丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

血液凝固:止血与凝血酶调节

围手术期出血是一个棘手的问题,尤其是伴随着强效抗凝药物临床应用的日趋增多,这一问题变得更具挑战性.理解和掌握当今的凝血概念对于手术前确定患者围手术期的出血风险并在围手术期给予有效的止血治疗十分重要.具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血酶在激活其他丝氨酸蛋白酶原(无活性的酶前体)、辅助因子和细胞表面受体的过程中发挥着关键的作用.机...     

着床丝氨酸蛋白酶-1/2在胚胎着床过程中的作用

着床丝氨酸蛋白酶-1(ISP1)和着床丝氨酸蛋白酶-2(ISP2)是于2001年首次报道的S1丝氨酸蛋白酶家族的新成员,迄今仅在小鼠卵细胞、受精卵和早胚、以及子宫组织中发现这两种蛋白酶的表达,具有较高的细胞和组织特异性.在体和离体实验证实,ISP1和ISP2在小鼠胚胎着床过程中发挥关键作用,是潜在的抗着床药物靶分子.现就10年来对ISP1和ISP2的研究进展作一综述.     

HtrA1丝氨酸蛋白酶研究进展

综述HtrA1丝氨酸蛋白酶的结构、功能、在正常组织和器官中的表达,以及在年龄相关性黄斑病变、妊娠期高血压疾病、恶性肿瘤、骨关节炎等相关疾病中的最新进展。加强对HtrA1丝氨酸蛋白酶的研究,以了解更多的生物学功能和分子机制,为广泛的临床实践提供理论依据。     

整合素与乳腺癌转移的关系

整合素是一类重要的细胞表面受体,通过识别细胞外基质介导细胞间的黏附反应,并接受、传导级联信号调节细胞的存活、运动、增殖等生物过程,在胚胎发育、炎症、伤口愈合中起重要作用。在肿瘤研究中,已突破了长期以来对其仅起细胞黏附作用的认识,发现与肿瘤转移有关,其角色为通过不同信号途经引导肿瘤细胞的不依赖支持物生长,生存和运动,并联合丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶促进肿瘤细胞侵袭和血管生成。本文就近年来在乳腺癌转移研究中,整合素所起作用进行综述。     

PI-9和GrB在肿瘤发生发展中作用的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9（PI-9）是目前发现的惟一具有抑制颗粒酶B（GrB）功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能阻断GrB所致的靶细胞凋亡，从而维持机体内环境的自稳。GrB存在于活化的细胞毒T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞中，是细胞免疫应答中最主要的效应分子。近年发现在一些肿瘤细胞中有GrB和/或PI-9的表达，并认为它们可能与肿瘤的发生、发展，免疫耐受等有关，笔者就PI-9和GrB的分子结构和功能特点以及它们在肿瘤细胞中表达和意义作一综述。     

休克与蛋白酶

一、蛋白酶休克中蛋白水解作用是很复杂的问题,因为它包含许多器官和机理。首先将描述蛋白酶的术语和分类,区别肽链内切酶与肽链外切酶。特别是肽链内切酶,也叫蛋白酶,更切合它本身的意义。可以鉴别为负责转换细胞蛋白的细胞内蛋白酶,和只引起有限的蛋白水解的血浆蛋白酶。蛋白酶分成四组(表1),每种各有不同的最适pH。休克中特别重要的是丝氨酸和金属蛋白酶。丝氨酸蛋白酶的主要代表是:胰蛋白酶、     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。     

基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蚩白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶D在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类(metalloproteioases)。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2．MMP-2)在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,MMP-2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关。     

基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶Ｄ在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）［１］。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２,ＭＭＰ２）在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,ＭＭＰ２活性…     

TMPRSS4与肿瘤侵袭转移的关系

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4（TMPRSS4）是一种新发现的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白,目前研究发现它的表达与肿瘤的侵袭转移存在相关性,但具体作用机制目前尚不明确。本文就其基本结构、生物学功能及其在肿瘤侵袭转移方面的作用和机制作一综述。     

附睾相关WFDC型丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展

精子在附睾中的成熟是通过管腔离子浓度的改变及许多糖苷酶和蛋白酶对精子表面膜的修饰过程来调控的,而这些蛋白酶的活动是受存在于附睾特定区域的蛋白酶抑制剂控制的。其中WFDC型丝氨酸蛋白酶抑制剂是一种在附睾中高度表达的蛋白,它在天然免疫与男性生育方面发挥重要作用。本文就该蛋白的结构、功能特征及其在开发男性抗生殖道感染药物、免疫避孕药物等方面的应用前景进行了综述。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂,现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白,其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用,除纤溶作用外,还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程,包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近,更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究,相信不久还会有新的发现。     

SerpinC1与肾脏病理生理

<正>ATⅢ属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,由Serpin C1基因编码的464个氨基酸残基组成。Serpin C1基因位于染色体1q23-25. 1上,由7个外显子组成,跨越13. 4kbp[1]。丝氨酸蛋白酶抑制剂具有保守的二级结构,暴露在外的活性中心与蛋白酶活性位点相互作用以抑制蛋白酶活性[2]。ATⅢ可以通过与内皮细胞表面上的肝素样物质相互作用而增加抗凝血活性。此外,ATⅢ可以通过增加前列环素(PGI2)而表现出强大的抗炎作用。本文总结了以下几个方面:(1) ATⅢ的生理作用,(2)ATⅢ缺陷症,(3) ATⅢ与肾脏病理生理及潜在治疗作用。1 ATⅢ的分子结构与生理作用1. 1分子结构ATⅢ在结构上类似于α1-抗胰蛋白酶,     

组织蛋白酶B的生物学特性和病理学意义

蛋白水解酶(protase)是维持机体内环境平衡的重要酶系,包括基质金属蛋白酶(MMPs)、丝氨酸蛋白酶(serine proteinases,SP)、半胱氨酸蛋白酶(cysteine proteinases,CP)和天冬氨酸蛋白酶(aspartic proteinases,AP)四大类.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂，现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白，其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用，除纤溶作用外，还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程，包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近，更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究，相信不久还会有新的发现。     

组织激肽释放酶家族在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤.因其缺乏有效的早期诊断方法,多数患者确诊时已无法进行根治性手术.激肽释放酶家族是一组丝氨酸蛋白酶,因其具有分解细胞外基质蛋白的能力,可能与多种癌症的侵袭和转移密切相关,并有可能成为多种癌症诊断的生物标志物.本文回顾了近年来激肽释放酶基因家族研究中与胰腺癌有关的文章,对激肽释放酶家族成员在胰腺癌中的表达及意义进行综述.     

色素上皮衍生因子(PEDF)与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种有效的血管增生抑制剂,与血管内皮生长因子(VEGF)等细胞因子一起调节血管的通透性,抑制新生血管的发生过程.PEDF是在胎儿视网膜色素上皮细胞培养液中最先发现的,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂.但不具备抗蛋白酶活性.PEDF具有抑制新生血管形成、营养神经元以及调节细胞生长作用.PEDF在糖尿病肾病中起保护作用.