血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 通过探讨同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)及其主要代谢酶突变基因与脑梗死的关系,明确遗传因素与脑梗死发病的关联性,为指导临床提供理论依据.方法 选择脑梗死患者与正常健康者各60例分别为脑梗死组、正常对照组.采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)测定血浆Hcy水平,并应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)测定基因表型.结果 正常对照组与脑梗死组比较,Hcy水平明显偏高(P＜0.01),患者组有无高血压病史、高血脂病史、糖尿病病史,Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.01).脑梗死组亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetralydrofolate,MTHFR)基因TT基因型与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01),T等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01).MTHFR C677T基因型和等位基因频率分布与正常组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).MTHFR基因C677T纯合子基因型Hcy水平显著高于野生型(P＜0.01).丝氨酸在胱硫醚β合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平与杂合子基因型比较差异有统计学意义(P＜0.01),显著高于野生型(P＜0.01).Logistic回归分析脑梗死血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型关系密切.结论 Hcy水平与脑梗死的发病有一定关联性,可能是该病发生的一个独立危险因素.MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变均可致血浆Hcy水平增高,可能是脑梗死发生的遗传因素.     

急性脑梗死患者血浆ET、Hcy水平与脂质过氧化的关系

目的：探讨了急性脑梗死患者血浆ET、Hcy水平与脂质过氧化的关系。方法：应用放免法和化学比色法对36例急性脑梗死患者进行了血浆ET、Hcy、SOD、MDA水平检测,并与35名正常健康人作比较。结果：急性脑梗死患者血浆ET、Hcy、SOD、MDA水平非常显著的地高于正常人组（P〈0.01）,而SOD水平则显著的低于正常人组（P〈0.01）,相关分析显示,血象ET、Hcy水平与MDA正相关（r=0.6018、0.6128,P〈0.01）,而SOD与MDA呈负相关（r=-0.4418,P〈0.05）。结论：急性脑梗死患者存在脂质过氧化,与ET、Hcy存在相关性。     

同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与Alzheimer病的关系.方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人MTHFR基因多态性和血浆总Hcy水平.结果 (1)AD病人甲基四氢叶酸还原酶基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组的34.97%(P<0.01,RR=0.355),C/C占39.39%,明显低于对照组的62.94%(P<0.01),T/T占4.25%,与对照组2.09%无明显差异(P>0.05). AD病人中甲基四氢叶酸还原酶基因等位基因C的频率为67.43%、相对危险率(RR)为0.594,T的频率为32.57%、与对照组的C为80.42%、T为19.58%有显著性差异(P≤0.05).(2)AD病例组与对照组血浆Hcy分别为14.72±6.2μmol/L和10.9±2.4μmol/L,两者差异有显著差异(P<0.05).AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组.结论 MTHFR基因突变及高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系.     

RFC-1基因多态性与急性脑梗塞的相关性研究

目的 对CRF-1基因多态性与急性脑梗塞的相关性进行初步研究,旨在为急性脑梗塞的临床预防提高一定的科学数据和临床参考.方法 随机抽取100例急性脑梗塞患者为ACI组,同期与ACI组患者年龄、性别以及生活习惯大致相同的健康体检者50人为对照组,留取5 ml空腹静脉血进行RFC-1的基因及血浆半胱氨酸检测.结果 ① ACI组中血浆Hcy水平较健康对照组显著性升高,其差异有统计学意义(P<0.05).根据对照组血浆Hcy水平的四分位数进行分级,结果显示随着血浆Hcy水平的升高,急性脑梗塞的危险逐渐增加,并呈现出一定的剂量效应关系.② 经Hardy-Weinberg平衡检验发现,RFC-1基因位点在两组中均无统计学意义(χ2=4.4288、0.11;P=0.6877、0.71).③ 两组RFC-1基因及等位基因频率比较,在ACI组中3种基因的频率依次为25 %、39 %及36 %,健康对照组依次为:40 %、42 %及18 %,两者相比具有统计学差异.等位基因频率的比较中也发现G出现显著高于A,具有统计学差异.④ 在RFC-1基因多态性与急性脑梗塞之间的关系分析中发现,携带GG基因型的者较携带AA型基因者患急性脑梗塞的风险显著升高(OR=2.95,95 % CI:1.25~6.05);而AG基因型对急性脑梗塞患者无影响.为了进一步分析,我们将AA和AG基因型者合并分析,结果发现携带GG基因者患急性脑梗塞的风险仍然升高2.15倍,但对急性脑梗塞患病危险无显著性差异.⑤ 血浆Hcy与RFC-1基因的交互作用和急性脑梗塞易感性的分析中发现,与Hcy正常且携带A等位基因者相比,RFC-1纯合突变者患有急性脑梗塞的危险升高3.69倍,单独高Hcy血症患者危险升高2.98倍,正常Hcy水平但携带GG型基因者风险升高3.17倍.在Logisitic回归模型中,Hcy与RFC-1的交互作用不明显.结论 ① RFC-1基因的80号位点A→G的突变可能对血浆同型半胱氨酸浓度产生影响.② RFC-1基因多态性与急性脑梗塞的易感性,改基因的纯合子突变大大增加了本病发生的风险.     

血清同型半胱氨酸及其代谢相关基因MTHFR多态性与缺血性脑卒中发生及预后的关系

目的 分析血清同型半胱氨酸(HCY)水平及其代谢相关基因多态性与缺血性脑卒中发生关系,并初步评估影响缺血性脑卒中预后的危险因素,为临床的诊治及预后分析提供实验室依据,以便及时进行临床干预.方法 收集187例缺血性脑卒中患者的全血及血清样本,其中短暂性脑缺血发作(TIA)组82例、脑梗死组105例(包括可逆性神经功能障碍、进展性卒中和完全性卒中),以同期188例体检健康者作为健康对照组.全自动生化仪检测血清HCY、GLU、CHO、TG,DNA测序法检测MTHFR基因rs1801133及rs1801131位点基因型及等位基因分布频率.各组间HCY、GLU、CHO及TG比较采用单因素方差分析,MTHFR基因多态性比较使用卡方检验,采用二分类Logistic回归分析对缺血性脑卒中的预后因素进行评估.结果 脑梗死组血清HCY、GLU、CHO及TG水平均显著高于TIA组和健康对照组(P＜0.001),且脑梗死组HCY显著高于TIA组(P＜0.05);脑梗死组和TIA组MTHFR基因rs1801133位点TT基因型及T等位基因频率,rs1801131位点CC基因型及C等位基因频率显著高于健康对照组(P＜0.05),而前两组间差异无统计学意义(P＞0.05),且TT和CC基因型能显著升高各组人群的血清HCY水平(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示血清HCY、GLU、CHO、TG以及年龄是影响缺血性脑卒中90天预后的独立危险因素.结果 血清HCY水平与缺血性脑卒中的发生发展及预后密切相关,体内HCY代谢关键酶MTHFR基因rs1801133及rs1801133位点突变可能通过影响血清HCY水平来影响缺血性脑卒中的发生发展.     

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

UA、Hcy和FIB与颈动脉粥样硬化斑块及 脑梗死关系的分析

目的 探讨血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血浆纤维蛋白原（FIB）水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死的关系。方法 选择2017年10月~2018年10月在齐齐哈尔市第一医院住院的急性脑梗死患者作为研究对象,150例颈动脉粥样硬化脑梗死患者设为ACI组,根据颈动脉超声检查责任血管情况分为无斑块组30例、稳定斑块组48例和不稳定斑块组72例,另选同期120例健康者设为对照组。检测并比较各组血清UA、Hcy和血浆FIB水平,分析其与急性脑梗死的关系,ACI组中血清UA、Hcy和血浆FIB水平对颈动脉粥样硬化斑块的稳定性影响。结果 ACI组UA（379.78±86.54）μmol/L、Hcy（15.45±3.18）mmol/L和FIB（4.87±2.33）g/L水平均高于对照组的（248.47±74.43）μmol/L、（8.45±2.85）mmol/L和（2.37±0.58）g/L水平,差异有统计学意义（P＜0.05）;不稳定斑块组UA（366.8±70.6）μmol/L、Hcy（17.36±3.52）mmol/L和FIB（5.28±2.43）g/L水平分别高于稳定斑块组及无斑块组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 UA、Hcy和FIB的水平与急性脑梗死的发生密切相关,且与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关,因此三者联合检测对脑梗死的预防、诊断及治疗均有重要意义。     

急性脑梗死患者治疗前后血浆Hcy、CGRP和ET-1检测的临床意义

目的：探讨了急性脑梗死患者治疗前后血浆Hcy、CGRP和ET-1水平的变化及意义。方法：应用放免法和ELISA对33例急性脑梗死患者进行了治疗前后血浆Hcy、CGRP和ET-1的检测,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前,急性脑梗死患者血浆Hcy、ET-1水平非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,而CGRP水平则显著地低于正常人组（P〈0.01）;治疗后,则与正常人组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：检测急性脑梗死患者血浆Hcy、CGRP和ET-1水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值。     

血清CysC、Hcy和Lp(a)水平升高与急性脑梗死病情严重程度的关系

目的探讨胱抑素C(cystatin C,CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、载脂蛋白a[Lp(a)]的水平变化与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者病情严重程度的关系。方法选取我院2016年8月至2017年9月确诊的ACI患者116例(ACI组)、选取年龄及性别与ACI组基本匹配的58例健康对象作为对照组,检测两组的血清CysC、Hcy和Lp(a)水平,将ACI患者根据NIHSS评分、梗死病灶大小进行亚组分析。结果 ACI组的血清CysC、Hcy和Lp(a)水平显著高于对照组,差异均具有统计学意义( P <0.05);轻度组、中度组和重度组的ACI患者的血清CysC、Hcy和Lp(a)水平组间比较,差异均具有统计学意义( P <0.05),组间呈逐渐升高的趋势;小梗死组、中梗死组及大梗死组的ACI患者的血清CysC、Hcy和Lp(a)水平组间比较,差异均具有统计学意义( P <0.05),组间呈逐渐升高的趋势。结论 ACI患者的血清CysC、Hcy和Lp(a)水平显著升高,并且与神经功能缺损程度及梗死病灶大小有关。     

生育过神经管缺陷儿的妇女MTHFR基因C677T多态性与血浆Hcy水平测定

目的探讨MTHFR基因C677T多态性及血浆Hcy水平与神经管缺陷的关系。方法采用PCR-RFLP方法对30例生育过NTD患儿的母亲（NTD组）和34例生育过正常儿的母亲（对照组）进行MTHFR基因C677T等位基因检测,同时用高效液相色谱结合荧光检测法对两组母亲血浆中Hcy水平进行测定。结果NTD母亲组中VV基因型的频率为（36.7%）,V等位基因频率为（65.0%）,正常对照母亲组中VV基因型的频率为（17.6%）,V等位基因频率为（44.1%）,两组比较有显著性差异（P〈0.05）。NTD母亲组Hcy水平为（11.24±3.2）μmol/L,正常对照母亲组Hcy水平为（8.96±3.3）μmol/L,两组比较也有显著性差异（P〈0.01）。结论MTHFR基因C677T多态是神经管缺陷发病的遗传危险因素,它通过血浆中同型半胱氨酸水平升高而引起神经管缺陷。     

脑梗死患者血浆Hcy与ET的相关性分析

目的:通过对31例脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Homocyste ine,Hcy)与内皮素(Endothelin,ET)的观察,探讨它们与脑梗死的关系,以及同型半胱氨酸和内皮素之间的相关性。方法:用化学发光法测定血浆同型半胱氨酸和用放射免疫分析测定血浆内皮素,进行对比分析和直线相关分析。结果:脑梗死组同型半胱氨酸(17.09±8.39)μmol/L,内皮素(59.24±15.99)ng/L,对照组同型半胱氨酸(8.92±2.69)μmol/L,内皮素(40.39±10.26)ng/L,两组比较均为P<0.01,脑梗死组同型半胱氨酸与内皮素呈正相关,相关系数(r)为0.4615(P<0.01)。结论:同型半胱氨酸可能造成血管内皮损伤及功能改变,促进内皮素的释放,对脑梗死发生发展有促进作用。     

急性脑梗死患者治疗前后血浆Hcy和血清脂联素检测的临床意义

目的：探讨急性脑梗死患者治疗前后血浆Hcy和血清脂联素水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析和ELISA对36例急性脑梗死患者进行了血浆Hcy和血清脂联素的测定,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前血浆Hcy水平非常显著高于正常人组（P〈0.01）,而血清脂联素水平则非常显著低于正常人组（P〈0.01）,经3个月治疗后,血浆Hcy水平和血清脂联素水平与正常人比较仍有显著差异（P〈0.05）,血浆Hcy水平与血清脂联素水平呈明显的负相关（r=-0.4021,P〈0.05）。结论：检测急性脑梗死患者血浆Hcy和血清脂联素水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值。     

急性脑梗死患者治疗前后血浆Hcy和血清GST检测的临床意义

目的：探讨了急性脑梗死患者治疗前后血浆Hey和血清谷胱甘肽-S-转移酶（GST）水平的变化及意义。方法：应用RIA检测血浆Hey水平,酶联免疫分析检测血清GST水平,对32例急性脑梗死患者进行了Hey和GST测定,并与35名正常健康人作比较。结果：在治疗前血浆Hey水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,而血清GST水平非常显著地低于正常人组（P〈0．01）,经3个月治疗后,血浆Hey水平和血清GST水平与正常人比较仍有显著性差异（P〈0．05）,血浆Hey水平与GST水平呈明显负相关（r=-0．4125,P〈0．05）。结论：检测急性脑梗死患者血浆Hey和血清GST水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值。     

急性脑梗死患者血清Hcy水平的变化和血浆TXB_2水平的相关性分析

目的：探讨急性脑梗死患者血清Hcy水平的变化和血浆血栓素B2（TXB2）水平的相关性。方法：应用放免法和酶免法对34例急性脑梗死患者进行了血清Hcy和TXB2检测并与35例正常健康人作比较。结果：急性脑梗死患者血清Hcy与TXB2水平非常显著地高于正常人组（P〈0.01）,血清Hcy水平与TXB2水平呈明显正相关（r=0.6132,P〈0.01）。结论：急性脑梗死患者血清Hcy与TXB2水平密切相关。     

急性脑梗死患者治疗前后血清Hcy和hs-CRP检测的临床意义

目的:探讨了急性脑梗死患者治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的变化及意义.方法:应用免疫比浊法和化学发光法对40例急性脑梗死患者进行了血清Hcy和hs-CRP水平检测,并与35名正常健康人作比较.结果:在治疗前急性脑梗死患者血清Hcy和hs-CRP水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),且与梗死灶面积呈正相关(P＜0.05),经治疗后一周则与正常人组比较无显著差异(P＞0.05).结论:检测急性脑梗死患者血清Hcy和hs-CRP水平的变化对判断病情和评价疗效均具有重要的临床价值.     

脑梗死患者同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态相关性研究

目的 研究甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T位点基因多态性与脑梗死的相关性.方法 选择2013年1月至2013年11月入住延安大学附属医院的脑梗死患者255例为脑梗死组,以同期在我院体检正常者128例为对照组,分别检测两组血脂四项、Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性.结果 脑梗死组患者血清Hcy、TG、TC、LDL、LP(a)水平分别为19.76 ±5.24μmoL/L、1.92±0.39mmol/L、5.05±0.66mmol/L、3.14±0.53mmol/L、305.48±82.83mg/L,均明显高于对照组(P ＜0.001);TT、TC、CC基因型分布频率分别为33.0％、43.1％、23.9％,等位基因T、C频率分别为54.5％、45.5％,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);脑梗死组各基因型Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),其中TT型Hcy浓度最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 脑梗死患者Hcy及血脂四项水平均显著增高,MTHFR C677T多态性TT基因型致Hcy水平增高,可能是引发脑梗死的重要遗传因素,血脂四项结合Hcy及MTHFR C677T基因多态性检查可更好的用于脑梗死易感人群筛查.     

ACI患者治疗前后血浆ET-1和血清Hcy、11,-6检测的临床意义

目的：探讨急性脑梗死（ACI）患者治疗前后血浆ET-1和血清Hcy、IL-6水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和酶联法对33例ACI患者进行了治疗前后血浆ET-1和血清Hcy、IL-6检测,并与35例正常健康人作比较。结果：ACI患者治疗前血浆ET．1和血清Hey、IL-6水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,经治疗2周后与正常人组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：检测ACI患者治疗前后血浆ET．1和血清Hcy、IL-6水平的变化有助于对治疗效果和预后的监察。     

ACI患者治疗前后血清Hcy、ACA、APN联检的临床意义

目的:探讨了急性脑梗死(ACI)患者治疗前后血清Hcy、ACA和APN水平的变化及临床意义.方法:应用放免法和酶联法对32例ACI患者进行了治疗前后血清Hcy、ACA、脂联素(Adiponectin,APN)检测并与35名正常健康人作比较.结果:在治疗前血清Hcy、ACA水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而A...