PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系

目的:研究mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系。方法:采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549中的mTOR信号通路;Western blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达;将A549细胞分为空白对照组及雷帕霉素作用的实验组,将对照组和实验组经不同剂量射线作用;用MTT实验（噻唑蓝）及克隆形成能力检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果:雷帕霉素药物作用抑制了mTOR信号通路及下游分子的表达,经不同剂量射线照射后细胞的增殖能力和克隆形成能力显著低于对照组,凋亡显著高于对照组。结论:抑制mTOR信号通路可以增加非小细胞肺癌对放疗的敏感性。     

Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展

Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程,Wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关. 在非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中,Wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程. Wnt通路成员众多,它们的表达水平影响着NSCLC的预后. 深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系,对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义. 本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的最新进展进行综述.     

Smad4蛋白与蛋白激酶在非小细胞肺癌信号传导通路中的作用

目的探讨Smad4在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,研究其与有丝分裂激活的蛋白激酶（MAPK）各亚族的关系和临床意义。方法应用Western印迹分析和RT-PCR方法,检测42例手术切除的肺癌标本和正常肺组织中Smadd的表达;应用免疫组化法,检测71例肺癌蜡块标本中Smad4和MAPK的亚族p38、ERK1、JNK1的表达。对各因子进行生存分析,判断对NSCLC预后的影响。结果在肺癌组织中,Smad4蛋白和mRNA的表达均低于正常组织（P〈0．05）;p38、ERKI和Smad4的表达与病理分期有关（P=0．000;P=0．000;P=0．005）;JNK1的表达与肿瘤位置（P=0．028）和病理分期（P=0．000）有关;Smad4和p38（P=0．000）明显相关。单因素分析显示,Smad4（P=0．0001）、p38（P=0．0000）、JNK1（P=0．0208）、肿瘤分化（P=0．0059）和病理分期（P=0．oooo）与预后相关。多因素分析显示,Smad4（P=0．019）、p38（P=0．044）、肿瘤分化（P=0．003）和病理分瓤P=0．020）与预后明显相关。p38阴性而Smad4阳性的肺癌患者预后较好（P=0．000）。结论Smad4的表达在NSCLC的发生发展中可能起重要意义。在NSCLC中,ras—MAPK信号通路、转换生长因子p（TGF—p）／Smad4信号通路的主要蛋白密切相关,p38和ERK1抑制Smad4的表达。Smad4和p38可用于判断NSCLC的预后。     

血管内皮生长因子等生物学检测与非小细胞肺癌预后的关系

许多资料表明 ,肿瘤血管的多少和预后有关[1] ,参与肿瘤血管生成的正向调节因子很多 ,其中以血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)最受重视。有文献报道ＶＥＧＦ与非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的期别、类型和中位生存期有关。我们通过对 12 7例ＮＳＣＬＣ的ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受体、微血管密度 (ＭＶＤ)、ｐ5 3、增殖指数 (ＰＩ)、分裂指数 (ＤＩ)等生物学检测 ,分析其对ＮＳＣＬＣ术后 1～ 5年生存率的影响 ,以寻找对ＮＳＣＬＣ预后更为敏感的指标。一、资料与方法1 临床资料 :1991年 12月～ 1995年 11月 ,在我院行手术根治的ＮＳＣＬＣ 12 7例 ,男性 8…     

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：近年来,对于程序性死亡因子-1（programmed death-1,PD-1）与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,尤其是对以PD-1信号通路为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了令人瞩目的进步。全文对PD-1及其信号通路的理论基础、临床前证据及以PD-1通路为靶点在NSCLC中治疗研究进展进行综述,并对其应用前景进行展望。     

VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

目的:检测血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关（P>0.05）。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、吸烟、病变部位无关（P>0.05）。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。     

Ⅰ期非小细胞肺癌生物学行为的预测

Ⅰ期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)以手术切除为首选治疗方法,肿瘤完全切除后患者的5年生存率约为70%,较未手术者的10%明显升高[1]。然而由于肺肿瘤本身生物学行为的异质性,Ⅰ期ＮＳＣＬＣ完全切除后仍有20%～30%的患者治疗失败,主要原因为区域淋巴结和/或远处转移。理论上术后辅助治疗对这一高危亚群应有价值,但目前临床上尚缺乏公认指标来鉴别易出现治疗失败的高危人群,因而术后治疗缺乏针对性。为此,研究者试图从研究肺癌的生物学行为出发,筛选出Ⅰ期ＮＳＣＬＣ治疗失败的高危人群。为寻找预测Ⅰ期ＮＳＣＬＣ生物学行为的临床、病理和实验室…     

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

免疫治疗是目前除手术、化疗、放疗及靶向治疗外,另一种能够有效改善肺癌预后的治疗方法。在各种免疫治疗方法中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在近年来发展迅速,已成为肿瘤治疗领域的新兴疗法及研究热点。其中,程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD 1)及其配体程序性死亡配体 1(programmed death receptor ligand1,PD L1)的抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中均取得了显著疗效,部分药物已被美国FDA批准应用于临床。该文对PD 1／PD L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的临床研究现状进行综述,探讨其在晚期NSCLC治疗中的临床应用价值、前景及面临的问题与挑战。     

细胞自噬与非小细胞肺癌关系的研究进展

细胞自噬是细胞重要的基本代谢过程之一,经常作为非小细胞肺癌的治疗靶点。细胞自噬一方面可以通过维持细胞内基因组的稳定、清除促癌因子、促进细胞程序性死亡、参与免疫反应和支持干细胞维持等多种途径抑制癌细胞的产生,另一方面又可以为癌细胞提供营养物质以支持其生长和迁移并使其产生对放化疗的抗性。因此,厘清自噬与非小细胞肺癌发生发展之间的具体联系,不仅可以更加有针对性地制定治疗策略,也可以为开发新的治疗策略提供思路。全文结合最新的研究成果,对细胞自噬和非小细胞肺癌的关系作一综述。     

TUBB3/STMN1基因表达与非小细胞肺癌EGFR通路的相关性

背景与目的已有研究表明分子标志物在指导肺癌个体化治疗中起着重要作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）抗微管类药物靶点TUBB3（tubulin, beta 3 class III)/STMN1（stathmin 1）基因表达水平与EGFR（epidermal growth factor receptor）、KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）、BARF（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B）、PI3K（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase）基因突变的相关性,为NSCLC预后及药物疗效判断提供参考依据。方法回顾性分析我院经病理确诊的46例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法检测TUBB3、STMN1基因mRNA表达水平,通过xTAG液相芯片法检测EGFR、KRAS、BRAF、PI3K基因突变,对检测结果应用SPSS 19.0软件采用Spearman相关进行分析基因表达与基因突变的关系。结果抗微管靶点TUBB3和STMN1存在很强的共表达性,TUBB3基因高表达时,STMN1趋向于高表达（P=0.006）。EGFR E21突变与TUBB3存在负相关关系：EGFR E21无突变时TUBB3趋向于高表达（P=0.004,6）。KRAS E2突变与STMN1存在正相关关系：KRAS E2突变时STMN1趋向于高表达（P=0.038,6）。结论抗微管耐药相关因子TUBB3和STMN1与EGFR通路的关键因子突变相关,提示了EGFR突变和KARS突变是调控TUBB3/STMN1表达的重要因素,为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考因素。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与非小细胞肺癌

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的75%-85%,确诊时多属中晚期,常规放、化疗效果欠佳,5年生存率仅为5%-10%.PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,与NSCLC的发生发展密切相关.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成,其抑制凋亡、促进增殖的关键作用以及在NSCLC中的研究现状,以期为NSCLC的治疗寻找潜在的靶点.     

c-MET通路和抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

c-MET被认为是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)又一个重要的驱动基因.MET的激活包括突变、扩增和蛋白质过表达,是NSCLC潜在的治疗靶点,并提示与预后相关.临床证据表明,MET既可以作为肺癌的原发致癌驱动基因,也是EGFR靶向治疗获得性耐药的原因之一.本文主要对c-MET通路在NSCLC中的活性形式及治疗的研究进展进行综述.     

LKB1信号通路在非小细胞肺癌相关靶向治疗中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位于首位,其中,非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)占80％-85％.绝大多数NSCLC临床确诊时处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是主要的治疗手段.但是,作为标准一线治疗的含铂类药联合化疗方案已进入平台期,近些年来,分子靶向治疗研究使人们看到了跨越这一平台的希望,是现在肺癌治疗的热点和趋势.     

非小细胞肺癌微转移的研究进展

肺癌是目前人类死亡率最高的恶性肿瘤,影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cance,NSCLC)患者预后的主要因素是肿瘤的转移和复发.近年来多数学者认为手术前常规检查难以发现的微转移是引起肿瘤转移和复发的主要原因.早期发现NSCLC的微转移,可以判断有无肿瘤转移、转移的途径及其范围,对肿瘤的临床诊断、治疗及判断预后均具有重要意义.本文对非小细胞肺癌微转移的分子生物学诊断和临床意义方面的研究现况进行了回顾综述.     

非小细胞肺癌化疗进展

引言肺癌是发病率和死亡率很高的常见恶性肿瘤之一。近年来随着化疗药物,尤其是分子靶点药物的开发应用,以及肺癌多学科治疗模式的发展,肺癌总的5年生存率提高到15%,较20世纪60年代的8%有了较大进步。现将近两年来在化疗方面的重要临床试验结果及进展总结如下。1术后化疗的观念改变对于肺癌患者术后是否辅助化疗一直存在异议,20世纪末总结的多数资料不支持肺癌完全切除术后辅助化疗,但是自从2003年ASCO会议上报告了第一个显示肺癌术后化疗能延长生存期的大规模III期临床试验(IALT)结果后,使人们对术后化疗有了新的认识。IALT(International adjuvantlung cancer trial)涉及全球33个国家148个中心的1867例肺癌患者,平均年龄59岁,其中男性80%,女性20%,鳞癌47%,腺癌40%,其他13%,I期36%,II期25%,III期39%;随机分为术后化疗组935例,单纯手术组932例,化疗方案采用顺铂加足叶乙甙或长春花碱或长春花碱酰胺或诺维本,分析结果显示术后化疗组患者的5年生存率和无疾病生存率均高于单纯手术组,5年生存率分别为44.5%与40.5%(P=0.03),5年无...     

PTEN/PI3K/Akt在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义

背景与目的PTEN/PI3K/Akt信号通路的异常与一些恶性肿瘤的形成关系密切,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中PTEN、PI3K及Akt的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对61例NSCLC石蜡标本PTEN、PI3K及Akt蛋白表达进行研究,分析其与临床病理特征的关系。结果①PTEN在NSCLC中表达明显低于对照组;Akt、PI3K表达均明显高于对照组;②PTEN、PI3K表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移及生存率相关;Akt表达与临床分期、淋巴结转移及生存率相关;③Cox单因素分析显示对患者术后死亡有影响的因子有吸烟和PTEN阴性表达,且均为危险因子;④PTEN与PI3K、Akt蛋白阳性表达之间分别呈负相关;PI3K与Akt之间呈正相关。结论在NSCLC中,PTEN的缺失导致了PI3K/Akt表达上调,提示PTEN/PI3K/Akt信号通路在NSCLC的发生发展中可能起重要作用,并可作为NSCLC预后标志及分子治疗靶点。     

女性非小细胞肺癌与雌激素的相关性

摘 要：研究发现雌激素及雌激素受体在非小细胞肺癌（NSCLC）有表达,并与其发生发展及预后相关。一些基础及临床研究已证实,在NSCLC中雌激素受体通路与表皮生长因子受体信号通路存在关联。NSCLC患者接受化疗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时联合拮抗雌激素治疗能够逆转耐药,提高疗效并改善预后。全文就雌激素及雌激素受体与NSCLC发生发展及预后的关系,以及拮抗雌激素治疗在NSCLC中的应用进行综述。