5-Fu结膜下注射后在眼组织中的分布

目的 观察5-Fu在小梁切除术和正常眼结膜下注射后在眼组织中的分布。方法 18只兔随机分为两组，一组在12点处行小粱切除术，另一组不行手术作为对照，分别在3点处结膜下每日注射5-Fu 5mg 1次，共5次，于末次注射后第1、3、10d处死动物，取12点处结膜、全角膜、全品状体、视乳头周围视网膜组织，并抽取房水0．2ml，采用氟离子选择电极法测氟。结果 随时间推移，5-Fu在角膜中质量分数逐渐下降，而在视网膜中质量分数逐渐上升并有蓄积性；在房水和品状体中的质量分数较低且恒定；在结膜中质量分数先升高后降低。结论 结膜下注射5-Fu后，其分布与眼组织中细胞的数量和代谢旺盛程度相关。青光眼术后应用5-Fu，其在视网膜组织中的蓄积可能具有潜在的毒性。     

青光眼滤过术后联合结膜下注射5-Fu剂量、时机及频率的研究

目的:探讨青光眼滤过术后联合不同的结膜下注射5-Fu方案对手术成功率的影响。方法:2001-01/2007-08间收治的青光眼滤过联合术后结膜下注射5-Fu患者176例,记录各例具体的5-Fu使用方案,并对手术成功率及并发症进行比较。结果:较高剂量的5-Fu并不能产生更高的手术成功率(P=0.320);术后第1d即使用5-Fu的患者手术成功率最高(P=0.015);5-Fu于术后1mo内平均注射次数为5.4次可收到较好的效果。结论:5-Fu作为青光眼滤过术辅助用药,正确、合理的使用能显著提高手术成功率。     

盐酸川芎嗪全身用药在兔眼房水中的药代动力学研究

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法　 44只新西兰白兔随机分为 11组 ,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg/kg ,在用药前( 0h)和用药后 0 2 5、0 5 0、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取房水 ,采用反向高效液相色谱法进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型 ,理论值达峰时间 (tmax)为 0 2 8h ,达峰质量浓度 (Cmax)为 13 73 μg/mL,半衰期t1 /2α为 0 42h、t1 /2 β为 3 97h ,清除率 (CL)为 1 3 4L/h。实测值 15min为 ( 11 91± 1 41) μg/mL,3 0min达高峰 ,其达峰质量浓度为 ( 18 71± 1 13 ) μg/mL ,随后逐渐下降 ,5h降至0 0 6μg/mL,8～ 12h房水几乎测不到。结论　本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定 ;腹腔注射川芎嗪能透过血 -房水屏障进入房水 ,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。     

针刺分离及针拨断线并结膜下注射5-Fu治疗青光眼术后早期无滤泡的高眼压

目的 探讨针刺分离及针拨断线并结膜下注射5-Fu,治疗青光眼术后早期无滤泡的高眼压患者的治疗效果.方法 对18例18只眼青光眼术后早期无滤泡的高眼压患者采用针刺分离巩膜瓣下粘连及针拨断线并结膜下注射5-Fu进行治疗.结果 11例一次针刺分离并断线,4例两次针刺分离并断线,3例即刻失败.后进行了6～18月的随访,以不用降眼压药物眼压6-21mmHg为成功标准,6个月随访时(除外3例失败),10例不用药眼压<21mmHg,2例用1～2种降眼压药,1例3种降眼压药控制,2例再手术;12个月随访时8只眼不用药<21mmHg,3只眼1～2种,2只失访;治疗前平均眼压(29.4±9.4)mmHg,治疗后6个月平均眼压(14.5±5.7)mmHg,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01).结论 对青光术后无明显滤过泡的患者采用针刺分离及针拨断线并结膜下注射5-Fu治疗安全有效.     

高效液相色谱法测定CsA的房水药物浓度

目的　本研究用溶剂挥发法制作了环孢霉素A(cyclosporineA ,CsA)微粒体缓释剂。测定兔眼应用CsA微粒体及注射液后房水药物浓度。方法　结膜下注射CsA微粒体作为实验组 (8只 ) ,结膜下注射CsA溶液作为对照组 (8只 ) ,在注射后 6、12、2 4、4 8、72、14 4h于前房采集房水。采用HPLC(高效液相色谱法 )测定了房水的药物浓度 ,并对CsA的药代动力学进行对比研究。结果　在结膜下注射 2种制剂后 6、12、2 4、4 8、72、14 4h房水药物浓度显示 :环孢霉素A微粒体分别为 (112 0 0± 2 5 8)、(98 0 0± 2 5 7)、(90 0 0±3 90 )、(83 0 0± 4 2 4 )、(80 75± 3 5 0 )、(6 4 0 0± 3 91) μg·L-1;CsA溶液组房水药物始终小于 4 0 μg·L-1。微粒体较CsA溶液在房水中释药浓度较为平稳持久 ,药物浓度较高。结论　CsA微粒体是一种可持久保持药效的眼用缓释剂。     

针刺分离联合结膜下注射5-Fu治疗早期功能不良滤过泡临床观察

目的 观察针刺分离联合结膜下注射5-Fu的方法,对青光眼术后早期功能不良的滤泡的治疗效果.方法 对青光跟滤过术后3月内21例25只眼功能不良的滤泡,采用针刺分离滤泡周围纤维瘢痕,然后结膜下注射5-Fu,隔日1次共5次,其中15只眼1次针刺分离,4只眼2次针刺分离,2只眼3次针刺分离;观察治疗后眼压和滤过泡形态的变化及治疗后的眼部并发症.结果 25只眼中,不加用任何抗青光眼药物,有21只眼眼压控制在21 mmHg以下.其中18只眼在15mmHg以下.滤泡形态:有19只眼表现为功能性过泡.结论 青光眼术后早期功能不良的滤泡采用针刺分离联合结膜下注射5-Fu是安全、简便、有效方法.     

葛根素经全身用药在兔眼房水和玻璃体中的药代动力学

目的:测定腹腔注射单次剂量的葛根素后不同时间点新西兰白兔眼房水、玻璃体中葛根素的浓度变化,探讨葛根素在兔眼房水和玻璃体中的药动学变化。方法:新西兰白兎随机分组,每只白兔腹腔注射葛根素80mg/kg,在用药前(0h)和用药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24h取房水液、玻璃体液,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)进行测定。3P87软件拟合药动学参数。结果:腹腔注射葛根素后,其浓度在正常新西兰白兔房水、玻璃体呈开放式二房室模型。理论值:高峰浓度(Cmax)分别为1.61、0.09μg/ml,达峰时间(tmax)为1.68、1.81h,半衰期t1/2α为1.36、1.05h,t1/2β为19.72、15.18h,清除率(CL)分别为2.17、12.43L/h。实测值30min分别为(0.78±0.29)μg/ml、(0.06±0.02)μg/ml,2h达高峰,分别为(2.32±0.15)μg/ml、(0.12±0.04)μg/ml,随后逐渐下降,6h后房水中葛根素含量降至0.57μg/ml,玻璃体为0.05μg/ml,16h后,葛根素在房水和玻璃体中的浓度降至0.03μg/ml或以下。结论:本方法灵敏、特异、准确和快速,可用于房水、玻璃体中葛根素浓度的测定;葛根素通过腹腔注射能透过血-眼屏障进入房水、玻璃体,进入房水的葛根素药量较大,进入玻璃体的药量有限。     

葛根素腹腔注射在家兔房水中的药代动力学研究

目的　测定腹腔注射葛根素后不同时间家兔房水中的质量浓度 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法　 44只健康新西兰成年家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔腹腔注射葛根素 80mg/kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药后 0、0 5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4h取房水 ,采用反向高效液相色谱法 (RP HPLC)进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果　注射后其质量浓度在正常家兔房水呈二室模型 ,3P87软件拟合药代动力学参数数值为 :达峰质量浓度(Cmax)为 1 613 μg/ml,达峰时间tmax为 1 680h ,半衰期t1/ 2α为 1 3 5 8h、半衰期t1/ 2 β为 19 72 2h ,表观分布面积 (V/F)为 4 888L ,曲线下面积 (AUC)为 8 5 0 1μg/(ml·h) ,清除率 (CL)为 2 165L/h。实测值 :3 0min为 ( 0 778± 0 2 89) μg/ml,2h达峰值为( 2 3 18± 0 14 7) μg/ml ,随后逐渐下降 ,2 4h几乎测不到。 结论　本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中葛根素质量浓度测定 ;葛根素通过腹腔注射能透过血房水屏障进入房水 ,半衰期长。此结果为葛根素全身用药治疗眼部疾病提供了实验依据。     

氩激光虹膜切除术后房水内PGE_2浓度变化与眼压关系的实验研究

为探索氩激光虹膜切除术后暂时性眼压升高的发生机理，我们观察了３２只家兔氩激光虹膜切除术后１５分钟、６０分钟、６小时、２４小时、４８小时的眼压变化情况和房水内前列腺素Ｅ＿２（ＰＧＥ＿２）浓度的变化与眼压升高的关系以及术前局部应用消炎痛、可的松等药物对术后暂时性眼压升高的防治作用。结果表明：激光术后暂时性眼压升高均发生在术后６小时以内，术后１５分钟就开始升高，６０分钟达高峰，与对照组比较有明显差异（Ｐ＜０．０５），术后暂时性眼压升高的同时均伴有房水内ＰＧＥ＿２浓度的显著升高（Ｐ＜０．０１），术前局部滴用消炎痛和可的松眼药水，术后未发现明显的眼压升高。     

5-氟尿嘧啶聚乳酸微球防治实验性增生性玻璃体视网膜病变的效果观察

目的评价5-氟尿嘧啶（5-Fu）聚乳酸微球防治增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的效果.方法分别将5-Fu聚乳酸微球和5-Fu原料粉末注入兔眼玻璃体腔后,测定前房水中5-Fu浓度,观察5-Fu聚乳酸微球体内释放特性.将健康家兔48只随机分为3组：1组为5-Fu聚乳酸微球组;2组为无药物的聚乳酸微球对照组;3组为5-Fu原料粉末对照组.以巨噬细胞注入家兔玻璃体腔建立PVR动物模型后,1、2、3组分别向实验家兔左右两眼玻璃体中后部注入：1组注入5-Fu聚乳酸微球的BSS混悬液0.2 ml（相当于25 mg微球,含5-Fu 2.6 mg）;2组注入含有25 mg无药物聚乳酸微球的BSS混悬液0.2 ml;3组注入5-Fu注射液0.2 ml（含5-Fu 2.6 mg）.评价其防治PVR的效果.结果 5-Fu聚乳酸微球较5-Fu原料粉末消除半衰期明显延长,半衰期为379.05 h,清除率明显降低.1组中有2只眼因晶状体损伤排除试验;3组中有4只眼因发生急性药物毒性反应而排除试验.药效实验表明：21及28 d,2组视网膜脱离发生率为62.5%、71.9%;3组为64.3%、78.6%;1组为13.3%和13.3%,其中1组的视网膜脱离发生率降低,与2、3组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,2、3组视网膜脱离发生率的差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 5-Fu聚乳酸微球具有明显的缓释作用,玻璃体腔植入可有效防治巨噬细胞诱发的实验性PVR.     

曲安奈德联合5-氟尿嘧啶治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜的疗效观察

目的:探讨曲安奈德联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜形成的疗效。方法:选择外伤性白内障术后并发人工晶状体前膜形成的患者,治疗组为52例52只眼,采用5-Fu和曲安奈德联合结膜下注射治疗;对照组为48例49只眼,采用地塞米松结膜下注射治疗,对比观察人工晶状体前膜的吸收情况和并发症。结果:治疗组人工晶状体前膜完全吸收率为90.38%;对照组完全吸收率为75.51%,两组患者视力均有不同程度提高。治疗组有6只眼发生角膜上皮点状脱落。结论:曲安奈德联合5-Fu治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜形成有较好的效果,并发症发生率低。     

兔眼玻璃体腔注射替考拉宁眼内药代动力学研究

背景 眼内炎是严重的感染性眼病,早期有效的药物治疗至关重要.替考拉宁眼内用药治疗眼内炎及眼内药代动力学方面的研究文献报道较少.目的 探讨兔眼玻璃体腔注射替考拉宁眼内药代动力学过程及特点.方法 取日本大耳白兔33只,右眼玻璃体腔注射替考拉宁0.5 mg后,分别于15 min、30 min和1、2、4、6、12、24、48、96、192 h抽取玻璃体及房水各0.1ml,采用微生物检定法测定替考拉宁的质量浓度.结果 替考拉宁标准品质量浓度的对数值随着抑菌圈直径的增加而增加,其标准品回归曲线方程:Y=0.174X-0.813(R2 =0.999),在替考拉宁质量浓度为1.0-80.0 mg/L范围内线性关系良好.替考拉宁玻璃体腔单次注射符合开放性二室模型,玻璃体腔分布相Tα1/2与消除相Tβ1/2分别为1.68 h、152.15 h,房水中分布相T1/2与消除相Tβ1/2分别为2.83 h、70.56h.替考拉宁在玻璃体、房水中的峰质量浓度分别为(358.47±21.53)mg/L、(102.17±9.54)mg/L,达峰时间分别为1h;在192 h时,玻璃体、房水中替考拉宁质量浓度分别为(4.38±0.68)mg/L、(2.38±0.38)mg/L.结论 替考拉宁0.50 mg玻璃体腔注射后能在玻璃体、房水中维持较长时间的药物治疗质量浓度.     

An experimental study of gentamycin delivery into cornea and aqueous humor from the collagen corneal shield]

Collagen corneal shields immersed in 13.33 mg/ml gentamycin solution for 5 minutes were placed in rabbit eyes and the gentamycin concentrations in the cornea and aqueous humor were determined with radioimmunoassay. The results were compared with those achieved by soft contact lens, subconjunctival injection, and frequent instillations. It was found that (1) 1 and 3 hours after application, the collagen corneal shield produced significantly higher concentration of gentamycin in the aqueous than did the other methods, and in the cornea than did the contact lens or instillations; and (2) 6 hours after application, the antibiotic level in the cornea dropped lower than that by subconjunctival injection, but still 15-30 times higher than the bactericidal concentration.     

万古霉素在正常兔眼和细菌性眼内炎兔眼内的药代动力学研究

背景万古霉素近年来常被作为金黄色葡萄球菌性眼内炎治疗的首选药物,万古霉素在眼内药代动力学的研究报道较少。目的观察万古霉素在正常兔眼和细菌性眼内炎兔眼房水、玻璃体及血清中质量浓度的变化,并进行药代动力学参数比较。方法选取健康成年兔72只,采用随机数字表法分为正常组和眼内炎组,每组36只。眼内炎组兔右眼玻璃体腔内接种2000CFU／ml金黄色葡萄球菌建立眼内炎模型,注射后72h待出现典型的眼内炎表现时,兔眼玻璃体腔内注射10g／L万古霉素注射液0．1ml,分别于注射后0．5、2、4、6、12、24、48、72、84h经兔耳缘静脉采血2ml,之后以空气栓塞法处死动物,摘除眼球,收集房水和玻璃体,利用高效液相色谱仪紫外（HPLC—UV）法检测万古霉素在血液、房水和玻璃体内的质量浓度。3p97药代动力学软件拟合药代动力学参数。结果HPLC法的准确度和精确度符合生物样品的检测要求。玻璃体腔内注射万古霉素后,其在正常兔眼内的代谢呈二室模型,拟合曲线的高峰质量浓度Cmax分别为50．16mg／L和751．42mg／L,t1/2为51．04h和53．21h;其在金黄色葡萄球菌性眼内炎兔眼中代谢呈一室模型,高峰质量浓度Cmax分别为24．94mg／L和687．66mg／L,t1/2分别为11．42h和12．91h,2组动物血药质量浓度均较低,差异无统计学意义（P〉0．05）。正常组和眼内炎组玻璃体腔内注射万古霉素后随时间延长,玻璃体中万古霉素的质量浓度逐渐下降,而房水中出现先升高后下降的趋势。与正常组相应时间点比较,眼内炎组玻璃体和房水中万古霉素的质量浓度均明显下降,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论HPLC能满足万古霉素药代动力学分析的需要;万古霉素在正常兔眼内的质量浓度较高,清除缓慢,而在细菌性眼内炎兔眼中质量浓度较低、清除较快。     

Ocular penetration of cefepime following systemic administration in humans

OBJECTIVE: To investigate the penetration of cefepime (a fourth generation cephalosporin) into the aqueous humor after single-dose intravenous administration in humans. PATIENTS AND METHODS: Before receiving cataract surgery, 30 patients received randomly 1 g (group 1, 15 patients) and 2 g (group 2, 15 patients) single intravenous injection of cefepime before surgery. Samples of aqueous humor and serum were obtained at 0.5, 1, 2, 4, and 12 hours after injection. Three patients were sampled each time for 1 g and 2 g of cefepime. Samples were assayed for cefepime concentrations with high performance liquid chromatography (HPLC). RESULTS: All the patients had detectable cefepime in their aqueous humor and serum measurable by HPLC. A mean peak aqueous humor level was 5.16 +/- 0.88 microg/mL in group 1 and 5.87 +/- 1.64 microg/mL in group 2 at 0.5 hour after injection. The mean level of cefepime in aqueous humor decreased after 0.5-hour measurements in both groups and was measured as 0.82 +/- 0.21 microg/mL in group 1 and 2.04 +/- 0.30 microg/mL in group 2 at 12 hours after injection. CONCLUSION: Aqueous humor levels of cefepime after single IV injection were above the minimum inhibitory concentration (MIC90) for most ocular pathogens, but the duration of exposure to an antibiotic was not sufficient for therapeutic effect.     

Comparative penetration of moxifloxacin and gatifloxacin in rabbit aqueous humor after topical dosing

PURPOSE: To evaluate the aqueous penetration of the fourth-generation fluoroquinolones moxifloxacin and gatifloxacin. SETTING: University of Arizona, Tucson, Arizona, USA. METHODS: Forty eyes of 20 New Zealand white rabbits were divided into 2 experimental groups. In Experiment I rabbits (20 eyes), a commercial preparation of topical gatifloxacin 0.3% was administered to 9 eyes and moxifloxacin 0.5% to 9 eyes; 2 eyes served as a control. Eyes were dosed according to a keratitis protocol; ie, every 15 minutes for 4 hours. The aqueous humor was sampled 10 minutes after the last dose. Experiment II rabbits (20 eyes) were dosed according to a cataract prophylaxis protocol; ie, 4 times a day for 10 days. The aqueous humor was sampled 1 hour after the last dose of antibiotic in 12 eyes and 24 hours after the last dose in 8 eyes. High-performance liquid chromatography was used to determine the fluoroquinolone concentration. RESULTS: In the keratitis dosing protocol, the mean concentration of moxifloxacin in the aqueous (n=9) was 11.057 microg/mL (range 7.66 to 18.87 microg/mL), which was significantly higher than the mean concentration of gatifloxacin (n=8) (7.570 microg/mL [range 4.75 to 10.86 microg/mL]) (P=.030). In the cataract prophylaxis dosing protocol, the mean aqueous concentration of moxifloxacin (n=6) was 1.745 microg/mL (range 0.92 to 3.87 mg/mL). The mean concentration of gatifloxacin (n=6) was 1.207 microg/mL (range 0.44 to 2.44 microg/mL). The difference was not statistically significant (P=.359). CONCLUSIONS: Higher mean levels (x1.46) of aqueous penetration were achieved with moxifloxacin than with gatifloxacin in the keratitis-dosing model. There was no statistically significant difference between the 2 drugs in the cataract prophylaxis dosing model. Both antibiotics had aqueous levels in excess of the minimum inhibitory concentration for most pathogenic organisms in both models.     

针刺分离联合滤泡内5-氟尿嘧啶注射治疗青光眼阀术后的盘周包裹

目的分析对Ahmed青光眼阀（AGV）植入术后盘周包裹致眼压升高的患者,采用针刺分离联合盘周滤泡内注射5-氟尿嘧啶（5-Fu）的治疗效果。方法对23例（25只眼）AGV植入术后1个月至1年眼压升高、滤泡包裹失败的患者,采用针刺分离滤泡周围纤维瘢痕,然后滤泡内注射5-Fu约10 mg,隔日1次共3～11次,分析治疗后眼压情况及治疗后的眼部并发症。结果治疗结束时,平均治疗（8.2±5.1）次。25只眼中有22只眼眼压〈21 mm Hg;治疗后3个月时,当时治疗有效的22只眼中11只眼眼压〈21 mm Hg,7只眼加用1～2种抗青光眼药物眼压〈21 mm Hg;治疗后6个月时,7只眼眼压〈21 mm Hg,8只眼加用1～2种抗青光眼药物眼压〈21 mm Hg,另5只眼加用3种以上抗青光眼药物眼压仍〉21 mm Hg。并发症：治疗后常见并发症有滤泡结膜出血、角膜上皮损伤、滤过泡损伤等,其中1只眼发生引流管脱出前房的严重并发症。结论 AGV植入术后盘周包裹致眼压升高的患者采用针刺分离联合滤泡内注射5-Fu治疗简单、安全、有效,在其他有创性治疗前以及某些病例加用药物治疗前,可首先考虑该方法。     

两种不同注射方法眼局部注射鼠神经生长因子后兔眼内药物分布

目的 观察兔玻璃体腔注射与球周注射~(125)I-神经生长因子(NGF)后眼部各组织药物含量分布.方法 45只家兔分别于左眼玻璃体腔(A组)和右眼球周(B组)注射~(125)I-NGF 30 μg/100μl.于注药后15、30 min,1、3、6、8、12、24、48 h取眼房水、玻璃体等眼内容物,角膜、巩膜等眼球外壁组织,虹膜睫状体、视网膜、脉络膜等眼球内壁组织进行γ-计数,计算~(125)I-NGF的含量.结果 A组药物在眼内容物及眼球内壁各组织弥散较快,玻璃体内含量呈梯度下降,其它眼内组织含量呈正态曲线变化;房水、虹膜睫状体、视网膜、脉络膜达峰值时间均为给药后3 h,巩膜、角膜分别为6、8 h;B组眼内各组织药物含量呈正态曲线变化,药物达眼内峰值时间较慢,除房水在给药后3 h达峰值,其他组织均在6 h达峰值;A组各组织~(125)I-NGF峰值含量也明显高于B组;A组除玻璃体直接注射导致高药物含量外,视网膜药物含量最高.结论 玻璃体腔注射~(125)I-NGF较球周注射更能在眼内各组织达到高药物含量.     

Prostaglandin E2 and protein levels in rabbit aqueous humor following ND:YAG laser iridotomy

Prostaglandin E2 (PGE2) and protein levels were measured in the aqueous humor of rabbits' eyes subjected to iridotomy with the neodymium:YAG laser. Following irradiation, PGE2 levels were elevated to the highest elevation of 20.0 +/- 7.7 ng/ml (mean +/- SD) at 30 minutes as compared to control levels of 0.625 +/- 0.075 ng/ml. PGE2 concentrations progressively decreased, however, after 8 hours they remained high and did not resume control levels. Protein levels in the aqueous humor of ND:YAG irradiated eyes reached peak levels at 30 minutes to 7.8 +/- 2.2 mg/ml compared to control level of 1.3 +/- 0.4 mg/ml. A progressive decrease in protein levels was observed after peak time, but they were still above control levels, at 8 hours. Our study demonstrated that ND:YAG irradiation of the iris involves an immediate increase in PGE2 aqueous levels associated with a blood aqueous barrier disruption and augmented aqueous protein levels.