大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

目的　测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法　予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果　应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论　应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。     

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病远期疗效研究

目的 探索采用大剂量阿糖胞苷（HD—AraC）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的远期疗效。方法 以HD-AraC为主的联合方案作为儿童AML长期化疗中的早期和定期强化治疗，采用Kaplan-Metier法统计长期无病生存（DFS）率。采用综合措施防治强烈化疗后并发症。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和脑脊液中Ara-C浓度。结果 16例初治患者的6年以上DFS率达到62．5％（10／16例）；持续完全缓解5年以上7例，3～5年2例。但复发病例疗效仍不理想。采用积极的化疗并发症防治措施，患儿均能够度过骨髓抑制期，未出现重要脏器明显损伤和化疗相关死亡。HPLC检测显示HD-AraC治疗可以明显提高血浆和脑脊液中Ara—C浓度。结论 以HD-AraC为主的联合方案治疗儿童AML可进一步提高远期疗效，患儿能够耐受该化疗方案的强度，值得临床应用。     

大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病的临床观察

目的:探讨以大剂量阿糖胞苷(HD-AC)用于急性白血病完全缓解(CR)后巩固强化治疗和难治性复发性髓系白血病的疗效及副作用。方法:HD-AC治疗8例急性髓系白血病(AML)和2例复发性髓系白血病,每次2.0g/m2,q.12h,6次为1个疗程,化疗中使用G-CSF。结果:以HD-AC为主联合化疗AMI缓解6例,复发者缓解1例,缓解率70%。最主要的副作用是骨髓严重抑制和感染。结论:以HD-AC为主的联合化疗方案可用于急性白血病的强化治疗,对降低复发、提高无病生存率有积极的意义。     

大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病58例护理

应用大剂量阿糖胞苷(high-dose Ara-c，HDA)作为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)缓解后的强化治疗，可使AML的长期疗效得到明显改善，但不良反应明显增加，使得部分患者不能顺利地完成化疗。因此做好大剂量HDA化疗期间和化疗后的护理工作，对保证大剂量化疗顺利实施具有重要的作用。从2001年1月至2003年10月，本科共收治接受HDA治疗的AML患者58例，现将体会报道如下。     

大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察

目的:探讨大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的临床疗效。方法:回顾性分析笔者所在医院治疗的36例急性髓细胞白血病患者的临床资料。按照随机方式分为观察组和对照组,对照组采取DA、HA或DAE方案诱导至完全缓解,观察组在对照组治疗的基础上,以大剂量阿糖胞苷静脉滴注巩固强化治疗4个疗程,比较两组患者治疗后1、2、3年无病生存率(DFS)。结果:观察组1、2、3年无病生存率均明显优于对照组(P0.05)。结论:大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗,能够安全有效地延长患者生命,减少并发症,提高患者生存质量,临床治疗效果良好。     

大剂量阿糖胞苷治疗儿童白血病不良反应

目的总结采用以大剂量阿糖胞苷（Ara-C）为主的联合化疗方案对儿童急性白血病进行治疗的不良反应、防治措施及效果。方法 45例初诊急性白血病患儿诱导治疗达到完全缓解（CR）后予以大剂量Ara-C为主的联合巩固化疗（每次Ara-C 2.0 g/m2）,观察90例次治疗中出现的不良反应及防治效果。结果所有患儿均出现明显骨髓抑制,且部分患儿出现相关感染,但对症支持治疗后获缓解;药物热、皮疹、口腔炎和结膜炎也是常见的不良反应;肝脏、肾脏、心脏及神经毒性少见。结论在大剂量Ara-C治疗过程中采用积极有效的综合防治措施,能够使患儿安全完成巩固诱导治疗。     

大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病8例临床分析

急性白血病（ＡＬ）诱导化疗症状完全缓解后,应继续清除体内的微小残留病变（ＭＲＤ）。ＭＲＤ是白血病复发及影响预后的根本原因［１］。在延长阿糖胞各（ＡＲＡ－Ｃ）用药时间及加大剂量后可清除ＭＲＤ,达到巩固强化治疗的目的,我院于１９９５年１月～１９９８年６月共收治ＡＬ。患者８例,取得满意的效果。报告如下。１资料与方法１．１一般资料８例中。男１例,女７例,年龄２０～５３岁,中位年龄３６．３岁,体表面积１．２～１．８ｍ２。平均体表面积１．５５ｍ３。其中急性髓细胞性白血病（ＡＮＩＬ）３例,急性淋巴细胞性白血病…     

大剂量阿糖胞苷强化治疗急性髓性白血病的临床效果

目的：对大剂量阿糖胞苷在急性髓性白血病治疗中的临床运用效果进行探讨。方法整群选取2013年3月—2014年3月该院所收治的62例急性髓性白血病患者作为观察对象,按随机数字表法均分成观察组与对照组,对照组给予常规治疗,在此基础之上,对观察组患者予以大剂量阿糖胞苷治疗,且对两组患者的临床治疗效果进行观察与对比。结果观察组患者1年、3年以及5年的存活率均高于对照组患者,即83.9%vs48.4%、61.3%vs19.4%、29.0%vs0.0%,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对急性髓性白血病患者采取大剂量阿糖胞苷强化治疗,疗效确切,值得在临床上推行及运用。     

小剂量干扰素联合阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病患者的临床效果

目的 分析慢性粒细胞白血病患者采用小剂量干扰素联合阿糖胞苷治疗的临床效果。方法 将2017 年1 月至2018 年12 月我院收治的100 例慢性粒细胞白血病患者纳入此次研究,采取随机分组法将100 例患者分为两组,对照组（n=50）采取阿糖胞苷进行治疗,观察组（n=50）采取小剂量干扰素联合阿糖胞苷进行治疗,观察两组患者总有效率、血液学缓解时间、细胞遗传学缓解时间、不良反应发生率及治疗前后白细胞水平、生活质量评分。结果 观察组临床有效率、血液学缓解时间及细胞遗传学缓解时间均显著优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,观察组白细胞水平均显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组躯体功能、心理功能、社会认知、认知功能及总体生活质量评分均显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用小剂量干扰素联合阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病,可缩短患者血液学缓解时间、细胞遗传学缓解时间,使患者生存时间得以延长,且不良反应较少,临床效果显著。     

氟达拉滨的药代动力学及其与阿糖胞苷协同作用的研究进展

氟达拉滨(F-ara-A)作为一种治疗白血病的药物。通过从分子生物学角度研究其作用机制和药代动力学,证明了该药除具有抗肿瘤作用外,还对阿糖胞苷(Ara-C)有增敏作用。在以F-ara-A和Ara-C为基础的临床治疗中,最常见的是FLAG方案,主要用于高危骨髓增生异常综合征及白血病患者。文章综述F-ara-A联合Ara-C在白血病治疗上的研究进展。     

细胞膜上平衡型核苷转运体基因表达与阿糖胞苷敏感性的关系

目的探讨细胞膜上平衡型核苷转运体基因表达与阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测血液病细胞系中平衡型核苷转运体(hENT)四种亚型基因(HL-60、NB4、U937、MOLT4、JURKAT)的表达,并观察髓系细胞株HL-60和NB4经Ara-C处理后hENT1表达的变化。以未加药处理细胞株作为对照组。结果四类亚型hENT中仅hENT1基因表达与Ara-C的敏感性相关(r=0.939,P=0.018),且hENT1基因在髓系细胞膜上的表达高于它在淋系细胞膜上的表达。经Ara-C作用4 h内,髓系细胞株hENT1基因表达均下调(P<0.05或P<0.01),而8 h后HL-60细胞膜上hENT1的基因表达又上调达对照组水平(P>0.05)。结论介导Ara-C转运的hENT1参与了细胞株对药物的敏感性,其基因表达的变化是Ara-C耐药的重要原因之一。     

神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉素时血清药物浓度的研究

目的探讨神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉时血清药物浓度变化规律,并初步观察其安全性。方法选择开颅术后保留脑室引流管,主管医生决定使用万古霉素的患者。开始以万古霉素1．0g泵入1h,后以3g／24h匀速持续泵入,顺序采静脉血标本,测定万古霉素浓度。结果共有24例患者入选,万古霉素负荷量1．0g泵入结束即刻血药浓度为（34．27±19．50）mg／L,16h浓度最低[（14．82±12．23）mg／L],24h后相对稳定[（18．53±13-30）～（25．72±19．09）mg／L]。万古霉素血清稳态药物浓度可以达到耐甲氧西林金黄色菌葡萄球菌对万古霉素敏感折点（2mg／L）10倍以上,以最低抑菌浓度为1mg／L计算,血清AUC／MIC〉400。所有入组患者未发现明显不良反应。结论较大剂量万古霉素（3g／d）与既往常规剂量（2g／d）相比。静脉持续输注时．血浆药物浓度可以达到良好的药代／药效动力学指标,且初步观察该治疗是安全的,但仍需进一步大样本的临床研究证实。     

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合G-CSF治疗急性髓细胞白血病28例临床分析

目的:探讨小剂量高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即HAG方案治疗急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的疗效。方法:28例AML中M1 3例,M2a 10例,M2b 1例,M4 2例,M5 8例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,均行HAG方案治疗。HHT 1 mg/d及Ara-c 25~50 mg/d静脉滴注第1~14天,G-CSF 150~300μg/d皮下注射,如WBC>20×109/L,则暂停用G-CSF,待WBC回落后继续使用。结果:AML达完全缓解15例,其中4例采用米妥蒽醌+阿糖胞苷、吡柔比星+阿糖胞苷化疗1~2疗程未缓解者,有效率(部分缓解+完全缓解)为78%(22/28)。28例中有10例≥ 60岁,完全缓解7例,化疗不良反应轻。结论:HAG方案对AML的疗效明显,且对老年性、继发性或耐药性白血病效果肯定。     

大剂量卡铂化疗的药物毒性观察

目的：探讨大剂量卡铂化疗的安全性。方法：对６例接受大剂卡铂并自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗的肺癌患者化疗期的药物毒性进行了观查。卡铂总剂理从５６０－１３７５ｍｇ／ｍ＾２，按预定方案分次静滴。５例加用ＶＰ－１６３００ｍｇ，１例并用ＭＭＣ６ｍｇ和ＶＣＲ２ｍｇ结果：主要毒生反应为白细胞总数、中性粒细胞、血小板减少和脱发（ＷＨＯ毒性反应Ⅲ－Ⅳ级）其次是贫血、皮肤粘膜出血、呕吐和可逆性肝功能损害。其中口腔粘膜     

药物临床研究中涉及药事管理和法律问题的探析

目的：分析药物临床研究中涉及的法律问题,为规范我国已上市药品的临床研究行为和再评价提供参考。方法：采用文献研究和案例分析法,检索医药期刊所发表的药物临床研究文献,分析各案例文献中临床研究其行为的合法和涉及的法律问题。结果：期刊中所发表的临床研究文献以为优化用药方案而对已上市药品开展临床研究居多,但相当数量的药物临床研究行为因未明确是否经过伦理审查、知情告知以及相关审批而涉嫌侵权,并有可能构成医疗事故。结论与建议：尽快制定药品上市后再评价法规体系并落实相关措施,规范和限制药物临床研究机构和临床研究行为,以及已上市药品扩大适应症、改变用法等临床研究行为。     

载脂蛋白E及其受体在淀粉样前体蛋白代谢过程中的作用

药物临床试验机构是进行药物临床试验的主要执行单位,药物临床试验机构的规范化管理及高效有序运行对确保高质量完成新药的临床试验具有重要作用。结合湖北省中医院药物临床试验机构建设情况、药物临床试验机构资格认定的准备以及药物临床试验机构日常管理的实际情况,试述如何保障药物临床试验机构高效有序运行,以期为国内同行提供参考。     

大剂量阿糖胞苷的临床药代动力学研究及毒副反应观察

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，研究８例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）缓解后使用大剂量阿糖胞苷（ＨＤＡｒａ－Ｃ）的临床药代动力学，发现用ＨＤＡｒａ－Ｃ３．０ｇ／次静滴２小时，药物在血浆中达到高峰浓度时间为９０分钟，峰浓度平均为５．５９μｇ／ｍｌ，滴注结束后迅速下降，４小时后降至０．１４μｇ／ｍｌ，ＡｒａＣ在体内以及双相清除，ｔ１／２α，ｔ１／２β平均分别为９．６分钟和１９２分钟，体内平均清除率４