产前诊断胎儿间脑-中脑连接处发育不良1例

本文报道1例产前诊断的胎儿间脑-中脑连接处发育不良病例。孕妇孕24周产前超声提示胎儿大小相当于孕22周、双顶径偏小、丘脑前缘回声增强。胎儿MRI平扫提示左侧脉络丛区短T2信号影, 可疑出血和中脑-丘脑发育不良。全外显子组测序检出胎儿原钙黏蛋白12基因存在c.1558C>T纯合变异, Sanger测序验证发现其父母均为c.1558C>T杂合变异, 该变异为致病性变异。结合临床表现, 胎儿诊断为间脑-中脑连接处发育不良, 遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。     

内质网氨基肽酶1与子痫前期遗传易感性研究

目的探究内质网氨基肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1, ERAP1)是否为子痫前期发病的遗传易感基因, 以及ERAP1参与子痫前期发病的分子机制。方法回顾性选择2018年9月至2021年4月在青岛大学附属医院、枣庄市妇幼保健院等6家山东省地级市三甲医院的990例子痫前期患者(病例组)和1 240例健康孕妇(对照组)。收集所有孕妇的外周血样本, 提取DNA, 通过Taqman探针聚合酶链反应技术进行rs30187、rs27044及rs469783位点的基因分型;并在构建ERAP1野生型质粒的基础上使用点突变法构建2种错义变异质粒:rs30187(c.1583A>G)、rs27044(c.2188C>G), 将不同的转染分子转染至Htr8细胞中, 检测ERAP1的表达水平, 并通过Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验、细胞划痕实验和细胞增殖实验检测不同转染对细胞功能的影响, 根据转染分子的不同, 分为以下6组:敲低对照组、敲低组、过表达对照组、过表达组、变异1组及变异2组。采用两独立样本t检验、秩和检验和χ2检...     

两个Alstrom综合征家系 ALMS1基因变异分析及产前诊断

本研究报道了2个Alstrom综合征家系的遗传学病因, 并据此对再次妊娠的胎儿进行产前诊断。这2个家系先证者均存在不同程度视力异常, 现先证者母亲均再次妊娠, 就诊于郑州大学第一附属医院进行产前诊断。全外显子组测序及Sanger测序验证结果显示, 家系1的先证者为ALMS1基因c.6103C>T(p.Gln2035*)和c.6430C>T(p.Arg2144*)复合杂合变异, 父母分别为携带者;家系2的先证者为ALMS1基因c.9148₉149delCT(p.Cys3051Serfs*9)和c.12028delC(p.Leu4010Typfs*19)复合杂合变异, 父母分别为携带者;其中c.6103C>T(p.Gln2035*)、c.9148₉149delCT(p.Cys3051Serfs*9)和c.12028delC(p.Leu4010Typfs*19)均为新发现的变异位点。家系1胎儿携带c.6430C>T(p.Arg2144*)杂合变异, 遗传咨询后选择继续妊娠;家系2胎儿与先证者相同, 携带c.9148_...     

产前诊断并宫内治疗胎儿巨大肝血管瘤1例

本文报道1例合并心脏增大的胎儿巨大肝血管瘤病例的宫内治疗。孕妇孕23周因超声发现胎儿腹部异常回声(肝血管瘤?肝动静脉瘘畸形?)转诊至广东省妇幼保健院。孕26周产前超声提示胎儿肝血管瘤增大至45 mm×35 mm×42 mm且合并心脏增大(心胸面积比0.50), 故在孕妇及家属知情同意下联合普萘洛尔和地塞米松宫内给药并持续超声监测, 用药初期肿块仍有增大, 至药物治疗第7周肿块渐缩小、胎儿心脏负荷降低, 病情得到控制, 最终在37周顺利分娩。新生儿4日龄CT检查示腹部包块大小为40 mm×30 mm×44 mm, 无需治疗, 随访至1岁未见异常。     

小头畸形遗传学诊断研究

目的探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)及全外显子测序(WES)技术在小头畸形遗传学诊断中的价值。方法选取2014年1月至2022年8月在广州医科大学附属第六医院产前诊断门诊就诊, 产前超声检查诊断为小头畸形的胎儿或出生后诊断为小头畸形的患儿共计9例, 行染色体核型分析和(或)CMA检测, 对染色体核型分析和CMA检测结果阴性的患儿进一步行核心家系WES(Trio-WES)检测, 再对致病性拷贝数变异(CNV)片段包含的编码基因进行基因本体(GO)功能注释分析, 将致病性CNV包含的与中枢神经系统发育相关的基因及WES检测发现的致病基因联合进行基因相互作用网络分析。结果 9例小头畸形患儿中, 3例合并其他结构畸形(3/9);诊断时间为孕23周～出生后7岁;诊断时头围18.3～42.5 cm(-7SD～-2SD)。9例小头畸形患儿均行染色体核型分析, 结果均未见异常;8例患儿行CMA检测, 检出异常1例, 异常检出率为1/8;5例行Trio-WES检测, 2例检出可能致病性基因, 致病性检出率为2/5。染色体4p16.3微缺失(为致病性CNV)区域内编码基因的GO富集分析显示,...     

胎儿胆囊发育异常的研究进展

胆囊发育异常虽少见, 但可合并染色体异常和/或并发胆道闭锁和囊性纤维化等严重并发症。常规中孕期胎儿超声筛查时, 胆囊发育异常未被充分重视, 但产前发现对生后及时诊治具有重要意义。现综述胎儿胆囊发育异常的研究进展, 包括胆囊重复、胆囊内回声物质和胆石症、异位胆囊、胆囊增大、囊性纤维化的临床特征及围产儿预后, 总结胆囊未显示的类型、发病率、临床特征、产前诊断和围产儿预后, 以期提高对胆囊发育异常产前筛查的重视。     

Xq25微重复智力障碍家系遗传学分析及产前诊断

目的对1例27岁的智力障碍患者及其家系进行临床表现和遗传学分析, 为家系提供遗传咨询和产前诊断。方法采用常规染色体核型分析G显带和微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization, aCGH)技术分析先证者(Ⅲ-1)及家系成员的染色体核型和全基因组拷贝数变异(copy number variation, CNV), 并指导家系中孕妇(先证者之妹, Ⅲ-2)进行产前诊断。结果 G显带结果显示, 该家系成员染色体核型均未见异常。aCGH结果显示先证者(Ⅲ-1)及先证者母亲(Ⅱ-3)、二舅(Ⅱ-2)、妹妹(Ⅲ-2)的X染色体q25区域存在1 533 kb重复, CNV为致病性。Ⅲ-1与Ⅱ-2临床表型为智力障碍、言语不清、特殊面容;Ⅱ-3与Ⅲ-2无异常表型。Ⅲ-2羊水核型和aCGH未见异常, 选择继续妊娠, 足月阴道分娩1男性新生儿(Ⅳ-1)。随访至2022年2月, Ⅳ-1已3岁10个月, 于幼儿园就学, 体格、智力发育未见明显异常。结论 Xq25微重复可能是该家系中先证者出现智力障碍的原因, STAG2可能为Xq25区域关键基因。     

产前超声诊断胎儿睾丸扭转1例

本文报道了1例产前超声诊断的胎儿睾丸扭转病例。孕妇孕38周产前超声检查提示胎儿左侧睾丸回声略增强, 睾丸鞘膜腔探及积液, 鞘膜与筋膜间探及积液, 呈双环征。考虑急性胎儿睾丸扭转, 遂行急诊剖宫产术。新生儿阴囊超声示左侧睾丸声像图改变并周围双环积液, 考虑胎儿睾丸扭转(鞘膜外型可能性大), 急诊行左侧睾丸扭转复位+睾丸固定术+右侧睾丸固定术。术后半年复查睾丸超声未见异常。     

piR-3127964经PIWIL-3/载唾液酸蛋白途径调控滋养细胞侵袭力的机制

目的研究子痫前期与非病理妊娠胎盘组织之间差异表达的piR-3127964调控滋养细胞侵袭力的分子机制。方法收集2020年11月至2021年8月于重庆医科大学附属第一医院产科就诊的非病理性早产(对照组, n=12)与子痫前期孕妇(子痫前期组, n=10)经剖宫产分娩的胎盘以及早孕期人工流产者的绒毛组织(早孕期人工流产组, n=10)。提取对照组和子痫前期组胎盘组织的总RNA进行测序, 利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative-polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测piR-3127964在各类组织中的相对表达量。利用蛋白质印迹法检测3组中PIWIL-1、PIWIL-2和PIWIL-3的表达量。外源性调节HTR-8/SVneo细胞内piR-3127964的水平, 通过qRT-PCR检测下游候选靶分子, 即鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3-样蛋白(guanine nucleotide-binding protein-like 3-like, GNL3L)和载唾液酸蛋白(sialophorin, SPN)mRNA的相对表达量, 利用q...     

丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症产前诊断1例

本文报道了1例由产前超声提示胎儿脑部发育异常、引产后全外显子组测序及Sanger验证确诊的丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症病例。孕25周+1时超声提示胎儿双侧侧脑室轻度增宽, 颅内出血可能, 复查MRI提示胎儿胼胝体缺如、双侧侧脑室增宽、室旁囊肿。经遗传咨询及慎重考虑后, 胎儿父母选择终止妊娠。为明确病因, 取引产胎儿皮肤组织进行全外显子组测序, 发现胎儿PDHA1基因的10号外显子发生移码变异c.924₉30dup(p.R311Gfs*5), Sanger测序验证该位点结果与全外显子组测序结果一致, 且为新发的致病性变异, 确诊为丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症。     

羊水细胞胎儿性染色体异常387例分析

目的分析产前诊断羊水细胞中胎儿性染色体异常的构成情况。方法回顾2017年1月到2020年12月在湖南省妇幼保健院行孕中期羊膜腔穿刺术的12 164例孕妇的临床资料, 对其中确诊为性染色体异常胎儿的染色体核型和染色体微阵列分析等遗传学检测结果进行描述性统计分析。结果 (1)在12 164例孕妇中, 检出387例(3.2%)胎儿性染色体异常, 包括351例染色体核型异常和36例性染色体微缺失/微重复。(2)以无创产前检测性染色体高风险为指征的性染色体异常占比最高(74.2%, 287/387), 之后依次为其他超声异常(8.5%, 33/387)、唐氏综合征筛查高风险(7.0%, 27/387)、高龄(4.7%, 18/387)、不良孕产史(3.3%, 13/387)和颈项透明层增厚或颈部淋巴水囊瘤(2.3%, 9/387)。(3)351例染色体核型异常包括数目异常(257例, 73.2%)、嵌合体(66例, 18.8%)和结构异常(28例, 8.0%)。染色体数目异常以47,XXY[46.7%(120/257)]最多, 嵌合体以45,X/46,XX[48.5%(32/66)]最多, 结构...     

产前诊断 ABCA12基因变异所致丑角样鱼鳞病1例

本文报告了1例产前超声提示胎儿多发结构异常、经家系全外显子组测序诊断为丑角样鱼鳞病的病例。因孕24周+4超声提示胎儿唇角略外翻, 鼻梁低平, 下颌略后缩, 左耳耳廓小, 双足足趾姿势异常进行产前诊断。全基因组拷贝数变异检测提示胎儿及父母样本未检测到染色体非整倍体或100 kb以上已知的、明确致病的基因组拷贝数变异。家系全外显子组测序结果提示胎儿ABCA12基因c.2593-1G>A和c.7444C>T致病性变异, 分别遗传自临床表型正常的父母, 最终确诊为丑角样鱼鳞病。经充分遗传咨询后, 孕28周+4引产后死胎可见全身多发畸形。c.2593-1G>A变异位点未见报道, 该位点的发现拓宽了ABCA12基因突变谱。     

1 658例颈项透明层增厚胎儿基因组拷贝数变异检测结果及出生结局

目的总结颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚胎儿的遗传学病因和预后, 以指导产前咨询和诊断。方法回顾性纳入2014年8月至2021年12月于河南省人民医院因早孕期胎儿NT≥2.5 mm而接受介入性产前诊断[染色体核型分析和/或染色体微阵列分析或拷贝数变异(copy number variation, CNV)测序]的非高龄单胎妊娠孕妇(n=1 658)。依据NT厚度(≥2.5～<3.0、≥3.0～<3.5、≥3.5～<4.5、≥4.5～<5.5、≥5.5～<6.5和≥6.5 mm组)和胎儿超声异常进行分组(孤立性NT增厚组、NT增厚合并软指标/非重大结构异常组和NT增厚合并重大结构异常组), 比较不同组间介入性产前诊断结果及出生结局。采用χ2检验和趋势χ2检验进行统计学分析。结果以2.5 mm或3.0 mm为NT增厚切割值时, 胎儿染色体数目异常检出率分别为15.8%(262/1 658)和17.6%(252/1 431)。染色体数目异常检出率随NT增厚而升高(χ2趋势=180.75, P<0.001), 由NT≥2.5～...     

射频消融减胎术后并发羊膜带综合征1例

本文报道了1例射频消融减胎术后胎儿并发羊膜带综合征并成功救治的病例。孕妇为自然受孕单绒毛膜双羊膜囊双胎, 孕24周产前超声提示双胎输血综合征Ⅲ期, 孕妇知情同意选择射频消融减胎术, 手术过程顺利。孕28周+6复查超声提示胎儿左足明显水肿, 足踝处可见带状物缠绕, 并可见勒痕及缩窄环, 多学科会诊考虑羊膜带综合征ⅡB期。当日急诊剖宫产娩一活男婴。新生儿左足踝处可见细羊膜带缠绕数周, 勒痕明显, 深入皮肤1 cm, 足背、足底及足踝下方水肿明显。紧急行左足羊膜带松解术, 术后水肿渐消退, 随访至28日龄, 新生儿下肢恢复正常。     

胎儿右侧先天性膈疝合并肝肺融合3例并文献复习

目的探讨右侧先天性膈疝(right-sided congenital diaphragmatic hernia, RCDH)合并肝肺融合(hepatopulmonary fusion, HPF)的临床特点和管理。方法回顾性分析2022年6月至12月在广州市妇女儿童医疗中心收治的3例RCDH合并HPF患儿的临床特点, 并根据国际膈肌缺损分级标准进行缺损分级。在中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库及维普中文期刊以"先天性膈疝""肝肺融合"检索1997年1月至2023年4月的中文文献报道, 在PubMed、Embase及UpToDate数据库以"congenital diaphragmatic hernia""hepatopulmonary fusion"为关键词检索同期相关英文文献。分析RCDH合并HPF的临床特点、管理及预后等情况。结果 (1)本院病例资料:病例1和病例2产前超声发现胎儿右侧膈疝, 产前MRI均提示胎儿肝脏疝入右侧胸腔、右肺发育不良、左肺大小正常和无纵隔左移。病例1和病例3出生后的胸部X射线检查可见右肺致密影和纵隔右移。病例2为D型缺损, 出生后胸部X射线检查示纵...     

胎儿心脏生理通道异常围产期管理研究进展

胎儿肺血管呈压缩状态, 尚未建立呼吸功能。作为胎儿特有的心脏生理通道, 动脉导管、卵圆孔和静脉导管共同构成了并联的胎儿循环。系统性认识胎儿心脏生理通道异常的转归过程, 提高围产期管理能力对降低胎儿和新生儿死亡风险有重要意义。本文主要从病因、病理生理、治疗和预后等几方面对胎儿心脏生理通道异常进行综述。     

阴道尤文肉瘤1例

阴道尤文肉瘤罕见, 术前缺乏特异性的临床表现, 易误诊。本文报道1例2018年9月就诊于本院的阴道尤文肉瘤患者, 从其术前影像学检查、术中情况及手术方案、病理诊断等方面阐述诊治经过, 并参考相关文献研究进行讨论。阴道尤文肉瘤的好发年龄为30～39岁, 临床症状不典型, 可表现为无痛性阴道肿块、阴道溢液;盆腔彩超表现为阴道实质性肿块, 磁共振成像(MRI)检查可表现为阴道内混杂横向弛豫时间(T2)信号肿块;病理诊断是关键, 手术完整切除病灶并辅以术后放化疗是预防阴道尤文肉瘤复发的主要方式。     

1例 OTUD5基因无义变异导致X连锁多发性先天畸形- 神经发育综合征胎儿的遗传学分析

本文报道了1例胎儿超声心动图诊断为复杂心脏畸形, 引产后全外显子组测序-Sanger测序诊断为X连锁多发性先天畸形-神经发育综合征。孕妇孕17周+4胎儿超声心动图检查提示胎儿肺动脉闭锁伴室间隔缺损。经多学科会诊咨询后, 夫妇决定终止妊娠, 并接受遗传学检测。取引产胎儿脐带及父母外周血行全外显子组测序及Sanger测序验证, 证实胎儿存在OTUD5基因半合子无义变异(NM₀17602.3:c.1651C>T, p.Gln551*), 遗传自母亲, 为可能致病变异, 诊断为X连锁多发性先天畸形-神经发育综合征。     

14例单侧肺动脉异常起源于升主动脉胎儿的产前诊断及生后随访

目的分析单侧肺动脉异常起源于升主动脉(anomalous origin of one pulmonary artery branch from the aorta, AOPA)胎儿的产前诊断、分型及预后情况。方法回顾性选择2016年6月至2022年8月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断AOPA病例14例, 对其产前及生后超声心动图特点、生后诊断、手术治疗及随访等情况进行描述性分析。结果 14例AOPA胎儿中, 7例为近端型AOPA(其中3例为孤立性AOPA, 3例合并Berry综合征, 1例合并主动脉弓离断、主肺动脉间隔缺损和室间隔缺损), 7例为孤立性远端型AOPA。7例近端型AOPA胎儿中, 2例引产终止妊娠, 5例产前与生后诊断相符, 活产儿均行手术治疗, 术后进行了密切的随访, 预后良好。7例远端型AOPA胎儿中, 1例引产终止妊娠, 6例活产儿中有2例最初诊断为AOPA, 随访后因动脉导管变细或关闭更正诊断为单侧肺动脉缺如(unilateral absence of pulmonary artery, UAPA), 另4例生后直接诊断为UAPA;活产儿均行手术治疗, 术后密切随...     

产科输血治疗专家共识

为了规范产科出血患者的输血治疗和降低孕产妇的死亡率, 中华医学会围产医学分会和中国输血协会临床输血管理学专业委员会专家经共同讨论, 制定了本专家共识。本专家共识包括产科患者备血、血液制品选择、输注指征和剂量、特殊情况的输血, 以及输血反应的识别和防治等内容。