曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌骨髓微转移的影响

目的：检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗前后骨髓微转移的改变,探讨HER-2基因及Herceptin对骨髓微转移的影响。方法：应用实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后骨髓CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用Herceptin治疗,3月后再次抽取骨髓标本,qRT-PCR检测CK19的表达水平。结果：手术前,14例HER-2阳性乳腺癌患者骨髓CK19表达阳性（93.3%）,而HER-2阴性患者8例CK19表达阳性（44.4%）,二者差异显著（P=0.000）。化疗后,12例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性（80.0%）,而HER-2阴性患者3例表达阳性（16.7%）,二者差异显著（P=0.000）。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用Herceptin治疗3月后,骨髓CK19的表达明显下降（102.78±98.24 vs 66.92±49.18,P=0.036）。结论：HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者骨髓微转移密切相关,而Herceptin可以降低骨髓微转移病灶,提示骨髓微转移情况可以作为Herceptin治疗疗效的早期预测指标。     

曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的影响

目的:检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的变化,探讨HER-2基因及曲妥珠单抗对CTCs的影响。方法:应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后外周血CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用曲妥珠单抗治疗,3月后再次抽取外周血,qRT-PCR检测CK-19的表达水平。结果:手术前,HER-2阳性乳腺癌患者外周血CK19表达均为阳性,而HER-2阴性患者6例CK19表达阳性(33.3%),二者差异显著。化疗后,14例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性(93.3%),而HER-2阴性患者仅2例表达阳性,二者差异显著。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用曲妥珠单抗治疗3月后,外周血CK19的表达明显下降(81.66±68.65 vs 23.35±19.27,P=0.025)。结论:HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者外周血CTCs密切相关,而曲妥珠单抗可以降低CTCs的数量,提示CTCs可以作为曲妥珠单抗治疗疗效的早期预测指标。     

曲妥单抗辅助治疗HER-2阳性乳腺癌

背景 尽管曲妥单抗-5蒽环类抗肿瘤药联用在HER-2阳性的乳腺癌辅助治疗中会产生心脏毒副作用,但应用曲妥单抗能提高HER-2阳性乳腺癌患者的生存率是不争的事实。研究者旨在通过试验评价曲妥单抗与新的非蒽环类抗肿瘤药联用时的药效和安全性。     

曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者近远期疗效的影响

目的 探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效.方法 选取HER-2阳性乳腺癌患者58例,随机分为观察组和对照组,各29例.对照组给予表柔比星联合多西他赛的方案进行新辅助化疗,观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗.比较两组患者的近期、远期疗效.结果 观察组有效率(RR)及病理完全缓解(pCR)率明显优于对照组,5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS)明显高于对照组.结论 曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌近期疗效显著,并可有效改善患者预后,值得临床推广应用.     

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的效果分析

目的 探讨曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物的新辅助方案在治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌中的有效性和安全性。方法 选取2018年6月至2022年12月接受含曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶新辅助治疗并接受手术的HER-2阳性乳腺癌患者81例。根据治疗情况分为两组：(1)蒽环组,接受EC(表柔比星、环磷酰胺)方案4个周期序贯THP(多西他赛、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案4个周期;(2)去蒽环组,接受TCbHP(紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案6个周期。比较两组的病理完全缓解(pCR)和不良反应情况。结果 81例患者中蒽环组22例、去蒽环组59例,两组年龄、临床T分期、临床N分期、ER表达、PR表达、Ki-67水平、体质量指数(BMI)和脉管癌栓的差异无统计学意义(P>0.05)。81例患者术后共有44(54.3%)例达pCR,其中蒽环组13例、去蒽环组31例,两组病理完全缓解率的差异无统计学意义(59.1%vs. 52.5%,P=0.599)。pCR与患者的ER表达、PR表达、Ki-67水平、临床T分期、临床N分期和脉管癌栓情况无关(P>0.05),而...     

吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的：比较曲妥珠单抗（trastuzumab,H）联合化疗与吡咯替尼（pyrotinib,Py）或帕妥珠单抗（pertuzumab,P）联合化疗的疗效和安全性,并探讨影响患者总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的因素。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,比较H+Py组（47例）、H+P组（268例）和H组（15例）分别联合化疗的疗效和安全性,并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果：所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47),药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体（hormone receptor,HR）和HER-2状态,HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍,而HER-2（+++）患者的t...     

曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗激素受体（HR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析本院2013年1月至2016年1月收治的HR和HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者31例,一线曲妥珠单抗联合化疗达到病情缓解或稳定后继续曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗,采用RECIST 1.1版标准评估维持治疗的疗效,采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.0版评价毒性反应,根据随访资料分析预后。结果 31例复发转移性乳腺癌维持治疗的中位无进展生存期为12.0个月（95％CI：5.4～18.6个月）。5例患者在一线化疗后获完全缓解,无可评估病灶,其余26例可评估近期疗效,总有效率和临床获益率分别为26.9％和88.5％。内分泌联合曲妥珠单抗的主要不良反应较轻,主要包括乏力（19.4％）、潮热（16.1％）和恶心呕吐（9.7％）。结论 一线曲妥珠单抗联合化疗有效后,曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR+／HER-2+转移性乳腺癌可进一步改善患者的临床获益,且安全性良好。     

以曲妥珠单抗为基础的HER-2阳性乳腺癌双靶向治疗进展

HER-2阳性乳腺癌侵袭性强、复发率高,针对HER-2的单靶向治疗虽使患者生存期得以延长,但仍有患者发生复发转移。双靶向治疗因其作用机制不重叠,具有协同作用,使患者生存期得以进一步延长。本文以曲妥珠单抗靶向治疗为基础,对与联合抗HER-2的双靶向治疗的研究现状和进展进行综述。      

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

曲妥珠单抗联合多西他赛对HER-2阳性中晚期乳腺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

目的探讨曲妥珠单抗联合多西他赛对人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性中晚期乳腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、组织多肽特异抗原(TPS)及免疫功能的影响。方法选取2016年8月至2018年9月间陕西省安康市人民医院收治的96例HER-2阳性中晚期乳腺癌患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组48例。对照组患者采用多西他赛化疗治疗,观察组患者在对照组治疗基础上采用曲妥珠单抗治疗,比较两组患者的血清肿瘤标志物和免疫功能。结果观察组患者总有效率为79. 2%,高于对照组的52. 1%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组患者治疗期间的不良反应主要为消化道反应、血液系统反应、肝肾功能异常和皮肤反应等,多为1～2级,组间对比,差异无统计学意义(P> 0. 05)。观察组患者治疗后的血清CEA、CA153和TPS含量低于对照组(P <0. 05)。两组患者治疗后的CD3+与CD4+值均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。两组患者治疗前后CD8+值比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER-2阳性中晚期乳腺癌患者,能降低血清CEA、CA153和TPS含量,改善患者的免疫功能,提高治疗效果,安全性较好。     

HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析

目的:探讨人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗的疗效及其预后的影响因素。方法:选取2014年01月01日至2018年12月31日郑州市第三人民医院乳腺甲状腺外科收治经穿刺病理证实为乳腺癌的患者151例,免疫组化结果均显示为HER-2阳性,并行新辅助化疗,根据患者经济条件及意愿选择是否接受曲妥珠单抗治疗,将其分为单纯新辅助化疗组（neoadjuvant chemotherapy,NAC）94例,新辅助化疗联合曲妥珠单抗组（NAC+H）57例,对比两组患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）情况,并分析影响预后的相关因素。结果: 151例HER-2阳性乳腺癌患者中,NAC+H组患者DFS（P=0.046）和OS（P=0.026）均明显优于NAC组,两组比较差异具有统计学意义。术前淋巴结状态、术后淋巴结状态、肿瘤大小、MP分级是影响患者DFS和OS的主要影响因素（P值分别为0.032、0.018、0.038、0.010）。结论:接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗的HER-2阳性乳腺癌患者预后较好,两组在新辅助治疗后肿瘤大小、淋巴结状态及MP分级结果存在明显差异,该结果对选择合理的治疗方案、判断预后有重要作用。     

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例,按随机表法分为治疗组与对照组,每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗,治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05）,CTCs数量下降（P<0.05）;治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。     

曲妥珠单抗联合TC化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌外周血及预后影响

目的:探究曲妥珠单抗联合TC（环磷酰胺＋多西他赛）化疗对人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性晚期乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、组织多肽特异性抗原（TPS）水平及预后的影响。方法:选取2015年1月-2017年3月我院72例HER-2阳性晚期乳腺癌作为研究对象,依据随机数字表法分组,各36例。对照组于乳腺癌改良根治术前予以TC化疗,观察组于对照组基础上予以曲妥珠单抗治疗。统计两组客观缓解率、无进展生存期及治疗前后血清T淋巴亚群、糖链抗原125（CA125）、TPS水平及生存质量（KPS）评分。采用方差、卡方进行统计学分析。结果:观察组客观缓解率44.44%较对照组22.22%高,差异有统计学意义（P=0.046）;观察组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血清CA125水平［（32.10±3.46）IU/ml］、TPS水平［（263.41±53.84）IU/ml］低于对照组［（38.59±2.39）IU/ml,（355.26±47.84）IU/ml］,差异具有统计学意义（P均＜0.001）;观察组治疗后KPS评分［（91.06±3.85）分］高于对照组［（85.49±5.32）分］,差异具有统计学意义(P＜0.001）;观察组无进展生存期为（19.22±1.37）个月较对照组（15.43±1.35）个月长,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:对HER-2阳性晚期乳腺癌患者予以TC化疗同时,加用曲妥珠单抗,可明显提高化疗效果,有效降低患者血清CA125、TPS水平,延长无进展生存期,提高生存质量,且未增加免疫功能损伤,值得临床推广与应用。     

曲妥珠单抗耐药后HER 2阳性转移性乳腺癌靶向治疗策略

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER 2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体,可以激活下游一系列信号通路,导致肿瘤细胞增殖和存活。HER 2阳性乳腺癌是乳腺癌的特殊类型,恶性程度高,预后差。抗HER 2单克隆抗体曲妥珠单抗能够改善该类乳腺癌治疗效果,但最终仍难逃耐药的结局。近年来,针对曲妥珠单抗耐药机制的研究、新型靶向药物的研发以及治疗策略的探索,在克服曲妥珠单抗耐药性方面取得了重大进展,本文将对其耐药后治疗策略及临床试验数据进行综述。     

曲妥珠单抗耐药后HER 2阳性转移性乳腺癌靶向治疗策略

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER 2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体,可以激活下游一系列信号通路,导致肿瘤细胞增殖和存活。HER 2阳性乳腺癌是乳腺癌的特殊类型,恶性程度高,预后差。抗HER 2单克隆抗体曲妥珠单抗能够改善该类乳腺癌治疗效果,但最终仍难逃耐药的结局。近年来,针对曲妥珠单抗耐药机制的研究、新型靶向药物的研发以及治疗策略的探索,在克服曲妥珠单抗耐药性方面取得了重大进展,本文将对其耐药后治疗策略及临床试验数据进行综述。     

曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性

目的:观察曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法:这是一项前瞻、单臂、开放标签的单中心Ⅱ期临床研究(ChiCTR1800015814)。HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗给予曲妥珠单抗(6 mg/kg,首剂8 mg/kg)联合拉帕替尼(1 000 mg/d)及多西紫杉醇(75 mg/m2),每3周重复。对非进展的患者继续用药直至疾病进展或毒性不可耐受,但最长用药时间不超过2年。主要研究终点是有效率,次要终点是PFS和OS。结果:自2016年9月至2019年5月共入组65例患者。本方案的剂量限制性毒性为腹泻,Ⅲ-Ⅳ度腹泻发生率为24.6%。总体有效率为69.2%(CR 3.1%,PR 66.1%),激素受体阴性患者有效率明显优于激素受体阳性患者(76.7% vs 57.1%,P＜0.01)。中位随访31个月,PFS为16.4个月(95%CI:13.4~19.6个月)。尚未达到中位OS时间。Log-rank检验显示是否内脏转移、是否多器官转移对PFS的影响具有统计学意义(P＜0.01和P=0.022)。结论:曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇毒性可耐受,疗效较好,作为HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗新的治疗策略,值得进一步研究。     

Central nervous system metastases in women with HER-2 positive metastatic breast cancer after treatment with trastuzumab

Background: Historically, central nervous system (CNS) metastases have been reported to occur in 10–16% of women with metastatic breast cancer (MBC) with a median survival of less than 1 year after diagnosis of CNS disease. A higher rate of CNS metastases has been described in women with metastatic breast cancer (MBC) over‐expressing HER‐2 who receive trastuzumab therapy. Aims: The aim of this study was to examine the frequency of and potential risk factors for CNS metastases in these women. Our a priori hypotheses were that in MBC patients treated with trastuzumab, CNS metastases occurred (i) more frequently than historical controls, and (ii) in women with controlled systemic disease. Methods: A retrospective cohort study of 28 consecutive patients with MBC over‐expressing HER‐2 and treated with trastuzumab and chemotherapy was performed. Results: A total of 22/25 (88%) patients who initially responded to trastuzumab had progressed within a median of 11.2 months after starting trastuzumab therapy. Central nervous system metastases occurred in 11/28 (39%) patients and the remaining 11 patients had progressed elsewhere. At diagnosis of CNS metastases, 9/11 (82%) had controlled systemic disease (CR = 2, PR = 6, SD = 1). There were trends for patients with CNS metastases to have greater than one site of metastatic disease at the commencement of trastuzumab therapy (P = 0.06), and to be hormone receptor negative at initial diagnosis (P = 0.14). The median time to diagnosis of CNS metastases after the commencement of trastuzumab therapy was 12 months (range 6–19 months). The median survival after diagnosis of CNS metastases was 12 months (range 2–22 months). Conclusions: This study demonstrates a high rate of CNS metastases (39%) in HER‐2 positive MBC patients treated with trastuzumab. At CNS metastases most patients had controlled systemic disease and the median survival after CNS relapse was 1 year. We suggest aggressive management of CNS disease in this population. Additional strategies to decrease the incidence of CNS metastases in these patients may include prophylactic whole brain irradiation and the development of novel pharmacological agents with successful CNS penetration.