新型抑癌基因Runx3与胃癌的研究进展

Runx3基因是近年来发现的一个新型抑癌基因,在胃黏膜上皮细胞调控、脊神经节的神经发育和T细胞分化中发挥重要作用。研究发现,在人类胃癌细胞系和胃癌组织中普遍存在Runx3基因表达的缺失或下调,与胃癌的发生、发展密切相关。Runx3启动子区域CpG岛的甲基化是导致Runx3基因失活的主要机制。随着研究的不断深入,Runx3基因有望成为胃癌诊断的一个新型生物学标志物和基因治疗靶点。     

胃癌组织中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的探讨胃癌组织中Runx3基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性，并分析Runx3基因异常甲基化与胃癌临床病理因素的关系。方法分别采用甲基化特异性聚合酶链反应技术及免疫组织化学方法检测40例胃癌及其配对正常胃黏膜组织中Runx3基因启动子区的甲基化状态和Runx3蛋白表达。结果胃癌组织中Runx3基因启动子区甲基化发生频率（55．0％）明显高于正常胃黏膜组织（12．5％）（P〈0．01）；胃癌组织中Runx3蛋白表达阳性率（37．5％）明显低于正常胃黏膜组织（100％）（P〈0．05）；Runx3基因甲基化与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移数目及TNM分期密切相关（P〈0．05，P〈0．01）。结论启动子区高甲基化是胃癌组织中Runx3基因表达失活的主要机制，有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一。     

胃癌基因研究进展

本文综述胃癌发生发展过程中的多种基因改变,包括癌基因、抑癌基因、细胞周期调节因子、DNA修复基因以及生长因子或细胞因子等.     

胃癌基因研究进展

本文综述胃癌发生发展过程中的多种基因改变，包括癌基因、抑癌基因，细胞周期调节因子，ＤＮＡ修复基因以及生长因子或细胞因子等。     

原发性胃癌SMAD2杂合性丢失的研究

目的　探讨原发性胃癌中SMAD 2杂合性丢失 (LOH )的情况及其与胃癌临床病理学之间的关系。方法　用多聚酶链反应 -单链构相多态性 (PCR SSCP )银染法分析 5 0例原发性胃癌SMAD 2的LOH。结果　D 18S45 0位点发生LOH的频率为 48.9% ( 2 2 /4 5 ) ,D 18S460为 3 3 .3 %( 16/4 8) ;SMAD2发生LOH的频率为 5 5 .1% ( 2 7/4 9)。在 2 5例淋巴结有转移的胃癌中 ,18例( 72 % )发生SMAD 2LOH ;2 4例无转移者中 ,9例 ( 3 7.5 % )发生SMAD 2LOH (P <0 .0 5 )。在 2 4例TNMⅢ期和Ⅳ期原发性胃癌中 ,有 17例 ( 70 .8% )发生SMAD2LOH ;而 2 5例TNMⅠ期和Ⅱ期原发性胃癌中 ,仅 10例 ( 4 0 .0 % )发生SMAD 2LOH (P <0 .0 5 )。SMAD2与患者的性别 ,年龄 ,肿瘤的部位、大小、组织学分级 ,Lauren及Borrmann分型均无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　SMAD2的LOH可能在胃癌的发展和转移中起重要作用 ,是胃癌发展后期的重要分子事件。     

抑癌基因Runt相关转录因子3在胃癌中的表达及其与临床病理学因素的关系

目的探讨胃癌组织中Runt相关转录因子3（Runx3）基因的表达情况及其与胃癌临床病理学因素的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和蛋白印迹（Western blot）法分别检测52例胃癌组织和配对的正常胃黏膜组织中Runx3 mRNA以及蛋白的表达水平，并分析Runx3表达与胃癌临床病理学因素的关系。结果59．6％（31／52）的胃癌组织出现Runx3 mRNA表达缺失，48．1％（25／52）出现Runx3蛋白表达缺失，其缺失率均明显高于对应的正常胃黏膜组织（P〈0．05）。Runx3的表达缺失与肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05，P〈0．01）。Runx3 mRNA表达与蛋白表达呈正相关（r=0．840，P〈0．01）。结论Runx3基因与胃癌的发生、发展密切相关，有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。     

zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株抑癌基因p16表达的影响

目的:观察甲基化转移酶抑制剂zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株抑癌基因p16表达的影响。方法:采用MTT法和划痕实验检测zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株的抑制率及其细胞迁移率的影响,采用real-time PCR检测作用前后抑癌基因p16表达的变化。结果:⑴终浓度100μmol/L的zebularine作用24 h能显著抑制SGC-7901细胞株的增殖率和迁移率。MTT法对照组吸光度为0.50±0.01,实验组为0.45±0.02,两组间差异有统计学意义(P0.05);对照组划痕愈合率为(47.45±10.05)%低于实验组的(88.23±5.45)%(P0.05)。⑵zebularine作用24 h能显著增加抑癌基因p16mRNA的表达,实验组为5.21±0.67显著高于对照组的1.04±0.09(P0.05)。结论:甲基化转移酶抑制剂zebularine可以有效抑制SGC-7901细胞株的增殖和迁移并提高抑癌基因p16mRNA的表达。     

胃癌相关分泌蛋白CA11与胃癌关系的研究

目的确定CA11编码蛋白的性质,细胞水平、动物体内的功能,并探索其发挥作用的可能机制,以及与其它已知抑癌基因、癌基因的调控关系。方法将CA11克隆至pcDNA3.1/Myc-His(-)A载体。CA11与空载稳定转染胃癌细胞株7901,细胞爬片后行抗Myc标签及8种抑癌基因、癌基因的细胞免疫组织化学分析。CA11与空载稳定转染胃癌细胞株7901,分别行生长曲线及裸鼠荷瘤实验,流式细胞仪分析细胞周期。结果含有Myc标签CA11编码蛋白存在于CA11转染的胃癌细胞浆、细胞膜上及膜外。CA11稳定转染胃癌细胞株7901及裸鼠荷瘤实验表明,CA11能显著抑制其生长犤21d,(292.29±28.76)mm3与(1330.50±110.07)mm3比较,P<0.01犦,转染CA11的胃癌7901细胞G165.5、S24.7,与对照组空载转染7901细胞G150.5、S37.1相比,G1期增多而S期减少。8种已知抑癌基因、癌基因在CA11与空载稳定转染胃癌细胞株7901均无表达。结论证实CA11编码蛋白为一分泌蛋白,在细胞水平及动物体内均能明显抑制胃癌细胞的生长,它与多种已知抑癌基因、癌基因并无相互调节的关系。     

沉默PRL-3基因表达抑制胃癌生长研究

目的 探究miRNA干扰沉默PRL-4基因表达对胃癌生长的作用.方法 构建表达人工PRL-3 miRNA的慢病毒载体,转染SGC7901细胞并沉默其PRL-3表达;噻唑蓝(MTT)试验评价PRL-3在SGC7901细胞增殖中的作用;移植瘤生长试验评估其在胃癌生长中的作用.结果 与转染空载体组比较,转染PRL-3 miRNA的慢病毒载体可抑制SGC7901细胞的增殖.荷瘤动物实验表明,转染PRL-3组肿瘤大小为(1.92±0.18)cm3,转染空载体组为(4.74±0.39)cm3,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沉默PRL-3表达可抑制胃癌SGC7901细胞的增殖,并抑制移植瘤的生长,可作为一种有潜力的抗肿瘤靶点.     

Runx3和Ki-67蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达

目的：检测Runx3和Ki-67蛋白在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达水平,以探讨Runx3和Ki-67在CMM发生、发展过程中的作用。方法：采用免疫组织化学法研究Runx3和Ki-67蛋白在皮肤恶性黑色素瘤、皮肤交界痣及正常皮肤中的表达。结果：Runx3蛋白在CMM中阳性表达率为23.68%,与皮肤交界痣（85.00%）和正常皮肤（90.00%）相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）;Ki-67蛋白在CMM中阳性表达率为78.95%,与皮肤交界痣（25.00%）和正常皮肤（25.00%）相比差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：皮肤恶性黑色素瘤的产生可能与Runx3蛋白的表达降低及Ki-67蛋白的表达升高有关。     

胃癌的分子生物学研究进展

目的　探讨胃癌的分子生物学研究进展。方法　回顾国内外有关文献。结果　胃癌的发生、进展与癌基因、生长因子、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因、细胞粘附因子及基因的不稳定性有关。结论　胃癌涉及多种基因的不同改变。     

胃癌的基因治疗研究现状

胃癌的基因治疗研究现状厉周黄宗海杨继震胃癌占我国恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，每年确诊为胃癌的病人为１７万例，而在全世界则为６８万例，是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。早期手术仍为胃癌首选的治疗方法，近年化疗药物的发展及正规化疗方案的实施已使胃癌的...     

外周血Runx3基因CpG岛甲基化在结肠癌病情及预后评估中的价值

目的:研究外周血Runx3基因CpG岛甲基化在结肠癌病情及预后评估中的价值。方法:选择结肠癌患者(观察组)和正常人(对照组)为研究对象,检测两组外周血Runx3基因CpG岛甲基化,分析结肠癌患者不同临床病理因素外周血Runx3基因CpG岛甲基化的差异,比较外周血Runx3基因CpG岛甲基化与未甲基化患者5年生存率及总生存时间的差异。结果:观察组外周血Runx3基因CpG岛甲基化率显著高于对照组(P<0.05)。观察组结肠癌低/中分化、肿瘤最大径≥6 cm、有淋巴结转移、有远处转移、Ⅲ/Ⅳ期和非根治性手术患者Runx3基因CpG岛甲基化率显著高于高分化、肿瘤最大径<6 cm、无淋巴结转移、无远处转移、Ⅰ/Ⅱ期和根治性手术患者(P<0.05)。观察组结肠癌患者Runx3基因CpG岛甲基化患者3年生存率及总生存时间均显著低于未甲基化患者(P<0.05)。结论:结肠癌患者外周血Runx3基因CpG岛处于高甲基化状态,在结肠癌病情及预后评估中具有重要价值。     

抑癌基因异常甲基化与肿瘤发病的关系(文献综述)

抑癌基因失活存在于多种肿瘤中,5′CpG岛高甲基化导致抑癌蛋白表达的减少与肿瘤发病率密切相关.本文总结了抑癌基因5′CpG岛高甲基化的形成机制、在人类肿瘤中的发生率及相应的治疗对策.     

去甲基化Runx3基因对荷人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

Runx3基因作为转化生长因子(TGF-β)信号传导通路中的一个重要因素参与对上皮细胞的负向调控。在众多的肿瘤中均发现了染色体1p36的异常,而其中Runx3甲基化对胃癌的发     

胃癌抑癌基因PTEN突变对PI3K/AKT通路的影响

目的 观察张力蛋白类似物(PTEN)基因突变在胃癌肿瘤形成中的作用及其对PI3K/AKT通路的影响.方法 取144例经病理证实的胃癌组织及癌旁正常黏膜,提取样品DNA,PTEN基因全部9个外显子经扩增、纯化后直接测序筛查突变,Western blot检测PTEN/PI3K/AKT通路蛋白表达.结果 在144例胃癌中27例检测到突变,其中15例错义突变(55.6%),9例无义突变(33.3%),2例单碱基缺失突变(7.4%),1例内含子6剪切位点突变(3.7%).突变热点位于密码子36、75、232和393.与癌旁正常黏膜比较,胃癌组织中PTEN、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达明显下调,而PI3K、AKT、MMP-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达则明显升高.结论 胃癌中PTEN基因突变并不显著,但突变所致PTEN失活可能在胃癌发生发展中起重要作用.PTEN表达缺失与PI3K、AKT、MMP-2、MMP-9、NF-κBp65蛋白表达升高相关.     

泌尿系统肿瘤抑癌基因研究新进展

抑癌基因的失活或癌基因的激活与肿瘤的发生,发展关系密切。抑癌基因的点突变、重组,缺失或甲基化所致的功能失活与多种人类恶性肿瘤的发生及发展有关。抑癌基因编码的蛋白质具有多种功能。在肿瘤的发生过程中,抑癌基因的失活比原癌基因的激活起着更关键的作用。