EZH2在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中EZH2的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测65例宫颈癌、90例CIN、30例正常宫颈组织中EZH2的表达水平。结果在正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中,EZH2阳性表达率分别为13.3%(4/30)、CINⅠ组30.0%(9/30)、CINⅡ组40.0%(12/30)、CINⅢ组56.7%(17/30)和76.9%(50/65)。CIN和宫颈癌中EZH2阳性表达率均明显高于正常宫颈组织,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论 EZH2参与了宫颈癌的发生、发展,可作为宫颈病变早期诊断的生物学指标,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

Treg细胞和IDO在HPV感染相关宫颈疾病组织中表达及意义

目的 探讨HPV感染相关宫颈疾病患者宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达及其临床意义.方法 对194例患者行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈病理学检查,然后按病变程度分为正常宫颈(对照组)、HPV阴性(HPV-)宫颈炎、HPV阳性(HPV+)宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌6组实验组,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达水平.结果 宫颈癌中Treg细胞占CD4+ T细胞的比例及IDO表达水平高于其他组;CINⅢ、CINⅡ 、CINⅠ及HPV(+)宫颈炎组Treg细胞比例高于HPV(-)宫颈炎组及对照组;CINⅢ及CINⅡ组宫颈组织中IDO mRNA表达水平高于CINⅠ、HPV(+)宫颈炎、HPV(-)宫颈炎组及对照组.结论 高危型HPV感染持续存在,Treg细胞数增加,促进宫颈病变进行性发展;HPV感染的CINⅢ、CINⅡ及宫颈癌组织中,IDO呈过表达;IDO和Treg细胞在宫颈癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

CK17在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中CK17的表达情况及其相互关系及意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK17的表达情况.结果 CK17的阳性表达定位于细胞质.在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中,CK17的阳性表达率分别为0、56.6%和83.3%,3组相比,差异有统计学意义(χ2=30.177,P<0.05).CIN间,CK17阳性表达率分别为20.0%、64.7%和76.2%,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002).随着宫颈病变程度的加重,CK17的阳性表达率逐渐增高,CK17阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.958,P<0.05).结论 CK17在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高,与病变程度呈正相关.CK17可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物.     

Survivin和PTEN蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因蛋白Survivin与抑癌基因蛋白PTEN在宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其两者的相关性。方法：选取93例慢性宫颈炎、宫颈糜烂伴鳞化（慢鳞）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组化S-P法检测各组宫颈组织中Survivin和PTEN蛋白的表达。结果：（1）从慢鳞-上皮内瘤变-宫颈鳞状细胞癌,Survivin的表达逐渐增强（P〈0．01）,而PTEN的表达逐渐减弱（P〈0．01）;（2）Survivin的表达与宫颈癌组织学分级、浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄无关（P〉0．05）;PTEN蛋白的表达与宫颈癌浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄、组织学分级无关（P〉0、05）;（3）Survivin与PTEN蛋白的表达在CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关（P〈0．01）,而且在宫颈癌中的表达相关性更为密切。结论：Survivin的异常高表达与PTEN的异常低表达参与了宫颈癌的发生、发展,与凋亡抑制和增殖能力增强有关;发生在宫颈癌恶性转化的早期,并且其表达程度可作为预后不良的标志。     

P16蛋白在宫颈组织中的表达及意义

目的 探讨P16蛋白在宫颈癌发生发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用免疫组织化学方法检测12例宫颈癌,37例CIN3,17例CIN2,12例CIN1,34例慢性宫颈炎患者宫颈组织中P16蛋白的表达.结果 P16蛋白在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为8.82%、16.67%、4...     

CD44V6、EGFR在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达与意义

目的 探讨CD44V6、EGFR在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈组织、48例宫颈上皮内瘤变及128例宫颈鳞癌患者组织中的CD44V6、EGFR的表达。结果 CD44V6和EGFR的蛋白在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率分别为65．63％、35．42％和69．53％、56．25％。CD44V6和EGFR的蛋白表达与宫颈鳞癌的临床分期无关（P〉0．05），与病理组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．05、P〈0．01）。结论 CD44V6、EGFR可能是宫颈癌发生的相关基因，与肿瘤的发展和转移有关。联合检测CD44V6、EGFR表达可作为宫颈癌早期诊断、转移潜能和预后的判断。     

132例维族、汉族HPV16阳性宫颈组织中 L1蛋白表达

[目的]探讨维、汉族HPV16阳性宫颈组织中L1蛋白表达差异.[方法]收集新鲜宫颈组织224例,PCR筛选HPV16阳性标本132例(其中维族70例,汉族62例),免疫组化法测定HPV L1蛋白.[结果]L1蛋白在CIN1组阳性表达率为52.63％(10/19),其中维族为57.14％(4/7),汉族为50.00％(6/12).L1蛋白在CIN2～3组阳性表达率为29.17％(7/24),其中维族为22.22％(2/9),汉族为33.33％(5/15).维、汉族L1蛋白表达率差异无统计学意义(P＞005).[结论]维、汉族HPV16阳性宫颈组织中L1蛋白阳性表达率无统计学差异,L1蛋白检测可预测宫颈病变进展及预后.     

SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测SFRP1和Wnt-1蛋白在20例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及50例宫颈鳞癌中的表达。结果（1）宫颈正常鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌组织中,SFRP1阳性表达率分别是100%、73.5%、67.5%、34%（χ²=30.85,P<0.005); Wnt-1的阳性表达率分别是25%、60%、82.5%、98%（χ²=45.57, P<0.005）。（2）SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达无相关性（P>0.05）。（3）在宫颈鳞癌组织中,两者表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期无相关性(P均>0.05),而在不同组织分化程度间表达差异有统计学意义(P均<0.05)。结论SFRP1和Wnt-1参与了宫颈鳞状上皮的恶性转化过程,在由CIN发展到宫颈鳞癌的过程中起了促进作用。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌前病变和宫颈癌中的表达及其与p53和HPV16/18的关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因缺失与p53的过度表达和人乳头状瘤病毒16和（或）18（HPV16／18）感染在宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）发生发展中的作用和意义。方法 采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例CC中的FHIT基因和p53的表达,以原位杂交方法检测HPV16／18感染情况,并以18例正常宫颈组织作为对照。结果 FHIT在正常宫颈组织（正常组）中呈阳性表达;FHIT在宫颈CIN组中的阴性率为30．8％,在CINⅢ期的表达,明显高于正常组和CINⅠ、Ⅱ期（P〈0．01）;在CC组中阴性率为66．7％（46／69）,明显高于正常组和CIN组（P〈0．01）,且随细胞分化的降低,FHIT阴性率上升。p53和HPV16／18在CC组的阳性率分别达56．5％（39／69）和84．1％（58／69）,均高于CIN和正常组（P〈0．05）,且CC组的p53阳性率随细胞分化的降低而升高（P〈0．01）。CIN和CC组的FHIT阳性和阴性者,p53阳性率差异均无统计学意义（P〉0．05）,相关性分析也显示无相关关系;但两组FHIT阴性者的HPV16／18感染率明显高于FHIT正常表达者（P〈0．01）,FHIT与HPV呈负相关关系。结论 FHIT基因缺失与宫颈癌发生有关,它在CIN中的缺失可能可作为高危型CIN人群的筛选和宫颈癌早期诊断指标。CIN和CC中的FHIT缺失常与p53过度表达同时存在,但两者间无相关性。HPV16／18可能是引起FHIT和p53异常的共同原因。     

CK8在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨CK8在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK8的表达情况。结果 CK8在正常宫颈组织中无表达,在CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别47.2%和80.6%,三组组间相比,差异有统计学意义(χ2=28.503,P<0.05)。CIN间,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002)。随着宫颈病变程度的加重,CK8的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.979,P<0.01)。结论 CK8在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高。CK8可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物。     

Significance of DNA Replication Licensing Proteins (MCM2, MCM5 and CDC6), p16 and p63 as Markers of Premalignant Lesions of the Uterine Cervix: Its Usefulness to Predict Malignant Potential

Cervical cancer continues to be a leading cancer among women in many parts of the world. Nation-wide screening with the Pap smear has not been implemented in India due to the lack of adequately trained cytologists. Identification of biomarkers to predict malignant potential of the identified low risk lesions is essential to avoid excessive retesting and follow up. The current study analyzed the expression patterns of DNA replication licensing proteins, proliferation inhibitor protein p16INK4A and tumor suppresser protein p63 in cervical tissues and smears to assess the ability of these proteins to predict progression. Methods: Cervical smears and corresponding tissues were immunostained using mouse monoclonal antibodies against MCM2, MCM5, CDC6, p16 and p63. Smears were treated with a non-ionic surfactant sodium deoxycholate prior to immuno-cytochemistry. The standard ABC method of immunohistochemistry was performed using DAB as the chromogen. The immunostained samples were scored on a 0-3+ scale and staining patterns of smears were compared with those of tissue sections. Sensitivity and specificity for each of these markers were calculated taking histopathology as the gold standard. Result: All the markers were positive in malignant and dysplastic cells. MCM protein expression was found to be up-regulated in LSIL, HSIL and in malignancies to a greater extent than p16 as well as p63. CDC6 protein was preferentially expressed in high grade lesions and in invasive squamous cell carcinomas. A progressive increase in the expression of DNA replication licensing proteins in accordance with the grades of cervical intraepithelial lesion suggests these markers as significant to predict malignant potential of low grade lesions in cervical smears. Conclusion: MCMs and CDC6 can be applied as biomarkers to predict malignant potential of low grade lesions identified in screening programmes and retesting     

子宫颈病变脱落细胞中端粒酶的表达及临床意义

目的探讨端粒酶基因在不同程度子宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义。方法采用荧光原位杂交方法,检测15例正常子宫颈脱落细胞、76例子宫颈上皮内瘤变及27例浸润性子宫颈癌脱落细胞hTERC的表达情况。结果hTERC基因在正常子宫颈脱落细胞、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性子宫颈癌中的阳性表达率分别为6.7%、18.8%、52.0%、71.4%及92.5%。hTERC基因表达子宫颈癌组与CIN各组及正常对照组比较均有显著性差异(P均<0.05),CINⅡ∽Ⅲ组与正常对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论hTERC基因高表达在宫颈癌发生发展中可能起重要作用,hTERC基因检测有望成为子宫颈癌早期筛查方法之一。     

化疗对结肠癌Th1和Th2类细胞因子基因表达的影响及意义

目的：探讨结肠癌Th1和Th2类细胞因子的基因表达水平及化疗对其表达的影响。方法：采用RT-PCR技术．检测35例正常人、30例结肠息肉和67例结肠癌患者及结肠癌组化疗后外周血单个核细胞（PBMC）’rhl和Th2类细胞因子mRNA表达水平。结果：正常对照组及结肠息肉组Th1和Th2类细胞因子基因表达呈阴性或基本不表达。结肠癌组IL-4、IL-6、IL-10mRNA表达水平显著高于正常对照组及结肠息肉组（P〈0．05）；IFN-γ无阳性表达（0／67）．IL-2则仅有3例阳性表达。化疗后Th1类细胞因子表达增强，Th2类细胞因子的表达则减弱（P〈0，05）。结论：结肠癌患者呈Th2类细胞因子强势表达，细胞免疫受抑，化疗可纠正Th1／Th2的失衡状态，甚至使Th2类向Th1类漂移。     

HPV基因分型检测与非典型鳞状细胞的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型检测与难以确定的非典型鳞状上皮细胞（Asc-us）分流监测的相关性及其临床意义。方法对50例薄层液基细胞学（LCT）检查结果为Asc-us的病例,进行HPV基因扩增分型检测,所有病例均同时进行组织病理学检查。结果 50例Asc-us病例中HPV阳性23例,其中高危型17例。以组织病理学CINⅡ～CINⅢ级作为子宫颈高度病变判断标准,子宫颈高度病变在高危型HPV阳性组、低危型阳性组和全阴性组发生率分别为88.2%,66.6%和59.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV基因分型检测可靠准确,对LCT结果为Asc-us的病例进行快速筛查,能够有效进行分流监测,对降低子宫颈高度病变的漏诊率具有重要意义。     

端粒酶在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨端粒酶在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学EnVision二步法,检测30例浸润性宫颈癌（ICC）、90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例正常宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果端粒酶在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%。端粒酶表达率浸润性宫颈癌高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,差异均有统计学意义（P〈0.05）;CINⅡ与CINⅠ,CINⅠ与正常宫颈组织比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。端粒酶可作为宫颈癌癌前病变转归的预测指标。     

阴道镜活检对宫颈低级别鳞状上皮内病变(CIN1)的诊断分析

目的 评价阴道镜下宫颈活检诊断低级别鳞状上皮内病变(CIN1)的准确性,探讨CIN1术后(冷刀锥切或LEEP术)病理升级的相关因素.方法 对946例宫颈低级别鳞状上皮内病变(CIN1)的患者施以宫颈环形电切术(LEEP)或锥切术,比较术前术后组织病理学诊断的符合率.结果 手术前后CIN1的符合率88.47％ (837/946),CIN1中宫颈高级别鳞状上皮内病变(CIN2及以上)病理升级率11.52％ (109/946).单因素卡方检验分析显示,阴道镜检查前宫颈细胞学ASC-US/HSIL(x2=25.639,P＜0.001)、HR-HPV-DNA阳性(x2=9.500,P=0.001)、绝经(x2 =33.613,P＜0.001)、颈管内膜活检阳性(x2=11.329,P＜0.001)、阴道镜检查满意状况(x2=80.858,P＜0.001),是阴道镜下活检诊断宫颈低级别鳞状上皮内病变(CIN1)患者术后病理升级的影响因素.多因素Logistic回归分析显示,宫颈细胞学ASC-US/HSIL(OR=3.632,P＜0.001)、阴道镜检查满意状况(OR =9.365,P＜0.001)、绝经(OR=5.024,P＜0.001)、颈管内膜活检阳性(OR =2.183,P=0.049)均为病理升级为宫颈高级别鳞状上皮内病变(CIN2及以上病变,简称CIN2+)的独立高危因素.结论 阴道镜下活检诊断宫颈低级别鳞状上皮内病变(CIN1)存在宫颈高级别鳞状上皮内病变(CIN2+)的漏诊.阴道镜检查满意状况、宫颈细胞学ASC-US及以上病变以及绝经、颈管内膜活检阳性等是个体化处理中需考虑的问题.