(主动免疫治疗+服用中药)46例。中药组采用五子颗粒制剂治疗,免疫治疗组采用主动免疫方法治疗,联合治疗组在主动免疫治疗基础上,辅以中药联合治疗,免疫治疗每月1次,3次为1个疗程,并观察其封闭抗体转阳情况及妊娠结局。结果 125例患者均完成治疗后,联合治疗组封闭抗体总转阳率为89.1%,高于中药治疗组(68.4%)和免疫治疗组(73.1%),差异有统计学意义(P0.05);中药治疗组妊娠成功率(71.1%)与免疫治疗组(70.7%)相比差异无统计学意义(P0.05),联合治疗组妊娠成功率91.3%,优于单一治疗的中药治疗组和免疫治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论中药联合主动免疫治疗有效提高封闭抗体缺乏所致复发性流产患者的BA阳性率及再次妊娠成功率,是一种比较有效的治疗方案。     

原因不明复发性流产患者主动免疫治疗后调节性T细胞比例变化及意义

目的探讨原因不明复发性流产（URSA）主动免疫治疗后外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞比例变化及其意义。方法反复流产3～6次的不孕患者（n=55）,采用补体依赖细胞毒实验检测封闭抗体的水平,应用患者丈夫外周血淋巴细胞为患者做皮下免疫治疗,并随访妊娠结局;用双荧光标记流式细胞分析技术检测55名原因不明复发性流产患者治疗前后外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞水平的变化。结果55例原因不明复发性流产患者检测封闭抗体阴性后接受主动免疫治疗,其中已分娩41例,14例患者再次流产。主动免疫治疗后,原因不明复发性流产患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的比例较治疗前明显增加（P（0.05）;妊娠成功患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的比例显著多于妊娠失败者。结论主动免疫对于原因不明复发性流产患者是一种有效的治疗方法;URSA的发生与CD4＋CD25＋调节性T细胞水平降低有关。     

主动免疫联合孕激素治疗封闭抗体阴性所致复发性流产临床研究

目的探讨主动免疫联合孕激素治疗封闭抗体阴性所致复发性流产(RSA)的疗效。方法将150例RSA患者按随机数字表法分为两组,每组75例,对照组采用淋巴细胞主动免疫治疗,实验组采用主动免疫联合孕激素治疗,比较两组妊娠成功率和治疗前后血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平变化情况。结果实验组妊娠成功率高于对照组(P0.05);两组封闭抗体阳性和阴性患者妊娠成功率比较差异均无统计学意义(P0.05);与治疗前比较,两组血清IL-6、IL-10水平升高,TNF-α、IFN-γ水平降低,治疗后实验组血清IL-6、IL-10水平高于对照组,血清TNF-α、IFN-γ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论主动免疫联合孕激素治疗封闭抗体阴性所致RSA可有效提高妊娠成功率,且经济方便,有推广应用价值。     

淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究

目的 探讨单纯静脉注射免疫球蛋白(IVIG)被动免疫治疗及淋巴细胞主动免疫(LIT)联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)被动免疫治疗对复发性流产患者的治疗效果及对其免疫状态的影响.方法 临床确诊为封闭抗体阴性复发性流产患者124例,随机平均分为两组:A组仅接受IVIG,B组接受LIT及IVIG联合治疗,比较两组患者封闭抗体转阳率,临床妊娠率,患者血清淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平、CD4 +/CD8+比率及细胞因子IFN-γ、IL-10水平和NK细胞含量的变化.结果 免疫治疗后,A组封闭抗体转为阳性者45例(72.58％)、B组封闭抗体转为阳性者58例(93.55％),两组之间差异有统计学意义(X2 =9.688,P＜0.05);两组成功妊娠率为A组妊娠39例(62.90％),B组妊娠51例(82.26％),两组之间差异有统计学意义(X2 =5.835,P＜0.05).接受免疫治疗后B组与A组比较,CD3+细胞百分比较治疗前升高,有统计学意义(t=2.497,P＜0.05);CD4+细胞百分比降低(t=4.514,P＜0.05);CD8+细胞百分比升高(t=21.697,P＜0.05);CD4+/CD8+比率降低(t=2.146,P＜0.05),IFN-γ水平降低(t=4.514,P＜0.05),IL-10则升高(t=21.697,P＜0.05);外周血NK细胞百分比下降(t=2.146,P＜0.05),B组变化幅度均高于A组,差异具有统计学意义.结论 封闭抗体阴性复发性流产患者接受免疫治疗能改善体内细胞免疫状态,具有较好的疗效,LIT联合IVIG治疗较单独应用IVIG效果更好.     

抗子宫内膜抗体和抗精子抗体在临床中的价值探讨

目的探讨抗精子抗体和抗子宫内膜抗体在临床上检测原发性不孕和复发性自然流产的价值。方法回顾性分析2018年1月至2018年12月在复旦大学附属妇产科医院诊治的原发性不孕患者及复发性自然流产患者病史,以同期进行常规检查的孕妇作为对照,对比研究对象抗子宫内膜抗体、抗精子抗体的水平,分析抗子宫内膜抗体、抗精子抗体在原发性不孕和复发性自然流产中可能的相关性。结果收集到原发性不孕患者170例及复发性自然流产患者238例病史资料,以同期进行常规检查的孕妇208例作为对照组。原发性不孕患者抗精子抗体检测阳性例数显著高于对照组,但抗子宫内膜抗体并无显著改变;复发性自然流产患者抗子宫内膜抗体检测阳性率显著高于对照组,但抗精子抗体并无明显不同;早孕期流产患者抗精子抗体检测阳性率显著高于对照组;发生复发性自然流产在4次以上的病人,其体内抗子宫内膜抗体和抗精子抗体的水平均显著高于对照组。结论抗子宫内膜抗体和抗精子抗体检测在复发性自然流产和原发性不孕患者中具有相关的临床价值,应加强备孕人群的筛查工作,及早干预。     

淋巴细胞主动免疫治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析

目的分析淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产（RSA）的临床疗效和作用机制。方法以临床筛查封闭抗体确诊为母-胎免疫识别低下型RSA未孕患者86例为研究对象,采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗,将妊娠患者与同期不明原因反复性自然流产（URSA）已孕患者治疗情况对比观察疗效,对母-胎免疫识别低下型RSA患者治疗后不同归向原因进行对比分析该方法的作用机制。结果治疗后妊娠56例,妊娠成功51例,成功率91.07%,与对照组比较P〈0.01,主动免疫治疗疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。结论母-胎免疫低下型RSA患者宜早期治疗,淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA的有效方法。     

习惯性流产免疫治疗中HLA封闭抗体的变化

本文调查了６８例不明原因的习惯性流产的妇女，发现病人普遍缺乏封闭抗体，抗丈夫白细胞抗体（ＡＰＬＡ）阳性率８．３３％，远远低于正常孕妇对照组的３４％；但是，６２例在接受ＨＬＡ免疫后ＡＰＬＡ阳性率提高到３７．１％，其中３５例成功分娩健康的婴儿。研究说明ＡＰＬＡ可以作为免疫治疗效果及疾病转归的观察指标。     

自身抗体与不孕及自发性流产关系的探讨

目的检测抗心磷脂抗体(ACA)和抗精子抗体(AsAb)两种自身抗体在不孕及自发性流产患者中存在的情况,并观察应用阿司匹林治疗ACA阳性反复流产患者的临床效果。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测150例原发或继发不孕患者(不孕组)、198例自发性流产或有胚胎停育史患者(流产组)及40例正常对照组血清中的ACA及AsAb抗体。对其中53例ACA阳性反复流产患者在孕前一个月或孕早期采用低剂量阿司匹林治疗。结果不孕组及流产组ACA总阳性率分别为48.00%和50.51%,与对照组(7.50%)相比有非常显著性差异(P<0.001);不孕组及流产组AsAb阳性率分别为31.33%和25.25%,与对照组(10.00%)比较亦有显著性差异(P<0.05)。53例经治疗患者活产婴儿48例,妊娠成功率为90.57%。结论ACA和AsAb等自身抗体是导致不孕及自发性流产的免疫学因素之一,应用低剂量阿司匹林治疗ACA阳性反复流产患者是保证其妊娠成功的有效方法。     

Blocking antibodies in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin treatment

PROBLEM: To study whether the occurrence of mixed lymphocyte culture (MLC) blocking antibodies is associated with pregnancy outcome in women with unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA) and the in vivo effect of intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment on MLC blocking effect. METHOD OF STUDY: Blood samples from 41 RSA patients were obtained before and after pregnancy, and blocking antibodies were estimated by one-way MLC assay. The patients received IVIG or placebo (saline) during pregnancy. Additionally, prepregnancy blood samples from 31 RSA women and 10 controls were obtained. RESULTS: We found no correlation between blocking antibodies before pregnancy and the pregnancy outcome. The occurrence of blocking antibodies was not affected by pregnancy or IVIG treatment. CONCLUSIONS: Blocking antibodies have no predictive value for the pregnancy outcome in RSA patients, and their production seems not to be affected by IVIG.     

母-胎免疫识别低下型反复自然流产配偶淋巴细胞免疫疗法的改进

比较配偶淋巴细胞诱生后与非诱生免疫疗法 ,对于母 胎免疫识别低下型反复自然流产 (RSA )的临床疗效 ,并分析其疗效机制。 194例母 胎免疫识别低下型RSA患者随机分成 2组 ,分别采用经体外诱生的或未经体外诱生的配偶淋巴细胞对其进行皮内多点注射免疫治疗。分别观察随后的妊娠结局、封闭抗体水平。经配偶淋巴细胞免疫后 ,体外诱生的淋巴细胞免疫组妊娠成功率为 90 0 % ;未经体外诱生的淋巴细胞免疫组妊娠成功率为 84 8%。对于封闭抗体各项指标分析结果显示 ,配偶淋巴细胞皮内免疫能有效促进RSA患者封闭抗体及其抗独特型抗体水平的升高 ;经体外诱生的配偶淋巴细胞免疫疗法能显著提高RSA患者外周血抗CD3 BE的水平。配偶淋巴细胞皮内免疫疗法通过刺激封闭抗体的产生 ,改善随后的妊娠预后 ,配偶淋巴细胞经体外诱生后作为免疫原 ,通过升高抗CD3封闭抗体水平 ,有助于改善妊娠预后。     

Interpretation of blocking activity in maternal serum depends on the equation used for calculation of mixed lymphocyte culture results.

Immunosuppressive blocking factors in maternal serum are usually determined by inhibition of mixed lymphocyte cultures (MLC), but reports on the importance of these factors for successful pregnancy are conflicting. Here we measured serum blocking activity in men, non-pregnant nulliparous women, non-pregnant multiparous women, women with normal pregnancies, and in women who had had recurrent spontaneous abortions and were treated with leucocyte immunizations. Three different equations were used for calculation of blocking activity: blocking effect index (BEI); stimulation index (SI); and blocking index (BI). By all three methods of calculation, significantly lower levels of blocking activity were noted for men and women compared with pregnant women and multiparae. In the patients with a history of recurrent spontaneous abortions blocking activity as determined by BEI and BI increased into the positive range after treatment with infusions of third-party donor leucocytes in a statistically significant number of women (P less than 0.05). However, blocking activity as determined by BEI had a higher predictive value for successful pregnancy than did that determined by BI or SI. Our data suggest that the equation used for calculating BEI is superior to other methods for the determination of blocking activity when monitoring the response to leucocyte immunization in women with recurrent spontaneous abortion. However, these results also cast doubt on the importance of blocking antibodies in histories of recurrent abortion, since pregnancies occurred in the absence and spontaneous abortions occurred in the presence of blocking activity.     

48例不明原因习惯性流产患者淋巴细胞注射治疗的临床效果

目的探讨不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗的疗效。方法选择年龄24～40岁,原因不明性习惯性流产,封闭抗体阴性患者96例,随机分成试验组（48例）和对照组（48例）。对试验组进行主动免疫治疗及常规保胎治疗,对照组进行常规保胎治疗。结果试验组妊娠成功率为83.72%（36/43）,对照组为22.5%（9/40）,差异有显著性（P〈0.001）。结论淋巴细胞注射治疗技术在治疗原因不明习惯性流产患者中疗效确切。