间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效比较

目的 比较间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效和副反应。方法 晚期前列腺癌患者69例，分2组。A组34例行间歇性联合雄激素阻断治疗，B组35例行手术去势加抗雄激素药物即持续性雄激素阻断治疗。比较2组患者的疾病进展时间和副反应发生率。结果 A组中位随访31．5（10～60）个月，B组32．6（12～63）个月。A组患者共行60个周期治疗，平均治疗周期13．7个月，其中治疗期6．4个月、间歇期7．3个月。A、B组中位疾病进展时间分别为31、28个月，差异无统计学意义（P=0．446）；骨转移患者中A组中位疾病进展时间24个月，B组为18个月，2组比较差异有统计学意义（P=0．04）。2组副反应发生率分别为：潮热症状A组20．6％（7／34），B组62．9％（22／35）（P〈0．01）；骨质疏松A组11．8％（4／34），B组31．4％（11／35）（P〈0．05）；乳房肿痛A组14．7％（5／34），B组37．1％（13／35）（P〈0．05）。结论 对晚期前列腺癌患者行雄激素阻断治疗应首选间歇性联合雄激素阻断治疗。     

间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效比较

目的：比较间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效以及治疗产生的副作用。方法选取我科2012年1月-2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例,分为观察组（38例）及对照组（38例）。观察组38例行间歇性雄激素阻断治疗即药物去势加抗雄激素药物,对照组38例行持续性雄激素阻断治疗即手术去势加抗雄激素药物。比较两组患者的副反应发生率及治疗后的生活质量。结果观察组38例患者发生潮热症状者13例（34.21％）、乳房胀痛者12例（31.58％）。对照组23例患者发生潮热症状者26例（68.42％）、乳房胀痛者25例（65.79％）。比较两组潮热症状及乳房胀痛的发生率差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后,观察组患者在肠道症状、性功能、尿路症状、骨痛、治疗相关症状方面都较对照组有明显的改善,生活质量大大提高,两组对比差异有统计学意义（P＜0.01）。结论间歇性联合雄激素阻断治疗可以明显降低患者治疗的副作用并且增加治疗后的生活质量,是晚期前列腺癌患者行雄激素阻断治疗的首选方案。     

间歇性与持续性雄激素阻断治疗前列腺癌的临床对照研究

目的 比较间歇性雄激素阻断(IAD)与持续性雄激素阻断(CAD)治疗前列腺癌(PCa)的疗效及不良反应. 方法 44例PCa患者,均经前列腺穿刺活检病理确诊.分2组:①21例行IAD治疗,T2 7例、T3 9例、T4 5例,骨转移者8例.采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺行最大限度雄激素阻断(MAB)治疗,当血清PSA下降至<0.2 ng/ml后,维持用药2个月停药.停药后进入间歇期,当PSA>10.0 ng/ml或与PCa相关的临床症状明显加重且影像学检查提示PCa病灶进展时,则结束间歇期开始下一周期的治疗.②23例行CAD治疗,T2 7例、T3 12例、T4 4例,骨转移者11例.采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺行MAB治疗,持续用药.比较2组患者疾病进展时间、生活质量及不良反应发生情况. 结果 IAD组和CAD组患者的中位疾病进展时间分别为(36±4)和(30±4)个月,2组间比较差异无统计学意义(P=0.132).IAD组患者平均治疗周期为(15.9±2.3)个月,其中治疗期(8.6±1.5)个月、间歇期(7.3±0.8)个月.IAD组患者治疗期和间歇期的治疗相关症状评分为(55.9±16.8)分和(47.9±19.7)分,二者比较差异有统计学意义(P=0.007);治疗期和间歇期骨痛、尿路及肠道症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05).CAD组患者以接受MAB治疗6个月后的首次生活质量评分为基础参考值,继续治疗5个月后,尿路症状评分明显增加(P=0.023),但骨痛、肠道症状、治疗相关症状评分无明显改变(P>0.05).IAD组潮热和乳房肿痛的发生率分别为28.6%(6/21)和19.0%(4/21),CAD组分别为60.9%(14/23)和52.2%(12/23),2组间比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 IAD治疗可减轻雄激素阻断造成的不良反应,提高患者生活质量,延缓PCa疾病进展的作用与CAD疗效相似.     

晚期前列腺癌的雄激素阻断治疗

目的探讨间歇性雄激素阻断治疗与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效和不良反应。方法65例晚期前列腺癌患者分为两组，A组34例行间歇性雄激素阻断（IAB）治疗，B组31例行持续性雄激素阻断（CAB）治疗，比较两组在疾病进展时间和不良反应方面的差异。结果A组中位随访时间为37．0个月，B组中位随访时间为35．8个月。A、B组疾病进展率分别为29．4％和54．8％，两组比较差异有统计学意义（P=0．038）。A、B组疾病中位进展时间分别为34．9个月、28．4个月，两组比较差异有统计学意义（P=0．0018）。在有骨转移患者中，A、B组疾病中位进展时间分别为33．6个月、27．1个月，两组比较差异有统计学意义（P=0．020）。在无骨转移患者中，A、B组疾病中位进展时间分别为38．7个月、30．3个月，两组比较差异有统计学意义（P=0．0006）。不良反应发生率分别为A组发生潮热症状23．5％、乳腺肿痛17．6％、骨质疏松14．7％。B组发生潮热症状64．5％、乳腺肿痛54．8％、骨质疏松45．2％。两组比较差异有统计学意义：潮热症状P=0．0006，乳腺肿痛P=0．0014，骨质疏松P=0．0065。结论对晚期前列腺癌患者IAB治疗可以延缓病变的进展，减少雄激素阻断导致的不良反应，提高患者的生活质量，应作为晚期前列腺癌患者的首选治疗。     

去势联合雄激素阻断治疗前列腺癌

我们于1997年1月～2002年1月采用去势联合雄激素阻断治疗前列腺癌18例,疗效满意,报告如下。     

去势加间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌

目的：探讨去势加间歇性雄激素阻断(ISA)治疗晚期前列腺癌(PCa)的临床疗效。方法：对30例晚期PCa患者采用睾丸切除术联合应用雄激素阻断剂福呈尔持续治疗平均3个月，待患者主、客观指标好转，PSA＜4μg/L，中断福呈尔治疗，每间隔3个月复查PSA，直至PSA＞20μg/L，恢复第2或第3周期福呈尔治疗。结果：30例晚期PCa患者平均随访36(26—48)个月，12例(40％)生存，18例(60％)死于癌进展或肺部感染、脑血管意外，平均生存30个月。结论：去势加ISA治疗晚期PCa能推迟雄激素依赖性PCa细胞转化为非依赖性细胞的过程，增加雄激素阻断剂的敏感性，从而延长患者生存期。     

间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展

间歇性雄激素阻断(intermittentandrogendeprivation,IAD)治疗是一种新的前列腺癌激素治疗方式。初步研究表明IAD治疗可以延缓激素抵抗的发生,改善患者的生活质量、降低不良反应,并可能可以延长患者的生存期,减少治疗费用,是一种可行的前列腺癌治疗方式。本文结合国内外文献,对IAD治疗前列腺癌的研究进展作一综述。     

间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展

间歇性雄激素阻断(intermittent androgen deprivation,IAD)治疗是雄激素阻断治疗前列腺癌(即内分泌治疗)的一种新策略。目前的研究表明间歇性雄激素阻断治疗可行并具有其独特的优势。本文就间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的原理、近年来的基础和临床研究及应用原则等问题作一综述。     

非那雄胺在晚期前列腺癌治疗中的作用

目的：探讨非那雄胺加间歇性雄激素阻断在晚期前列腺癌治疗中的作用。方法：将33例T3。期或T4期前列腺癌患者分为两组,A组18例采用比卡鲁胺加戈舍瑞林,间歇性雄激素阻断治疗;B组15例采用非那雄胺加比卡鲁胺加戈舍瑞林治疗。间歇期内B组继续服用非那雄胺。结果：治疗后9个月,A组13例完全缓解．3例部分缓解,2例无变化,有效率为88．9％。前列腺特异性抗原（PSA）为0．3～37．3ng／ml,平均（7．6±6．5）ng／ml。B组12例完全缓解,2例部分缓解,1例无变化,有效率为93．3％。PSA为0．1～10．5ng／ml,平均（4．2±2．8）ng／ml。B组PSA值低于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。随访61．7（31～82）个月,B组停药间期（25．1±10．1）个月长于A组（15．7±8．6）个月（P〈0．05）。A组5年生存率为55．6％（10／18）,B组为66．7％（10／15）,差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后5年,A组仍有6例有效（33．3％）,B组8例有效（53．3％）,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：非那雄胺加上间歇性雄激素阻断治疗,能使晚期前列腺癌PSA进一步降低,停药间期延长。     

局限性晚期前列腺癌间歇性内分泌治疗的临床观察

目的 探讨局限性晚期前列腺癌间歇性内分泌治疗的效果. 方法 选取局限性晚期(T3aT3b)前列腺癌患者24例,全雄性激素阻断治疗6～9个月,停药时机为PSA≤0.2 ng/ml后,持续3～6个月,以后根据每月PSA的检测结果 决定是否再行内分泌治疗.治疗期及间歇期检测血清睾酮值,并行生活质量评分. 结果 24例患者间歇性内分泌治疗6个月后血清PSA均降至正常,前列腺体积明显缩小.第一至第四疗程的平均间歇期分别为5.2、5.6、5.4和2.7个月.最低PSA值从第一疗程0.1 ng/ml上升至第四疗程的1.5 ng/ml.93.1%的患者在第1个间歇期睾酮回升至正常值上限,中位回升时间为12.3周.83.3%的患者完成2个周期的治疗,37.5%的患者完成3个周期的治疗,4.2%的患者进入到第4个周期的治疗.随访时间0.5～3.5年.生活质量评分显示,患者性趣、排尿症状和肠道症状等在间歇期得到显著改善. 结论 间歇性内分泌治疗是治疗局限性晚期前列腺癌的有效手段.     

间断雄激素阻断治疗进展期前列腺癌之8年临床经验分析

目的:探讨间断雄激素阻断法(IAD)治疗进展期前列腺癌的安全性及用药周期特征。方法:178例进展期前列腺癌患者依据临床分期分为A(T3-4N0M0)、B(TXN1M0)和C(TXNXM1)3组。所有患者一经确诊即给予最大雄激素阻断治疗至少6个月,至PSA≤0.2μg/L后维持3个月后,暂停雄激素阻断治疗,进入间歇期(Off-Period);当PSA>4μg/L时,进入用药期(On-Period),直至PSA再次达到0.2μg/L以下停药。分别记录各组患者年龄、初始PSA值、Gleason评分以及治疗期间每个周期的用药期及停药期时间、PSA水平及肿瘤进展时间。结果:A、B、C 3组患者初始PSA水平分别为(27.5±14.6)、(43.4±21.8)、(62.8±44.6)μg/L(P<0.01);平均随访时间分别为(38.4±9.6)、(33.1±14.0)、(28.3±14.3)个月;开始治疗至出现肿瘤进展的平均时间为(37.4±6.6)、(27.4±10.2)、(16.6±4.4)个月。A组患者平均间歇期时间显著长于B组和C组,C组患者On/Off值显著大于A组,且完成的IAD周期数显著少于A组(P<0.01)。19例A组患者完成5个治疗周期。C组患者最多完成3个治疗周期即出现PSA及肿瘤进展。2例A组患者死于心血管事件;B组患者6例死亡,其中1例死于前列腺癌转移;C组36例死亡,其中21例死于转移性前列腺癌。结论:与存在远处转移的前列腺癌患者相比,局部进展性前列腺癌患者采用间断雄激素阻断治疗可有效缓解肿瘤进展,减少IAD治疗的相关不良反应,提高患者生活质量。     

Variation in chromogranin A serum levels during intermittent versus continuous androgen deprivation therapy for prostate adenocarcinoma

OBJECTIVES: It has been hypothesized that continuous androgen-suppression therapy produces hyperactivation of neuroendocrine (NE) cells and an increase in chromogranin A (CgA) in prostate carcinoma (PC). The aim of this study was to verify whether the intermittent administration of androgen deprivation (IAD) reduces the risk of CgA increase in PC cases treated with complete androgen deprivation (CAD). MATERIALS AND METHODS: We analyzed changes in serum CgA levels in patients with PC who successfully responded to the first 24 months of IAD versus continuous CAD therapy. Two different populations were analyzed: Type 1 = pT3pN0M0 prostate cancers with biochemical (PSA) progression after RRP; Type 2 = metastatic PC directly submitted to CAD. Cases in Type 1 and Type 2 population were randomly assigned to IAD versus continuous CAD therapy. Forty cases each in Type 1 and Type 2 population were included in the analysis. At 1, 3, 6, 12, 18, 24 months of IAD versus continuous therapy, serum levels of CgA compared to PSA levels were analyzed. RESULTS: In population Type 1 and Type 2, in the group of cases continuously treated with CAD (Group 2), there was a significant trend to increase for CgA levels from baseline to 24 months of therapy. On the contrary, no significant variations were found in cases treated with IAD (Group 1). Either in population Type 1 or Type 2, at 12- and 24-month follow-up, mean and median serum levels of CgA were significantly (P < 0.005) lower in Group 1 than in Group 2. CONCLUSIONS: The present study represents the first evidence in the literature that the intermittent administration of CAD therapy significantly reduces the increase in serum CgA levels during CAD therapy.     

Use of androgen deprivation therapy for metastatic prostate cancer in older men

OBJECTIVE

To assess factors associated with early or delayed androgen deprivation therapy (ADT) among men diagnosed with metastatic prostate cancer, and to assess the relationship between ADT and overall survival, as there is uncertainty about the ideal timing for initiating ADT in men with metastatic prostate cancer.

PATIENTS AND METHODS

We studied a population‐based cohort of American men aged ≥66 years diagnosed with metastatic prostate cancer during 1992–2002 and followed to 2003. We assessed the receipt of ADT early (≤4 months from diagnosis), delayed (>4 months), or not at all, using multinomial logistic regression to identify factors associated with treatment, and Cox proportional‐hazard models to assess whether treatment was associated with survival.

RESULTS

Overall, 69.5% of men received early ADT and 7.3% delayed. Adjusted rates of early ADT were lower for black than white men (58.3% vs 71.0%), and of delayed ADT were higher for black than white men (12.7% vs 6.2%). Receipt of ADT was associated with improved survival (adjusted hazard ratio 0.69, 95% confidence interval 0.66–0.73). The benefit of early treatment did not differ from delayed treatment (P = 0.58).

CONCLUSIONS

A large minority of men with metastatic prostate cancer, particularly black men, receive delayed or no ADT. Early or delayed ADT was associated with similarly prolonged survival. After controlling for patient and tumour characteristics, survival did not differ by race, and receipt of ADT did not contribute to racial differences in survival.     

Use of androgen deprivation therapy in prostate cancer: indications and prevalence

Androgens play a prominent role in the development, maintenance and progression of prostate cancer. The introduction of androgen deprivation therapies into the treatment paradigm for prostate cancer patients has resulted in a wide variety of benefits ranging from a survival advantage for those with clinically localized or locally advanced disease, to improvements in symptom control for patients with advanced disease. Controversies remain, however, surrounding the optimal timing, duration and schedule of these hormonal approaches. Newer hormonal manipulations such as abiraterone acetate have also been investigated and will broaden treatment options for men with prostate cancer. This review highlights the various androgen-directed treatment options available to men with prostate cancer, their specific indications and the evidence supporting each approach, as well as patterns of use of hormonal therapies.     

前列腺癌去雄激素治疗不良反应的预防和处理

目的观察去雄激素治疗前列腺癌的不良反应,并探讨其预防和治疗。方法回顾性分析1998年7月-2006年1月112例去雄激素治疗晚期前列腺癌的临床资料。结果112例患者中,97例完成了不良反应的调查。随访3-36月,去雄激素治疗后潮热、性功能障碍、病理性骨折发生率分别为46％、75％、4％;患者潮热、精神疲乏、四肢乏力、纳差症状明显加重(P<0．05);性功能明显减退(P<0．05)。12例潮热症状严重者使用抗抑郁药博乐欣(25mg,tid)1-2周症状减轻。7例有骨转移性疼痛或严重骨质疏松患者,应用唑来膦酸4mg静脉滴注,每45d一次,骨痛症状缓解。结论去雄激素对前列腺癌患者生活质量有一定影响。博乐欣可减轻患者潮热症状,唑来膦酸可预防和治疗去雄激素相关的骨质疏松并发症。