原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的变化研究

目的 观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血CD4 /CD8 T细胞比值及CD4 CD25 T细胞和CD4 CD28-T细胞的数量,探讨其在PBC诊治中的价值.方法 用流式细胞术检测CD4 、CD8 、CD4 CD25 和CD4 CD-28T细胞的数量.结果 59例急性期PBC患者的CD4 CD T细胞数量显著低于正常组;CD4/CD8和CD4 CD28-T细胞显著高于正常组(P＜均0.05);PBC治疗后的CD4 CD25 T细胞数量显著高于治疗前,CD4 CD28-T细胞显著低于治疗前(P均＜0.05),CD4 /CD8 无显著变化.结论 随治疗后症状改善,PBS患者外周血CD CD T细胞数量明显上升,CD4 CD28-T细胞明显下降,提示PBC的发病和发展与该群细胞数量密切相关.     

原发性胆汁性肝硬化外周血T细胞亚群及细胞因子的检测

目的　探讨中国人原发性胆汁性肝硬化患者的T细胞亚群及细胞因子存在状况及意义。方法　选未经特殊治疗的原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 2 5例 ,性别、年龄匹配的健康人 2 0例作为对照组。以双抗体夹心ELISA法检测外周血细胞因子IL_2、IFN_γ、IL_4、IL_10、TNF_α水平。以S_P法检测外周血T淋巴细胞亚群。结果　与对照组比较 ,PBC患者CD+ 4 T细胞升高 ,CD+ 8T细胞下降 ,CD+ 4 /CD+ 8比值上升 (P <0 0 1)。PBC组IL_2、IFN_γ、TNF_α明显升高 (P <0 0 1) ,IL_10轻度上升 (P <0 0 5 ) ,IL_4水平与对照组比较无差异 (P >0 0 5 )。结论　PBC外周血CD+ 4 T细胞和Th1细胞因子占优势 ,提示其在PBC发病机制中发挥重要作     

熊去氧胆酸联合维生素D治疗PBC患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的 研究应用维生素D辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效及其对血清25-羟基维生素D3（25-（OH）2-D3）和外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2013年4月~2016年4月收治的70例PBC患者,采用随机数字表法分为观察组35例和对照组35例,分别给予UDCA或UDCA联合骨化三醇胶丸治疗。采用全自动电化学发光免疫分析法检测血清25-（OH）2-D3,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗1年末,观察组血清25-（OH)2-D3水平为（24.5±4.2） ng/ml,外周血CD8⁺细胞百分比为（29.0±5.2）%,显著高于对照组的（20.2±3.6）ng/ml和（26.3±4.8） %（P<0.05）,CD4⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值分别为（31.8±5.9）%和（1.1±0.2）,显著低于对照组的[（36.2±6.4） %和（1.4±0.3）,P<0.05];应用巴塞罗那标准考核,观察组对UDCA应答率为85.7%,显著高于对照组的62.9%（P<0.05）;观察组血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平分别为（3.5±0.6） U/ml、（8.2±1.5） μg/ml、（62.3±11.2） U/L和（317.5±57.3） U/L,显著低于对照组的[（3.9±0.7） U/ml、（9.4±1.7） μg/ml、（76.9±13.9） U/L和（355.4±64.2） U/L,P<0.05]。结论 应用维生素D辅助治疗PBC患者可以提高对UDCA的应答率,纠正免疫功能紊乱,保护肠道屏障功能,促进肝功能恢复。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血淋巴细胞维生素D3受体表达改变及意义

近来研究表明，维生素D3对免疫系统的影响是通过其生物活性形式——1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2I）3]与T淋巴细胞上维生素D3受体（VDR）结合而发挥作用。原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种有遗传易感性、由免疫介导的、以线粒体抗体阳性、IgM升高和小叶间胆管、分隔胆管的炎症性损伤为特征的慢性胆汁淤积性疾病。本文旨在观察PBC患者外周血1，25-（OH）。D3水平与淋巴细胞VDR表达的变化，探讨1，25-（OH）2D3及VDR改变在PBC防治中的价值。     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

T细胞在原发性胆汁性肝硬化中的作用

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种由自身免疫性损伤引起的慢性胆汁郁积性肝病，其特征是汇管区淋巴细胞的浸润、胆管非化脓性炎性破坏和胆管上皮细胞的增殖。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗

本病属自身免疫性疾病 ,主要治疗策略在于调节机体免疫机能。熊去氧胆酸是目前唯一被认为具有肯定疗效的药物 ,长程应用可延缓肝组织学进展。●　皮质类固醇在疾病早期应用 ,可能有效 ,但需注意骨病加剧等不良反应。硫唑嘌呤、环孢素、苯丁酸氮芥等的疗效尚待进一步评价。●　青霉胺、马洛替酯、秋水仙碱对本病的疗效未得到证实。抗纤维化治疗以应用“活血化瘀”中药为宜。●　由于本病病程甚长 ,对症治疗甚为重要。瘙痒主要采用消胆胺 ;骨营养不良主要由于维生素D和钙吸收不良 ,应予补充。●　肝移植可消除免疫性破坏的靶目标 ,为最后治疗措施 ,适用于进展型病例     

T细胞亚群在原发性胆汁性胆管炎中的作用

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种常见的、需终生维持治疗的自身免疫性肝病,肝脏免疫系统失衡是其重要的发病机制之一.近年来越来越多的动物实验及临床证据表明T细胞亚群除了可以作为机体免疫应答的动态监测指标,还可以在一定程度上调节PBC患者的肝脏免疫功能.新兴T细胞亚群如γδT细胞及黏膜相关恒定T细胞可以通过分泌炎性因子参与...     

原发性胆汁性肝硬化药物治疗

PBC治疗的关键是抑制异常的免疫反应,减轻郁积胆汁的毒性作用。一个的多中心对照实验证明,熊去氧胆酸（UDCA）治疗组与安慰组比较,UDCA对高胆红素血症、腹水或消化道出血有显效。此后的几个对照研究证明生化指标有所改善,而仅有一项研究表明UDCA可     

原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞亚群、免疫球蛋白及自身抗体变化情况。方法采用免疫荧光法检测抗线粒体抗体（AMA）、抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（SMA）;采用免疫印迹法检测AMA-M2;采用BD FACSCalibur流式细胞仪检测T细胞亚群;采用免疫比浊法测定免疫球蛋白。结果 37例PBC患者NK细胞计数比正常人明显减少[（9.57±4.85）%对（21.5±28.60）%,P〈0.05];PBC患者血IgM水平明显高于正常人[（228.55±49.17）mg/dL对（108.06±64.66）mg/dL,P〈0.05];在37例PBC患者中,AMA、AMA-M2、ANA、SMA阳性分别为37例（100%）、20例（54.05%）、29例（78.37%）和10例（27.02%）结论 PBC患者免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少,免疫球蛋白M升高。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者早期应答预测1年疗效

目的 探讨早期预测熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者疗效的方法.方法 回顾性分析26例PBC患者的临床资料,他们接受常规剂量的UDCA治疗,分别在3个月、6个月和9个月观察疗效,以血清ALP降低＞40％为应答标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积和Bland-Altman图分析一致性来预测1年时的疗效.结果 本组患者治疗3个月应答者9例(34.6％),6个月应答者9例(34.6％),9个月应答者14例(53.8％),1年应答者15例(57.7％);3个月内应答者ROC曲线下面积(0.83,p=0.004,95％CI 0.66～1.01)能较好判断患者1年的疗效,Bland-Altman一致性分析发现3个月应答者和12个月应答者ALP降低百分比的差值较好地分布在95％一致性界限内;3个月应答者与不应答者的年龄和入组时生化指标间无显著性差异.结论 PBC患者服用UDCA 3个月时血清ALP的下降水平可判断1年后的疗效.     

Recent advances in the diagnosis and treatment of primary biliary cholangitis

Primary biliary cholangitis(PBC), formerly referred toas primary biliary cirrhosis, is an infrequent progressive intrahepatic cholestatic autoimmune illness that can evolve into hepatic fibrosis, hepatic cirrhosis, hepatic failure, and, in some cases, hepatocellular carcinoma. The disease itself is characterized by T-lymphocytemediated chronic non-suppurative destructive cholangitis and elevated serum levels of extremely specific antimitochondrial autoantibodies(AMAs). In this article, we will not only review epidemiology, risk factors, natural history, predictive scores, radiologic approaches(e.g., acoustic radiation force impulse imaging, vibration controlled transient elastography, and magnetic resonance elastography), clinical features, serological characteristics covering biochemical markers, immunoglobulins, infections markers, biomarkers, predictive fibrosis marker, specific antibodies(including AMAs such as AMA-M2), anti-nuclear autoantibodies [such as anti-multiple nuclear dot autoantibodies(anti-sp100, PML, NDP52, anti-sp140), anti-rim-like/membranous anti-nuclear autoantibodies(anti-gp210, anti-p62), anti-centromere autoantibodies, and some of the novel autoantibodies], histopathological characteristics of PBC, diagnostic advances, and antidiastole of PBC. Furthermore, this review emphasizes the recent advances in research of PBC in terms of therapies, including ursodeoxycholic acid, budesonide, methotrexate, obeticholic acid, cyclosporine A, fibrates such as bezafibrate and fenofibrate, rituximab, mesenchymal stem cells transplant, and hepatic transplant. Currently, hepatic transplant remains the only optimal choice with acknowledged treatment efficiency for end-stage PBC patients.     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎患者血清甲状腺激素水平变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性胆管炎患者血清甲状腺激素水平的变化。方法 2016年1月~2017年6月我院治疗的原发性胆汁性胆管炎患者70例和原发性胆汁性肝硬化患者95例,另选20例健康人作为对照组。给予患者UDCA治疗3月,检测治疗前后血清甲状腺激素水平变化。结果 在治疗3个月末,两组患者肝功能指标得到改善,除胆管炎患者血清ALP和GGT水平仍显著高于肝硬化患者外,其他肝功能指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前,胆管炎患者血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平分别为1.6±0.2 nmol/L、3.2±0.4 pmol/L、95.6±28.7 nmol/L和10.3±3.6 pmol/L,肝硬化患者分别为1.1±0.2 nmol/L、3.0±0.3 pmol/L、88.2±26.7 nmol/L和9.7±2.5 pmol/L,均显著低于健康人【分别为（2.5±0.5 nmol/L、4.7±0.8 pmol/L、115.7±31.6 nmol/L和13.8±4.1 pmol/L,P<0.05】,两组患者血清促甲状腺素（TSH）水平与健康人比,差异无统计学意义【分别为（2.9±0.5 mIU/L和 2.9±0.7 mIU/L对 3.3±0.6 mIU/L,P>0.05】; 在治疗3个月末,胆管炎患者血清TT3、FT3、TT4和FT4水平分别为2.4±0.6 nmol/L、4.5±0.8 pmol/L、108.2±36.2 nmol/L和12.9±3.5 pmol/L,较治疗前显著上升,已与健康人无统计学差异（P>0.05）,而肝硬化患者血清TT3、FT3、TT4和FT4水平分别为1.2±0.3 nmol/L、3.4±0.4 pmol/L、93.7±29.8 nmol/L和9.9±3.1 pmol/L,无明显改善,仍显著低于健康人（P<0.05）。结论 原发性胆汁性胆管炎患者经熊去氧胆酸治疗后,血清甲状腺激素水平可获得改善,因此应该早期诊断、早期治疗。     

Improvement of peripheral blood lymphocyte subsets in primary biliary cirrhosis after ursodeoxycholic acid therapy

Immunological abnormalities frequently observed in patients with primary biliary cirrhosis are considered to be related to the pathogenesis of this disease. We performed a prospective trial to evaluate whether immune mechanisms play a role in the effectiveness of ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy. Fifteen female patients with primary biliary cirrhosis were followed for 1 year and were then treated with UDCA (600 mg/day) for another year. Laboratory tests, including peripheral blood lymphocyte subsets assessed by dual colour fluorescence analysis using monoclonal antibodies against respective T cell markers, were evaluated at the beginning of the study, at the start of therapy and at the end of therapy. In primary biliary cirrhosis, the proportion of cytotoxic T cells, suppressor inducer T cells and αβ-receptor bearing T cells were significantly lower than in healthy controls. No significant changes were observed in the proportions during the year before the therapy. These reductions, however, recovered to normal ranges after 1 year of UDCA therapy. These changes were associated with an improvement in the serum levels of aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, γ-globulin and IgM. The close correlation between the improvement in the imbalance of lymphocyte subsets after the therapy and the clinical status suggests that an immunological process may play a role in the effectiveness of therapy in primary biliary cirrhosis.     

泼尼松龙联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效初步研究

目的 评价泼尼松龙联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁肝硬化（PBC）患者的疗效,寻找治疗PBC的有效方案。方法 2010年1月~2015年12月我院治疗的106例PBC患者,随机分为观察组和对照组,每组53例。给予对照组患者UDCA 13~15 mg·kg^-1·d^-1口服,观察组在对照组治疗的基础上再给予泼尼松龙口服并逐步减少激素剂量。在治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月,观察患者临床表现和检测血清主要生化指标和免疫球蛋白IgM、IgG、IgA。结果 在治疗后,观察组和对照组患者临床症状均有所改善,观察组患者的乏力、皮肤瘙痒症状明显改善（P<0.05）;在治疗后,两组患者血清ALP、GGT和TBIL水平较治疗前均有明显改善（P<0.05）,且两组患者在治疗3个月时上述指标下降较快,观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）,在治疗6个月和12个月时,两组上述指标改善程度不明显（P>0.05）,两组患者血清ALB水平在治疗前后无明显变化（P>0.05）,且在不同治疗时段亦无显著性差异（P>0.05）;治疗后,两组患者血清IgM水平明显下降（P<0.05）,并且在治疗3个月时观察组较对照组下降程度较大,差异显著（P<0.05）,在6个月和12个月时,两组免疫球蛋白水平改善程度差异不明显（P>0.05）,两组患者血清IgA和IgG水平在治疗前后无显著性差异（P>0.05）。结论 泼尼松龙联合UDCA在短期内可以改善PBC患者临床表现、主要生化指标以及IgM水平,但其远期疗效还有待观察。     

复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗PBC患者疗效及其对血清肝纤维化指标的影响*

目的 探讨复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效及对血清肝纤维化指标的影响。方法 2012年9月~2016年9月我院诊治的64例PBC患者,采用随机数字表法将其分为观察组32例和对照组32例。给予对照组丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予复方鳖甲软肝片治疗,两组均治疗24 w。采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、三型前胶原N端肽（PC-III）、四型胶原（IV-C）和层粘连蛋白（LN）水平,采用GQOL-74生活质量评分量表行生活质量评价。结果 在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为（54.4±15.0） U/L、（61.3±16.4） U/L和（23.7±9.5） μmol/L,明显低于对照组[分别为（70.3±16.1） U/L、（75.5±16.5） U/L和（36.8±9.7）μmol/L,P<0.05];观察组血清HA、LN、PC-III和IV-C水平分别为（116.9±12.5） μg/L、（103.4±11.4）μg/L、（123.6±22.8） μg/L和（80.4±9.8）μg/L,明显低于对照组[（156.5±12.7） μg/L、（126.9±11.2） μg/L、（155.5±22.4）μg/L和（97.6±9.9）μg/L,P<0.05];观察组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活评分分别为（78.9±8.6）分、（80.8±7.5）分、（89.7±9.7）分和（83.7±9.3）分,明显高于对照组[（69.7±8.3）分、（71.9±7.6）分、（79.7±9.5）分和（75.2±9.2）分,P<0.05]。结论 复方鳖甲软肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和熊去氧胆酸胶囊治疗PBC患者效果显著,可有效改善患者肝功能,降低血清HA、LN、PC-III和IV-C水平,提高患者生活质量。     

原发性胆汁性胆管炎患者血浆细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4基因多态性分析

目的 探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血浆细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)基因多态性变化。方法 2015年9月～2020年12月我院诊治的PBC患者30例和同期健康体检者35例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测血浆CTLA－4基因rs231775、 rs4675369和rs7599230位点多态性。Logistic回归分析疾病风险关联。结果 PBC患者CTLA－4基因rs7599230位点基因型为CC型、CT型和TT型比率分别为16.7%、46.7%和36.6%,与健康人的20.0%、45.7%和34.3%比,无显著性差异(P＞0.05),等位基因C和T比率分别为40.0%和60.0%,与健康人群的42.9%和57.1%比,也无显著性差异(P＞0.05);PBC患者CTLA－4基因rs231775位点基因型为GG型和等位基因G比率分别为40.0%和61.7%,显著高于健康人的14.2%和35.7%(P＜0.05),AA基因型和等位基因A比率分别为16.7%和38.3%,显著低于健康人的42.9%和64.3%(P＜0.05);PBC患者CTLA－4基因rs4675369位点基因型为GG型和等位基因G比率分别为43.3%和65.0%,显著高于健康人的17.1%和41.4%(P＜0.05),AA基因型和等位基因A比率分别为13.4%和35.0%,显著低于健康人的34.3%和58.6%(P＜0.05);经非条件Logistic回归模型计算,校正性别和年龄,结果显示rs4675369位点GG基因型是影响PBC发生的危险基因型,其OR值为1.523((95%CI:1.113～2.085),rs231775位点GG基因型也是影响PBC发生的危险基因型,其OR值为1.636((95%CI:1.161～2.305) 。结论 CTLA-4基因rs231775和rs4675369位点GG基因型可能是PBC发生的易感基因型,值得进一步研究。     

原发性胆汁性胆管炎患者合并自身免疫性疾病外周血免疫T细胞亚群和免疫球蛋白及自身抗体的意义分析

[目的]分析研讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者合并自身免疫性疾病外周血免疫T细胞亚群、免疫球蛋白及自身抗体的意义。[方法]随机选择2016-04-2019-02期间收治的102例PBC患者进行研究,根据其是否合并自身免疫性疾病划分为对照组(PBC患者,61例)和研究组(PBC合并自身免疫性疾病者,61例),均测定2组患者的自身抗体、免疫球蛋白、外周血免疫T细胞亚群指标等并比较。[结果]研究组CD4^+高于对照组,CD8^+、NK细胞低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但CD4^+/CD8^+差异无统计学意义(P>0.05)。比较免疫球蛋白指标,IgA差异无统计学意义(P>0.05),研究组IgG、IgM高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。比较补体水平,C3指标差异无统计学意义(P>0.05),研究组C4低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组抗胃壁细胞抗体、抗肝特异性蛋白、抗肝细胞膜抗体、抗可溶性肝抗原抗、抗肝肾微粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体阳性率高于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]临床可通过测定PBC合并自身免疫性疾病患者的补体水平、免疫球蛋白、外周血免疫T细胞亚群及自身抗体指标以诊断和评估病情。