组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响

目的探讨组织型激肽释放酶(Tissue kallikrein,TK)治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经生长因子(NGF)的影响。方法将36只Wistar大鼠随机分配到3组:空白对照组、盐水对照组[NS 2 mL/(kg.d)]、TK组[TK 1 715×10-3U/(kg.d)]。药物在缺血后8 h给予,连续用药3 d。大鼠梗死后1、3及7 d后分别进行神经功能缺失评分,对脑缺血组织NGF进行免疫组化测定。结果治疗3 d后,与盐水对照组及空白对照组相比,TK组神经功能缺损明显减轻(P<0.05),缺血区内NGF表达增多(P<0.05)。结论 TK可以通过增加NGF而治疗大鼠缺血性脑梗死,促进神经细胞再生。     

组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响

目的探讨组织型激肽释放酶（Tissue kallikrein,TK）治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经生长因子（NGF）的影响。方法将36只Wistar大鼠随机分配到3组：空白对照组、盐水对照组[NS 2 mL/（kg.d）]、TK组[TK 1 715×10-3U/（kg.d）]。药物在缺血后8 h给予,连续用药3 d。大鼠梗死后1、3及7 d后分别进行神经功能缺失评分,对脑缺血组织NGF进行免疫组化测定。结果治疗3 d后,与盐水对照组及空白对照组相比,TK组神经功能缺损明显减轻（P〈0.05）,缺血区内NGF表达增多（P〈0.05）。结论 TK可以通过增加NGF而治疗大鼠缺血性脑梗死,促进神经细胞再生。     

组织激肽释放酶基因调控序列多态性与高血压关系的初步分析

目的　初步探讨组织激肽释放酶基因调控序列启动子多态性与中国人原发性高血压 (EH)的相关性。方法　应用PCR技术结合等位基因特异寡核苷酸片段分析 (ASO)方法 ,对 40例EH患者和正常人的组织激肽释放酶基因用A、B两种探针检测 ,比较两组间的等位基因分布频率差异 ,初步分析该SNP位点与高血压的关系。结果　组织激肽释放酶基因A、B型在对照组中频率为 65 %、10 % ,在高血压组中频率为 60 %、10 % ,两组比较有差异 ,但无统计学意义。结论　在中国汉族人群中 ,该基因位点确实有多态性 ;A、B两型均有分布 ,以A型最广     

胰激肽释放酶的分离纯化

探讨了利用离子交换纤维素(DEAE-cellulose)从分离弹性酶后的母液中吸附分离胰激肽释放酶的较优化工艺。平均得量1.832 g/kg 胰脏,比活12.34 u/mg,回收率为65.4%。它还能提高粗品胰激肽释放酶的比活,回收率为81.0%。     

激肽释放酶的研究进展

激肽释放酶是一类丝氨酸蛋白酶，具有广泛的生物学功能和特殊的结构，由多基因家族构成，分布于各种动物体内，在大鼠和小鼠中尤为普遍。近年来，已发现人激肽释放酶基因家族含有15个成员，且都纵向排列位于19q13．4染色体上。本文综述了激肽释放酶在各种动物中的基因结构特点、表达调控等。同时，激肽释放酶参与多种生理和病理反应，尤其是在中枢神经系统疾病和癌症中，激肽释放酶都起着重要作用。     

人组织激肽释放酶对大鼠坐骨神经损伤的修复作用

目的:观察人组织激肽释放酶(HTK)对大鼠坐骨神经损伤的修复效应.方法:选取36只雄性SD大鼠,重量在180～220 g之间,分离坐骨神经,造成坐骨神经挤压伤模型,然后随机均分成3组:对照组,自尾静脉每日注射生理盐水2 mL;甲强龙组(SM组),自尾静脉每日注射甲强龙30 mg/kg(稀释至2 mL);人组织激肽释放酶组(HTK组),自尾静脉每日注射HTK 17.5×10-3 PNAU/kg(稀释至2 mL)治疗.在术前及术后第1、3、5、7、9、11、13天各时间点测定坐骨神经功能指数(SFI),术后第14天取出坐骨神经干,测定动作电位传导速度(NCV).结果:三组大鼠SFI值在术后第1、3天均为-100左右.自第3天开始,HTK组和SM组SFI恢复的情况要优于对照组,有统计学意义(P＜0.05).在术后第14天HTK组和激素组的NCV值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:大鼠经尾静脉注射HTK,可促进坐骨神经损伤修复,神经功能恢复快.     

胰激肽释放酶生产新工艺研究

在得到胰酶和弹性蛋白酶的同时,用国产T离子交换树脂吸附分离胰激肽释放酶,再经除盐后用离子交换纤维素(DEAE——Cellulose)精制,平均可得胰激肽释放酶4.52万u/kg胰脏,比活为25.07u/mg。     

激肽释放酶及其临床应用

介绍了激肽释放酶的生理效应、药理作用及其临床应用。     

Urinary Kallikrein Excretion in Normotensive and Spontaneously Hypertensive Rats

Abstract: Using single animals and repeated determinations at one week intervals the urine output, and sodium and kallikrein urinary excretion have been measured in normotensive, “moderate” spontaneously hypertensive (BP 150–179 mmHg) and “elevated” spontaneously hypertensive rats (BP > 180 mmHg). Both the groups of spontaneously hypertensive rats show higher water, sodium and kallikrein excretions than the normotensive animals. The group of “elevated” hypertensive rats shows the highest values. The results are discussed in the light of the interrelation between the kallikrein-kinin system and the prostaglandis.     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠血压及血管重塑的影响

目的探讨天麻芎苓止眩片(Tianma Xiongling Zhixuan tablet,TXZT)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用和改善血管重塑作用。方法采用SHR大鼠和正常WKY大鼠进行实验,连续给药4周,比较每周各组大鼠血压值;ELISA法检测血清中eNOS、ET-1、TXA2、AngⅡ的含量变化;HE染色法观察大鼠主动脉的病理变化;免疫组化和Western blotting测定主动脉MMP-2、TIMP-2蛋白表达;RT-PCR测定主动脉MMP-2、TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组比较,给药第1~4周,TXZT具有显著的降血压药理作用(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比,TXZT能够有效降低SHR大鼠血清ET-1、TXA2、AngⅡ的水平,升高eNOS的水平(P<0.01或P<0.05);且能够明显改善血管病理变化。免疫组化和Western blotting结果显示,与模型组相比,TXZT能显著减弱MMP-2表达、降低MMP-2/TIMP-2比值(P<0.01或P<0.05)。RT-PCR结果显示,经TXZT治疗后大鼠血管MMP-2的mRNA表达下降,TIMP-2的mRNA表达上升,MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05)。结论 TXZT具有显著的降压和改善血管内皮功能作用,调节MMP-2/TIMP-2蛋白表达是其调节SHR大鼠血管重塑作用机制之一。     

冬虫夏草对肾性高血压大鼠血管重构的影响

目的 :观察冬虫夏草对肾性高血压大鼠心肌肥厚、血管重构的影响。方法 :体重为 160～ 180 g健康雄性 Wistar大鼠随机分为对照组、高血压组及治疗组 ,于术后第 10天大鼠灌胃 (ig)冬虫夏草煎剂 2 ml,每日两次 (bid) ,连续 2 0天 ,观察冬虫夏草对心肌肥厚、血管重构的影响。结果 :冬虫夏草明显改善高血压大鼠血压、心肌肥厚及血管重构。结论 :冬虫夏草对肾性高血压有治疗作用。     

Losartan attenuates chronic cigarette smoke exposure-induced pulmonary arterial hypertension in rats: Possible involvement of angiotensin-converting enzyme-2

Chronic cigarette smoking induces pulmonary arterial hypertension (PAH) by largely unknown mechanisms. Renin-angiotensin system (RAS) is known to function in the development of PAH. Losartan, a specific angiotensin II receptor antagonist, is a well-known antihypertensive drug with a potential role in regulating angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2), a recently found regulator of RAS. To determine the effect of losartan on smoke-induced PAH and its possible mechanism, rats were daily exposed to cigarette smoke for 6 months in the absence and in the presence of losartan. Elevated right ventricular systolic pressure (RVSP), thickened wall of pulmonary arteries with apparent medial hypertrophy along with increased angiotensin II (Ang II) and decreased ACE2 levels were observed in smoke-exposed-only rats. Losartan administration ameliorated pulmonary vascular remodeling, inhibited the smoke-induced RVSP and Ang II elevation and partially reversed the ACE2 decrease in rat lungs. In cultured primary pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) from 3- and 6-month smoke-exposed rats, ACE2 levels were significantly lower than in those from the control rats. Moreover, PASMCs from 6-month exposed rats proliferated more rapidly than those from 3-month exposed or control rats, and cells grew even more rapidly in the presence of DX600, an ACE2 inhibitor. Consistent with the in vivo study, in vitro losartan pretreatment also inhibited cigarette smoke extract (CSE)-induced cell proliferation and ACE2 reduction in rat PASMCs. The results suggest that losartan may be therapeutically useful in the chronic smoking-induced pulmonary vascular remodeling and PAH and ACE2 may be involved as part of its mechanism. Our study might provide insight into the development of new therapeutic interventions for PAH smokers.     

辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的 探讨辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖和迁移的影响。方法 体外构建自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞系,分别采用20 μmol·L^-1辣椒素（高剂量组）、10 μmol·L^-1辣椒素（中剂量组）、5 μmol·L^-1辣椒素（低剂量组）和1 μmol·L^-1厄贝沙坦（厄贝沙坦组）直接处理细胞或特异性阻断CD36的表达后,再分别用20 μmol·L^-1辣椒素（高剂量组）、10 μmol·L^-1辣椒素（中剂量组）、5 μmol·L^-1辣椒素（低剂量组）和1 μmol·L^-1厄贝沙坦（厄贝沙坦组）处理细胞,采用MTT法检测VSMCs增殖情况,Boyden趋化小室检测VSMCs迁移情况,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blotting）检测平滑肌22a蛋白（smooth muscle 22a,SM22a）和调宁蛋白（Calponin）mRNA和蛋白的表达水平。结果 辣椒素和厄贝沙坦分别处理VSMCs后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率和迁移率均有所降低,SM22a和Calponin的表达上调;与厄贝沙坦组相比,高剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达均有所下调。特异性阻断CD36的表达后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率降低,迁移率进一步降低,SM22a和Calponin表达上调;与厄贝沙坦组相比,高、中、低剂量辣椒素组SM22a的表达均有所上调,高、中、低剂量辣椒素组Calponin的表达有所下调。结论 高、中、低剂量辣椒素能够通过上调SM22a和Calponin的表达,抑制CD36的表达,来促进自发性高血压大鼠VSMCs由未分化表型向分化表型转化,从而抑制VSMCs的增殖及迁移和高血压血管重构的发生,促进其动脉管壁恢复正常的生理功能,有助于降低血压。     

氯沙坦钾治疗原发性高血压疗效观察

目的观察氯沙坦钾对原发性高血压的治疗疗效。方法将72例原发性高血压患者随患者个人意愿分为氯沙坦钾片治疗组36例和对照组（卡托普利）36例。治疗组患者给予氯沙坦钾片50mg/次,1次/d,对照组给予卡托普利片25mg/次,2次/d。4周为1疗程,患者每周随访2次,于第2周末、第4周末判断疗效,并记录不良反应。结果两组疗效比较：治疗2周后,治疗组总有效率为83.3%,对照组总有效率为75%;治疗4周后,治疗组总有效率为91.7%,对照组总有效率为80.5%。两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论氯沙坦钾治疗原发性高血压疗效显著,安全可靠,使用方便,值得临床推广。     

洛沙坦与苯那普利治疗原发性高血压左室肥厚的对比研究

评价洛沙坦治疗高血压左室肥厚的疗效并与苯那普利作比较。原发性高血压左室肥厚患者５０例,随机分为洛沙坦治疗组（２５～５０ｍｇ／ｄ）、苯那普利治疗组（５～２０ｍｇ／ｄ）,疗程４个月,结果洛沙坦或苯那普利治疗后血压比治疗前显著降低,两组对左室肥厚的逆转率分别为８０％与７２％,逆转作用无差别,不良反应发生率洛沙坦比苯那普利明显减少。本文资料显示,洛沙坦是降低血压、逆转左室肥厚疗效较好的药物。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:观察卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)血浆活性及组织表达的影响。方法:SHR分为卡托普利组、氯沙坦组和对照组,用发色底物法测血浆PAI-1和t-PA活性,RT-PCR半定量法测组织表达。结果:SHR主动脉组织PAI-1表达增加,卡托普利(P<0.01)和氯沙坦(P<0.05)使PAI-1表达显著降低。结论:转换酶抑制剂卡托普利和血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦可减少早期SHR主动脉PAI-1表达,改善局部的纤溶平衡和血管重构。     

氯沙坦改善呼吸疾病或缺氧相关肺动脉高压的研究

目的研究口服氯沙坦治疗,对呼吸疾病或缺氧相关的肺动脉高压的影响。方法将入选的呼吸疾病或缺氧相关的肺动脉高压,心功能Ⅲ-Ⅳ级的入院患者120例随机分为常规治疗组和氯沙坦组。常规治疗组给予抗感染、平喘及对症支持治疗;氯沙坦组在常规治疗基础上加用氯沙坦钾片50mg每日,口服。所有患者治疗前后均检查心脏超声、肺功能及动脉血气。随访观察12周。结果两组患者治疗后平均肺动脉压、PaCO2均较治疗前下降,差别有统计学意义(P<0.05);FEV1%与PaO2均较治疗前升高,差别有统计学意义。氯沙坦组治疗后mPAP叫常规治疗组下降,差别有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现明显药物不良反应。结论氯沙坦能够降低呼吸疾病或缺氧相关的肺动脉高压,并对呼吸功能无不良影响。     

激肽释放酶对糖尿病模型大鼠视网膜病变的作用研究

目的:研究激肽释放酶(KK)对糖尿病模型大鼠视网膜病变的作用。方法:大鼠随机分为正常对照组(n=22)、糖尿病模型组(n=30)和KK治疗组(n=30),后2组注射链脲霉素建立糖尿病模型,随后分别尾静脉注射生理盐水或KK(30mg·kg-1·d-1)连续21d。测定各组大鼠眼内液血管内皮生长因子(VEGF)水平、视网膜血管通透性指标异硫氰酸荧光素-D(FITC-D)荧光水平和血液及视网膜组织中的一氧化氮(NO)的量。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组VEGF水平及FITC-D荧光水平升高、NO水平降低(P<0.001);与糖尿病模型组比较,KK治疗组VEGF水平及FITC-D荧光水平降低(P<0.05),NO水平升高并接近正常对照组。结论:KK可能通过调节视网膜组织中NO水平而抑制VEGF的生成,从而改善糖尿病模型大鼠的视网膜病变。