胆囊良恶性病变组织中IGF-1及其IGF-1R表达的研究

目的:研究胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中IGF-1和IGF-1R的表达水平及其临床病理意义。方法:取108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本,常规制作石蜡包埋切片，IGF-1和IGF-1R染色方法均为EnVisionTM免疫组化法。结果: 胆囊腺癌IGF-1和IGF-1R表达阳性率分别为53.7%和51.9%,明显高于癌旁组织的23.9%和26.1%,腺瘤性息肉的13.3%和13.3%和慢性胆囊炎的5.7%和5.7%，均有高度显著性差异（均P<0.01）。高分化腺癌,肿块最大径<2 cm,无淋巴结转移及未侵犯周围组织者IGF-1和IGF-1R表达阳性率明显低于低分化腺癌,肿块最大径≥2 cm,淋巴结转移及侵犯周围组织者（P<0.05或P<0.01）。胆囊腺癌中IGF-1和IGF-1R表达呈高度一致性（χ2=65.32, P<0.01）。结论:IGF-1和IGF-1R表达水平可能是反映胆囊腺癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标记物。     

胆囊良恶性病变组织中蛋白基因产物9.5的表达及临床意义

目的研究胆囊腺癌、癌旁组织、慢性胆囊炎组织中蛋白基因产物9.5(PGP9.5)表达及其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎切除标本常规石蜡包埋切片,PGP9.5染色方法为EnVisionTM免疫组化法。结果胆囊腺癌PGP9.5表达阳性率(45.4%)和评分(1.94±1.84)明显高于癌旁组织(17.4%,!2=10.83,P<0.01;0.86±1.41,t=3.60,P<0.01)和慢性胆囊炎组织(11.4%,!2=13.06,P<0.01;0.58±1.29,t=4.08,P<0.01);PGP9.5阳性良性病变胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。患者年龄≤45岁、腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例PGP9.5表达阳性率及其评分明显低于年龄>45岁、低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01)。结论PGP9.5表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展和预后的重要生物学标志物,检测胆囊良性病例PGP9.5表达水平对于预防和早期发现胆囊癌可能有重要临床意义。     

胆囊腺癌基质调控蛋白的表达及其临床病理意义

摘要：采用S P免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、35例慢性胆囊炎切除标本的EMMPRIN，MMP1和TIMP1表达。结果示，胆囊腺癌EMMPRIN和MMP1表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织、慢性胆囊炎和胆囊结石组织（P<0.01），而TIMP1则相反（P<0.01）；胆囊腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例其EMMPRIN和MMP1阳性表达率及评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的者（P<0.05或P<0.01），而TIMP1则相反（P<0.05或P<0.01）；胆囊腺癌EMMPRIN与MMP1表达呈正相关（r=0.79，P<0.01），TIMP1与EMMPRIN（r=-0.64，P<0.01）和MMP1（r=-0.73，P<0.01）均呈负相关。提示：EMMPRIN，MMP1和TIMP1表达可反映胆囊癌发生、进展、生物学行为、侵袭或转移潜能，均为反映胆囊癌预后的重要生物学标记物；EMMPRIN诱导胆囊癌细胞产生MMP1，但抑制TIMP1的产生，TIMP1可能抑制EMMPRIN和MMP1的活性     

胆囊恶性病变组织中癌干细胞标记物的表达及临床病理意义

目的 研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中CD24和CD44v6表达水平及其临床病理学意义.方法 将108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,CD24和CD44v6染色方法均为EnvisionTM免疫组化法.将实验数据输入SPSS13.0统计软件包行x2检验和t检验及Fisher's精确概率法.结果 胆囊腺癌CD24和CD44v6表达阳性率(52.8%,55.6%)及其评分(2.43±1.65,2.52±1.61)明显高于癌旁黏膜组织(CD24:17.4%,x2=16.56,P＜0.01;0.78±0.82,t=5.89,P＜0.01.CD44v6:19.6%,X2=16.90,P＜0.01;0.82 ±1.39,t=6.07,P＜0.01)和慢性胆囊炎(CD24:11.4%,x2=18.48,P＜0.01,0.54±1.44;t=6.10,P＜0.01.CD44v6:17.1%,x2=15.69,P＜0.01;0.58±1.46,t=6.26,P＜0.01).腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径＜2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例CD24和CD44v6表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P＜0.05或P＜0.01);胆囊腺癌中CD24与CD44v6表达具有高度一致性(x2=48.21,P＜0.01),其评分值之间呈高度密切正相关(r=0.48,P＜0.01).结论 CD24和CD44v6是反映胆囊腺癌发生、进展及生物学行为的重要的癌干细胞标记物,阳性或高水平表达者临床预后不良.     

胆囊良、恶性病变组织中CA19-9和CA125的表达及其临床病理意义

目的研究胆囊腺癌及其癌旁组织和慢性胆囊炎组织中CA19-9和CA125表达水平并探讨其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规石蜡包埋切片，应用En-Vision^TM免疫组化法检测CA19-9和CA125的蛋白表达。结果胆囊腺癌组织中CA19-9和CA125的表达阳性率（49．1％、51．9％）明显高于癌旁组织（26．1％、15．2％）和慢性胆囊炎组织（14．3％、5．7％），P〈0．01。腺瘤癌变、肿块最大径〈2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织者CA19-9和CA125的表达阳性率均明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、有淋巴结转移和侵犯周围组织器官者（P〈0．05，P〈0．01）；两者在胆囊腺癌中的表达具有一致性（χ^2=44．69，P〈0．01）。结论CA19-9和CA125可能是反映胆囊腺癌发生、发展、生物学行为和预后的重要肿瘤标志物。     

胆囊良恶性病变组织中DNApkcs和Ku70的表达及其临床病理意义

目的：探讨胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中DNApkcs和Ku70的表达水平及其临床病理意义。
方法：方法 免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织中DNApkcs和Ku70的表达，分析其与临床病理因素的关系。
结果：胆囊腺癌DNApkcs和Ku70表达阳性率（50.0%，51.9%）明显低于癌旁组织（82.6%，82.6%）、腺瘤性息肉（80.0%，80.0%）和慢性胆囊炎胆囊上皮（91.4%，88.6%）（P＜0.05或P＜0.01）；高分化腺癌、淋巴结未转移及未侵犯周围组织器官者DNApkcs和Ku70表达阳性率明显高于低分化腺癌、淋巴结转移及侵犯周围组织器官者（P＜0.05或P＜0.01），但与胆囊腺癌其他临床病理特征无明显关系（P＞0.05）。胆囊腺癌中DNApkcs与Ku70两者表达呈高度一致性（χ2=48.07，P＜0.01），DNApkcs和Ku70表达阳性者术后生存期明显高于阴性表达者(P＜0.05)。
结论： DNApkcs和Ku70表达水平与恶性肿瘤进展、生物学行为及预后有关，高水平表达者恶性度低及生存期长，DNApkcs和Ku70可能成为一个反映胆囊腺癌预后的重要生物学标记物之一。

     

胆囊腺癌垂体肿瘤转化基因mRNA表达的临床意义

目的研究胆囊腺癌、慢性胆囊炎和胆囊结石病例的胆囊组织中垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)mRNA表达水平及其临床病理意义。方法对108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石病例的胆囊组织常规制作石蜡包埋切片,PTTG mRNA染色为原位杂交法。结果胆囊腺癌PTTG mRNA表达阳性率及其评分明显高于慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴转移及未侵犯周围组织病例PTTG mRNA表达阳性率及评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥3cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的病例。结论PTTG mRNA可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学标志物。     

MK-1抗原和再生基因蛋白Ⅳ在胆囊良恶性病变组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胆囊良恶性病变组织中MK-1抗原(MK-1)和再生基因蛋白Ⅳ(RegⅣ)的表达水平及其临床病理意义。方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,MK-1和RegⅣ染色方法均为EnVisionTM免疫组织化学方法。结果 胆囊腺癌MK-1和RegⅣ表达阳性率均明显高于癌旁组织(x2MK-1=18.76,P＜0.01;x2RegⅣ=9.92,P＜0.01)、腺瘤性息肉(x2MK-1=9.49,P＜0.01;x2RegⅣ=8.59,P＜0.01)和慢性胆囊炎(x2MK-1=24.11,P＜0.01;x2RegⅣ=19.24,P＜0.01);MK-1和RegⅣ表达阳性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。高分化、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例MK-1表达阳性率明显高于低分化、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例(P＜0.05或P＜0.01);高分化腺癌、无淋巴结转移和未侵犯周围组织的病例RegⅣ表达阳性率明显低于低分化腺癌、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P＜0.05或P＜0.01)。经Kaplan-Meier生存分析发现MK-1表达阳性病例术后生存期明显高于阴性表达病例(P＜0.01),但RegⅣ表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(P＜0.01);Cox多变量回归分析显示,MK-1阴性表达和(或)RegⅣ阳性表达可反映胆囊腺癌预后不良。结论 MK-1和RegⅣ表达与胆囊腺癌发生、临床生物学行为及预后密切相关。     

胆囊良恶性病变组织中CD63和MAGE-1表达及临床病理意义

目的 研究胆囊良恶性病变组织中CD63和黑色素瘤抗原-1(melanoma antigen-1,MAGE-1)表达水平并探讨其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织常规制作石蜡包埋切片,CD63和MAGE-1染色方法为EnVisionTM免疫组化法.结果 胆囊腺癌CD63表达阳性率明显地低于癌旁组织(X2=15.77,P<0.01)、腺瘤性息肉(x=10.81,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=26.47,P<0.01);胆囊腺癌MAGE-1表达阳性率明显地高于癌旁组织(X2=31.27,P<0.01)、腺瘤性息肉(X2=13.57,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=35.47,P<0.01);腺瘤癌变、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织器官病例CD63表达阳性率明显高于中或低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01),但MAGE-1表达则相反(P<0.01).结论 CD63和MEGE-1表达水平与胆囊腺癌发生、进展、转移、侵袭能力及预后有密切关系.     

胆囊良恶性病变组织中ABCG2、SFRP2、BRMS1和HPA的表达及临床病理意义

目的 研究胆囊良恶性病变组织中三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 (ABCG2),分泌型Frizzled相关蛋白2(SFRP2),乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)和乙酰肝素酶(HPA)的表达水平及其临床病理意义。方法 将108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,ABCG2、SFRP2、BRMSl和HPA染色方法均为EnVision免疫组化法。结果 胆囊腺癌ABCG2和HPA表达阳性率明显高于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P＜0.05或P＜0.01);胆囊腺癌SFRP2和BRMS1表达阳性率明显低于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎（P＜0.05或P＜0.01）;ABCG2和（或）HPA表达阳性及BRMS1和（或）SFRP2表达阴性的良性病例胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。高分化腺癌、无淋巴结转移及未侵犯周围组织器官病例,ABCG2和HPA表达阳性率明显低于低分化腺癌、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P＜0.05或P＜0.01),但SFRP2和BRMS1表达则相反（P＜0.05或P＜0.01）。经Kaplan-Meier生存分析发现,ABCG2和HPA表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(P=0.017,P=0.016),而SFRP2和BRMS1表达阳性病例术后生存期明显高于阴性表达病例(P=0.019,P=0.008);Cox多变量回归分析显示,ABCG2和（或）HPA阳性表达以及SFRP2和（或）BRMS1阴性表达均为危险因素,是反映胆囊腺癌预后不良的重要指标。结论 ABCG2、SFRP2、BRMS1和HPA表达与胆囊腺痛发生、临床生物学行为及预后有密切关系,ABCG2和（或）HPA阳性表达者及SFRP2和（或）BRMS1阴性表达者预后不良。     

ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达。采用Western印迹法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4蛋白的表达。采用免疫组化法检测40例胆囊癌组织和8例慢性胆囊炎组织石蜡切片中ABCG2和OCT4的表达水平。对ABCG2和OCT4表达情况进行统计学处理,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:①实时荧光定量PCR显示,胆囊癌组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达分别为(117.9±10.5)和(86.2±13.2),均高于慢性胆囊炎组织[(27.1±7.9)和(2.1±1.0)]的表达,各组间有统计学差异。②Western印迹法检测显示,ABCG2蛋白在胆囊癌组织中的表达水平较强,而在慢性胆囊炎组织表达较弱;在慢性胆囊炎组织中未见OCT4蛋白表达,而在肿瘤中都有表达。③免疫组化实验结果显示,ABCG2的阳性表达率在胆囊癌和慢性胆囊炎组分别为60.0%和37.5%,两组间有统计学差异(P0.05),但与周围脏器侵犯与否、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P<0.05)。结论:与慢性胆囊炎组织相比,ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的转录和翻译水平都有过表达。ABCG2和OCT4的表达水平与胆囊癌侵袭能力、分化程度及TNM分期有关,且两者表达呈正相关;提示ABCG2和OCT4是反映胆囊癌生物学行为的重要指标。     

胆囊癌及其良性病变组织中CCL3及其受体表达的临床病理意义

目的 研究胆囊癌、慢性胆囊炎和胆囊结石组织中CCL3及其受体CCRl表达水平及其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石组织标本常规制作石蜡包埋切片,CCL3和CCR1染色方法 为SP免疫组化法.结果 胆囊腺癌CCL3和CCR1表达阳性率及其评分明显高于慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、淋巴结未转移及未侵犯周围组织病例CCL3和CCR1的表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01);胆囊癌中CCL3和CCR1表达呈高度一致性(P<0.01),其评分值呈高度密切正相关(r=0.68,P<0.01).结论 CCL3及其受体CCR1表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物.     

胆囊良恶性病变组织中EphA7和MTDH表达及临床意义

目的 研究胆囊良恶性病变组织中Eph基因家族A7(EphA7)和异黏蛋白(MTDH)表达水平及其临床病理意义.方法 收集1996年6月至2006年6月收治的108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎患者手术切除标本常规制作石蜡包埋切片.应用EnVision免疫组化法检测其中EphA7和MTDH水平并分析其临床意义.结果 胆囊腺癌EphA7和MTDH表达阳性率明显高于癌旁组织(χ2EphA7=12.65,χ2MTDH=13.00;P＜0.01)、腺瘤性息肉组织(χ2EphA7=8.21,χ2MTDH=9.39;P＜0.01)和慢性胆囊炎组织(χ2EphA7=21.21,χ2MTDH=23.68;P＜0.01);EphA7和(或)MTDH表达阳性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生.高分化、肿块最大径＜2 cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例EphA7和MTDH表达阳性率明显低于低分化、肿块最大径≥2 cm(χ2EphA7=5.22,χ2MTDH=5.00;P＜0.05)、淋巴结转移(χ2EphA7=5.15,χ2MTDH=5.86;P＜0.05)和侵犯周围组织(χ2EphA7=7.06,P＜0.01;χ2MTDH=4.13,P＜0.05)的病例;EphA7和MTDH在胆囊腺癌中表达水平呈高度一致性(χ2=13.11,P＜0.01).经Kaplan-Meier生存分析发现EphA7和MTDH表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(PEphA2=0.023,PMTDH=0.034);Cox多变量回归分析显示EphA7和(或)MTDH阳性表达(PEphA2=0.023,PMTDH=0.034)是反映胆囊腺癌预后不良的一个重要指标.结论 EphA7和MTDH表达与胆囊腺癌发生、进展、临床生物学行为及预后有密切关系,EphA7和MTDH阳性表达者预后不良.

Abstract：

Objective To study the expression of ephrin-A7(EphA7)and metadherin(MTDH)and their clinicopathological significances in the benign and malignant lesions of gallbladder. Methods EnVisiom immunohistochemical methods was used for determining the expressions of EphA7 and MTDH in routinely paraffin-embedded sections of surgically-resected specimens from 108 cases with gallbladder adenocarcinoma, 15 cases with adenomatous polyp and 35 cases with chronic cholecystitis treated from June 1996 to June 2006. And 46 cases of peritumoral tissues were also harvested as controls(n = 35). Results The positive expression rates of EphA7 and MTDH were significantly higher in gallbladder adenocarcinoma than those in peritumoral tissues(χ2EphA7 = 12. 65 ,χ2MTDH = 13.00; P ＜0. 01), adenomatous polyp(χ2EphA7 =8. 21 ,χ2MTDH = 9. 39; P ＜ 0. 01)and chronic cholecystitis(χ2EphA7 =21.21 χ2MTDH =23.68 P＜0. 01);Moderately-or severely-atypical hyperplasia of gallbladder epitheli was found in the benign lesions with positive expression of EphA7 and/or MTDH. The positive rates of EphA7 and MTDH were significanctly lower in the cases of well-differentiated adenocarcinoma, maximal diameter of tumor ＜ 2 cm, no-metastasis of lymph node, and tumor with no-invasiveness of regional tissues than those in the poorly-differentiated adenocaarcinoma(χ2EphA7 =12.34,χ2MTDH =12.80; P＜0. 01)maximal diameter of tumor ≥2 cm(χ2EphA7=5.22,χ2MTDH =5.00; P＜0. 05)cases with metastasis of lymph node(χ2EphA7 =5.15 x2MTDH =5.86;P＜0. 05)and cases with invasiveness of regional tissues(χ2EphA72 =7.06, P＜0.01; χ2MTDH =4.13; P＜0.05)in gallbladder adenocarcinoma(P ＜ 0. 05). The high consistence was found between the expressive levels of EphA7 and MTDH in gallbladder adenocarcinoma(χ2 = 13.11, P ＜0. 01). The univariate KaplanMeier analysis showed that the increased expression of EphA7(P = 0. 023)and MTDH(P = 0. 034)was negatively associated with the overall survival. The multivariate Cox regression analysis showed that increased expression of EphA7 and/or MTDH(PEphA2 = 0. 023, PMTDH = 0. 034)was an independent poor-prognostic predictor for gallbladder adenocarcinoma. Conclusions The expression of EphA7 and/or MTDH might be closely related to the carcinogenesis, progression, clinical biological behaviors and prognosis of gallbladder adenocarcinoma. The positive expression of EphA7 and/or MTDH may predict bad-prognosis in gallbladder adenocarcinoma.     

胆囊良、恶性病变组织中泛素和cul-1的表达及其意义

目的探讨胆囊良恶性病变组织中泛素和cul-1(cullin-1)的表达水平及其临床病理意义。方法将108例胆囊腺癌,46例癌旁组织,15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片;泛素和cul-1染色方法采用EnVsionTM免疫组化法。结果胆囊腺癌泛素和cul-1表达阳性率分别为51.9%和48.1%,明显高于癌旁组织的21.7%和15.2%,腺瘤性息肉的13.3%和6.7%,以及慢性胆囊炎胆囊上皮的2.9%和0.0%(均P0.01)。泛素和cul-1阳性的胆囊良性病变胆囊上皮均呈不典型增生;高分化腺癌和无淋巴结转移病例泛素表达阳性率明显低于中、低分化腺癌和淋巴结转移者(P0.05);高分化腺癌、肿块最大径2cm者、无淋巴结转移和未侵犯周围组织者的cul-1表达阳性率明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm者、淋巴结转移及侵犯周围组织者(P0.05或P0.01)。胆囊腺癌中泛素与cul-1表达水平存在高度一致性(P0.01)。结论泛素及cul-1表达与胆囊腺癌发生、进展、临床生物学行为和预后存在密切的关系。     

胆囊癌组织EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的研究胆囊癌组织中EMMPRIN,TIMP-2和MMP-1的表达及其与微血管密度(microvessel den-sity,MVD)的关系,探讨它们之间及其与胆囊癌临床病理特征的相互关系。方法用ABC免疫组化法测定31例胆囊癌组织及10例慢性胆囊炎组织中EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达水平及MVD。结果31例胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1的阳性表达率(61.3%,51.6%)及其评分均值(2.13±1.33,2.03±1.55)和MVD计数均值[(55.42±6.93)个/HP],明显高于10例慢性胆囊炎组织(20.0%,10.0%)及其评分均值(0.13±0.35,0.62±0.20)和MVD计数均值[(20.04±5.92)个/HP],(P<0.01);胆囊癌组织中TIMP-2阳性表达率(41.9%)及其评分均值(1.52±1.41)则低于慢性胆囊炎组织阳性表达(90%)及其评分均值(3.40±0.84),(P<0.01)。EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达情况及MVD与胆囊癌的分化程度、肿瘤有无转移关系密切(P<0.05)。胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1表达的评分与MVD之间存在着正相关关系;TIMP-2表达的评分与MVD之间存在着负相关关系。结论EMMPRIN,MMP-1的表达水平共同调控血管生成及影响胆囊癌的生物学行为和预后;TIMP-2在胆囊癌中可能通过抑制MMP-1的活性而抑制胆囊癌的发展。     

Triptolide attenuates renal interstitial fibrosis in rats with unilateral ureteral obstruction

Aim: Extracts of Tripterygium wilfordii Hook F. have been used to treat glomerulonephritis for more than 30 years in China. Most of the anti‐inflammatory and immunosuppressive activities of these extracts can be attributed to triptolide (Trip). The present study was to investigate the effect of Trip on renal interstitial fibrosis in a model of unilateral ureteral obstruction (UUO). Methods: UUO or sham‐operated rats were randomly assigned to receive mycophenolate mofetil (MMF), Trip or vehicle and were killed on days 7 and 14 after UUO or sham operation. Kidney specimens were fixed for immunohistochemistry for myofibroblasts (α‐smooth muscle actin, α‐SMA), macrophages (ED‐1), monocyte chemoattractant protein‐1 (MCP‐1) and osteopontin. Interstitial collagen deposition and amounts of transforming growth factor‐β1 (TGF‐β1) were determined by Sirius red staining and enzyme‐linked immunosorbent assay, respectively. The mRNA expression of TGF‐β1, connective tissue growth factor (CTGF), MCP‐1 and osteopontin were measured by real‐time polymerase chain reaction analysis. Results: The scores for the density of α‐SMA‐ and ED‐1‐positive cells, the staining of MCP‐1 and osteopontin, interstitial collagen deposition and amounts of TGF‐β1 were significantly reduced by MMF or Trip. MMF or Trip significantly reduced the mRNA expression of TGF‐β1, CTGF, MCP‐1 and osteopontin. Conclusion: Trip significantly attenuated tubulointerstitial fibrosis in a rat UUO model and the effect of Trip on renal fibrosis was similar to that of MMF. Trip may be useful as a potential candidate in the treatment of renal fibrosis.