呼出气冷凝液检测在呼吸系统疾病中的研究进展*

呼出气冷凝液(exhaled breath condensate, EBC)的检测具有安全无创、简单易操作、便捷可重复等优点,是一种前景广大的检测呼吸道内衬液成分的新型技术。近年来EBC研究取得了许多新的发展,积累了丰富的经验,尤其在呼吸系统疾病中的应用明显增多。本文主要就EBC检测方法及其在呼吸系统疾病应用中的最新研究进展进行总结。     

呼出气冷凝液检测在肺癌诊断中的研究进展

肺癌标志物检测在肺癌的早期诊断、病情评估、疗效评价、预后估计等方面起重要作用。目前，临床检测肺癌标志物主要以外周血为标本，也可是支气管肺泡灌洗液、胸腔积液和痰液。呼出气冷凝液（exhaled breath condensate，EBC）检测是近年来新出现的一种无创检测呼吸道生化成分的新技术，具有简便易行和重复性好等优点，     

呼出气冷凝液检测技术在机械通气患者中的应用

机械通气是抢救呼吸衰竭患者的重要手段之一,但它可以引起炎性反应、氧化应激,导致通气相关性肺损伤和呼吸机相关性肺炎。呼出气冷凝液(EBC)检测作为一种观察呼吸系统疾病生物学指标的新技术,可动态监测呼吸道炎性反应、氧化应激,用于疾病的诊断和病情评估。随着EBC收集技术和检测方法的改进,EBC检测技术被更多地应用于机械通气患者。现就机械通气患者EBC中相关指标及其临床意义进行综述。     

哮喘急性发作患者呼出气冷凝液中NO2^-浓度检测的临床意义

目的：探讨哮喘急性发作患者呼出气冷凝液（EBC）中亚硝酸盐（NO2^-）浓度与哮喘病情严重程度、炎症反应间的关系。方法：62例支气管哮喘急性发作期患者,按病情程度分为轻、中、重度哮喘组,并选择同期24例健康者作为健康对照组,检测并比较各组第一秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV1％）;用EBC收集仪器采集标本,采用分光光度法测定NO2^-的吸光度,根据标准曲线计算NO2^-浓度,并对各组NO2^-浓度进行比较。结果：健康对照组与不同程度哮喘组患者EBC中NO2^-浓度、FEV1％检测值比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,轻、中、重度哮喘组患者NO2^-浓度明显高于健康对照组,FEV1％值明显低于健康对照组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。哮喘患者EBC中NO2^-浓度与FEV1％呈负相关（r=-0．522,P〈0．01）。结论：哮喘急性发作期患者EBC中NO2^-浓度显著升高,与病情严重程度相关,提示NO2^-可作为监测支气管哮喘炎症的有效指标。     

改装EcoScreen冷凝器收集机械通气患者呼出气冷凝液的研究

目的探讨设计改装EcoScreen冷凝器收集机械通气患者呼出气冷凝液(EBC)的可行性。方法①体外模拟肺测试:改装EcoScreen冷凝器与模拟肺连接,在干燥呼吸机管道不连接湿化器、连接不加温湿化器、连接加温湿化器三种不同连接状态下机械通气60min,观察气道压和潮气量(VT)的变化,并测量收集冷凝液量。②人体测试:10例患者在干燥呼吸机管道不连接湿化器状态下进行机械通气20min,观察气道压、VT、呼吸频率及心率、血压、SpO2的变化。并测量收集冷凝液量。结果①体外模拟肺测试发现,干燥呼吸机管道不连接湿化器机械通气60min可收集冷凝液2.2mL,期间气道压、VT无明显增高,冷凝器收集管腔无阻塞;连接不加温湿化器,机械通气中VT下降伴气道压升高,50min时被迫中止测试,发现冷凝器收集管腔被冷凝物质明显堵塞,收集冷凝液5mL;连接加温湿化器机械通气60min,收集冷凝液10.5mL,期间气道压轻度升高,VT轻度下降。②人体测试显示,干燥呼吸机管道不连接湿化器,直接与呼吸机相连,机械通气20min可收集冷凝液2mL,收集过程中气道压、VT、呼吸频率及心率、血压和SpO2无显著变化。结论改装EcoScreen冷凝器可用于收集机械通气患者的EBC。为获得检测所需的足量EBC标本,并防止EBC被稀释和气道阻塞,建议脱离湿化器,收集时间20min,同时加强呼吸机和临床监护。     

慢性阻塞性肺疾病治疗期间呼出气冷凝液中炎症因子的变化及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗期间呼出气冷凝液(EBC)中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及临床意义.方法 选择我院呼吸内科2016年1~10月期间收治的48例COPD稳定期患者为研究对象,同时选择45例健康体检者纳入对照组,比较两组受检者EBC中的IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、MMP-9水平,对COPD患者治疗前后进行COPD评估测试(CAT)评分并比较.结果 COPD患者治疗前后EBC中的IL-6、IL-8、IL-17、MMP-9水平均明显高于对照组,IL-10明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);COPD患者治疗后,EBC中的IL-6、IL-8、IL-17、MMP-9水平较治疗前明显降低,IL-10较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,COPD患者CAT评分为(18.14±2.02)分,明显低于治疗前的(21.18±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05);COPD患者EBC中的IL-6、IL-8、IL-17、MMP-9水平均与CAT评分呈正相关(P<0.05),IL-10则与CAT评分呈负相关(P<0.05).结论 监测EBC IL-6、IL-8、IL-10、IL-17及MMP-9水平变化可有效反映COPD患者的气道炎症反应程度,且炎症因子水平与生活质量具有相关性.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清及呼出气冷凝液中炎症因子含量检测的临床意义

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清及呼出气冷凝液(EBC)中炎症因子含量及其临床意义.方法 选择在吉林油田总医院接受住院治疗的单纯COPD患者和COPD合并肺动脉高压患者作为研究对象,比较两组患者的血清及呼出气冷凝液中炎症因子含量差异.按照肺动脉压力水平进一步将COPD合并肺动脉高压患者分为低压组、中压组、高压组,测定三组患者的血清及呼出气冷凝液中炎症因子含量水平并分析炎症因子水平与肺动脉高压的相关性.结果 观察组患者的血清及EBC中IL-6、hs-CRP水平高于对照组,IL-10水平低于对照组(P＜0.05).肺动脉高压三组间血清及EBC中炎症因子水平有差异(P＜0.05).肺动脉高压越严重,血清及呼出气冷凝液中IL-6及hs-CRP含量越高,IL-10含量越低(P＜0.05).血清及呼出气冷凝液中IL-6、hs-CRP水平与COPD患者的肺动脉高压严重程度呈正比,IL-10水平与COPD患者的肺动脉高压严重程度呈反比(P＜0.05). 结论 COPD合并肺动脉高压患者血清及呼出气冷凝液中促炎因子水平较高,且炎症因子水平与肺动脉高压程度呈正相关.     

甘草酸铵在呼吸系统疾病中的临床应用进展

甘草中有效成分之一的甘草酸是非常珍贵的天然解毒剂,有显著的促进肾上腺皮质激素样作用,可用于人体抗衰老、抗炎症、降压、增强机体免疫力、提高生理机能、改善高血脂、维持水盐代谢平衡。甘草酸铵是甘草酸的特有结构,具有抗炎、抗过敏等方面的生理活性。目前,被广泛应用于临床。     

支气管哮喘患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素水平的研究

目的 探讨哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中8-异前列腺素(8-iso-PG)水平与病情严重程度的关系.阐明EBC中8-jso-PG监测对评估哮喘气道氧化应激的价值.方法 纳入59例哮喘患者和13名健康对照为研究对象.哮喘患者按照病情分为急性发作组15例,非急性发作组44例(轻度间歇者13例,轻度持续者15例,中重度持续者16例).采用EcoScreen收集EBC,酶联免疫分析法(EIA)检测EBC中的8-iso-PG水平.结果 哮喘急性发作组EBC中8-iso-PG水平较非急性发作组高(P<0.01).非急性发作组中轻度持续[(17.9±1.2)pg/mL]和中重度持续[(39.7±4.0)pg/mL]患者EBC中8-iso-PG水平较健康对照组显著升高(P<0.01),轻度间歇[(13.5±1.1)pg/mL]与健康对照无显著差异(P>0.05).中重度持续较轻度持续高,轻度持续较轻度间歇高(P<0.01).轻度持续哮喘患者吸人激素治疗1个月后EBC中8-iso-PG水平[(17.7±1.1)pg/mL]较治疗前无显著变化(P>0.05).结论 EBC中8-iso-PG的增高与哮喘病情严重程度有关,可作为检测哮喘气道氧化应激的客观指标.吸入糖皮质激素后8-iso-PG无显著性降低,提示吸入糖皮质激素不能有效地控制哮喘气道氧化应激损伤.     

机械通气患者呼出气冷凝液中硝酸盐／亚硝酸盐水平与肺部感染的相关性分析

目的 探讨机械通气患者呼出气冷凝液(EBC)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO2/NO3)水平与肺部感染的相关性.方法 选择北京大学人民医院重症监护病房2006年11月至2007年8月间机械通气的患者为研究对象.收集患者临床资料,观察患者临床转归,计算临床肺部感染评分(CPIS).并经气管插管或气管切开套管收集患者EBC进行NO,,2>/NO3水平测定.比较上机24 h内不同CPIS评分患者的NO2/NO3水平,不同NO2/NO3水平患者的3 d内脱机例数和最终院内病死率.比较存活患者与死亡患者CPIS评分和NO2/NO3水平的相关性.结果 共收集患者76例.入院24 h内不同CPIS评分组NO2/NO3水平两两比较有显著差异(P<0.01),CPIS≤3、CPIS 3～6和CPIS>6患者NO2/NO3水平分别为(23.31±5.79)、(28.72±9.10)和(35.42±12.10)μmol/L.NO2/NO3水平越低的患者早期脱机的比例越高,病死率越低.24例存活患者和23例死亡患者检测到第4 d、第7 d的NO2/NO3水平,随着上机时间的延长,存活和死亡患者NO2/NO3水平差异逐渐加大,第7 d差异有统计学意义[(29.32±9.52)μmol/L比(37.22±12.03)μmol/L,P<0.01].直线相关分析显示CPIS评分与NO2:/NO3水平呈正相关(r=0.76,P<0.01,n=76).结论 机械通气患者EBC中NO2/NO3水平可以反映肺部感染的严重程度,可能作为判断预后、指导撤机的参考指标.     

COPD患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素及白细胞介素6水平的差异及临床意义

目的探讨COPD患者、健康吸烟者及非吸烟者呼出气冷凝液（EBC）中8-异前列腺素（8-iso-PG）和IL-6水平的差异及临床意义。方法纳入17例缓解期COPD患者、14例健康吸烟者和16例健康非吸烟者作为研究对象,用自行设计的EBC收集仪器采集标本,以酶免疫法测定EBC中8-iso-PG和IL-6的浓度。结果缓解期COPD患者EBC中8-iso-PG及IL-6水平相对于健康非吸烟组显著升高[（8.37±5.09）pg/mL比（5.23±3.08）pg/mL,P〈0.05;（4.62±1.73）pg/mL比（3.09±1.85）pg/mL,P〈0.01],与健康吸烟组比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。健康吸烟者EBC中IL-6水平较健康非吸烟组显著升高[（4.06±1.59）pg/mL比（3.09±1.85）pg/mL,P〈0.05）,8-iso-PG水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论缓解期COPD患者存在持续气道炎症及氧化应激,健康吸烟者气道炎症水平增强。     

慢性阻塞性肺疾病治疗期间呼出气冷凝液中8-异前列腺素、IL-6、IL-10的变化及与气道炎症的相关性研究

目的探讨应用呼出气冷凝液（EBC）炎症因子评价重度稳定期慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者吸入沙美特罗/氟替卡松（50/500μg,bid）治疗期间气道炎症变化情况,并结合肺功能、生活质量评分分析其临床意义。方法收集治疗前及治疗后14、28、90 d重度稳定期慢阻肺患者24例及健康对照组18例的EBC,采用液相芯片技术测定EBC中白细胞介素6（IL-6）、IL-10水平,ELISA法测定8-异前列腺素（8-iso-PG）浓度,并行肺功能检测及生活质量评分（SGRQ评分）。结果治疗前重度稳定期慢阻肺组EBC中各细胞因子浓度水平均高于健康对照组。慢阻肺组治疗14 d后EBC中8-iso-PG水平较治疗前显著下降[（11.59±4.12）pg/mL比（14.17±4.66）pg/mL,P〈0.05],但在治疗后14-90 d保持低水平,各观测点细胞因子水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-6水平在治疗28 d后较治疗前显著降低[（1.46±0.19）pg/mL比（1.59±0.19）pg/mL,P〈0.05],与治疗90 d后比较差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-10在治疗90 d的水平较治疗28 d显著升高[（1.72±0.19）pg/mL比（1.62±0.12）pg/mL,P〈0.05]。治疗后肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著增加,SGRQ评分显著下降（P〈0.05）。相关分析结果表明FEV1与EBC中8-iso-PG、IL-6、IL-10水平无显著相关性。结论动态观察EBC中8-iso-PG的变化可作为监测重度稳定期慢阻肺患者治疗期间气道炎症变化的指标,IL-10可能与气道抗炎作用有关。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素检测的临床意义

目的观察急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）患者呼出气冷凝液（EBC）中8-异前列腺素（8-iso-PG）的水平,探讨其临床价值。方法 2009年4月至2009年9月严重外伤和手术后入住南通大学第二附属医院重症监护病房（ICU）行机械通气的31例ALI/ARDS患者为研究组,根据入院第1 d和第5 d的病情变化,分为持续ALI组（10例）,持续ARDS组（9例）,病情加重组（ALI加重为ARDS,6例）,以及病情缓解组（ARDS缓解为ALI,6例）。对ALI/ARDS患者使用改进的EcoScreen冷凝器采集EBC标本。30名健康体检者为对照组,自主呼吸收集EBC标本。采用EIA法测定EBC中8-iso-PG浓度,观察不同肺损伤分级及预后患者EBC中8-iso-PG水平的差异,并与临床指标作相关性分析。结果 ALI/ARDS患者第1 d和第5 d时EBC中8-iso-PG水平均高于对照组[（45.53±14.37）ng/L和（45.31±12.42）ng/L比（19.47±4.06）ng/L,P〈0.001]。持续ALI组EBC中8-iso-PG水平在第1 d和第5 d时为（39.23±11.49）ng/L和（37.42±12.11）ng/L（P〉0.05）,显著低于持续ARDS组[（52.57±9.87）ng/L和（51.93±10.45）ng/L,P〉0.05）]。病情加重组EBC中8-iso-PG水平在第1 d和第5 d时分别为（32.56±9.70）ng/L和（51.43±10.93）ng/L（P〈0.05）,病情缓解组第1 d和第5 d时分别为（58.43±13.47）ng/L和（42.42±10.42）ng/L（P〈0.05）。病死组第1 d和第5 d时EBC中8-iso-PG水平为（53.94±12.25）ng/L和（57.33±10.48）ng/L,显著高于存活组[（39.16±13.65）ng/L和（36.19±7.96）ng/L,P〈0.01]。EBC中8-iso-PG水平与外周血WBC、LIS评分、X线评分、AaDO2/PaO2、AaDO2、VT、VE及MEWS评分呈正相关（P〈0.05）,与PaO2/PAO2、PaO2/FiO2呈负相关（P〈0.05）。结论 ALI患者EBC中8-iso-PG水平对判断病情严重程度和评估预后有一定的参考价值。     

广东省肺功能检查应用现状调查与分析

背景　肺功能检查是呼吸系统疾病重要的检查手段之一,国务院在“十三五卫生与健康规划”和健康中国行动（2019-2030年）中均提出将肺功能检查纳入常规检查项目,并提高基层医疗机构的肺功能检查能力,但据2002年相关报道,肺功能在全国开展率低,发展不平衡。目的　了解广东省肺功能检查的应用现状及在发展过程中亟需改进的问题。方法　抽取2016年广东省内21个地级市不同级别的医疗机构771家,其中三级、二级、一级、未定级医院分别有141、327、137、166家,由课题科研助理和医学顾问助理组成的研究人员经过统一培训合格后亲自前往调查地点,对医务人员进行面对面访问。结果　771家医疗机构有效完成调查问卷,30.35%（234/771）的医院已开展肺功能检查,其中二、三级医院分别占44.9%、47.4%。开展项目主要有肺通气功能检查（100.0%）、支气管舒张试验（79.1%）、支气管激发试验（51.7%）。在通气功能检查方面：64.5%的医院经常对肺量计进行定标;23.5%的医院使用正常低限（LLN）为第1秒用力呼气末容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）结果判断标准;58.1%的医院使用五分法进行结果分度评估;38.9%的医院仅在报告单上打印1次测试数据和图形。43.3%（334家）的医院肺功能工作人员曾参与肺功能相关培训,分别有82.6%和17.4%参与短期培训（1~5 d）和长期培训（1~3个月）。结论　广东省肺功能检查的普及率仍较低,开展仍不平衡,基层医院少,且开展项目单一。肺功能检查方法、质控、报告格式和结果解读均欠缺规范。肺功能从业人员亟待加强规范化培训。