抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的作用

目的探讨抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的实验治疗作用。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒制作大鼠酒精性肝病模型,右下肢皮下注射创伤弧菌感染肝病大鼠,制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型15只,随机分1～3组,分别于染菌后12h经腹腔注射药物,1次／12h,治疗10d。第1组用等量生理盐水作为对照,第2组应用头孢哌酮和左氧氟沙星,第3组应用头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁。观察大鼠的活动、皮肤黏膜颜色、右下肢感染创口、存活数等。第1组大鼠死亡后,第2组和第3组治疗10d后颈动脉取血液及患肢病变组织进行细菌培养,取大鼠右大腿肌肉、肝脏、肺脏的电镜标本,观察治疗前后细胞超微结构改变。结果各组大鼠12h后,皮温升高,右下肢明显肿胀,皮肤发紫,精神萎靡,活动减少,呼吸急促。第1组大鼠均在24～48h内死亡,血液及患肢病变组织培养出创伤弧菌。2、3组大鼠药物治疗后,精神萎靡状态及呼吸急促等明显改善,3～5d后患侧大腿病变处溃破糜烂,10d后两组大鼠均存活,血液及患肢病变组织培养均为阴性。第3组与第2组比较,前者状态恢复好。抗菌药物治疗前后主要脏器细胞的超微结构改变明显减轻,抗菌药物联合乌司他丁对细胞超微结构改变减轻更为显著。结论应用足量头孢哌酮和左氧氟沙星对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症具有显著的疗效,头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁的疗效更佳,为临床治疗创伤弧菌脓毒症提供了可靠依据。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作SD大鼠脓毒症ALI模型,随机分ALI组、糖皮质激素(GC)治疗(GC)和UTI治疗(UTI)组。成模后3 h、6 h、12 h开腹抽血行动脉血气分析,提取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比值和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,观察与比较各组肺组织病理改变。结果UTI组PaCO_2、PaO_2、HCO_3~-、BE与GC组差异无统计学意义(P＞0．05),但高于ALI组(P＜0．05);两组W/D均明显低于ALI组(P＜0．01),BALF中TP显著低于ALI组(P＜0．01),TPL和DSPC/TPL高于ALI组(P＜0．05、P＜0．01),但两组间差异无统计学意义(P＞0．05);两组肺组织匀浆中MPO、MDA含量均明显低于ALI组(P＜0．01),UTI组MPO含量还明显高于GC组(P＜0．05);两组血浆TNF-α、IL-6水平均低于ALI组(P＜0．01),UTI组IL-6高于GC组(P＜0．05);两组病理变化均较ALI组轻(P＜0．01)。结论UTI能改善缺氧、过度通气和酸中毒,减轻肺水肿和肺组织病理损伤,具有抗氧化和抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺脏的保护作用

目的 观察乌司他丁(Ulinastatin)对脓毒症大鼠肺脏的保护作用,并从细胞凋亡的角度分析其可能的作用机制.方法 40只雌性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组及治疗组(乌司他丁30万U/kg)各20只.以经典盲肠结扎穿孔法(CLP)成功制作脓毒症大鼠模型,并在术后脓毒症的症状出现时(术后3 h),治疗组按设计剂量经腹腔给药,而对照组给于同等量的PBS溶液.用药后12 h取两组大鼠肺组织通过透射电子显微镜观察其超微结构变化,并通过免疫组织化学技术法检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax在肺组织内的表达情况,用图片分析软件(Image-pro plus,IPP)检测Bcl-2及Bax累积光密度值(IOD),并计算Bcl-2/Bax比值.结果 透射电子显微镜观察对照组大鼠肺组织,可见肺泡壁明显充血水肿、肺泡腔萎陷缩小,腔内大量渗出液等炎症改变,而治疗组(30万U/kg)大鼠肺组织充血、渗出等改变减轻.免疫组织化学检测结果提示抑凋亡蛋白Bcl-2在对照组与治疗组大鼠肺组织内表达的差异具有统计学意义(P＜0.01),且治疗组表达高于对照组;而促凋亡蛋白Bax的表达在对照组较治疗组高,差异具有统计学意义(P＜0.01);Bcl-2/Bax 比值结果提示治疗组比值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,可能通过抑制炎症反应的同时也抑制细胞的凋亡而发挥作用.

Abstract：

Objective To investigate the prottective effect of ulinstatin on lung of rats with sepsis and its mechanism of ameliorating cell apoptosis. Method A total of 40 female SD rats were randomly (random number)divided into the control group and the therapy group (ulinastatin 300 000 u/kg). The rat models of sepsis were produced by the classical method of cecal ligature and puncture (CLP), and the designed doses ulinastatin were given intra-peritoneally to the rats of the ulinastatin group and the same amounts of PBS (phosphate buffered solution) instead of ulinastatin were administered intra-peritoneally to the rats of the control group when the sepsis symptoms appeared usually in 3 hours after modeling. In 12 hours after treatment, lung tissues of rats in two groups were taken for observation under the transmission electron microscopy and detecting the levels of Bcl-2 and Bax protein in lung tissues by using immunohistochemical technique. The levels of the integrated optical density(IOD)of Bcl-2 and Bax protein were detected by using Image-pro plus software and the ratio of Bcl-2/Bax was calculated. Results Transmission electron microscope showed that lung tissue in control group had inflmmatory changes such as severe congestion and consolidation, and those changes in ulinastatin treatment group (300 000 u/kg)were significantly slighter. There were significant differences in the levels of antiapoptotic protein Bcl-2 in lung tissue of rats between two groups(P＜0.01), and the level of protein Bcl-2 in ulinas tatin group were higher than those in control group. The level of pro-apoptotic protein Bax in control group were higher than that in ulinastatin group (P＜0.01). The ratio of Bcl-2/Bax in ulinas tatin group was higher than that in control group (P ＜ 0.05).Conclusions Ulinastatin has protective effect on lung tissue in septic rats, and it may inhibit the inflammatory response and in the same time plays a role in inhibiting cell apoptosis.     

乌司他丁治疗严重脓毒症患者42例

目的:观察乌司他丁治疗严重脓毒症的疗效,探讨其可能的作用机制.方法:83例严重脓毒症患者随机分为乌司他丁治疗组(U组,42例)和对照组(C组,41例).用药前(O h)、用药后24、48、120 h分别对其进行APACHEⅡ评分及血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的浓度及NF-kB活性检测.结果:治疗前C组及U组APACHEⅡ评分差异无显著性;TNF-α、IL-6、IL-8的血清浓度及NF-KB活性均显著升高,IL-10的血清浓度显著降低.治疗后,U组APACHEⅡ评分较C组显著降低;两组TNF-α、IL-6、IL-8的血清浓度及NF-KB活性均逐渐下降,IL-10的血清浓度逐渐升高:而在U组,治疗后的变化更为明显,尤其在48 h与120 h 两个时间点,U组与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:乌司他丁能降低严重脓毒症患者APACHEⅡ评分,改善其病情,其作用机制可能与抑制NF-kB活性及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8,促进抗炎因子IL-10的释放有关.     

乌司他丁对创伤弧菌脓毒血症实验大鼠细胞因子的影响和意义

目的 :研究乌司他丁 (ulinastatin ,UTI)对创伤弧菌脓毒血症的防治作用及其机制。方法 :应用SD大鼠腹腔内注射创伤弧菌脓毒血症建立实验模型 ,随机分为 3组 :生理盐水对照组、氧氟沙星抗感染组、乌司他丁 -氧氟沙星组 ,每组 15只。待 15h后实验模型对照组大鼠出现气促发绀、全身软瘫、昏迷等表现时为统一实验时间 ,取单侧颈总动脉、颈静脉血标本测定血清细胞因子IL 6、IL 1β、TNF α、IL 10的含量。结果 :合用乌司他丁 -氧氟沙星组细胞因子IL 6、IL 1β、TNF α的含量较单纯氧氟沙星抗感染组及生理盐水对照组均显著降低 (IL 6、IL 1β :P <0 0 1,TNF α :P <0 0 1或 <0 0 5 ) ,而IL 10的含量则显著性增高 (P <0 0 1)。结论 :乌司他丁对创伤弧菌脓毒血症致炎细胞因子IL 6、IL 1β、TNF α有显著抑制作用 ,同时对抗炎细胞因子IL 10则有显著增高作用 ,其对组织器官损伤的保护机制可能与其抑制细胞因子IL 6、IL 1β、TNF α生成以及促进IL 10的生成有关。     

乌司他丁预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的影响

目的 应用基因芯片技术研究乌司他丁(UTI)预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的调控.方法 按随机数字表法将45只Wistar大鼠分为对照组、脓毒症组、UTI组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组行开腹、关腹,但不予CLP.UTI组于制模前1 h肌肉注射UTI 100 kU/kg,脓毒症组及对照组给予平衡液5 ml/kg.采用含有22 523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果 比值均>2.0或<0.5的基因为表达差异基因,用计算机软件筛选并分析脓毒症组/对照组、UTI组/脓毒症组大鼠肾组织的基因表达变化,并初步分析差异表达基因与脓毒症及UTI预处理之间的关系.结果 脓毒症组/对照组共筛选出327个表达差异基因,占基因芯片总点数的1.45%;其中表达上调者181个,已知功能基因78个;表达下调者146个,已知功能基因51个.UTI组/脓毒症组共筛选出127个表达差异基因,占基因芯片总点数的0.56%;其中表达上调者41个,已知功能基因14个;表达下调者86 个,已知功能基因37个.脓毒症组/对照组下调的同时在UTI组/脓毒症组中上调的基因22个,其中已知功能基因11个;脓毒症组/对照组上调的同时在UTI组/脓毒症组中下调的基因51个,其中已知功能基因24个.结论 UTI预处理可减轻脓毒症大鼠肾组织的损害,具有一定的肾脏保护效应,其机制涉及UTI对免疫反应、细胞物质能量代谢、炎症反应、信号转导、防御应答、氧化还原反应、DNA复制、转录调节等方面相关基因表达的调控.     

乌司他丁辅助治疗重症脓毒症的临床疗效观察

目的观察乌司他丁辅助治疗重症脓毒症的临床疗效。方法选取我院自2007年1月至2008年12月收治的106例重症脓毒症患者随机分为观察组（乌司他丁辅助治疗组）和对照组（常规治疗组）各53例,比较两组的治疗效果。结果两组患者经救治均好转,好转率100％,两组在治疗后24h、48hAPACHEII评分差异有统计学意义（P〈0．05）,在治疗后120hAPACHEII评分差异有统计学意义（P〈0．01）,具有统计学意义。结论乌司他丁可以促进重症脓毒血症的临床缓解,提高治疗效果。     

乌司他丁联合大黄治疗对严重脓毒症心肌损伤的影响

目的 探讨乌司他丁(UTI)联合大黄对严重脓毒症患者心肌损伤的影响.方法 将60例严重脓毒症患者[急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ( APACHEⅡ)≥25分]按随机原则分为3组,对照组采用常规治疗,UTI组在对照组基础上加用UTI,联合组在对照组础上加用UTI联合大黄,每组20例.观察治疗5d后心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)等指标变化,记录心排血量(CO)、APACHEⅡ评分、住重症监护病房(ICU)时间.结果 对照组、UTI组、联合组治疗后CO均明显升高,cTnI、NT-proBNP、TNF-α、IL-6、CRP、APACHEⅡ评分均明显降低,以联合组变化更显著[ CO (L/min):3.11±0.72比2.88±0.58、2.99±0.53,cTnI(μg/L):1.01±0.22比1.33±0.45、1.26±0.37,NT-proBNP (ng/L):987.4±327.5比1378.6±373.4、1102.8±371.5,TNF-α (ng/L):2.01 ±0.35比2.40±0.54、2.24±±0.41,IL-6 (ng/L):21.84±9.26比38.14±±10.22、35.54±11.55,CRP (mg/L):21.5±8.4比58.2±11.7、44.7±13.4,APACHEⅡ评分(分):19.90±± 11.56比28.87±14.66、24.62±± 10.45,均P＜0.05],联合组住ICU时间较对照组明显缩短(d:10.13±2.65比16.62±4.87,P＜0.05).结论 UTI联合大黄治疗对严重脓毒症患者损伤心肌具有保护作用.     

乌司他丁治疗脓毒症急性肾损伤的临床疗效分析

目的：探讨乌司他丁（UTI）治疗脓毒症急性肾损伤的临床疗效。方法：回顾性分析2017年6月~2019年12月在ICU治疗的84例脓毒症急性肾损伤患者临床资料,根据是否使用乌司他丁分成对照组和UTI组,各42例。比较两组急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ及序贯器官功能衰竭评分、生化指标、炎症介质以及24 h尿量、肾损伤生物标志物水平。结果：治疗7 d后,UTI组24 h尿量明显多于对照组,急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ及序贯器官功能衰竭评分明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。UTI组生化指标、炎症介质以及肾损伤生物标志物水平均明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：UTI能够降低脓毒症急性肾损伤患者炎症介质水平,减轻肾脏损伤,起到一定的保护肾脏、改善病情的作用。     

乌司他丁辅助治疗重症脓毒症的临床疗效观察

目的 观察乌司他丁辅助治疗重症脓毒症的临床疗效.方法 选取我院自2007年1月至2008年12月收治的106例重症脓毒症患者随机分为观察组(乌司他丁辅助治疗组)和对照组(常规治疗组)各53例,比较两组的治疗效果.结果 两组患者经救治均好转,好转率100%,两组在治疗后24h、48 hAPACHEII评分差异有统计学意义(P＜O.05),在治疗后120 hAPACHEII评分差异有统计学意义(P＜0.01),具有统计学意义.结论 乌司他丁可以促进重症脓毒血症的临床缓解,提高治疗效果.     

创伤弧菌脓毒症血浆组织因子和组织因子途径抑制物的改变及抗菌药物的影响

目的探讨大鼠创伤弧菌(VV)脓毒症血浆中组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)的改变以及头孢哌酮钠与乳酸左氧氟沙星联用对其的影响。方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组)和VV脓毒症药物干预模型(AA组),使用ELISA法测定各组大鼠血浆中TF和TFPI的含量。结果与正常对照组(NC组)相比,VV组在染菌后9 h、12 h血浆TF显著升高(P＜0．05),各时间点血浆TFPI含量无显著改变(P＞0．05);9 h、12 h的TFPI/TF比值有显著性下降(P＜0．05)。AA组染菌后9 h、12 h血浆TF明显高于NC组(P＜0．05),TFPI/TF比值在抗菌药物干预后逐渐上升,16 h时点该比值明显高于NC组(P＜0．05)。与相同时间点的VV组比较,AA组染菌后12 h血浆TF明显减低(P＜0．05),12 h、16 h血浆TFPI明显升高(P＜0．05),9 h、12 h、16 h的TFPI/TF比值亦明显升高(P＜0．05)。结论创伤弧菌脓毒症时血浆TF含量显著升高,但同期TFPI并无明显减低或升高,TFPI/TF比值减低;头孢哌酮钠联用乳酸左氧氟沙星可减低血浆TF含量,提高TFPI/TF比值。创伤弧菌脓毒症时存在明显的促凝和抗凝作用的失衡,抗菌药物干预后可使促凝和抗凝平衡被逐渐恢复。     

创伤弧菌脓毒症患者的预后影响因素分析

目的:探讨创伤弧菌脓毒症患者的预后影响因素。方法:回顾性分析温州医科大学附属第一医院2008年1月至2019年12月67例创伤弧菌脓毒症患者的病例资料,采用单因素分析比较死亡组和治愈组在一般资料、临床表现、入院实验室指标、抗菌药物和外科手术的差异。然后将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入多因素分析,最终得出影响患者预...     

酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症凝血因子的动态变化

目的探讨酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症凝血因子的变化及意义。方法制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型,观察脓毒症组大鼠在染菌后2、6、12、24 h各时间点脓毒症表现,并检测各时间点大鼠血浆FIG、AT:A、tPA、PAI-1水平。结果脓毒症组大鼠染菌后6 h开始出现较明显的毒血症状,并随时间的延长而加剧,24 h达高峰,濒临死亡。脓毒症组大鼠血浆FIG在染菌后呈进行性升高,6 h始明显高于正常对照N组及酒精肝对照A5组(P<0.01),12 h达高峰,24 h FIG有下降趋势,但与12 h组相比,两者差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠AT:A在染菌后呈进行性下降,6 h即显著低于A5及N组(P均<0.01)。tPA在染菌后2 h第1次达高峰(P<0.05),下降至正常水平后于24 h再次显著升高(P<0.01),PAI-1于2 h显著升高(P<0.01),而tPA/PAI值2 h显著降低,24 h显著高于对照组(P均<0.05)。结论酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症早期即可出现明显的凝血紊乱,动态检测FIG、AT:A、tPA、PAI-1水平可反映创伤弧菌脓毒症病情严重程度。     

创伤弧菌脓毒症大鼠肝组织因子和组织因子途径抑制物的基因表达及抗生素的影响

目的 研究创伤弧菌(VV)脓毒症大鼠肝组织的组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)基因表达及抗生素头孢哌酮钠联用乳酸左旋氧氟沙星对其的影响.方法 110只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组(NC组,10只)、创伤弧菌脓毒症组(VV组,分5个哑组,每亚组10只)、创伤弧菌脓毒症药物干预组(AA组,分5个亚组,每亚组10只).构建创伤弧菌脓毒症模型及药物干预模型.RT-PCR检测大鼠肝组织TF mRNA和TFPI mRNA的基因表达水平.应用SPSS 12.0进行t检验、方差分析等处理.结果 与NC组相比,VV组染菌后2 h,6 h,9 h,12 h,16 h TF mRNA表达均明显升高(P<0.05),其中染菌6 h表达最高;从组染菌后9 h,12 h的TF mRNA仍明显高于NC组(P<0.05),后逐渐减少.VV组与AA组的肝组织TFPI mRNA与NC组相比,均无明显改变(P>0.05).与相同时间点的VV组相比,AA组16 h TF mRNA明显降低(P相似文献   

34例创伤弧菌脓毒症患者的流行病学特点及临床诊治

目的 分析总结创伤弧菌脓毒症的流行病学特点、临床表现、临床诊断及治疗方案.方法 制定专用调查表,收集温州医学院附属第一医院1995年5月至2008年8月期间临床诊断为创伤弧菌脓毒症且资料完整的患者,对其流行病学及临床资料等进行分析.结果 1995年5月至2008年8月期间温州医学院附属第一医院共收治34例资料完整的创伤弧菌脓毒症患者,男女比例为4.7:1,76.5%的患者并存慢性肝病,多发病于4-11月.本组患者临床多表现为急起发热,肢端特征性血性大疱样皮损、低血压休克及多器官功能不全(MODS),死亡率47.1%以上.创伤弧菌脓毒症的早期临床诊断标准包括:患者4-11月急起发热,肢体特征性血性大疱样皮损、甚至大范围皮肤及肌肉坏死,迅速出现低血压休克及多器官功能不全(MODS),有慢性肝病或长期嗜酒史以及近1～2周内有生食海鲜或接触带菌海水史等.尽早联合应用三代头孢菌素及喹诺酮类药物,结合早期外科手术切开减压引流、清除坏死组织及对症支持的综合治疗方案有助于改善患者预后.结论 创伤弧菌感染脓毒症病情进展快,病死率高,早诊断、早期联合抗菌药物治疗结合早期外科手术治疗是提高生存率的关键.     

创伤弧菌脓毒症大鼠肝细胞Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达的动态变化研究

目的探讨大鼠创伤弧菌(VV)脓毒症时肝细胞Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达量的动态变化情况。方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组),RT-PCR法测定染菌后各时间点大鼠肝细胞Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达量。结果感染创伤弧菌后大鼠肝细胞Bcl-2 mRNA表达量明显下降(P﹤0.05);Bax mRNA其表达量明显增加(P﹤0.05),染菌后2 h明显增高,在染菌16 h的表达量仍明显高于正常水平(P﹤0.05)。结论创伤弧菌脓毒症可致肝组织中Bcl-2 mRNA表达量下降,Bax mRNA表达量增加,早期明显增高,并持续维持在高水平。     

乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠D-二聚体和蛋白C系统的影响

目的：观察乌司他丁（ulinastatin，UTI）对肠源性脓毒症大鼠D-二聚体（DD）、蛋白C（PS）系统的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为4组，假手术组（SH组，n=36）、脓毒症组（SEP组，n=30）、UTI3h给药组（UTI3h组。n=30）和12h给药组（UTI12h组，n=18）。利用经典盲肠结扎穿孔法建立肠源性脓毒症大鼠模型，分别于正常对照组及制模后6、12、24、48及72h组心脏取血测定DD、PC和蛋白S（PS）。结果：与SH组相比，SEP组大鼠DD在造模后逐渐升高，PC、PS含量降低，差异有显著性（P〈0．05）。与SEP组相比，UTI3h,UTI12h组大鼠的DD降低，PC含量下降趋势减弱，差异有显著性（P〈0．05）。结论：UTI能有效改善脓毒症期间的抗凝抑制和继发性纤溶亢进。     

创伤弧菌脓毒症大鼠肝细胞Fas mRNA表达的动态变化研究

目的探讨大鼠创伤弧菌(VV) 脓毒症时肝细胞Fas mRNA表达量的动态变化情况。 方法制作大鼠VV 脓毒症模型(VV 组), RT-PCR法测定染菌后各时间点大鼠肝细胞Fas mRNA表达量。结果VV模型组感染创伤弧菌后大鼠肝细胞Fas mRNA其表达量明显增加 (P﹤0.05)，染菌后2 h、6 h的表达量最高，9 h后开始降低，但在染菌16 h的表达量仍明显高于正常对照组(P﹤0.05)。结论VV脓毒症可致肝组织中Fas mRNA表达量增加，早期明显增高，并持续维持在高水平。