转录因子FOXP3参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

肿瘤是危害人类健康的重大疾病,从免疫学角度来说肿瘤是一群能够不断表达正常抗原和异常抗原的宿主体内的自身组织细胞,肿瘤的免疫逃逸导致了机体对肿瘤的免疫无应答或免疫反应低下。早在20世纪70年代,人们就已经发现T细胞群中有免疫抑制亚群的存在。Sakaguchi等^[1]于1995年首次报道CD4^＋ CD25^＋调节性T（regulatory T,Tteg）细胞是其中一重要亚群,无论在体内还是体外均表现独特的免疫抑制功能。Brunkow等^[2]于2001年在scurfy小鼠体内发现了FOXP3基因的突变,     

调节性T细胞与常见自身免疫性疾病

人体免疫系统可以通过杀伤受感染的细胞的方式保护不受侵入的病原体与微生物的侵害,而只对正常组织造成最小程度的损害。为了维持这种平衡,CD4＋CD25＋调节性T细胞在控制免疫应答与维持外周免疫耐受中起重要作用。这种T细胞的数量减少或功能的缺失可能导致自身免疫疾病的发生。增强调节性T细胞免疫抑制功能的治疗措施已经被证明可以改善自身免疫性疾病的病情,本文就调节性T细胞的作用机制及与常见自身免疫性疾病的关系做一综述。     

免疫检查点TIGIT在肿瘤中的研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域蛋白（TIGIT）是近年来新发现的免疫检查点,作为免疫球蛋白超家族的一种受体,TIGIT通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤,在肿瘤免疫疗法中展示出广阔的前景。国内外药企开发了一系列以TIGIT为靶点的药物,包括TIGIT单抗与程序性死亡受体-1（PD-1）/TIGIT双抗。目前全球有10余款TIGIT抗体已进入临床研究阶段,但尚无相关药物获批上市。综述了TIGIT的表达、分子结构与信号通路、免疫调控作用机制以及相关新药的研发进展。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与寄生虫感染免疫的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫抑制性的T淋巴细胞亚群,在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染性疾病中起重要作用[1-4]。已有文献报道,寄生虫感染时,宿主的CD4+CD25+调节性T细胞增殖,在调节机体免受过度免疫病理损伤的过程中发挥着一定的作用[5-6],但是这种作用却不利于宿主有效地清除寄生虫。因此为了更好的认识CD4+CD25+调节性T细胞与寄生虫感染免疫之间的关系,本文就相关研究进展进行综述如下。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+high调节性T细胞对免疫状态的影响

目的 探讨CD4 CD25 high调节性T(Tr)细胞在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血的变化及其对免疫状态的影响.方法 用流式细胞仪技术分析比较42例CHB患者及20例正常健康人外周血中CD4 CD25 highTr细胞,同时检测CD4 T细胞和CD8 T细胞.结果 与健康对照组相比,CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率显著升高(P＜0.05),而CD4 T细胞显著下降(P＜0.05);CD8 T细胞虽有增加趋势,但无差异(P＞0.05).CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率与HBV DNA载量有一定的关系,但与血清ALT水平无相关(P＞0.05).结论 CHB患者外周血CD4 CD25 highTr细胞升高可能是导致机体免疫功能下降的原因之一.     

阻断NKG2A共抑制分子在抗肿瘤免疫效应中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在对病毒的先天防御以及控制肿瘤生长和转移中发挥着重要作用,NK细胞的免疫效应是由其表面的激活性和抑制性受体所调控的.NKG2A是一种在NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T)表面均表达的抑制性受体.在多种肿瘤研究中均发现肿瘤浸润淋巴细胞表面NKG2A表达上调及肿瘤细胞表面其配体人类白细胞抗原E(H...     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其在感染免疫中的作用

调节性T细胞指的是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群，主要有CD4^＋CD25^＋细胞，CD8^＋细胞，NKT细胞，Trl细胞及TH3细胞等。对于调节性T细胞的研究也已有几十年的历史，但真正掀起对此类T细胞研究热潮的是在上世纪九十年代中期，当时Sakaguehi等报道了一群表达CD25的CD4^＋T细胞，其能避免裸鼠因过继转移CD4^＋CD25^＋细胞而引发的多种自身免疫疾病。后来研究发现这种调节性T细胞在肿瘤免疫，移植免疫及感染免疫等方面都有重要作用。本文主要就CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特性，作用的分子机制及其在感染免疫方面的研究进展作一综述。     

免疫检查点阻断剂治疗膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,其特点是易复发,复发后恶性度增加.免疫检查点阻断剂通过调整机体的免疫系统功能,抑制肿瘤细胞免疫逃逸,使T细胞活化并清除肿瘤细胞.近年来,免疫检查点阻断剂已被用于治疗各种侵袭性肿瘤,这给膀胱癌的治疗提供了新思路.该文主要介绍免疫检查点阻断剂在膀胱癌治疗中的应用.     

免疫检查点抑制剂的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）通过阻断免疫检查点与其配体的结合,解除免疫检查点引起的免疫功能抑制,从而重新激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。目前已有多个ICIs在抗肿瘤临床应用中取得显著成效,是肿瘤治疗领域的突破性进展。靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）、程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1）及程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）的抑制剂已成功用于黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的临床治疗。基于CTLA-4和PD-1/PD-L1抗体药物的巨大成功,掀起了ICIs研究的新浪潮。近年来发现了更多的免疫检查点如淋巴细胞激活基因3（lymphocyte activation gene-3,LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3）和分化簇47（cluster of differentiation 47,CD47）等,针对这些蛋白的抑制剂正在开展临床前或临床研究。综述围绕目前广泛研究的免疫检查点及其抑制剂,介绍了各免疫检查点在肿瘤免疫中的作用及其抑制剂的临床研究进展。     

调节性T细胞及其与移植免疫和肿瘤免疫的研究进展

一、调节性T细胞的概述1.调节性T细胞的来源和分类20世纪70年代初期,Gershon等发现,T淋巴细胞种群中有一类细胞亚群具有抑制其他T淋巴细胞亚群功能的特性,但并不清楚这一特殊的细胞亚群[1]。1995年Sakaguchi等研究发现在小鼠和人类的外周血中存在有5%~10%的CD4+T细胞持续较高水平表达CD25分子[白细胞介素(IL)—2受体α链],去掉这部分细胞的裸鼠则容易患上自身免疫性疾病,然而将这部分细胞重新回输     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.     

肿瘤特异性CD8+T细胞分化及调控机制的研究进展

肿瘤特异性CD8⁺T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞之一,其分化状态与免疫应答强度、对免疫疗法的响应程度密切相关。在肿瘤病程中,CD8⁺T细胞往往呈现耗竭状态,主要表现为效应功能降低和增殖能力下降。近几年,耗竭CD8⁺T细胞的高度异质性特征备受关注,其中记忆、效应和终末耗竭表型是当下考察肿瘤特异性CD8⁺T细胞分化状态的3个重要维度。伴随肿瘤进展,肿瘤特异性CD8⁺T细胞的干性、效应表型逐渐丢失,最终分化为终末耗竭细胞,表观遗传学变化和代谢重编程参与调控这一过程,另外肿瘤微环境中复杂多样的免疫抑制性信号加速了这一过程的发生。本文综述了肿瘤特异性CD8⁺T细胞激活后的命运以及不同分化状态的分子标志物和转录调控分子、影响分化状态的因素、与免疫疗法响应相关的标志物、调控CD8⁺T细胞增强抗肿瘤作用的应用等方面近年来的研究进展,以期为更加精准地调控CD8⁺T细胞表型,增强抗肿瘤免疫应答等研究提供参考。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4 CD25 调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4 CD25 Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.     

调节性T淋巴细胞在HCV感染者病程不同阶段的表达

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在HCV感染者病程不同阶段的表达及其意义。方法收集非活动性HCV感染33例(A组)、活动性HCV感染32例(B组)、慢性丙型肝炎56例(C组)、HCV相关性肝硬化47例(D组)、HCV相关性肝癌45例(E组)和健康对照者60例(F组),采用流式细胞术检测外周血CD4+T细胞中CD4+CD25+Treg的表达频率,并进行统计学分析。结果 B、C、D、E组外周血CD4+T细胞中CD4+CD25+Treg的表达频率均明显高于F组(P<0.01)。组间比较,A组患者外周血的CD4+CD25+Treg细胞表达频率明显低于B、C、D、E组(P<0.01),D、E组表达频率明显高于B、C组(P<0.01)。结论 HCV感染导致CD4+CD25+Treg细胞的增殖与活化,使机体对其的免疫清除不完全,从而促进HCV感染者疾病的进展和肝癌的发生。     

免疫检查点抑制剂在治疗黑色素瘤中的研究进展

自二十世纪八十年代以来,恶性黑色素瘤的发病率一直在上升.目前,手术仍然是早期黑色素瘤最好的治疗方法,但黑色素瘤具有很强的远处转移能力,晚期预后差.黑色素瘤是最具免疫原性的肿瘤之一,它可以通过免疫检查点分子介导的免疫耐受机制逃避肿瘤免疫反应.在过去十年中,免疫检查点抑制剂(如Ipilimumab伊匹单抗和Nivoluma...     

免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展

免疫检查点抑制剂（ICI）所致免疫介导性肝损伤（IMH）是特殊类型的药物性肝损伤,其危险因素包括联合使用不同种类ICI、合并疾病和发热等。多数IMH患者无临床症状,主要表现为血清肝酶水平异常。停止或推迟使用ICI以及进行免疫抑制治疗对IMH患者至关重要,免疫抑制治疗通常使用糖皮质激素,也可加用他克莫司、吗替霉酚酸酯等免...     

肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨检测肺癌患者手术前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的临床意义.方法 原发性肺癌患者43例(肺癌组),健康体检者20例(健康对照组).应用流式细胞术检测其外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平.结果 肺癌组患者手术前外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达高于健康对照组(P<0.01);肺癌组患者术后30 d时外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平较术前明显下降(P<0.05).结论 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平增高;肺癌患者术后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平下调,提示术后机体抗肿瘤免疫功能有了一定程度恢复.     

免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展

恶性淋巴瘤的靶向免疫检查点治疗通过阻断免疫抑制信号的传递,提高T细胞的抗肿瘤免疫反应,激活抗肿瘤的免疫效应,这种治疗方法可以获得持久的临床效应,成为恶性淋巴瘤治疗的新选择。现已发现的免疫检查点主要有程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed death-1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte associated-4,CTLA-4)和程序性死亡配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)。本文简要综述了PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂及PD-Ll抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展,以及免疫的耐药机制和应对方法。     

调节性T细胞与慢性乙型病毒性肝炎的关系

近年来的大量研究发现，调节性T细胞与自身免疫性疾病、移植物抗宿主反应、诱导母胎免疫耐受及肿瘤、感染性疾病的发生、发展有密切关系。调节性T细胞对慢性乙型病毒性肝炎病毒感染的影响亦受到越来越多的重视。本文对调节性T细胞的生物学特性、临床应用及其在病毒性肝炎方面的研究进行综述。