β-环糊精修饰Fe_3O_4纳米粒用于药物递送系统的研究

利用层层组装法合成了羧甲基-β-环糊精修饰的Fe_3O_4纳米粒,以疏水型药物左旋咪唑(LMS)为模型药物,制备了载药纳米粒并对其细胞毒性和体外释药特性进行考察。利用IR、XRD、TEM、Zeta电位与激光粒度仪等对材料进行结构形貌表征,利用UV法测定载药纳米粒的载药量和包封率并进行体外释放药物左旋咪唑性能研究,采用MTT法评价材料的细胞毒性。结果表明,羧甲基-β-环糊精成功地接枝到四氧化三铁纳米粒上,粒径大小为22. 4 nm左右,呈球状或椭圆状,磁性良好。当载体与药摩尔比为1∶1时,对左旋咪唑的载药量和包封率分别为(14. 32±0. 24)%和(42. 38±0. 35)%,复合材料对MCF-7细胞无毒,载药纳米粒在缓冲溶液中具有较好的缓释效果。     

载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

目的以组氨酸(histidine,His)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,阿霉素(doxorubicin,DOX)为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度。采用MTT法检测DOX/His-HA对Hep G2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察Hep G2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性。结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230~480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3~-13.5 m V。DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到(8.14±0.09)%和(91.37±0.69)%。在前4 h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4 h后,DOX/HisHA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性。随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2细胞毒性增强。组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入。DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用。结论制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统。     

槲皮素纳米脂质体的制备及理化性质研究

目的制备槲皮素纳米脂质体(Quercetin nano-liposomes,Que-LPs),并对其理化性质进行考察。方法采用乳化溶剂挥发法制备Que-LPs,Box-Behnken效应面法筛选最优处方。并对Que-LPs形态、Zeta电位、粒径及粒度分布、包封率、载药量进行研究。透析法测定制剂体外释药行为。结果制备的Que-LPs多呈类球形、大小比较均匀、表面圆整,粒径均在109.4 nm左右,粒度分布呈单峰,Zeta电位(-40.6±0.11)m V,其包封率为(87.93±1.03)%,载药量为(6.40±0.08)%,体外释放48 h时药物累积释放56.93%,且呈缓释现象,符合双相动力学方程。结论乳化溶剂挥发法适用于制备Que-LPs,纳米粒在溶液中分散均匀且稳定性良好。制备工艺安全可靠、稳定可行。体外释放呈现前期快速释药,后期缓慢释药的特征,与原料药相比有明显缓释作用。     

微通道内载紫杉醇固体脂质纳米粒制备及工艺优化

目的:制备载紫杉醇固体脂质纳米粒。方法:微通道内采用溶剂扩散法制备脂质纳米粒,并通过正交优化制备工艺。结果:制备的纳米粒稳定性良好,平均粒径为(129.87±2.91)nm,包封率为(3.11±0.06)%,载药率为(43.67±0.24)%。结论:本研究制备的载药固体脂质纳米粒载药特性与重复性良好。     

达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒的制备与表征

研究达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒(DAC-ZNPs)最佳制备工艺,并对其制剂学性质进行表征。采用相分离法制备DAC-ZNPs,用正交实验法筛选处方工艺,用HPLC法测定达克替尼的含量,激光粒度仪测定纳米粒的粒径,透射电镜观察纳米粒的外观形态,用超滤法测定包封率。按最优处方工艺制备的DAC-ZNPs为球形粒子,平均粒径为(145±25)nm,粒度分布均匀,DSC结果表明药物是以无定形状态分散于纳米粒中,包封率为90.16%±1.34%,体外24 h累积释放度为52.06%。采用相分离法制备的DAC-ZNPs粒径分布均匀,药物包封率高,具有一定的缓释效果,该制备工艺流程简单、重现性好。     

靶向性紫杉醇纳米胶束的制备及体外评价

为了增加紫杉醇溶解度和稳定性,采用薄膜分散法制备紫杉醇纳米胶束;采用粒径测定仪测定粒径和PDI;采用UV法测定药物的含量,计算载药量和包封率;采用膜透析法对载药聚合物胶束的体外释药进行考察。本研究制备的纳米胶束粒径分布均匀,平均粒径为(64.34±1.83)nm,包封率大于85%;紫杉醇纳米胶束体外释放显示了良好的缓释特性。本研究制备的紫杉醇纳米胶束制备工艺操作简单,制备得到载药胶束的粒径较小且分布均匀,包封率、载药量较高。     

槲皮素纳米结构脂质载体的制备和表征

采用高压均质法制备QT-NLC并对均质工艺参数进行优化;测定其粒径大小和分布、Zeta电位以及包封率;考察QT-NLC的离心、冻融和静置稳定性;对QT-NLC的抗氧化能力、体外释放和细胞毒性进行评价。实验结果表明,得到的QT-NLC体系的粒径分布均一,包封率为(93.50±0.35)%。体系具有良好的物理稳定性和抗氧化活性。QT-NLC体系具有一定缓释作用,在一定浓度范围内对He La细胞没有毒性。     

微通道内PCL-PEG-PCL载姜黄素纳米粒的制备及体外释药评价

目的:制备姜黄素载药纳米粒。方法:开环聚合法制备PCL-PEG-PCL三嵌段聚合物,微通道界面沉淀法制备姜黄素载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒子形貌特征,动态光散射(DLS)测定粒径及其分布,HPLC测定纳米粒子的包封率和载药量,同时考察其体外释药性能。结论:姜黄素纳米粒平均粒径200 nm左右,粒径分布较窄,平均包封率(92.76±0.58)%,载药量(10.76±1.17)%,TEM观察纳米粒呈规则球形,10 d体外累积释药量76%。     

葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备及质量评价

以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]为载体,采用改良乳化溶剂挥发法制备葛根素（Puerarin, Pue）纳米粒（Pue-PLGA NPs）。以粒径和包封率为指标,采用单因素和正交试验优化处方工艺条件,并对优化后的Pue-PLGA NPs进行表观形态、粒径分布、Zeta电位及包封率质量评价。结果得到Pue-PLGA NPs的最佳处方工艺条件为聚乙烯醇浓度为1%,PLGA浓度为4 mg·mL^-1,药物浓度为0.8 mg·mL^-1,有机相和水相的体积比为1:8,超声时间为20 min。按最优处方工艺条件制备的纳米粒平均粒径为（149.2±4.8）nm, PDI为0.111±0.05,Zeta电位为-（5.73±0.12）mV,包封率为（71.31±0.57）%。电镜结果显示微粒呈球型,大小及分布均匀,粒子间无明显黏连。优选的处方工艺制备的Pue-PLGA NPs粒径适宜、包封率较高、理化性质稳定。     

Box-Behnken法优化环孢素A-聚乳酸纳米载体制备工艺

采用改进的乳化-溶剂挥发工艺制备CsA-PLA纳米载体,以包封率为指标,用Box-Behnken法优化CsA-PLA纳米载体制备工艺。采用透射电镜、Zetasizer Nano粒度仪评价产品的形貌、表面电位、粒径及粒径分布,在HPLC法测定CsA含量基础上,开展纳米载体体外释放特性研究。Quality by Design(QbD)预测的最佳工艺参数为PLA用量115.0 mg、CsA投药量22.2 mg、二氯甲烷3.45 mL和丙酮2.55 mL。在此条件下制备的纳米载体平均粒径为(168.7±4.3)nm,zeta电位为(16.9±0.47)mV,载药量0.323 mg mg 1,载体球形度和单分散性优良,药物包封率为(90.73±0.61)%,接近预测值91.05%。在符合漏槽条件的释放介质中,CsA-PLA纳米粒呈现了pH依赖型基质溶蚀缓释特征,7 d时在模拟胃、肠液中的累积释放率分别达到41.1%和80.4%。实验证明了QbD在预测制备CsA-PLA纳米载体的潜力。     

荷叶碱自组装纳米粒的制备与评价

以大豆卵磷脂和壳聚糖为原料，制备磷脂-壳聚糖自组装纳米粒来包埋荷叶碱以提高荷叶碱的稳定性，以包封率为指标探究最佳制备工艺，并对纳米粒的贮藏稳定性、消化稳定性和体外释放特性进行评价。结果表明：原始的溶剂注入法制备的荷叶碱自组装纳米粒包封率只有20.08%；在修改后的溶剂注入法下，在壳聚糖水相中添加质量分数为2%的水溶性维生素E时具有最大包封率（51.13%），此时纳米粒的平均粒径为142.23nm，电位为+24.57mV，外形类似球形。自组装纳米粒可显著提升荷叶碱的贮藏稳定性和消化稳定性（P＜0.05）：在室温下（25℃）经包埋的荷叶碱的半衰期由未被包埋时的36.2d提升至53.1d，在低温下（4℃）经包埋的荷叶碱的半衰期由未被包埋时的56.2d提升至86.2d；被纳米粒包埋的荷叶碱经肠胃消化后的保留率由未被包埋时的20.29%提升至82.98%。体外模拟释放实验表明自组装纳米粒具有一定的缓释性。     

替加氟透明质酸纳米粒的制备

采用透明质酸为原料,以己二酰肼为交联剂、EDCI为催化剂,制备了透明质酸纳米粒,并用做抗肿瘤药物替加氟的载体。红外光谱法确定了透明质酸纳米粒官能团的变化反应。采用激光粒度测定仪测定了纳米粒的粒径和zeta电位。结果表明,本方法制备的透明质酸纳米粒的平均粒径为218.3±41.38 nm,zeta电位为-24.0±7.48 m V。替加氟在透明质酸纳米粒的包封率为92.1%。     

苄达赖氨酸脂质体的制备

以苄达赖氨酸、大豆卵磷脂、胆固醇为原料制备了苄达赖氨酸脂质体。以包封率为主要指标,选取药脂比、超声时间、水相pH值和孵育温度4个因素进行正交实验优化制备工艺,用紫外分光光度计测定包封率,用粒度和Zeta电位分析仪测定所制备脂质体的粒径分布及Zeta电位。确定最佳制备工艺条件为:药脂比1∶5(g∶g)、超声时间15min、水相pH值5、孵育温度60℃,在该条件下所制得的3批苄达赖氨酸脂质体的平均包封率为81.54%,平均粒径为(99.85±9.60)nm,平均Zeta电位为(-30.6±1.8)mV,体外释放实验证明释放速度慢于市售制剂。表明所制备的苄达赖氨酸脂质体包封率高、稳定性好。     

两性霉素B脂质体冻干粉的制备与性质

目的：以薄膜分散法制备两性霉素B脂质体冻干粉(AMB-Lip-FDP),并进行其质量评价。方法：采用薄膜分散法制备AMB-Lip-FDP,考察冻干工艺对AMB-Lip-FDP外观、溶解性、粒径和包封率的影响，并对制备的冻干粉性质进行表征。结果：采用薄膜分散法制备的AMB-Lip-FDP为黄色蓬松粉末，溶解性好，略有引湿性，复溶后的平均粒径为(110.2±3.6) nm, PDI为0.187±0.026,Zeta电位为(-42.6±1.4) mV,包封率为93.6%±2.7%,稳定性较好。体外释放结果表明，PBS中48 h释放约65%,具有明显的缓释性。5%葡萄糖注射液稀释，室温48 h稳定。结论：采用优化后工艺制备AMB-Lip-FDP稳定可行，具有明显缓释特征，为该产品的生物等效性评价提供研究基础。     

模拟高密度脂蛋白脂核的洛伐他汀纳米结构脂质载体的制备

目的:选择洛伐他汀作为模型药物,以高密度脂蛋白的脂核成分作为纳米结构脂质载体的脂质材料,制备了洛伐他汀纳米结构脂质载体。方法:文章建立了洛伐他汀含量测定的高效液相色谱法;并且建立了LT-NLC包封率的测定方法-微柱离心法;采用溶剂扩散法制备载有洛伐他汀的纳米结构脂质载体。通过固定其它因素改变某一因素的单因素实验设计,在此基础上确定了最优处方和工艺。洛伐他汀纳米结构脂质载体的物理化学性质通过粒径、Zeta电位、形态、包封率来表征。结果:制得的洛伐他汀纳米结构脂质载体透射电镜下观察形态为固体球形或类球体,平均粒径为(13.8±2.2)nm,Zeta电位为(-29.3±0.2)m V,包封率EE%为(96.3±0.7)%。结论:溶剂挥发法制备的洛伐他汀纳米结构脂质载体粒径较小且分布均匀,包封率良好,稳定性可靠。纳米脂质载体提高了洛伐他汀的水溶性,拓展了其应用范围。     

载阿霉素PEG-PLGA纳米粒的制备及优化

以Me-PEG-PLGA和MAL-PEG-PLGA共聚物为材料,阿霉素为主药,采用复乳溶媒蒸发法制备包载阿霉素的聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸(PEG-PLGA)纳米粒(NP/Dox),并对制备工艺进行优化.利用激光粒度仪分析NP/Dox的粒径和Zeta电位;高效液相色谱测量其包封率和载药量.成功制备NP/Dox,其平均粒径为...     

正交设计优化尼莫地平脂质体的制备工艺

优化了尼莫地平脂质体的制备工艺。利用乙醇注入法制备尼莫地平脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验优化制备工艺,并考察脂质体形态、粒径、Zeta电位和包封率。结果表明:优化工艺条件为药物-磷脂的质量比1∶20,胆固醇-磷脂的质量比1∶10,脱氧胆酸钠-磷脂的质量比1∶10,磷脂浓度1%;尼莫地平脂质体外观接近球形,平均粒径(122.8±5.3)nm,平均Zeta电位(-23.69±1.24)m V,包封率84.27%±0.58%。结论:优选得到的尼莫地平脂质体制备工艺合理,为尼莫地平新制剂的研发提供依据。     

离子交联法制备聚唾液酸/壳聚糖纳米粒

以聚唾液酸和壳聚糖为原料,多聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备聚唾液酸/壳聚糖纳米粒。结果表明:当聚唾液酸质量浓度为1.25 mg/mL,壳聚糖质量浓度为1.00 mg/mL,壳聚糖与聚唾液酸质量比为2∶1,多聚磷酸钠质量浓度为0.15 mg/mL,滴加速度为1滴/s时,所制备的聚唾液酸/壳聚糖纳米粒粒径最小,平均粒径为217.2 nm,纳米粒粒径分散指数为0.236。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,包封率为(44.95±1.22)%,载BSA率为(28.90±0.78)%。离子交联法制备聚唾液酸/壳聚糖纳米粒操作简单快捷,不使用有机溶剂,所得纳米粒粒径较小,有望成为蛋白类药物的载体。     

防脱生发活性物共输送纳米脂质体的制备及功效评价

采用高压均质技术制备了载有二氨基嘧啶氧化物(Kopexil)和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物(Kopyrrol)这两种防脱生发活性物的共输送纳米脂质体(Kopexil/Kopyrrol-LPs),其平均粒径为(81.2±1.3)?nm,多分散系数PDI为0.104±0.006,Zeta电位为(-15.6±0.6)?mV。纳米脂质体中Kopexil的载药量和包封率分别为22.1%和93.8%,Kopyrrol的载药量和包封率分别为11.0%和94.6%。采用Franz扩散池法研究Kopexil/Kopyrrol-LPs的体外释放和透皮特性,结果表明,纳米脂质体中Kopexil和Kopyrrol呈明显的缓释行为,其Kopexil的皮肤累积渗透量和滞留量分别为95.66和7.23?μg/cm~2,Kopyrrol的皮肤累积渗透量和滞留量分别为40.48和6.07?μg/cm~2。Kopexil/Kopyrrol-LPs中Kopexil和Kopyrrol的24?h皮肤滞留量分别较游离活性物提升约1.8和2.2倍。比较连续给药21天后雄激素脱发模型小鼠背部毛发生长情况以及皮肤组织切片,结果显示Kopexil/Kopyrrol-LPs组小鼠生发速度以及毛囊数量均显著高于游离活性物组。     

咪喹莫特纳米结构脂质载体的可控制备及表征

采用高压均质法制备咪喹莫特纳米结构脂质载体(IMQD-NLC),分别考察表面活性剂、高压均质操作参数及药物加入量对IMQD-NLC制备的影响,并对其形貌、物相、表面Zeta电位及体外释放特性等进行了表征. 结果表明,选取S-40和Span-20复配作为表面活性剂,随着S-40含量的增大,IMQD-NLC的平均粒径和Zeta电位的绝对值逐渐减小,而PI值呈现增大趋势;高的高压均质循环次数制备的IMQD-NLC平均粒径和PI值均比较低;药量增大,粒子平均粒径和PI值增大,而Zeta电位并没有发生明显变化;平均包封率为88.3%;IMQD-NLC呈无定型状态;IMQD-NLC在pH 1的释放介质中呈现先突释后缓释,而在pH 5.5的释放介质中呈现缓慢释放.