Th1/Th2漂移与支气管哮喘的免疫治疗

Th1/Th2细胞在不同的细胞因子、抗原等因素的影响下，可发生Th1/Th2的转换，研究表明在支气管哮喘（哮喘）的发生机制中，Th2细胞分化明显增多，而Th1细胞数目减少。因此，促进Th1反应，抑制Th2反应的免疫治疗是治疗哮喘的重要部分。目前许多调节Th1/Th2失衡的免疫治疗方法已取得一些进展。     

溃疡性结肠炎患者血清lncRNA Mirt2表达与Th9/Treg细胞失衡的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者血清lncRNA Mirt2表达与Th9/Treg细胞失衡的关系。方法 选取我院97例UC患者(UC组)和90名健康志愿者(对照组),采集外周血,并记录临床资料。利用实时荧光定量PCR技术检测血清lncRNA Mirt2水平,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-9、TGF-β、IL-4水平,流式细胞仪检测外周血Th9、Treg细胞。分析血清lncRNA Mirt2表达水平与UC患者的临床参数、Th9/Treg及IL-9、TGF-β、IL-4间的相关性。结果 UC组血清lncRNA Mirt2表达水平(0.75±0.16)显著低于对照组(1.13±0.10)(P<0.05)。病变时间≥2年、活动期、临床活动度重度者血清lncRNA Mirt2表达水平显著低于病变时间<2年、缓解期、临床活动度为轻度和中度者(P<0.05)。与对照组相比,UC组Th9、Th9/Treg、IL-9显著增加,Treg、TGF-β、IL-4水平显著降低(P<0.05)。与缓解期相比,活动期Th9、Th9/Treg、IL-...     

支气管哮喘患儿外周血单核细胞miR-138、RUNX3表达及与Th1/Th2平衡的关系

目的检测支气管哮喘患儿外周血单核细胞miR-138、runt相关转录因子3(RUNX3)表达及Th1/Th2比例,并分析其相关性。方法选取2016年1月-2018年1月本院门诊及病房收治的支气管哮喘患者120例为研究对象,其中急性发作组60例,缓解组60例,选取本院近期同期进行健康体检儿童120例为对照组,利用流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例,采用ELISA法检测研究者血清样本中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-2、IL-14、IL-10;利用实时定量PCR(qmiR-506)法检测PBMCs中miR-138及RUNX3 mRNA表达情况;利用全自动生化分析仪检测血清IgE水平;利用肺功能测定仪检测第1s用力呼气容积(FEV_1%)。结果与对照组比较,缓解组、急性发作组哮喘患儿FEV_1、RUNX3 mRNA表达水平、Th1细胞亚群比例、Th1/Th2比例、血清IFN-γ、IL-12水平显著降低(P0.05),血清IgE、外周血单核细胞miR-138表达水平、Th2细胞亚群比例、IL-14、IL-10水平显著升高(P0.05);与缓解组比较,急性发作组哮喘组患儿FEV_1、RUNX3 mRNA表达水平、Th1细胞亚群比例、Th1/Th2比例、血清IFN-γ、IL-12水平显著降低(P0.05),血清IgE、外周血单核细胞miR-138表达水平、Th2细胞亚群比例、IL-14、IL-110水平显著升高(P0.05);支气管哮喘患儿外周血单核细胞miR-138表达水平与RUNX3 mRNA表达水平、Th1/Th2细胞比例负相关(P均0.05),RUNX3 mRNA表达水平与Th1/Th2细胞比例正相关(P0.05)。结论哮喘患儿外周血单核细胞miR-138高表达,RUNX3 mRNA低表达,Th1/Th2比例显著降低,二者可能通过调节Th1/Th2细胞比例、介导炎症反应,参与支气管哮喘疾病发生。     

布地奈德对支气管哮喘患者Th17/Treg平衡的干预机制研究

目的探讨布地奈德对支气管哮喘(简称哮喘)患者Th17/TregT细胞平衡的干预机制。方法收集轻、中、重度哮喘患者各15例用布地奈德进行干预治疗,健康者15人作为对照组,观察治疗前后外周血Th17及其胞内细胞因子IL-17和IL-23,Treg及其胞内细胞因子IL-10和TGF-β1;同时对以上观察对象进行肺功能检测。结果①Th17/Treg:中及重度哮喘患者Th17及其IL-17、IL-23显著高于健康对照组,而Treg及其IL-10、TGF-β1显著低于健康对照组;经布地奈德干预后Th17及其细胞因子下降,而Treg及其细胞因子回升。②肺功能:治疗后轻及中度患者的FEV1显著回升,且FEV1下降及回升率以及PEF波动率下降,而重度组治疗后上述效果不明显。③相关性分析:Th17与Treg呈显著负相关性。Th17与FEV1呈负相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈正相关性。而Treg与FEV1呈正相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈负相关性(P<0.05)。结论布地奈德可有效抑制哮喘患者Th17的数量与功能,同时增强Treg平衡数量与功能,使平衡向Treg回落,并且上述改变与哮喘的病变程度及肺功能的恢复紧密联系。     

支气管哮喘的免疫发病机制——从Th1/Th2细胞失衡到Th2/Treg细胞失衡

支气管哮喘(简称哮喘)是最常见的呼吸道慢性疾病之一,近年来随着全球哮喘防治创议(GINA)指南的全面推广,哮喘的防治取得了很大的进展。但迄今为止哮喘仍然不能得到根治,还存在对包括吸入肾上腺糖皮质激素在内的综合治疗     

香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响

目的 通过观察香烟烟雾暴露后支气管哮喘(简称哮喘)大鼠Th1/Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的变化.探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、哮喘组、哮喘+烟雾暴露组;建立慢性哮喘大鼠模型和哮喘大鼠香烟烟雾暴露模型,普通病理观察气道壁厚度的变化,酶联免疫吸附试验检测外周血和肺组织γ干扰素(INF-γ)和白介素4(IL-4)含量;免疫印迹检测肺组织GATA-3蛋白表达水平.结果 ①哮喘+烟雾暴露组气道壁厚度[(18.34±0.87)μm 2/μm]较哮喘组[(15.72±0.82)μm 2/μm]和对照组[(8.52±0.58)μm 2/μm]均明显增加,差异有统计学意义(P值均<0.01);②哮喘+烟雾暴露组血浆和肺组织IL-4含量[(34.07±6.11)ng/L]、[(1.41±0.31)ng/L]较哮喘组[(22.57±4.32)ng/L]、[(0.80±0.14)ng/L]和对照组[(11.38±2.90)ng/L]、[(0.27±0.08)ng/L]均增高,差异有统计学意义(P值均<0.05);哮喘+烟雾暴露组血浆INF-γ含量[(9.53±3.28)ng/L]较哮喘组[(58.83±19.57)ng/L]和对照组[(150.87±55.54)ng/L]均降低,差异有统计学意义(P值均<0.05),肺组织INF-γ含量[(0.48±0.10)ng/L]较哮喘组[(0.58±0.23)ng/L]差异无统计学意义;③哮喘+烟雾暴露组GATA-3蛋白表达(1.29±0.08)较哮喘组(0.87±0.04)和对照组(0.45±0.06)均增加,差异有统计学意义(P值均<0.01).结论 香烟烟雾暴露可以通过上调转录因子GATA-3蛋白表达,进而调控Th1/Th2偏移,在哮喘气道炎症及气道重塑的形成中扮演重要角色,为吸烟加重哮喘的免疫学机制之一.     

乙肝患者血清lncRNA NEAT 1表达与HBV-DNA载量、肝功及T淋巴细胞亚群的相关性北大核心CSCD

目的分析乙型肝炎(乙肝)患者血清长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)表达与乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、肝功能及T淋巴细胞亚群的相关性。方法按照血清HBV-DNA低、中、高载量1∶1∶1的比例收集2018年2月-2019年9月山东省千佛山医院诊治的慢性乙肝(CHB)患者324例,其中低、中和高载量组各108例。另取同期HBV携带者108例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA NEAT1水平及HBV-DNA载量,采用化学发光法检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,采用流式细胞仪检测外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞水平,计算CD4^(+)/CD8^(+)值。采用Pearson法分析lncRNA NEAT1与血清肝功能指标水平及T淋巴细胞亚群的相关性。结果与对照组比较,低、中、高HBV-DNA载量CHB患者血清lncRNA NEAT1、ALT、AST水平及CD8^(+)细胞比例均显著增加(均P<0.05),CHB患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著降低(均P<0.05)。Pearson分析显示,CHB患者血清lncRNA NEAT1水平与ALT、AST、CD8^(+)细胞比例呈正相关(r分别为0.773、0.761、0.683,均P<0.05),与CD3^(+)、CD4^(+)细胞及CD4^(+)/CD8^(+)值呈负相关(r分别为-0.598、-0.719、-0.770,均P<0.05)。结论CHB患者血清lncRNA NEAT1水平随HBV-DNA载量增加而升高,且与肝功能异常及炎症反应有关,检测血清lncRNA NEAT1可能对CHB患者病情进展及发病机制研究有一定指导价值。     

寻常型银屑病患者外周血miR-155水平变化及其与Th1/Th2平衡的关系

目的 探讨寻常型银屑病患者外周血微小RNA(miRNA)-155水平变化及其与辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡的关系.方法 选取95例寻常型银屑病患者为PV组,根据银屑病严重程度分为重度组(n=23)、中度组(n=34)、轻度组(n=38),另选取同期56例体检健康者为对照组.采用qRT-PCR测定外周血miR-15...     

通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响

目的探讨通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法选取150例老年支气管哮喘患者为研究对象,随机分为2组。对照组75例,采用布地奈德治疗;研究组75例,采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗。比较治疗前、后两组Th17、Treg表达、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反应,并评价两组临床疗效。结果与治疗前相比,治疗后两组Th17降低,Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高,且研究组上述观察指标均优于对照组(P<0.05);研究组总有效率为90.67%(68/75),明显高于对照组〔73.33%(55/75),P<0.05〕;两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘,可显著提高临床疗效,降低外周血Th17的表达,增强Treg表达,促进肺功能恢复。     

香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响

目的通过观察香炯烟雾暴露后支气管哮喘（简称哮喘）大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的变化,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、哮喘组、哮喘＋烟雾暴露组;建立慢性哮喘大鼠模型和哮喘大鼠香炯炯雾暴露模型,普通病理观察气道壁厚度的变化,酶联免疫吸附试验检测外周血和肺组织γ干扰素（INF-γ）和白介素4（IL-4）含量;免疫印迹检测肺组织GATA-3蛋白表达水平。结果①哮喘＋烟雾暴露组气道壁厚度[（18．34±0．87）μm^2／μm]较哮喘组[（15．72±0．82）μm^2／μm]和对照组[（8．52±0．58）μm^2／μm]均明显增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）;②哮喘＋烟雾暴露组血浆和肺组织IL-4含量[（34．07±6．11）ng／L]、[（1．41±0．31）ng／L]较哮喘组[（22．57±4．32）ng／L]、[（0．80±0．14）ng／L]和对照组[（11．38±2．90）ng／L]、[（0．27±0．08）ng／L]均增高,差异有统计学意义（P值均〈0．05）;哮喘＋烟雾暴露组血浆INF-γ含量[（9．53±3．28）ng／L]较哮喘组[（58．83±19．57）ng／L]和对照组[（150．87±55．54）ng／L]均降低,差异有统计学意义（P值均〈0．05）,肺组织INF-γ含量[（0．48±0．10）ng／L]较哮喘组[（0．58±0．23）ng／L]差异无统计学意义;③哮喘＋烟雾暴露组GATA-3蛋白表达（1．29±0.08）较哮喘组（0．87±0．04）和对照组（0．45±0．06）均增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论香烟烟雾暴露可以通过上调转录凶子GATA3蛋白表达,进而调控Th1／Th2偏移,在哮喘气道炎症及气道重塑的形成中扮演重要角色,为吸烟加重哮喘的免疫学机制之一。     

LncRNA AFAP1-AS1在非小细胞肺癌组织中的表达及与患者预后的关系

目的探究LncRNA AFAP1-AS1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与患者预后的关系。方法前瞻性选择2014年3月至2017年12月在我院接受治疗的84例NSCLC患者为研究对象。检测NSCLC组织及癌旁组织中LncRNA AFAP1-AS1的表达量。分析LncRNA AFAP1-AS1与NSCLC患者临床病理资料及预后的关系。结果 LncRNA AFAP1-AS1在NSCLC组织中的表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.001)。LncRNA AFAP1-AS1表达量与NSCLC组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小有关(P0.05)。通过为期3年的随访,51例(60.71%)NSCLC患者死亡,33例(39.29%)患者存活。单因素分析结果显示,LncRNA AFAP1-AS1、分化程度、TNM分期和淋巴结转移与NSCLC患者3a生存期有关(P0.05)。Cox多因素回归结果显示LncRNA AFAP1-AS12.52、NSCLC组织高分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和淋巴结转移均为影响NSCLC患者OS的独立危险因素。结论 LncRNA AFAP1-AS1在NSCLC患者组织中表达量升高,且与患者预后密切相关。     

支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究

目的研究支气管哮喘（哮喘）急性发作期患者Th1／Th2细胞失衡与最大呼气流速（PEF）昼夜变化的相关性。方法哮喘组40例，其中男性24例，女性16例，平均年龄（45．6±10．9）岁，依严重程度分为A组（轻度组）、B组（中重度组）。测定支气管舒张试验，并用电子峰流速仪每6h检测一次PEF的变化，同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞。健康对照组35例，其中男性18例，女性17例，平均年龄（46．2±11．8）岁，为门诊查体健康者，均无吸烟史及过敏史。结果与健康对照组相比，哮喘A组、B组Th2细胞增高，Th1／Th2比值降低，Th1细胞无显著性统计学差异（P=0．079）；哮喘B组与A组比较，Th2细胞增高。Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关，与4AMPEF值呈负相关。结论哮喘急性发作期患者存在Th1／Th2细胞失衡，以Th2细胞增高为主，中重度患者Th2细胞增高更明显。哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关，且主要是与PEF谷值降低有关，Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用。     

信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病.在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化.而Th1/Th2细胞失衡.细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在,其中STAT4和STAT6起关键作用.本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述.     

参麦注射液对支气管哮喘患者Th1/Th2免疫平衡的影响研究

目的 探讨参麦注射液治疗支气管哮喘的临床疗效及对患者Th1/Th2免疫平衡的影响.方法 80例支气管哮喘患者,随机分为治疗组及对照组,两组患者给与相同的抗炎、平喘、扩张支气管治疗,治疗组另给参麦注射液每日1次,2周后观察两组患者临床疗效、外周血Th1、Th2细胞及白介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)表达水平.结果 治疗组临床总有效率高于对照组,治疗组治疗后血清Th1升高,Th2降低,Th1/Th2升高,IL-4水平降低,IFN-γ水平升高,且与对照组相比,有显著差异(P<0.05).结论 参麦注射液能够改善支气管哮喘患者Th1/Th2免疫失衡及炎症介质表达,辅助治疗支气管哮喘的疗效显著.     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th2特异性转录因子GATA-3表达及其临床意义

目的探讨支气管哮喘患者Th2特异性转录因子GATA-3的表达及其临床意义。方法采用ELISA法、RT-PCR等，分别检测15例哮喘患者（哮喘组）外周血嗜酸细胞（EOS）计数、血清总IgE，地塞米松干预前后单个核细胞（PBMC）培养上清液IL-4，IL-5水平及GATA-3 mRNA表达量，并与10例健康正常者（对照组）进行比较。结果哮喘组GATA-3 mRNA表达水平、IL-4及IL-5明显高于健康对照组，经地塞米松干预后，上述各指标水平均降低。哮喘组GATA-3表达与IL-4、IL-5，IgE，嗜欺细胞计数星正相关。结论Th2特异性转录因子GATA-3可直接调控IL-4，IL-5表达，并参与哮喘气道炎症的发生。     

急性冠状动脉综合征患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的变化

目的通过检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子的变化,探讨细胞因子变化在斑块活化和进展评估中的作用。方法 ACS患者64例,其中急性心肌梗死22例,不稳定型心绞痛42例,同时选取稳定型心绞痛患者34例及正常对照22例。测定血清中的γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)I、L-4和IL-10水平,所有患者均行冠脉造影检查。结果 ACS患者外周血Th1细胞因子水平明显高于、而Th2细胞因子水平则明显低于正常对照组和稳定型心绞痛组。依据冠脉斑块形态分为两型,Ⅱ型斑块患者血清中的Th1细胞因子水平显著高于Ⅰ型斑块患者;Ⅱ型斑块患者Th2细胞因子显著低于Ⅰ型斑块患者。结论外周血中Th1/Th2细胞因子水平的失衡与ACS的发生密切相关,对斑块的活化和进展有一定的量化评估作用。     

急性心肌梗死患者外周血长链非编码核糖核酸NEAT1表达水平与病情及预后的相关性分析

目的:研究急性心肌梗死(AMI)患者外周血长链非编码核糖核酸(lncRNA)NEAT1表达水平与病情及预后的相关.方法:选择2017年6月至2018年6月期间,在我院接受经皮冠状动脉介入术(PCI)的104例AMI患者,同期在我院体检且一般资料与AMI患者匹配的70例志愿者作为对照组,检测外周血lncRNA NEAT1...     

咳嗽变异性哮喘患儿外周血miR-155、SOCS-1表达变化与Th1/Th2失衡的关系

目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿外周血miR-155、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)表达变化与辅助型T细胞1(Th1)/辅助型T细胞2(Th2)失衡的关系.方法 选择103例CVA患儿(CVA组)及72例健康儿童(对照组).采集两组外周血,用RT-PCR法检测外周血miR-155、SOCS-1 mRN...