疫苗用新型非磷脂脂质体的发展现状

磷脂脂质体用作疫苗载体与佐剂有许多优点,但因不稳定、原料价高,大规模制备存在困难,从而限制了它的应用.近年MVS公司发明了非磷脂质体Novasome,稳定性好、价廉、包裹容量高、制备方便,已在疫苗研究及应用中取得进展.本文简述其发展现状.     

脂质体用作疫苗佐剂的研究进展

脂质体作为疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答，对疫苗的增效作用可达数十倍甚至更高。大量动物试验还证实，脂质体也能明显增强抗原性较弱的合成肽和重组抗原的免疫原性，其佐剂疚明显优于铝佐剂，而且毒副反应轻微。脂质体的安全性及高效佐剂作用在部分人体试验中也已得到证实。简便、实用的脂质体制备工艺的建立和完善将进一步加快脂质体佐剂的实用化进程。     

脂质体佐剂疫苗研究进展

脂质体作为蛋白质及多肽抗原的佐剂和载体已被广泛应用。通过综述脂质体在细菌、病毒、寄生虫和肿瘤疫苗中的研究应用 ,提示脂质体在疫苗的研制中具有广阔的应用前景     

阳离子脂质体疫苗佐剂研究进展

佐剂主要用于提高疫苗的免疫应答水平,目前使用较广泛的依然为铝佐剂,但铝佐剂不能引发细胞免疫.安全且能诱导体液与细胞双重免疫的佐剂是目前的开发焦点,脂质体尤其是阳离子脂质体作为佐剂很有优势.本文综述基于DOTIM、DC-Chol、CCS、diC14-脒、DOTAP和DDA等阳离子脂质体佐剂的作用机制和研究现状.     

脂质体佐剂疫苗研究进展

脂质体作为蛋白质及多肽抗原的佐剂和载体已被广泛应用。通过综述脂质体在细菌、病毒、寄生虫和肿瘤疫苗中的研究应用，提示脂质体在疫苗的研制中具有广阔的应用前景。     

人用疫苗佐剂的研究现状

概述人用疫苗佐剂近年来的研究进展，主要涉及微生物来源佐剂、乳剂型佐剂、微粒型佐剂及合成佐剂等，介绍若干进入临床前和临床评价的新型佐剂产品，其中QS21、ISCOMs、生物可降解聚合微球、CpG ODN及MF59等可能成为颇具临床应用前景的新型人用疫苗佐剂。     

聚乙二醇POPA磷脂衍生物构建的酶敏脂质体

以磷酰胺键将聚乙二醇高分子MePEG2000-NH₂与磷脂POPA连接在一起, 合成聚乙二醇磷脂衍生物, 以聚乙二醇磷脂衍生物为主要膜材构建酸敏脂质体。采用荧光分析法系统研究了聚乙二醇磷脂衍生物脂质体在酸性条件下对荧光染料的释药特性。以聚乙二醇磷脂衍生物构建的酸敏脂质体,在pH 6.5～7.5时稳定,其稳定性与制备脂质体的磷脂种类及胆固醇含量密切相关,在pH 5.0时发生显著的荧光泄漏,泄漏率与环境酸性的强度及处于酸性的时间呈正相关。聚乙二醇磷脂衍生物构建的脂质体具有开发成酸敏释药脂质体的前景。
     

DNA疫苗与脂质体

ＤＮＡ疫苗（ＤＮＡ ｖａｃｃｉｎｅ）亦称是基因疫苗、核酸疫苗,是携带编码外源抗原的真核细胞重组表达质粒即质粒ＤＮＡ,用其接种动物能在宿主细胞表达外源抗原,可引起免疫反应（包括体液免疫和细胞免疫）而提供保护作用,是继灭活疫茵、减毒活疫苗、重组多肽亚单位疫苗之后的新一代疫苗。其化学结构为双链环状ＤＮＡ,与传统疫苗相比,ＤＮＡ疫苗具有生产简单、价格低廉、低毒、能以天然形式的抗原提供给免疫系统、免疫应答全面（包括细胞免疫和体液免疫）、操作性强等优点。它为疫苗的研制提供了一种新的方法,受到广泛的重视,ＨＩ…     

羟喜树碱脂质体中药物对磷脂稳定性的影响

目的:通过对磷脂水解产物溶血磷脂(LPC)的测定,对比空白脂质体与含药脂质体中溶血磷脂含量变化,系统研究了羟喜树碱脂质体中药物对脂质体稳定性的影响.方法:通过高温加速试验的方法,对HCPT脂质体中LPC含量的变化进行比较性研究,并采用HPLC-ELSD法对其含量进行准确测定.结果:经加速试验后发现,含药脂质体中LPC的百分含量较空白脂质体增加10%,两者存在显著性差异(P＜0.05).结论:HCPT脂质体中药物对磷脂水解过程有明显的催化作用,建议在此类药物的研发中应高度关注.     

多柔比星磷脂复合材料脂质体的制备

先用界面聚合法制备了多柔比星（１）聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（２）,再用磷脂与之复合制备了１磷脂复合材料脂质体（３）,用ＨＰＬＣ测定其１含量与包裹率,电子显微镜负染法测定粒径大小,经３个月不同温度（２０,３０,４０℃）加速试验后表明,３具有比１脂质体与２更好的稳定性。     

脂质体作为生物大分子载体的研究进展

对脂质体作为生物大分子载体，即作为基因物质，生物药物的载体，新型疫苗佐剂和载体，以及生物药物脂质体的给药途径进行了讨论。     

禽用疫苗的新型佐剂——细胞因子

随着全球对加入饲料的抗生素的信赖度的日益下降,迫使人们开发替代策略来预防家禽传染病,疫苗的使用及增强现行疫苗的长效保护作用是重点。将重组细胞因子作为佐剂用于禽用疫苗已引起人们极大的关注,而且细胞因子的潜在作用已逐渐被人们所认识。最近,部分鸡细胞因子基因的破译,为研究细胞因子如何在感染和免疫中增强免疫应答提供了可能。     

新型佐剂疫苗药学研究的思考

新型佐剂以及新型佐剂疫苗逐渐成为疫苗研究领域的新热点,目前如采用新佐剂的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、乙肝疫苗和带状疱疹疫苗等已通过临床研究证实具有较大突破,并获得全球多个国家批准上市。由于新型佐剂制备工艺及质量控制与传统的铝佐剂不同,因此对于新佐剂及新型佐剂疫苗的药学研究也存在一些特点。本文就新型佐剂疫苗的发展,结合各国监管机构的指导原则以及审评实践,对其药学研究共性问题进行了一些探索与思考。     

人用疫苗佐剂研究中存在的问题

新一代重组亚单位、合成肽及DNA疫苗虽然作用特异性及安全性提高 ,但普遍免疫原性较差 ,因此对佐剂的研制提出了新的要求。目前人用疫苗佐剂研究中存在的主要问题是安全性与有效性问题 ,以及普适性、模型抗原、动物模型及检测方法的选择缺乏统一的标准等问题 ,这些问题的解决将推动佐剂的研究与开发     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制，直接关系到新型疫苗的发展，开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容。含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN)，因其具有免疫激活作用，可作为新型疫苗佐剂，以提高疫苗的免疫效应。本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述。     

脂质体辅料磷脂酰甘油类分子的合成研究进展

磷脂酰甘油类分子是甘油酯类衍生物,广泛应用于脂质体药物、脂质纳米颗粒(LNP)药物递送系统、小干扰核糖核酸(siRNA)药物等。本文作者基于对文献的总结以及对磷脂的结构分析,综述了磷脂酰甘油类分子的两种合成途径,即生物方法和化学方法。其中生物方法以磷脂酶D催化反应为主,化学方法主要包括两个片段的构建：由甘油衍生物合成二酰甘油酯,以及磷脂头部基团的构建。随着新型制剂的发展,磷脂酰甘油类分子作为核心辅料具有广阔的市场应用前景。     

聚乙二醇衍生化磷脂与脂质体立体稳定性

综述了聚乙二醇(PEG)衍生化磷脂的种类、分子量、用量等对脂质体立体稳定性的影响,阐明了PEG衍生化磷脂改善脂质体稳定性的机理,并对其在延长脂质体体内循环时间及在新型脂质体中的应用作了简要介绍.     

增强疫苗免疫原性的研究进展

提高疫苗免疫原性是疫苗开发中一个重要的方向,本文对近年来在提高疫苗免疫原性方面所取得的进展予以综述,包括肽疫苗佐剂/DNA疫苗佐剂=MHC-肽结合稳定性,共刺激信号、抗原大中型递细胞和疫苗改造等。     

不同类型的磷脂对三氧化二砷脂质体外观稳定性的影响

目的:研究不同类型的磷脂对三氧化二砷(As2O3)脂质体外观稳定性的影响。方法:采用A、B厂家生产的浓缩磷脂和C、D厂家生产的粉状磷脂,分别应用薄膜分散法、乙醚注入法、逆相蒸发法制备脂质体,以样品是否发生分层凝聚现象为指标观察其在1、7d,1、6、12个月内的外观稳定性。结果:A、B2厂家磷脂制备的As2O3脂质体在1年内全部出现分层凝聚现象,C、D厂家磷脂制备的As2O3脂质体保存1年仍未见分层凝聚现象。结论:C、D2个厂家所生产的磷脂制备的As2O3脂质体稳定性更好,不同类型的磷脂对所制备的脂质体的外观稳定性具有一定影响。     

非特异靶向荷正电高分子磷脂脂质体的构建和体外评价

采用一种新设计的末端带有枝状结构寡赖氨酸聚乙二醇高分子磷脂为主要功能性辅料, 依照常规薄膜-水合和后续高分子插入两种方法制备了系列外表面带正电荷的高分子脂质体。激光衍射粒径仪研究证明, 常规脂质体制备方法和后续高分子插入都可以制备纳米、粒径均匀、外表面携带不同密度正电荷的高分子磷脂脂质体, 正电荷密度不同并不影响脂质体的粒径和分布。后续高分子插入过程不影响脂质体的载药工艺, 不干扰脂质体的载药量, 不引起脂质体的形态和粒径变化, 也不诱发脂质体内部包裹的药物早期泄漏。体外细胞学实验证明这种荷正电高分子脂质体局部电荷密度高, 对细胞有显著非特异性靶向作用。