晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例报告并文献复习

目的 探讨晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床及基因变异特点。方法 回顾性分析1例MMACHC基因突变致晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者的临床资料及基因检测结果,并结合文献讨论。结果 本例男性患者,以双足麻木起病,逐渐出现双下肢僵硬无力,发病前有非特异性精神行为异常症状,此次就诊经基因检测发现MMACHC基因4号外显子存在c. 482G>A(p. Arg161Gln)错义突变,与文献报道c. 482G>A复合杂合突变不同,本例患者突变类型为纯合突变。结论 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床异质性较大,容易漏诊误诊,当出现不明原因的精神行为异常时应考虑该诊断,基因检测是诊断的重要依据,同时也可指导该病的分型。     

晚发型甲基丙二酸血症神经损害研究进展

正甲基丙二酸血症(Methylmalonic acidemia,MMA)是常见的先天性有机酸代谢缺陷性疾病。根据发病年龄将≤1岁定义为早发型; 1岁为晚发型。早发型较常见,病情呈进行性加重,病死率高,即便存活也可能留下重度神经系统损害~[1]。晚发型较为少见,由于缺乏典型的临床表现,常常造成临床医师的误诊、漏诊,这导致相当一部分晚发型甲基丙二酸血症未得到及时合理的治疗。正因为如此,患者病情进一步发展、恶化,并最终导致不可逆的神经损害。晚发型甲基丙二     

晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症临床及分子遗传学特点研究

目的分析1例晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症家系的临床及分子遗传学特点并对相关文献进行复习。方法采用Sanger测序对收集的1例以精神症状为首发症状的该病家系进行MMACHC基因突变的检测并总结分析相关文献。结果测序发现先证者MMACHC基因2号外显子的1个新错义突变(c.160AC)和4号外显子的一个已知错义突变(c.482GA)。通过文献复习提示,在该病中临床症状以认知障碍和精神行为异常最常见,MMACHC基因突变以c.609GA和c.271dup A最常见。结论 MMACHC基因的c.160AC和c.482GA复合杂合突变是本例患者的病因,MMACHC基因在该病具有致病作用;该疾病属于罕见疾病,临床异质性很高,临床上容易漏诊误诊,当出现不明原因的精神行为异常时宜考虑该诊断。     

迟发型甲基丙二酸尿症三例临床和影像学分析

目的探讨迟发型甲基丙二酸尿症的临床和影像学特点及其病理生理机制。方法运用尿有机酸分析(气相色谱-质谱联用)进行筛查与诊断，对3例(男2例、女1例)迟发型甲基丙二酸尿症患者的临床经过、生化特点、影像学表现、诊疗情况进行分析。结果3例患者均因神经系统损害起病。例1于24岁发病，出现间断遗尿及进行性加重的智能和运动障碍，四肢力弱、肌张力呈铅管样增高、双侧锥体束征阳性。例2于13岁起学习困难，智力下降，走路不稳，伴视力减退，16岁时出现惊厥发作1次。两例患者均合并肾损害，脑电图异常，脑MRI显示双侧大脑白质广泛长T2信号及弥漫性脑萎缩，血浆同型半胱氨酸浓度明显升高、左旋肉碱降低。例3为34岁女性，走路不稳、乏力2个月余，双下肢力弱，深感觉消失，四肢肌张力增高，腱反射消失，化验显示中度大细胞性贫血、维生素B12缺乏，血浆同型半胱氨酸浓度正常，脑MRI示双侧苍白球、内囊后肢和大脑脚长T2信号。3例患者尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸浓度均显著升高，经维生素B12治疗后症状迅速改善。结论3例患者均符合迟发性甲基丙二酸尿症维生素B12反应型诊断。例1、2合并同型半胱氨酸血症，患者临床表现和影像学改变的差异可能与生化类型有关。本型患者经维生素B12疗效显著，预后良好，对成年发病的脑变性病患者应注意本症的鉴别诊断。     

11例晚发型甲基丙二酸血症的临床分析

<正>甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria,MMA)是常染色体隐性遗传代谢病,常见于新生儿或婴幼儿,青少年及成人少见,因其临床表现及相关辅助检查缺乏特异性,极易被误诊为病毒性脑炎、线粒体脑肌病、脊髓亚急性联合变性等。本病如及时诊治,预后较好。本文拟对首都医科大学宣武医院2014年8月-2018年2月确诊的11例晚发型MMA患者的临床及相关检查特点进行分析总结,以便对此病能够深刻认识,提高临床诊断水平,减少误诊。1资料与方法1. 1一般资料选取2014年8月-2018年2月在北     

以“周围神经病变”起病的晚发型cblC型甲基丙二酸血症1例

正甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其中cblC型MMA较常见,系因MMACHC基因突变造成编码的cblC蛋白缺乏所致。MMA分为早发型和晚发型,早发型通常是1岁以内发病,晚发型多为4～14岁发病,成人发病者罕见~([1])。该病临床表现异质性较高,易误诊、漏诊。现报告1例晚发型cblC型MMA患者的临床特征、辅助检查结果及诊治经过,并进行文献复习。     

甲基丙二酸血(尿)症伴精神障碍1例

<正>甲基丙二酸血(尿)症(methylmalonic acidaemia/aciduria,MMA)是遗传性有机酸代谢异常中较常见的病种,是一种常染色体隐性遗传病,可引起一系列临床表现,尤以神经系统症状常见,罕见精神症状。本文在此报道甲基丙二酸血(尿)症伴精神障碍1例。     

以精神症状初发的甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸尿症是遗传性有机酸代谢异常中最常见的病种,主要因甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷引起。以精神症状初发的甲基丙二酸血症,鉴别诊断困难。本文旨在详细阐述该案例的诊治过程,并进行文献复习。     

以周围神经损伤为主的晚发型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症1例

<正>甲基丙二酸血症(MMA)又称甲基丙二酸尿症,是一种常染色体隐性遗传代谢病。MMA患者根据发病年龄可分为早发型和晚发型[1],以早发型多见。MMA合并同型半胱氨酸血症临床表型复杂[2],可以导致多系统受累,以CNS损害为主,引起智力下降、运动功能障碍、癫痫及锥体外系症状,周围神经损伤较为少见。关于以周围神经损伤为主的MMA合并同型半胱氨酸血症的病例,临床诊断困难,国内外仅有个别报道。     

疑似病毒性脑炎的晚发甲基丙二酸尿症及相关文献分析

目的提高对以神经系统症状表现起病的晚发甲基丙二酸尿症的认识。方法对1例临床疑似病毒性脑炎的甲基丙二酸尿症病人的临床资料,辅助检查以及相关文献进行分析。结果晚发甲基丙二酸尿症可表现为急性或亚急性脑病,也可同时有周围神经、锥体束、视力损害的表现,头颅MRI可表现为脑萎缩和白质信号异常。结论临床对青少年或成人起病的用常见疾病不好解释的急性或亚急性脑病,应进行尿有机酸筛查,以尽早诊断和治疗。     

以精神症状为首发的青春期甲基丙二酸尿症患者临床分析

目的探讨以精神症状为首发的青春期甲基丙二酸尿症的临床表现、诊断方法、治疗方法。方法回顾性分析5例以精神症状为首发症状的青春期甲基丙二酸尿症患者的临床资料,并结合文献分析该病病因、临床表现及治疗情况。结果以精神症状为首发的青春期甲基丙二酸尿症临床少见,易误诊为精神疾病,有机酸代谢筛查及基因检测可明确诊断。结论对于出现精神症状的青春期患者,需排除器质性病变,特别是同时伴神经系统体征的患者,应常规进行有机酸代谢筛查。     

戊二酸尿症Ⅱ型所致脂肪沉积性肌肉病的诊断与治疗分析

目的探讨青少年发病的戊二酸尿症Ⅱ型迟发型的临床特征、诊断与治疗方法。方法运用气相色谱质谱联用分析对7例(男5例、女2例)脂肪沉积性肌肉病患者进行尿有机酸、血液游离脂肪酸测定，并通过串联质谱法酯酰肉碱谱分析进一步诊断，对戊二酸尿症Ⅱ型迟发型患者的临床与生化特点、诊疗情况进行回顾性研究。结果患者于9～24岁起病，主因“进行性无力、肌肉酸疼”来院就诊。3例患者曾有心悸、胸闷发作，3例患者曾有间断嗜睡、浅昏迷发作。患者均有轻度肝肿大，4例四肢肌力、肌张力低下，肌腱反射消失。患者血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)均明显增高，乳酸、丙酮酸、B．羟丁酸不同程度增高，游离肉碱下降，6例出现肝功能异常，3例曾有低血糖、酮症，1例合并轻度代谢性酸中毒、高氨血症。骨骼肌肌肉病理分析均可见明显脂肪沉积，2例患者可见部分肌纤维萎缩。7例患者不饱和脂肪酸癸烯酸-1及十四烯酸-1、中链及长链酯酰肉碱明显增高，符合本病诊断。4例尿2-羟基戊二酸、3-羟基戊二酸、2-羟基异戊酸、乙基丙二酸增高，1例为酮症性二羧基酸尿症。治疗以大剂量核黄素为主，治疗初期给予适量左旋肉碱、辅酶Q10和饮食指导，患者临床症状与生化异常迅速改善，分别于1～3个月康复。结论青少年起病的戊二酸尿症Ⅱ型迟发型患者常以脂肪沉积性肌肉病为主要表现，核黄素、左旋肉碱疗效显著，早期诊断、合理治疗是改善预后的关键。对于原因不明的疲劳、肌肉无力、心肌酶谱增高的患者应及早进行尿有机酸分析、血液脂肪酸分析、肌肉病理分析等有关检查。     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型1例患者的临床和病理及其家系GAA基因分析

目的研究1例晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)患者的临床、病理和遗传特征。方法回顾性分析1例晚发型GSDⅡ患者的临床资料和骨骼肌病理特征,同时取得患者和家属知情同意后对其家系进行遗传咨询,提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增酸性-α-葡萄糖苷酶(GAA)的基因编码区,直接测序分析GAA基因突变情况。结果 1患者男性21岁,临床表现为呼吸肌、四肢近端肌无力。肌电图提示肌源性损害。三角肌病理和免疫组化染色提示肌源性损害,酸性磷酸酶染色(+)。血GAA活性明显低于正常,符合晚发型GSDⅡ诊断。2家系GAA基因分析提示,患者及其父亲和2位姑姑(父亲的妹妹)均携带一个未见报道的GAA基因新突变:位于第8号外显子的缺失突变(p.Met439del);患者及其母亲、外祖母均携带一个已报道的GAA基因16号外显子错义突变(p.Trp746Cys);该家系中发现一些非致病性杂合突变。结论在晚发型GSDⅡ家系中发现一个新的GAA基因第8号外显子缺失突变p.Met439del。先证者因存在双杂合突变导致GAA活性下降并出现晚发型GSDⅡ的临床和病理改变。     

晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

目的 总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征.方法 与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难,酸性α葡糖苷酶(GAA)活性均明显降低.5例患者肌肉组...     

晚发型偏头痛与青年（早发型）偏头痛临床特点比较

目的：比较晚发型偏头痛和早发型偏头痛临床特点。方法按患者年龄是否≥45岁,将90例偏头痛患者分为晚发型偏头痛组（≥45岁,晚发组）和早发型偏头痛组（＜45岁,早发组）,通过病历资料回顾,从诱发因素、临床分型、头痛性质及部位、头痛程度和持续时间、头痛发作频率和伴随症状等方面比较2组临床特点。结果2组在诱发因素、临床分型、头痛性质（部位）、头痛程度和持续时间、头痛发作频率、伴随症状等临床特点方面差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论晚发型偏头痛和早发型偏头痛具有不同的临床特点。在临床治疗方面,要根据不同的临床特点予以针对治疗。     

戊二酸尿症I型患者的临床、影像与病理特点

目的 探讨戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床表现、影像学与病理特点.方法 回顾分析作者医院1例经脑活检及尿气相色谱-质谱联用方法确诊的戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床与病理学资料,结合国内文献报道的7例戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床与影像学资料,总结其临床表现、影像与病理改变特点.结果 8例患者均经尿气相色谱-质谱联用方法确诊,于出生后1～8个月发病,主要表现为智力发育减退和运动障碍;影像学显示双侧白质和基底节区病变为主;其中1例患者行脑活检检查显示,病变白质出现明显的海绵状变性,未见脱髓鞘改变.结论 戊二酸尿症Ⅰ型患者主要临床表现为智力发育减退和运动障碍;影像学显示主要为基底节区、中央区白质受累,外侧裂、池明显扩大;脑病理检查表现为海绵状变性.     

戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床、影像与病理特点

目的探讨戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床表现、影像学与病理特点。方法回顾分析作者医院1例经脑活检及尿气相色谱-质谱联用方法确诊的戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床与病理学资料,结合国内文献报道的7例戊二酸尿症Ⅰ型患者的临床与影像学资料,总结其临床表现、影像与病理改变特点。结果8例患者均经尿气相色谱-质谱联用方法确诊,于出生后1~8个月发病,主要表现为智力发育减退和运动障碍;影像学显示双侧白质和基底节区病变为主;其中1例患者行脑活检检查显示,病变白质出现明显的海绵状变性,未见脱髓鞘改变。结论戊二酸尿症Ⅰ型患者主要临床表现为智力发育减退和运动障碍;影像学显示主要为基底节区、中央区白质受累,外侧裂、池明显扩大;脑病理检查表现为海绵状变性。     

化、放疗联合治疗儿童颅内生殖细胞瘤34例临床随诊观察

目的：观察颅内生殖细胞瘤经过化疗并辅以中低剂量放疗后的疗效及对儿童生长发育的影响。方法：自1993年12月至2001年12月共对63例颅内生殖细胞瘤的儿童进行静脉化疗并辅以中低剂量放疗，随访到34例，其中肿瘤位于松果体区20你，松果体区并鞍区6例，鞍区4例，松果体区并脑室内3例，底节区1例。使用药物为长春新碱、甲氨蝶呤、平阳霉素及顺铂。用药后每周化验2次血常规，1次血生化，以观察周围血象变化及心、肝、肾功能情况，并进行针对性治疗。4周后如血常规及血生化的各项指标均正常，再行第二疗程化疗。2个疗程结束后1个月，在肿瘤病灶局部补充中低剂量（25-35Gy）的放疗。每个疗程间进行CT或MRI检查，观察肿瘤消退的情况。：34例患者随访最短1年，最长7年。1例为手术加全剂量放疗后2年肿瘤复发，此次化疗进行2个疗程，但化疗后未再补充放疗，4年后肿瘤复发，家属放弃治疗，患者死亡。1例化、放疗后5年肿瘤复发，再行2疗程化疗，疗效较首次治疗差，其余32例（94％）化、放疗后1-7年，复查MRI显示肿瘤无复发，患者生存质量良好，儿童生长发育及智力均未受影响。结论：静脉化疗辅以中低剂量放疗应为治疗儿童颅内生殖细胞瘤的最佳方案。     

肾移植术后尿瘘诊断与治疗

[目的]探讨肾移植术后尿瘘的临床诊断与治疗措施。 [方法]对16例肾移植术后尿瘘病例进行回顾性分析。 [结果]尿瘘发生率为1.26%,13例单纯性尿瘘行保守治疗,保守治疗成功11例,2例因输尿管远端坏死保守治疗失败,行移植肾输尿管膀胱再吻合及带蒂大网膜修补后治愈,尿瘘保守治疗成功率84.6%;3例复杂性尿瘘患者采用带蒂大网膜移植修补,均1次手术成功。 [结论]对于肾移植术后尿瘘患者应高度重视和积极治疗,早期诊断,选择正确治疗措施是救治成功的关键,利用大网膜的生物学特性,采用带蒂大网膜修补肾移植术后复杂性尿瘘和单纯性尿瘘保守治疗失败后病例具有取材方便、组织修复快、尿瘘复发率低的特点,适于临床推广应用。     

腰椎管狭窄症的诊断与治疗

我科自1978年2月～1989年3月,收治继发性腰椎管狭窄症70例,64例手术治疗,现报告如下。