坎地沙坦酯片的处方工艺研究

目的优化处方工艺,制备稳定的坎地沙坦酯片。方法通过影响因素试验考察不同处方坎地沙坦酯片的含量及有关物质变化,筛选合适的辅料;以与参比制剂（必洛斯）的溶出曲线相似因子f2为指标,采用正交设计法优选原料粒径、崩解剂的用量和片剂硬度。结果聚乙二醇6000能显著提高坎地沙坦酯处方的稳定性,原料粒径和崩解剂的比例是影响相似因子f2的关键因素,有关参数被确定。结论处方工艺质量稳定,重现性良好。     

坎地沙坦酯片的溶出度测定

目的:建立坎地沙坦酯片的溶出度试验方法.方法:采用C18色谱柱,乙腈-水-醋酸(68∶32∶1)为流动相,检测波长为254nm.结果:坎地沙坦酯在5.0～15.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),片剂的平均回收率为99.4％(RSD 0.8％).     

坎地沙坦酯氨氯地平片的溶出度测定

目的 建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平溶出度测定方法.方法 按照《中国药典》2010年版(二部)附录ⅩC第二法(桨法),转速为50 rpm,以1%吐温20水溶液为溶出介质,45 min时,对坎地沙坦酯取样;以0.01 mol·L-1盐酸溶液为溶出介质,转速为50 rpm,30 min时对氨氯地平取样.采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1磷酸二氢钾(磷酸调 pH 3.5)] (600 :100 :300),检测波长238 nm,流速1.0 mL·min-1.结果 坎地沙坦酯在0.562~8.992 μg·mL-1(r=0.9998)浓度范围内呈良好的线性关系,氨氯地平在0.292~4.672 μg·mL-1(r=0.9995)浓度范围内呈良好的线性关系;坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的平均回收率为101.0%±0.8%和100.5%±0.9%.溶出度测定结果限度为坎地沙坦酯45 min大于标示量的75%,苯磺酸氨氯地平30 min大于标示量的80%.结论 所建立的方法专属性好,操作简便,可用于坎地沙坦酯氨氯地平片溶出度的检查.     

坎地沙坦酯片溶出度测定方法考察

目的:建立坎地沙坦酯片的体外溶出度测定方法,分析体外释放行为。方法:分别考察美国FDA公布的坎地沙坦酯片溶出方法和日本药局方第16版收录的坎地沙坦酯片的质量标准,测定溶出曲线,比较溶出结果,确定最佳溶出方法,以测定市售坎地沙坦酯片(必洛斯)和自制坎地沙坦酯片的溶出度。结果:《日本药局方》收录的方法,坎地沙坦酯溶出度测定结果受溶出介质中吐温20的质量影响,耐用性较差,不适用。依据FDA法建立的溶出度方法,线性相关,精密度、回收率和溶液稳定性良好,测定必洛斯片和自制片的溶出曲线相似,体外溶出行为一致,释放模型符合一级动力学方程。结论:该方法准确、可靠、耐用性好,可为坎地沙坦酯片的质量控制提供参考。     

坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度测定

建立了坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度试验方法,用HPLC法测定.采用C18色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺(700:300:0.3:0.3)为流动相,检测波长254nm.坎地沙坦酯在3.2～32μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),片剂和胶囊的平均回收率分别为99.5%(RSD 0.5%)和100.1%(RSD 0.1%).     

健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究

目的：建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法,进行人体药代动力学研究。方法：采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量）后血浆中坎地沙坦浓度。结果：口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d）后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为（6.6±0.5）、（6.8±0.4）、（6.6±0.5）h,tmax分别为（4.1±0.6）、（4.5±0.5）、（4.4±0.4）h,Cmax分别为（152±23）、（226±39）、（166±25）μg/L,AUC0-36分别为（1145±478）、（2416±398）、（1282±423）μg·h·L^-1,MRT0-36分别为（10.3±0.5）、（10.8±0.7）、（10.7±0.3）h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。     

坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备和溶出度评价

目的研制坎地沙坦酯自微乳软胶囊,并对其溶出度进行评价。方法制备坎地沙坦酯自微乳软胶囊,并按药典方法考察自微乳软胶囊与普通胶囊在三种不同溶出介质（水、0.1mol/L盐酸和pH6.8的缓冲溶液）中的溶出度。结果坎地沙坦酯自微乳释药系统处方为乙酸乙酯：聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40：聚乙二醇400为9∶14∶7。坎地沙坦酯自微乳受溶出介质的影响小,且溶出速率高于普通胶囊。结论自微乳软胶囊能显著提高坎地沙坦酯的体外溶出。     

健康受试者口服复方坎地沙坦酯片

目的建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药代动力学研究.方法采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32 mg 和多剂量)后血浆中坎地沙坦浓度.结果口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32 mg 和多剂量 16 mg,qd×6 d)后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为(6.6±0.5)、(6.8±0.4)、(6.6±0.5) h,tmax分别为(4.1±0.6)、(4.5±0.5)、(4.4±0.4) h,Cmax分别为(152±23)、(226±39)、(166±25) μg/L,AUC0-36分别为(1145±478)、(2416±398)、(1282±423) μg·h·L-1,MRT0-36 分别为(10.3±0.5)、(10.8±0.7)、(10.7±0.3) h.结论本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考.     

坎地沙坦酯的合成

以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经酯化、卤代、重排、还原、闭环等反应制得抗高血压新药坎地沙坦酯，优化了中间体的制备工艺，并提出了侧链的新法合成工艺。反应总收率7％。     

坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性及坎地沙坦吸收机制的研究

目的研究评价坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性研究。方法药动学研究选取20例中国健康男性受试者口服8mg坎地沙坦西酯片;生物等效性研究选择20例受试者,随机编号分成两组,交叉给药;建立Caco-2细胞模型,考察其生物等效性。结果坎地沙坦西酯片Cmax约为93ng/mL,Tmax为3~5h,T1/2为9h,药动学个体差异较大;坎地沙坦西酯片与必洛斯片的药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂等效。结论本次试验研究中坎地沙坦西酯片的药动学特征,坎地沙坦西酯片与必洛斯片的生物等效性与国外文献报道基本一致。     

坎地沙坦酯氨氯地平片含量测定

建立HPLC法同时测定坎地沙坦酯氨氯地平片两组分含量。色谱条件：采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1KH2PO4（磷酸调pH3.5）]=600∶100∶300,检测波长238 nm。坎地沙坦酯和氨氯地平分别在64.61-96.91μg·mL-1、40.13-60.19μg·mL-1浓度范围内杂质与原药较好分离。     

HPLC法测定坎地沙坦酯片中有关物质

目的 分析对比多国药典改进HPLC法测定坎地沙坦酯及其片剂中有关物质的方法。方法 采用HPLC法对坎地沙坦酯及其片剂中9个杂质进行测定。Waters Symmetry C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：[乙腈-水-冰醋酸（57：43：1）]-[乙腈-水-冰醋酸（90：10：1）],梯度洗脱;体积流量：0.9 mL/min;柱温：35℃;样品仓温度：10℃;进样量：20 μL;检测波长：254 nm。结果 在选定的色谱条件下,坎地沙坦酯与有关物质分离良好。试验专属性、线性、耐用性良好。结论 本研究可为坎地沙坦酯片的质量标准的制订和提高提供参考和依据。     

坎地沙坦酯氨氯地平片中两种组分的含量测定

摘要目的建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,DIONEX Acclaim 120 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以乙腈 0.05 mol·L－1磷酸二氢钾（55：45）为流动相;流速：1.0 mL·min－1;检测波长为254 nm。结果坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平分别在19.4～51.8 μg·mL－1和12.5～33.3 μg·mL－1的范围内线性关系良好（r均≥0.999 7）;回收率分别为99.1%和99.3%。结论该方法简便,快捷,准确,可用于坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量测定。     

2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服坎地沙坦酯片(受试制剂)和坎地沙坦酯胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(276.785±28.957)、(269.118±30.116)ng.mL-1,tmax分别为(4.12±0.79)、(3.93±0.87)h,t1/2分别为(8.63±1.04)、(9.06±1.14)h,AUC0～48分别为(2589.248±306.674)、(2438.946±313.259)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2613.276±309.460)、(2493.636±324.491)ng.h.mL-1,受试制剂的相对生物利用度为(104.80±16.48)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

硝苯地平控释片联合坎地沙坦酯治疗原发性高血压合并腹型肥胖的临床观察

目的:观察硝苯地平控释片联合坎地沙坦酯片对原发性高血压合并腹型肥胖患者的疗效。方法:将90例原发性高血压合并腹型肥胖患者随机均分为联合治疗组、硝苯地平组、坎地沙坦组,分别应用硝苯地平控释片+坎地沙坦酯片、硝苯地平控释片、坎地沙坦酯片治疗6个月,观察治疗前、后3组患者24h动态血压、室间隔厚度、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。结果:3组患者血压均较治疗前降低,联合治疗组下降更为显著(P<0.05),治疗后联合治疗组的室间隔厚度及hs-CRP与其他2组比较,下降更为显著(P<0.05)。3组均未见严重不良反应发生。结论:硝苯地平控释片联合坎地沙坦酯片治疗原发性高血压合并腹型肥胖,既能很好地控制血压,又能很好地降低hs-CRP、逆转心肌肥厚,且安全性较好。     

坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物的研究简

目的确定坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物的来源。方法采用2种不同色谱条件的高效液相色谱法（HPLC）和液相色谱-质谱／质谱（LC—MS／MS）分析方法确定坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物与坎地沙坦酯片中有关物质的关系。结果3种方法的结果显示,坎地沙坦酯氨氯地平片中的降解产物和坎地沙坦酯片中的有关物质一致。结论坎地沙坦酯氨氯地平片中的5个降解产物分别与坎地沙坦酯有关物质Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ相对应。